GANONG PANCREAS

Islotes de Langerhans, secretan polipptidos:

1. Insulina y glucagn, regulacin del metabolismo ( carbohidratos, protenas y grasas)
- Funcin anablica
- Incrementa almacn de glucosa, ac. Grasos y aminocidos.
INSULINA: Su exceso causa Hipoglucemia, crisis convulsiva, coma
Su dficit causa Diabetes Mellitus
GLUCAGON: Su dficit origina hipoglucemia.
Su exceso empeora la DM
2. Somatostatina (GH), regulacin de las clulas pancreticas
- Funcin catablica
- Moviliza nutrientes desde su almacn al torrente sanguneo
Su exceso origina Hiperglucemia y empeora DM
3. Polipptido pancretico, regula secrecin de HCO3
ESTRUCTURA DE LAS CELULAS INSULARES
ISLOTES DE LANGERHANS:
-

Cmulos ovoideos de clulas, dispersos en el parnquima pancretico.

Abundan ms en la cola del pncreas
Islotes B = 2 % // porcin exocrina = 80% // conductos y vasos sanguneos = 18%
La sangre de los islotes = vas gastrointestinales, desembocan en la Vena porta del hgado

CELULAS
-

A (20 %) Glucagn
Rodean a las clulas B
B (60 -75 %) Insulina
Se encuentran en el centro de c/ islote
D Somatostatina
Rodean clulas B
F Polipptido pancretico
Rodean clulas B

ESTRUCTURA, BIOSINTESIS Y SECRECION DE INSULINA

INSULINA:
-

Polipptido con 2 cadenas de aminocidos enlazadas por puentes disulfuro

Sintetizada en RER de clulas B

Transportado al Aparato de Golgi --- empacadas GRANULOS CON MEMBRANA

------ desplazados a travs de micro tbulos MEMB. PLASMATICA ---- > EXOCITOSIS

Cruza lamina basal de las clulas B y capilar --- corriente sangunea

Sintetizado como PREPROHORMONA
Gen de la Insulina --- esta Brazo corto del cromosoma 11 --- posee 2 intrones y 3
exones
PREPROINSULINA --- pierde pptido sealizador ( 23 aa) --- al Ingreso RE.
Repliegue de la molcula formando PROINSULINA
PEPTIDO C ---- une --- > cadenas A y B de la insulina
Modificacin de la proinsulina participan -- > 2 proteasas

BIOTRANSFORMACIN DE LA INSULINA SECRETADA

ACTIVIDAD INSULINICA E INSULINIFORME EN LA SANGRE
-

Actividad insuliforme no eliminable (NSILA) Accin que no suprimen los anticuerpos

contra insulina.
Factores de crecimiento similares a la Insulina tipos I (IGF-I) y II (IGF-II)

METABOLISMO
-

Semivida = 5 min
Destruida por proteasas en los endosomas formadas por un proceso endocitcico

EFECTOS DE LA INSULINA
ACCIONES RPIDAS (seg)
-

Mayor transporte de glucosa, aminocidos y potasio en clulas a la insulina.

ACCIONES INTERMEDIAS (min)

-

Estimulacin de la sntesis de protenas

Inhibicin de la desintegracin de protenas.
Activacin de enzimas glucoliticas y glucgeno sintasa
Inhibicin de la fosforilasa y de enzimas gluconeognicas.

ACCIONES TARDAS (hora)

-

Aumento en la concentracin de ARNm para enzimas lipgenas.

EFECTOS DE LA INSULINA EN LOS TEJIDOS

TEJIDO ADIPOSO
-

Mayor penetracin de glucosa en

clulas
Mayor sntesis de cidos grasos
Incremento sntesis de fosfato de
glicerol

Mayor depsito de TAG

Activacin de lipoprotena lipasa
Inhibicin de la lipasa sensible a
hormonas
Mayor captacin de potasio

Mayor penetracin de glucosa en

clulas

Mayor sntesis de glucgeno

Incremento en la captacin de aa

MUSCULO
-

Mayor sntesis protenica en los

ribosomas
Mayor catabolismo de protenas

Menor cetogenesis
Mayor sntesis de protenas
Mayor sntesis de lpidos
Disminucin de produccin de
glucosa por disminucin de la

Menor liberacin de aa
gluconeognicos
Mayor captacin de cetonas
Mayor captacin de potasio

HGADO
-

gluconeognesis, incremento de la
sntesis de glucgeno y de la
gluclisis.

GENERALES mayor crecimiento celular

TRANSPORTADORES DE GLUCOSA
-

Transportadores de glucosa son los GLUT [7] (poseen 12 dominios transmembrana) , tienen
terminaciones amino y carboxilo
Se encuentran en vesculas (citoplasma) --- activados por--- > Activacion de los Receptores
de Insulina (estimula IP 3 cinasa) -- desencadena -- > movilizacion a la membrana y se
fusion con los receptores act.--- insertando transportadores glut
En los hepatocitos se estimula glucokinasa(aumenta fosforilacion de glucosa) mantiene
la [IC] baja --- facilita ingreso de glucosa
La GH y la H. del cortisol inhiben la fosforilacin de glucosa en algunos tejidos
En tejidos insulinosensibles ingresan las vesculas de GLUT 4 (por una cisa activada por
AMPc) debido Ejercicio( fenmeno independiente de insulina)

transporte activo
secundario
(cotransporte de Na
glucosa)
SGLT 1
SGLT 2
Difusin facilitada
GLUT 1
GLUT 2
GLUT 3
GLUT 4
GLUT 5
GLUT 7
RELACIN CON EL POTASIO
-

UBICACION

FUNCION

Intestino Delgado/ tbulos

renales
tbulos renales

Absorcin de glucosa

Placenta, barrera HE, encfalo,

eritrocitos, riones, colon
Cell B, hgado, cell epiteliles del
Intestino Delgado, riones

Captacin basal de glucosa

Encfalo, placenta, riones

Miocardio, musculo estriado,
adipocitos
Yeyuno, semen
Hgado ?

Sensor de glucosa por cell B,

salida desde cell epiteliales int y
renales
Captacin basal de glucosa
Captacin de glucosa estimulada
por insulina
Transporte de fructuosa
Transportador de G-6-P en el RE

Insulina hace que penetre el potasio en las cell disminuyendo [ K+] en el LEC
Intensifica actividad ATPasa Na+ / k+ en membranas cell penetra k+ en cell

IMPORTANCIA CLINICA:

Disminuye hiperpotasemia en enfermos de Insuf. Renal

En la Acidosis diabtica causa hipopotasemia

OTRAS ACCIONES
-

Almacenamiento de carbohidratos accin de la glucgeno sintasa

Glucosa con dos carbonos ( en etapa fragmentaria por enzimas glucoliticas) estimula
lipogenesis
Sntesis de protenas a partir aa q ingresan a las cell (su inhibicin de desintegracin
activan el crecimiento)
El retraso de crecimiento sntoma de diabetes en nios.
MECANISMO DE ACCIN

RECEPTORES DE INSULINA
Tetrmero con 2 subunidades alfa y dos de glucoprotena B (unidos ptes disulfuro) sintetizados en
ARNm
Gen del receptor ( cromosoma 19 ) posee 22 exones
-

Subunidades alfa (extracelulares) se unen a la insulina

Subunidades B a lo ancho de la membrana
su porcin IC actividad tirosina cinasa

Las 2 subunidades (glucosiladas) sus residuos azucarados -- > se van al interior del liquido
intersticial.

La unin I R activa tirosina cinasa autofosforilacion ( S- u. B) [necesaria para que

insulina
ejerza efectos biolgicos]
Al final ingresan a los lisosomas > separan y reciclan receptores.

Efectos anablicos en las protenas (estimuladoras del crecimiento) mediados por IP 3 K

Semivida del receptor 7 horas
CONSECUENCIAS DE LA DEFICIENCIA DE INSULINA
El dficit de insulina puede ser por destruccin de cell B, frmacos inhibitorios, Ac contra hormona

HIPERGLUCEMIA
1) TOLERANCIA A LA GLUCOSA
En diabticos disminucin de tolerancia a la glucosa disminucin de utilizacin de glucosa
La captacin de glucosa en el hgado disminuye indirectamente
No hay modificacin de absorcin de glucosa intestinos, resorcin desde la orina (tbulos
proximales),
gran parte del cerebro y eritrocitos
2) AFECCION Y DECREMENTO DE LA FUNCION GLUCOSTATICA DEL HIGADO
El hgado capta glucosa(sangre) y lo convierte en glucgeno (produce Glucosa 6 fosfato) (hidrolizado
por glucosa 6 fosfatasa) libera glucosa en sangre
En hiperglucemia aumenta secrecin insulina/ disminuye glucognesis heptica
Glucagn contribuye a la hiperglucemia estimula la gluconeognesis
La produccin de glucosa tbn puede ser estimulada por catecolaminas, cortisol y GH (rpta al estrs)

EFECTOS DE

LA

HIPERGLUCEMIA
Origina manifestaciones productos de la Hiperosmolaridad sangunea.
-

Glucosuria aumento de la reabsorcin de glucosa(c/gramo 4,1kcal) acompaado de

agua
Por la orina se pierden Na+ y K+
Aumenta ingestin calrica aumenta glucemia / agrava glucosuria
Polidipsia mecanismo para el ingreso de agua por la deshidratacin.
Incremento de la glucemia glucacin no enzimtica de Hb Hb glicosilada [disminuye
con insulina](ndice de control de diabetes)

EFECTOS DEL DEFICIT INTRACELULAR DE GLUCOSA

-

Recurren a protenas y grasas(catlisis) como fuente energtica Cetosis

Clulas hipotalmicas no captan secrecin hormonales (leptina, insulina, CCK)
Hiperfagia

CAMBIOS EN EL METABOLISMO DE PROTEINAS

En la diabetes aumenta catlisis de aa hasta CO2 y H2O
En el hgado: aminocidos (alanina*) glucosa(aumento de la gluconeognesis)
La gluconeognesis, puede deberse :
-

Hiperglucagonemia
Glucocorticoides suprarrenales

Aumenta actividad de: fosfoenolpiruvato carboxicinasa( oxalacetato en fosfoenolpiruvato), fructosa 1.6-difosfatasa(difosfato de fructuosa en 6-fosfato de fructuosa), y la glucosa 6- fosfatasa(controla
salida)
Aumento de acetil-CoA aumenta actividad de piruvato carboxilasa (cataliza conversin de piruvato a
OXA)
Deficit de insulina eleva aporte de CoA (por disminucin de lipogenesis)
Todo estos efectos Consuncion muscular / deplecin protenica (disminuye resistencia a infecciones)
METABOLISMO DE LAS GRASAS EN LA DIABETES
Catalisis de lpidos formacin de cuerpos cetnicos / menos sntesis de c. Grasos y TAG
Normalmente GLUCOSA mitad quemada H2O y CO2
5% glucgeno
30 40 % grasas (almacn )
en la DIABETES < 5% grasas --> disminuye la conver. de glucosa en c. Grasos (por lo que no
ingresa) glucosa se acumula en la sangre y excretada por orina
INSULINA inhibe accin de lipasa( tej adiposo) aumento plasmtico de Ac. Grasos libres.(gravedad
DM)
En el hgado los c. Grasos acetil CoA
- dficit de acetil CoA carboxilasa disminuye concentracin de Ac grasos
- su exceso se transforma cuerpos cetnicos
En la DM no controlada aumenta [TAG, quilomicrones, c. Grasos libres]plamatica
ACIDOSIS
Estimula respiracin (rpida y profunda) sed de aire
Orina se torna cida.
Perdida de electrolitos y agua deshidratacin, hipovolemia e hipotensin.
** LA DESHIDRATACION Y LA ACIDOSIS deprimen el estado de conciencia COMA
ACIDOSIS DIABETICA urgencia mdica
ACIDOSIS PROFUNDA deplecin de Na+ corporal hiponatremia
baja cantidad de K+ del LEC (potasemia casi normal)

COMA
Debido a la deshidratacin y acidosis.
Hiperosmolaridad del plasma estado de conciencia ( coma hiperosmolar)
Acumulacin de lactato en sangre( acidosis lctica) complica cetoacidosis diabtica
Acidosis lctica coma
METABOLISMO DEL COLESTEROL
En la diabetes [colesterol plasmtico] aumenta Vasculopata ateroesclertica
Hipercolesterolemia se debe incremento de [de VLDL] (mayor prod. En el hgado) y [ LDL ] (menor
extraccin de ambas lipoprotenas de la circulacin)
EXCESO DE INSULINA
SINTOMAS
HIPOGLUCEMIA
-

palpitaciones, sudacin, nerviosisimo ( descargas del Sist. Autonomo )

Sntomas neuroglucopenicos hambre, confusin, anomalas psquicas
Letargo, coma, crisis convulsivas, muerte.

MECANISMOS COMPENSADORES DE LA HIPOGLUCEMIA

Interrupcin de la secrecin de la insulina endgena
Aumento de secrecin de: glucagn, adrenalina(disminuye en la noche), GH y cortisol.
-

Glucagn y adrenalina intensifican prod. De glucosa en el hgado ( glucogenolisis )

GH y cortisol reduce utilizacin de glucosa

El sist. Autonomo y las hormonas contrarreguladoras surgen principalmente por aumento de

glucosa
REGULACION DE LA SECRECIN DE INSULINA
EFECTOS DE LA GLUCEMIA
-

Directamente sobre cell B para q secreten insulna

Ingresar por transportadores GLUT 2 fosforilacin de glucosa (glucocinasa)
ingresa a la mitocondria CO2 y H2O (ciclo del cido ctrico) + ATP (fosforilacion oxid.)
ATP citoplasma reduce la saluda de K+ despolarizacin celula (ingreso de Ca+)
*los conductos inhibos de potasio (sensibles a ATP), permiten ingreso de calcio
Ca+ -- ocasiona exocitosis de los granulos que contienen insulina.
PIRUVATO eleva [Glutamato] libera granulos secretores ( debido a q disminuye ph de
los granulos, necesario para su maduracin) .. Glutamato 2do mensajero

DERIVADOS DE PROTEINAS Y GRASAS

-

Insulina estimula incorporacin de aminocidos en las protenas efecto en el catabolismo

de grasas que generan cetoacidos

HIPOGLUCEMIANTES ORALES
Derivados sulfonilureicos --- ( tubultamida, acteohexamida, tolazamida, glipizida, gliburida)
-

Hipoglucemiantes actan en cell B se fijan a conductos de K+ despolarizacin de MC

aumenta ingreso de Ca+ incrementa liberacin de insulina

En la HIPOGLUCEMIA HIPERINSULINEMICA PERSISTENTE A LA LACTANCIA aumento de [insulina]

-

Causado por mutaciones de los genes de varias enzimas en las cell B disminuyen salida de
K+
Tratamiento: Diazoxido ( intensifica actividad de conductos de K+ )

METFORMINA acta incluso en ausencia de insulina, disminuye la gluconeognesis disminuye

produccin de glucosa en el hgado
-

Para tratar la DM2 se combina con sulfonilurea

Ocasiona acidosis lctica

TROGLITAZONA incrementan secrecin de glucosa, disminuye resistencia a la insulina.

SECRECION DE MONOFOSFATO DE ADENOSINA CICLICO INSULINA
Agonistas adrenrgicos B, glucagn e inhibidores de la fosfodiesterasa (teofilina) estimula e
intensifica la secrecin de insulina.
Catecolaminas efecto doble en la secrecin de insulina
-

Inhiben la secrecin de insulina a travs de receptores adrenrgicos alfa -2

Estimulan secrecin de insulina por receptores adrenrgicos B

EFECTO EN LOS NERVIOS DEL SISTEMA AUTONOMO

Ramas del Vago (va PARASIMPTICA) islotes aumenta secrecin de insulina receptor M4
ATROPINA bloquea la secrecin de insulina
ACETILCOLINA estimula secrecin de insulina
-

Incrementa [Ca+] citoplasmica

Actica fosfolipasa C libera IP3 estimula secrecin de Ca+ por el R. E.

Ramas de los NERVIOS SIMPATICOS impide secrecin de insulina por noradrenalina q actua
sobre receptores alfa 2 cuando se bloquean estos receptores aumenta secrecion de insulina por
receptor B2
GALANINA(islotes) inhibe secrecin de insulina activa conductos de K+ (bloqueados por ATP)
HORMONAS INTESTINALES
-

Glucagn
Secretina
CCK potencia efectos estimulantes de la insulina(aa)
Gastrina
GIP

Estimula la
secrecin e
insulina

POLIPETIDO GLUCAGONOIDE 1 (GLP-1) factor intestinal adicional que estimula la secrecin de

insulina (producto del preproglucagon) [hormona insulinotrpica ms potente que el GIP]
Las cell B --- poseen ---> receptores GLP-1 actan al incrementar la entrada de Ca+
Somatostatina y glucagn regulan la secrecin de insulina.
GLUCAGON:
ASPECTOS QUIMICOS
-

Polipeptido lineal, producido por cell A (porcin alta de las vas gastrointestinales)
Contiene 29 residuos aminocidos
PREPROGLUCAGON protena de 179 aa encontrados cell A, cell L(regin inferior del
tubo digestivo y cerebro)
Producto en un solo ARNm (diferente en cada lugar)
CELL A se transforma de modo predominante en glucagn y un fragmento proglucagon
mayor (MPGF)
CELL L modificado en GLICENTINA (glucagn) , polipptidos glucagonoides 1 y 2 ( GLP 1
y 2),
oxintomodulina(inhibe la secrecin de cido en el estmago )
CEREBRO polipptidos glucagonoides 1 (funcin no conocida) // polipptidos
glucagonoides 2 (mediador en la va del ncleo del haz solitario NTS) a los ncleos
dorsomediales del hipotlamo Su inyeccin disminuye ingestin de alimentos

ACCIN
Sustancia glucogenolitica, glucognica, lipolitica y cetogena.
Acta en receptores acoplados a prot. G
EN HIGADO
Receptor acoplados a las prot. G activa > adenilato ciclasa aumenta el AMPc --- mediante --->
prot. cinasa A activa la fosforilasa desintegracin de glucgeno aumentando glucosa
plasmtica.
Otros receptores activan fosfolipasa C aumentando el Ca+ citoplasmico estimula glucogenolisis
PROT. CINASA A disminuye metabolismo de glucosa -6-fosfato (debido a que inhibe conversin de
fosfoenol piruvato en piruvato), disminucin de [fructuosa 2, 6 difosfato ] inhibe conversin de
fructuosa 6 fosfato en fructuosa 1,6 difosfato.
-

El glucagn aumenta la gluconeognesis( a partir de aa libres en el hgado)

Aumenta metabolismo
Intensifica formacin de cuerpos cetnicos ( por la disminucin de [malonil CoA enn hgado]
Aumenta la actividad lipolitica aumento de cetognesis
Aumento de desaminacion de aa en el hgado estimula accin termgena
Estimula secrecin de GH y insulina y somastotatina pancretica.

DOSIS EXOGENA DE GLUCAGON (TERAPIA DE CARDIOPATIAS)

-

Efecto inotrpico positivo en el corazn aumenta concentracin de AMPc (capa muscular)

METABOLISMO
En la circulacin semivida = 5 -10 min
Degradado particularmente en el hgado
Secretado en la vena Porta

REGULACION DE LA SECRECIN
-

Concentraciones de glucosa HIPER (disminuye [ ] ), HIPO (aumenta [ ] )

Inhibido por GABA( sust. Secretada junto con la insulina de las cell B pancreticas)
hiperpolariza cell A, mediante ingreso por conductos de cloruro
Nervios SIMPATICOS intensifica secrecin mediados por rec. B-adrenergicos* y por AMPc
Receptores B (intensifica secrecin), Rec. A (inhibe secrecin)
Estimulacin Vagal (PARASIMPATICA) incrementa secrecin de glucagn.
Comida con protenas y aa intensifica secrecin de glucagn
Inanicin aumenta secrecin gluconeognesis (3er da de ayuno) despus
disminuye[] debido a utilizacin de ac. Grasos y cetonas.
Ejercicio aumenta secrecin por aumenta utilizacin de glucosa
cidos grasos libres y cetonas inhibe secrecin de glucagn

PROPORCIONES MOLARES DE INSULINA/ GLUCAGON hormonas antagnicas

INSULINA (hormona del almacenamiento energtico) tiene accin glucogenica, antigluconeogenica,
antilipolitica y anticetotica. facilita almacenamiento de nutrientes absorbidos
GLUCAGON (hormona de liberacin de energa) glucogenoliticas, gluconeogenicas, lipoliticas y
cetogena moviliza depsitos de energa
SOMATOSTATINA: liberado hacia la sangre por el pncreas y parte baja del tubo digestivo
En las cell D pancreticas somatostatina 14 y somatostatina 28
-

Inhiben secrecin de insulina, glucagn y polipptido pancretico (efecto paracrino)

La somatostatina 28 es ms activa inhibe secrecion de insulina acta en receptores SSTR5

En personas con tumores pancreticos secretan somatostatina (somatostatinomas)
-

Hiperglucemia
Disepsia - debido a la lentitud del vaciamiento del estmago
- disminucin de la secrecin de cido estomacal
- clculos vesiculares( se precipitan al disminuir contraccin vesicular por la
inhibicin
de secrecion de CCK

Su secrecion aumenta por: glucosa, aa (leucina y arginina) y por CCK.

POLIPEPTIDO PANCREATICO
Es de tipo lineal, contiene 36 residuos aa, producido por cell F
relacionado con polipptido YY (pptido gastrointestinal) y polipptido Y (cerebro y SNA)
Su secrecin control colinrgico
Disminuye su concentracin ATROPINA
Su secrecion aumenta:
-

Consumo de alimentos protenicos

Ayuno

Ejercicio
Hipoglucemia aguda

Su secrecion disminuye:
-

Somatostatina
Soluciones intravenosas de glucosa
ORGANIZACIN DE LOS ISLOTES PANCREATICOS

Cell A, D y F periferie de los islotes

Cell B centro

EFECTOS DE OTRAS HORMONAS Y DEL EJERCICIO EN EL METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS

EJERCICIO
-

Aumenta la penetracin de glucosa en el musculo estriado por varias horas

El entrenamiento habitual origina incrementos duraderos en la sensibilidad a la insulina
Genera hipoglucemia en diabticos por aumento de absorcin de glucosa.

CATECOLAMINAS
-

Activa la fosforilasa (hgado) por receptores B adrenrgicos. aumenta AMPc

receptores alfa adrenrgicos aumenta [ Ca+]
Aumenta la produccin de glucosa en el hgado hiperglucemia

En los msculos activacin de AMPc (por intervencin de Ca+)

La glucosa 6- fosfato catabolizada hasta PIRUVATO LACTATO (del musculo a la circulacin)
En el hgado, LACTATO oxidado PIRUVATO GLUCOGENO
Inyeccin de adrenalina - glucogenolisis inicial aumento de GLUCOGENO (hgado)
- oxidacin del lactato efecto termgeno
- disminuye la utilizacin perifrica de glucosa
Adrenalina y noradrenalina liberan cidos grasos libres en la circulacin
HORMONAS TIROIDEAS
TIROTOXICOSIS agrava diabetes Diabetes metatiroidea
-

Incrementa absorcin de glucosa en intestinos deplecin del glucgeno heptico

vulnerabilidad en el hgado .
Acelera desintegracin de la insulina
Hiperglucemia

GLUCOCORTICOIDES SUPRARRENALES
-

Aumentan glucemia
Disminuye la tolerancia a la glucosa en 80% de sujetos con sndrome de Cushing
Potencia accin gluconeogenica(durante el ayuno) del glucagn
La insuficiencia suprarrenal ayuno origina hipoglucemia y colapso.
Catlisis proteica
Mayor gluconeognesis heptica
Incremento de la glucognesis y cetogenesis
Disminucin de la utilizacin perifrica de glucosa isulinemia (inhibicin de fosforilacion
de glucosa)

HORMONA DEL CRECIMIENTO

-

Empeora la diabetes clnica

Sus efectos son mediados factor de crecimiento similar a la insulina tipo I .
Moviliza cidos grasos libres (tejido adiposo) -- facilita cetogenesis
En algunos tejidos reduce captacin de glucosa incrementa la produccin de glucosa en
hgado disminuye la fijacin de la insulina a los tejidos.
Cetosis y el decremento de la tolerancia a la glucosa por inanicin (hipersecrecin GH)

HIPOGLUCEMIA
Puede originar:
-

Incoordinacin
Tartamudeo en el lenguaje
Temblores involuntarios, hiperdrosis, ansiedad y hambre (descarga del S.A.)

INSULINOMA incrementa secrecion de insulina

Puede deberse secrecion excesiva de factor de crecimiento similar a la insulina tipo II
DIABETES MELLITUS
Complicada por acidosis y coma.
PRIMER TIPO DE ANOMALIAS
-

Retinopata diabtica (cicatrices proliferativas de la retina) --- culminan ---> ceguera y afeccion
de los riones (Nefropata diabtica) --- fase final ---> Insuficiencia renal

SEGUNDO TIPO DE ALTERACIONES

-

Proviene de la aterosclerosis acelerada --- por ---> incremento de valor plasmtico de las
LDL
Mayor incidencia de apoplejas e infarto de miocardio.
Anomalas neuropatcas (neuropata diabtica) --- afectan --> SNA y nervios perifricos.
Neuropata + insuf. Circulatoria arterosclerotica de las extremidades + disminucin de
resistencia a las infecciones culmina en lceras crnicas y gangrena (pies*)

HIPERGLUCEMIA INTRACELL activa la enzima aldosa reductasa intensifica la formacin de

sorbitol disminuye la [ATPasa de Na+ y K+]

La glucosa intracelular puede ser transformada --> productos de Amadori forman productos finales
de glucosilacin avanzada, con protenas de matriz con enlaces cruzados daan vasos sanguneos
TIPOS DE DIABETES
Dficit de los efectos de insulina en los tejidos
DIABETES TIPO 1 depende del deficit de la insulina, por la destruccin autoinmunitaria de las cell B
Antes de los 40 aos (diabetes juvenil)
-

Alta incidencia de cetosis y acidosis

Anticuerpos contra cell B (en el plasma) --- mediados ---> linfocitos T
Inmunosupresin con frmacos (CICLOSPORINA) alivia la DM I

DIABETES TIPO 2 resistencia a la insulina

Acompaado de obesidad, aparece despus de los 40 aos
Alteracin en los genes comprenden defectos de la glucocinasa de la propia molcula de insulina, del
receptor de insulina, del transportar de glucosa 4 y del sustrato del receptor insulinico
En algunos casos pueden ser producidos por:
-

Pancreatitis crnica
Pancreatectoma total
Sndrome de Cushing
Acromegalia

PREGUNTAS DE OPCIN MLTIPLE

1. Del par de estructuras o sustancias: cul de ellas es incorrecta?
A) clulas B: insulina
B) clulas D: somatostatina
C) clulas A: glucagon
D) clulas exocrinas del pncreas: quimotripsingeno
E) clulas F: gastrina
2. De los pares de planteamientos siguientes: cul es incorrecto?
A) adrenalina: intensificacin de la glucogenlisis en msculo de fibra estriada
B) insulina: incremento de la sntesis de protenas
C) glucagon: aumento de la gluconeognesis
D) progesterona: incremento del valor de la glucosa plasmtica
E) hormona del crecimiento: aumento de la concentracin de glucosa Plasmtica
3. De las reacciones mencionadas: cul sera la que tiene menos posibilidades de aparecer 14 das
despus de inyectar a una rata con un frmaco que destruye todas sus clulas B del pncreas?
A) incremento en la concentracin plasmtica de hidrogeniones (H+)
B) aumento en la concentracin de glucagon plasmtico
C) disminucin de la concentracin plasmtica de HCO3
D) reduccin en la concentracin plasmtica de aminocidos
E) aumento de la osmolalidad plasmtica

4. Cuando la concentracin plasmtica de glucosa disminuye mucho,actan hormonas diversas para

contrarrestar la hipoglucemia. Despus de aplicar por va intravenosa una gran dosis de insulina, la
normalizacin de la hipoglucemia se retrasa en caso de
A) insuficiencia de mdula suprarrenal
B) deficiencia de glucagon
C) combinacin de los dos trastornos anteriores
D) tirotoxicosis
E) acromegalia
5. La insulina intensifica la entrada de glucosa en
A) todos los tejidos
B) clulas de los tbulos renales
C) la mucosa del intestino delgado
D) casi todas las neuronas de la corteza cerebral
E) msculo de fibra estriada
6. El glucagon intensifica la glucogenlisis en hepatocitos, pero la hormona adrenocorticotrpica
(ACTH) no tiene esa accin porque
A) el cortisol incrementa la concentracin de glucosa plasmtica
B) los hepatocitos poseen una adenilil ciclasa distinta de la de las clulas corticosuprarrenales
C) la hormona adrenocorticotrpica no penetra al ncleo de los hepatocitos
D) las membranas de los hepatocitos contienen receptores distintos de los que poseen las clulas
corticosuprarrenales
E) los hepatocitos poseen una protena que inhibe la accin de la hormona adrenocorticotrpica
7. La comida con abundantes protenas que contienen los aminocidos que estimulan la secrecin de
insulina, pero pocos carbohidratos, no ocasiona hipoglucemia porque
A) la comida origina un incremento compensador en la secrecin de tiroxina
B) el cortisol en la circulacin impide que la glucosa penetre a los msculos
C) la comida tambin estimula la secrecin de glucagon
D) los aminocidos de los alimentos son transformados rpidamente en glucosa
E) la insulina no se fija en sus receptores si se eleva la concentracin de aminocidos en plasma