18/04/2012

SEMINARIO N 1
GENERALIDADES
HEMOPOYESIS

Dr. Guillermo Moscatelli

COMPOSICION DE LA SANGRE
1) Clulas elementos formes: glbulos rojos, leucocitos y plaquetas.
2) Un fluido llamado plasma.

Componentes inorgnicos
g/l

mEq/l

Sodio
Potasio
Calcio
Magnesio

3.28
0.18
0.10
0.02

135-145
3.5-5.5
5
2

Cloruros
Bicarbonatos
Fosfatos

3.65
0.61
0.04

105
22-26
2

Glucosa
Urea

0.9
0.4

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VOLEMIA
Es el volumen sanguneo total de un individuo.
Representa la suma del volumen que ocupan las
clulas (VGT) y del volumen que ocupa el plasma
(VPT).
Valores Normales
Volumen Sanguneo
ml/kg

Volumen Globular
ml/kg

Volumen Plasmtico
ml/kg

Hombres

61.5 8

28.2 4

34.5 5

Mujeres

59 5

24.2 2

36 3

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Funciones de la sangre
Transporta:

Gases (respiracin celular: O2 y CO2)

Nutrientes esenciales

Desechos del metabolismo celular

Molculas de comunicacin intercelular

Clulas del sistema inmune

Efectores de la hemostasia

Componentes del sistema amortiguador del pH
Interviene en la regulacin de la temperatura corporal

Hemopoyesis
Hemopoyesis es el proceso por el cual las
clulas stem son inducidas a proliferar y
diferenciarse en un microambiente definido con
intervencin de las citoquinas, dando lugar a
progenies madura y clulas terminales que
pasan a la circulacin sangunea para cumplir
sus funciones especficas.

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La hematopoyesis
Existen clulas madre (stem cells) capaces de
autorreplicarse y de dar origen a todos los
elementos formes de la sangre.
Al comprometerse en diferentes lneas
hematopoyticas, las clulas pierden la
capacidad de autorrenovarse y se restringe su
potencialidad.

Regulacin de la hematopoyesis
La conservacin de un microambiente
medular adecuado es indispensable para la
hematopoyesis.
Los diferentes estadios de maduracin celular
son estimulados por factores ms o menos
especficos.

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ACTIVIDAD HEMATOPOYTICA
M.O.
Hgado

Vrtebras

Saco
vitelino
Esternn

Bazo
Fmur

1 2

Meses de gestacin

10

20

30

40

50

60

Edad en aos

El concepto de nicho

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El concepto de nicho
Sitio anatmico definido
Lugar donde las stem cells pueden ser mantenidas y
reproducirse
Lugar donde la diferenciacin est inhibida
Espacio limitado que limita el nmero de clulas
que lo ocupan
Espacio donde podra ser inducido un fenotipo
stem cell desde una clula ligeramente ms
madura

Qu es DIFERENCIACION?

Qu es MADURACION?

Qu es AMPLIFICACION?

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La hemopoyesis es jerrquica

?
Clula madre

Clulas progenitoras

A
Clulas
morfolgicamente
reconocibles
Clulas maduras con tiempo
limitado de vida

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Stem Cells
Histologa

Progenitores

No son morfolgicamente reconocibles

Precursores
Morfolgicamente
reconocibles

0.01-0.05 % de la poblacin
de MO
60 % en G0

0.95 % de la poblacin
de MO
100 % en G1

> 99 % de
celularidad de
Mdula sea

Inmortales

Limitadas (dependen
de las citoquinas)

Limitadas (ni
dependen de
citoquinas)

Autorreplicacin ilimitada

Autorreplicacin
limitada

No se
autorreplican

Evolucin

Diferenciacin ilimitada

Diferenciacin limitada

Maduran

Estructura

Stem Cell totipotente y

pluripotente

Multipotentes (CFUGEMM), bipotentes

(CFU-GM),
monopotentes (CFU-G)

Compartimiento
proliferativomadurativo;
compartimiento
madurativo

Regulacin

Microambiente medular y
citoquinas

Nmero
Sobrevida
Replicacin

Citoquinas

Clulas Madre
La mayor parte de las clulas madre hematopoyticas se encuentran en
la mdula sea.
Las clulas madre de sangre perifrica (PBSC), se encuentran en el
torrente sanguneo. Vida de 1 a 2 horas.
La sangre en el cordn umbilical tambin contiene clulas madre
hematopoyticas.
Las clulas que provienen de cualquiera de estas fuentes se pueden
utilizar para realizar trasplantes.
En un trasplante autlogo, los pacientes reciben sus propias clulas madre.
En un trasplante singnico, los pacientes reciben las clulas madre de su
gemelo idntico.
En un trasplante alognico, los pacientes reciben las clulas madre de su
hermano, hermana, padre o madre.
Una persona que no es un familiar del paciente (un donante no emparentado)
tambin puede aportar las clulas madre.

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STEM CELLS HEMOPOYETICAS: PLASTICIDAD

Capacidad de las stem cells de expandir su potencialidad
hacia diferentes linajes celulares

Existira una poblacin de clulas altamente plsticas

en la mdula sea con esta capacidad:
Bone Marrow Derived Stem Cells (prehematopoyticas?)

Estas clulas podran diferenciarse si se dan las condiciones

en tejido heptico (SDF-1-a), msculo cardaco (SCF y G-CSF)
msculo esqueltico, neuronas, oligodendrocitos, rin,
pulmn (neumonocitos tipo 2), clulas epiteliales cutneas,
clulas intestinales

CONCEPTOS GENERALES DE LA HEMOPOYESIS

1) El comisionamiento, la maduracin y proliferacin estn
coordinadas por productos de regulacin gnica.
2) Este proceso es idntico persona a persona
3) Los patrones de expresin antignica son establecidos
durante la etapa fetal.
El desarrollo en la hemopoyesis es como la msica:
-Son mltiples notas en secuencia
-Estn juntas pero con acordes
-Tienen diferentes intensidades
-Tienen ritmo

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Qu son las citoquinas?

Mediadores qumicos que regulan la proliferacin, diferenciacin
y maduracin de las clulas hemopoyticas.

Producidas por muchos tipos celulares como linfocitos,

macrfagos, clulas endoteliales, epitelios y fibroblastos.

Tienen 2 efectos fundamentales sobre sus clulas diana:

mitgnico e inhibidores de la proliferacin.

Las quimioquinas (o quimiocinas) son un tipo de citoquinas de

pequeo tamao, con papeles en la respuesta inflamatoria y la
quimiotaxis de fagocitos.

 Actan sobre receptores especficos de membrana (en muy

bajas concentraciones).

 Son sinrgicas.
 Efecto pleotrpico.
 Efecto parcrino.
 Efecto autcrino.
 Muchos factores de crecimiento actan como citoquinas y
muchas citoquinas actan favoreciendo el crecimiento

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Tipos segn la funcin. Participan de modo relevante en

inflamacin, respuesta inmunitaria y proliferacin celular.
Funcionalmente, se pueden agrupar en cinco clases:
Las que regulan la funcin leucocitaria; en particular el
crecimiento y activacin de los linfocitos; favoreciendo (IL-2,
IL-4) o inhibiendo (IL-10 y TGF-
).
Las implicadas en la inmunidad natural, como
inflamacin: TNF-
, IL-1
, IFN- , INF-
e IL-6.

en

la

Las que activan los macrfagos en las respuestas inmunitarias:

IFN-, TNF-
, TNF-
(linfotoxina), IL-5, IL-10 e IL-2.
Las que activan movimiento de leucocitos (quimioquinas).
Las que activan la hematopoyesis, principalmente de
leucocitos: IL-3, IL-7, G-CSF y GM-SCF (factores
estimuladores de las colonias de granulocitos y de granulocitos y
macrfagos), y SCF (stem cell factor).

EPO
Es un CSF.
Produccin: 90% renal y 10% extrarrenal.
Blanco: serie roja principalmente.
Funcin: (+) eritropoyesis.

SCF (KIT ligando)

Es un CSF.
Produccin: endotelio, fibroblastos estromales, epiteliales
intestinales, queratinocitos, stem cell.
Blanco: Stem Cell (receptor kit).
Funcin: (+) replicacin, mantiene la sobrevida de las Stem
Cell.

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IL-3
Es un CSF.
Produccin: linfocitos T.
Blanco: CFU-GEMM, BFU-E, CFU-E, CFU-GM, linfocitos.
Funcin: (+) proliferacin y diferenciacin.

SDF1 (Factor derivado de clulas estromales)

Tambin llamado CXCL 12 (quimioquina alfa tipo CXC).
Receptor: CXCR4 (expresado por clulas madre).
Se expresa en MO por clulas endoteliales, osteoblastos del
endostio y estromales medulares.
Funcin: induce la quimiotaxis y adhesin de stem cells
hemopoyticas c-kit + a la matriz extracelular a travs de la
activacin/regulacin de molculas especficas de integrinas.

Flt-3
Es una citoquina.
Su receptor es la tirosn quinasa flt-3 presente en stem cells y
progenitores temprano, gnadas, placenta y cerebro.
Como el SCF es dbil, y potencia su actividad proliferativa
junto a otras citoquinas.
Su accin excede la hemopoyesis cumpliendo funciones en
clulas dendrticas y NK.
Mutaciones del flt-3 estn presentes en LMA y confieren un
mal pronstico y un Target teraputico potencial.

Angiopoyetina 1 (Ang-1)
Es una citoquina.
Tiene efecto en el desarrollo y funcin de las clulas madres.
Producida por osteoblastos del endostio.

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Causas de dficit de B12

Causas de dficit de cido flico

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VSG
Velocidad con la que sedimentan los GR en
sangre anticoagulada.
Mtodo sensible e inespecfico.
Permite detectar tempranamente patologas.
Las modificaciones de la densidad del plasma
no constituyen el factor causal, ya que la dilucin
de la sangre con solucin fisiolgica no acelera
la VSG.
Depende bsicamente del nmero de GR,
tamao de los GR y protenas plasmticas.

+
+

- -

+
+

- -

- -

+
+

- -

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Hombre: 12 a 15
mm/h
Mujer: 18 mm/h

Bibliografa recomendada
Best y Taylor, Bases fisiolgicas de la prctica mdica, 13ra

edicin en espaol, 2003.

Guyton, Manual de Fisiologa Mdica, 11 edicin, 2006.

Mide S., Fassi D:, Carreras L., Forastiero R., Sangre, estructura

y fisiologa, 1ra edicin, 2000.

Nathan and Oski Ed, Hematology of Infancy and Childhood. 7th

edition, 2008.

Wintrobes Clinical Hematology Lee, Foerster, Lukens,

Paraskevas, Greer and Rodgers Ed, Baltimore Maryland USA.

11th edition, 2004.
Williams-Hematlogy. 8th edition, 2010.
Fisiologa Humana de Houssay, 7ma edicin, ao 2000.

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