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AMIKACINA

NOMBRE COMERCIAL: AMIKACINA


La Amikacina es un derivado semisinttico preparado a partir de la kanamicina A,
pertenece al grupo de los aminoglucsidos. Inhibidor bactericida de la sntesis proteica.

CLASIFICACIN: Es del grupo II o de espectro ampliado.1

NOMBRES GENERICOS: Amikafur, Amikalem, Amikasons, Amikayect, Amikin, A.M.K, Biclin,


Gemikal, Oprad y Yectamid

PRESENTACIONES: Ampolleta:100 mg/2ml, 250 mg/ 10 ml, 500mg/ 2ml, 1g/ 2ml.

que

Comprimidos: 500 mg

VIAS DE ADMINISTRACIN: Intravenosa, Intramuscular 2

SOLUCIONES COMPATIBLES: Usar solucin salina 0.9% o dextrosa al 5%. Diluir en 50 a 100
ml. Infusin por 20 a 60 min. Administrar con separacin entre frmacos por lo menos de
1hora.3

INDICACIONES: Este medicamento se utiliza principalmente para el tratamiento de las


infecciones causadas por bacterias aerobias gramnegativas anaerobios (especies de
Pseudomonas, Eschericha coli, Proteus, Klebsiella-Enterobacter Serrana, de Acinetobacter
(Mima-Herellea) y Citrobacter freundii).

Para el tratamiento de corta duracin de las infecciones bacterianas, simples o mixtas, tales como:
Septicemia (incluyendo sepsis neonatal), infecciones severas del tracto respiratorio ,infecciones del
sistema nervioso central (meningitis), infecciones intra-abdominales (peritonitis), infecciones de la
piel, huesos, tejidos blandos y en quemaduras, infecciones complicadas del aparato urinario, cuyo
tratamiento no sea posible con otros antibiticos de menor toxicidad.
Su efecto contra la mayor parte de las bacterias grampositivas es limitada y no se deben utilizar
solos, deben ser combinados con algn frmaco activo contra la pared celular, como una penicilina
o vancomicina, adems los aminoglucsidos tienen un efecto bactericida sinrgico in vitro contra
enterococo, estreptococo y estafilococo.
Es de particular utilidad en hospitales donde prevalecen microorganismos resistentes a
gentamicina y tobramicina.

1 Castells S, Hernndez M. Farmacologa en Enfermera Ed.Elsevier, 3 edicin, Espaa, 2012 pp 543


2 Rodrgiez C, Farmacologa Clnica Ed. Mc Graw Hill, 1 Edicion Mxico, 2005, pg 418
3 Rodrguez C, Garfias A. Farmacologa para Enfermeras Ed Mac Graw Hill, 2 edicin, Mxico, 2011 pp 448

CONTRAINDICACIONES: La amikacina est contraindicada en pacientes con historia de


hipersensibilidad y reacciones graves a la amikacina o a otros aminoglucsidos. No debe
administrarse simultneamente, con productos neuro o nefrotxicos ni con potentes diurticos. 4

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS:

FRMACO
cido etacrnico
Furosemida
Frmacos nefrotxicos
Metoxifluorano
Anfotericina B
Vancomicina
Cisplatino
Cicloporina
Cefaloridina
Cefalosporina
Verapamilo
Betalactmicos
Carbenicilina
Ticarcilina
Azlocilina
Piperacilina
Mezlocilina
Anticoagulantes orales
Digoxina
Indometacina

EFECTO DE LA INTERACCIN
Aumenta la ototoxicidad por aminoglucsidos
Aumenta la nefrotoxicidad por aminoglucsidos

Disminuye
la
nefrotoxicidad
por
aminoglucsidos
Inactivacin al mezclarse en el mismo lquido
de la perfusin

Riesgo de hemorragia con aminoglucsidos via


oral.
Disminuye la digoxina en pacientes que reciben
neomicina.
Aumenta el aminoglucsido por reduccin en la
eliminacin renal.
Para respiratoria (muy poco frecuente)

Sulfato de magnesio
Bloqueadores neuromusculares
Anestsicos hidrocarburos halogenados
inhalados
Transfusiones masivas de sangre citratada
Fuente: Castells S, Hernndez M. Farmacologa en Enfermera Ed.Elsevier, 3 edicin, Espaa,
2012 pp 549

USO EN EL EMBARAZO Y LACTANCIA:

EMBARAZO: Clasificacin de la FDA: Categora D. Puede producir dao fetal cuando se


administran durante el embarazo, cruzan la placenta y alcanzan niveles fetales de 16 a 50% en
relacin con los maternos.
LACTANCIA: Se excreta en la leche pequeas cantidades y se considera suspender el frmaco.
Debido a la absorcin mnima gastrointestinal de los aminoglucsidos, no es probable su efecto de
ototoxicidad en el lactante. Sin embargo, en ocasiones la flora intestinal se modifica de manera

Amikacina, Vademecum http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/a043.htm

importante y produce efectos directos sobre el recin nacido y posibles interferencias en la


interpretacin de cultivos.5

MECANISMO DE ACCIN (FARMACODINAMIA)

Los Aminoglucsidos consisten en dos o ms aminoazcares unidos por enlaces glucosdicos a un


ncleo de hexosa que, por lo comn, est en posicin central. La frmula estructural de la
kanamicina A y amikacina es:

AMIKACINA

KANAMICINA A

Los antibiticos aminoglucsidos son bactericidas rpidos. La destruccin bacteriana depende de


la concentracin: cuanto ms alta es, tanto mayor la rapidez con que destruye microorganismos.
Se han acumulado amplios conocimientos de su capacidad de bloquear la sntesis de protenas y
disminuir la fidelidad de la traduccin de mRNA en el ribosoma.
Los aminoglucsidos se difunden por medio de canales acuosos formados por porinas, protenas
que se encuentran en la membrana externa de las bacterias gramnegativas y penetran en el
espacio periplasmtico (compartimento acuoso baando al peptidoglucano entre la membrana
externa y la membrana citoplasmtica). El transporte siguiente de los aminoglucsidos por la
membrana citoplasmtica (interna) depende del transporte de electrones, en parte por la necesidad
de que haya un potencial elctrico de membrana (negativo interior) que impulse el paso de este
antibiticos y de muchos otros al interior de la bacteria.
Existen dos fases de transporte dependientes de energa como son:
FASE 1: En esta fase puede disminuir en pH y las condiciones anaerobias, reduciendo la
capacidad de la bacteria para conservar la fuerza impulsora necesaria para el transporte (potencial
de membrana). As pues, disminuye extraordinariamente la actividad antimicrobiana de los

5 Rodrguez C, Garfias A. Farmacologa para Enfermeras Ed Mac Graw Hill, 2


edicin, Mxico, 2011 pp 447-448

aminoglucsidos. Una vez dentro de la clula, los aminoglucsidos se ligan a polisomas (conjunto
de ribosomas que sintetizan de forma activa protenas) e interfieren en la sntesis protenica al
causar una lectura errnea y terminacin prematura de la traduccin de mRNA.
FASE 2: Esta vinculada con la perturbacin de la estructura de la membrana citoplasmtica.
SITIO DE ACCION
El sitio de accin primario de los aminoglucsidos en el interior de las clulas es la subunidad
ribosmica 30S, perturbando el ciclo normal de la funcin ribosomal al interferir en el inicio de la
sntesis protenica, y as se acumulan complejos anormales de inicio o monosomas de
estreptomicina. Tambin provocan la lectura errnea de la plantilla de mRNA, ya que con ello se
incorporan aminocidos incorrectos en las cadenas de polipptido en crecimiento. 6
SNTESIS PROTENICA
RIBOSOMAS: ESTRUCTURA Y FUNCIN
Los ribosomas son partculas ribonucleoproteicas que constituyen la parte central del aparato
traductor, que es donde ocurre la mayora de las reacciones del proceso de traduccin,
principalmente aquella que conducen a la formacin de los enlaces peptdicos ya la liberacin de la
protena formada.
Los ribosomas estn formados por 2 subunidades de desigual tamao una se conoce como
subunidad 30S (pequea) y la subunidad 50S (grande) (Figura 1) y ambas se combinan para
formar un solo ribosoma (monosoma), y a continuacin se describir cada una de ellas:
SUBUNIDAD 30S: Es alargada y asimtrica con una molcula de RNA de 16S.
SUBUNIDAD 50S: Es ms gruesa y un poco ms corta y contiene 2 molculas de RNA: una
grande de 23S y otra pequea la 5S.

Figura 1

6 Bruton L, Lazo J, Parker K. Goodman and Gilman : Las bases farmacolgicas


de la Teraputica. Ed Mc Graw Hill, 11 edicin, Mxico, 2007 pp 1155- 1159.

SITIOS DE UNIN DEL tRNA


Existen 2 sitios principales de unin entre el tRNA y el ribosoma, los sitios A y P en el centro de la
peptil transferasa.
El sitio P corresponde a la posicin del tRNA de Iniciacin (tRNAi), unido a la metionina (Met)
correspondiente durante el inicio de la sntesis de protenas.
El sitio A corresponde al tRNA que lleva el nuevo aminocido que va a agregarse a la cadena
peptdica en crecimiento.

En este contexto se puede considerar 2 estados del ribosoma:


1) El de PRETRANSLOCACIN en que el tRNA desacilado est en el sitio P y el peptil-tRNA
en el sitio A.
2) El de POSTRANSLOCACIN en el que el peptidil-tRNA ocupa el sitio P y el sitio A est
vaco y disponible para recibir un nuevo aminocido tRNA
PROCESO DE SINTESIS PROTENICA
El proceso de sntesis de protenas, conocido tambin como traduccin de la informacin gentica,
se lleva a cabo en las clulas de los organismos en una maquinaria biolgica muy compleja
llamada Aparato Traductor.
El proceso consta de una serie de reacciones perfectamente coordinadas llevndose a cabo en el
citoplasma celular, que en su conjunto constituyen el llamado proceso de traduccin o de
decodificacin de mRNAs y que da por resultado la sntesis de nuevas protenas, trasladndose a
diferentes regiones o estructuras celulares

Participan en este proceso enzimas, cofactores proteicos y no proteicos, molculas de RNA de


transferencia (tRNA), los RNA mensajeros (mRNA) y los ribosomas (Compuestos de RNAs y
protenas).
El resultado es la produccin por parte de la bacteria de protenas anmalas que imposibilitan su
multiplicacin.
En el proceso de sntesis de protenas se distinguen 3 etapas fundamentales: iniciacin,
alargamiento y terminacin.
1) ETAPA DE INICIACIN: la comprenden la unidad ribosmica 30s, la matriz de mRNA que va a
ser traducida por el tRNA iniciador cargado con Metionina llamados Factores de Iniciacin.
Aqu el control de la traduccin tiene como objetivo asegurar que se seleccione el codn
apropiado de iniciacin (AUG) y el marco de lectura para la formacin de la protena
correspondiente.
La inhibicin de la sntesis de protenas por parte de los aminoglucsidos se desarrolla en
esta etapa de iniciacin con un bloqueo de la traduccin interfiriendo en la subunidad 30S
ocasionando una terminacin prematura del la traduccin. Y como resultado hay una produccin
por parte de la bacteria de protenas anmalas que imposibilitan su multiplicacin.
A continuacin se describir la comparacin de una sntesis normal de protenas y la interrupcin
de sta por parte del aminoglucsido:

UA
CC
CU

Aminoglucsido
(amikacina)

a)

b)

a) El mRNA el cual se trascribe a partir del DNA, se une a la subunidad 30S (pequea) que ya
tiene el codn iniciador AUG, luego el tRNA lleva la primera molcula que lleva el aminocido
modificado (Metionina) y se acopla al codn inicial, b) pero el aminoglucsido interfiere en la
subunidad 30S ocasionando una codificacin errnea y un desprendimiento prematuro de la
codificacin separando la subunidad 30S y 50S. Perjudicando al resto de las etapas sin poder
continuar el proceso.

2) ETAPA DE ALARGAMIENTO: esta etapa es direccional, en la que los ribosomas y los


componentes asociados a ellos se mueven sobre el mRNA en la direccin 5- 3. Este proceso
se efecta en un microciclo de 3 etapas que se repite a lo largo del mRNA. En esta forma se
van traduciendo uno a uno los codones respectivos que forman el cargo de lectura en el
mRNA.

aaRs

a) Un segundo tRNA con un aminocido unido, se coloca en el sitio A y su anticodn se acopla con
el mRNA formando un enlace peptdico o unin pepetdico (sitio A y P) por medio del aminoacilARNt sintetasa(aaRs), y despus se rompe el enlace entre el primer aminocido y su tRNA. b) El
segundo tRNA con el dipptido unido en el sitio A se mueve al sitio P, a medida que el primer tRNA
se desprende del ribosoma. Y el nuevo tRNA entrante que lleva el siguiente aminocido siempre
ocupa el sitio A y el paso se repite una y otra vez hasta que se completa el polipptido.

3) ETAPA DE TERMINACIN: es la etapa en la que el complejo de traduccin llega a un codn


de trmino, se desensambla ente complejo ayudado por factores de terminacin ( UAG, UAA Y
UGA) y se libera la protena sintetizada.
Subunidad
grande

Subunidad
pequea

a)

b)

a) Aqu el ribosoma alcanza un codn de terminacin b) y el polipptido se separa del ltimo tRNA
y ste se desprende del sitio P y el sitio A efectuando la separacin de las 2 subunidades del
ribosoma (50S Y 30S).7

7 Jimnez L, Merchant H. Biologa Celular y Molecular. Ed.Pearson Educacin, 1


edicin, Mxico, 2003 pp 395- 407

FARMACOCINTICA

ABSORCIN: Tiene una absorcin muy escasa en la va gastrointestinal (menor a 1%). Se


absorben pronto en los sitios de inyeccin intramuscular, pero es mejor por va intravenosa, ya
que va directamente al torrente sanguneo. Las concentraciones mximas en el plasma se
alcanzan despus de 30 a 90 min y son semejantes a las observadas 30 min despus de
concluir el goteo intravenoso de una dosis igual en un lapso de 30 min.
DISTRIBUCIN: Se adhiere a clulas atravesando la pared celular por medio de energa
hasta llegar a los ribosomas afectando el cdigo de protenas. Son excluidos en gran
medida de casi todas las clulas del sistema nervioso central (SNC) y el ojo. Se detectan cifras
altas nicamente en la corteza renal, as como en la endolinfa y perilinfa del odo interno, lo
cual puede contribuir a su nefrotoxicidad y ototoxicidad. Es poco la penetracin en las
secreciones respiratorias. Las cifras de aminoglucsidos en el lquido cefalorraqudeo (LCR)
que se obtienen con su administracin parenteral por lo regular son subterapeuticas (por
debajo de la concentracin inhibitoria minima MIC) y menores al 10% en el plasma cuando no
hay inflamacin; la cifra puede llegar a 25% en casos de meningitis.
POSOLOGA: Estudios mltiples han demostrado que la administracin de la dosis total de
una vez al da tiene menos efectos adversos y es tan eficaz como los esquemas de varias
dosis. La razn es quiz un efecto de umbral por la acumulacin de frmaco en el odo interno
o el rin. Si se anticipa que se dar un tratamiento con aminoglucsido durante ms de 3 a 4
das, es necesario vigilar las concentraciones plasmticas con el fin de evitar la acumulacin
del frmaco.
ELIMINACIN: Los aminoglucsidos se excretan casi por completo mediante filtracin
glomerular que son reconocidas por las poliaminas en el tubo proximal acumulndose
provocando una reabsorcin que puede llegar a la necrosis tubular o a una filtracin
disminuida. Se alcanzan concentraciones de 50 a 200 g/ml en la orina. Una fraccin grande
de la dosis parenteral se excreta intacta en las primeras 24h; la mayor parte de ella aparece en
las primeras 12h. Tambin son eliminados por hemodilisis o dilisis peritoneal.

La excrecin de los aminoglucsidos es similar en adultos y nios mayores de 6 meses de edad,


pero la semivida es mucho mayor en el recin nacido: de 8 a 11 horas durante la primera semana
de vida del recin nacido que pesa menos de 2kg y de unas 5 horas en los que pesan ms de 2 kg.
De ah la importancia de vigilar la concentracin de los aminoglucsidos en los neonatos. 8

EFECTOS ADVERSOS: Todos los aminoglucsidos tienen la capacidad de producir


toxicidad reversible e irreversible de tipo vestibular, colear y renal.

OTOTOXICIDAD: Despus de administrar cualquiera de los aminoglucsidos, puede haber


disfuncin vestibular y auditiva (afecta ms la funcin del nervio auditivo). Se ha corroborado que la
acumulacin progresiva de estos frmacos est en la perilinfa o endolinfa del odo interno, y surge
cuando sus concentraciones son altas en el plasma, con una mayor probabilidad de que ocurra una

8 Bruton L, Lazo J, Parker K. Goodman and Gilman : Las bases farmacolgicas


de la Teraputica. Ed Mc Graw Hill, 11 edicin, Mxico, 2007 pp 1159- 1162.

otoxicosis que en gran medida es reversibles, y resulta de la destruccin progresiva de neuronas


sensoriales vestibulares o cocleares, que son muy sensibles al dao por aminoglucsidos. Sus
efectos se han vinculado con mutaciones en un gen de RNA ribosmico mitocondrial. Sin embargo,
una vez que se pierden las neuronas sensoriales, no hay regeneracin; en consecuencia, ocurre
una degeneracin retrgrada del nervio auditivo y la sordera es irreversible.
Los esquemas repetidos de aminoglucsidos, al ocasionar cada uno una mayor prdida de clulas,
podran ser la cusa de la sordera. La hipoacusia es tambin ms probable en individuos con
deficiencias auditivas ya establecidas antes del contacto con este tipo de frmacos.
Los primeros sntomas son reversibles, de manera que se recomienda investigar meticulosamente
una otoxicosis en los pacientes que reciben una dosis alta o un rgimen prolongado de
aminoglucsidos; no obstante, en ocasiones la sordera se manifiesta varias semanas despus de
interrumpir con el tratamiento.
NEFROTOXICIDAD: Se sabe que 8 a 26% de individuos que reciben un aminoglucsido por ms
de varios das mostraran trastorno renal leve, casi siempre reversible. La toxicidad resulta de
acumulacin y de retencin del aminoglucsido en las clulas de los tbulos proximales. El dao
inicial en este sitio se manifiesta por la excrecin de enzimas en el borde del cepillo del tbulo
renal. Despus de varios das surge la proteinuria leve as como tambin despus de varios das la
filtracin glomerular disminuye. Su acumulacin es en los liposomas, un mecanismo por el cual
son atrapados y preparados para la excrecin en la orina en la forma de estructuras fosfolipdicas
multilaminares, llamadas cuerpos mieloides.
En raras ocasiones surge una intensa necrosis tubular aguda, pero es ms frecuente el aumento
leve de la creatinina plasmtica y en ocasiones muy contadas ocurren hipopotasemia,
hipocalciemia e hipofosfatiemia. La insuficiencia de la funcin renal casi siempre es reversible
porque las clulas de los tbulos proximales poseen capacidad de regeneracin.
El resultado ms importante de dicha toxicidad es quiz la menor excrecin del frmaco, lo cual a
su vez podra predisponer a oxoticosis.
Otros efectos son hipersensibilidad, como erupciones cutneas, eosinofilia, fiebre, discrasias
sanguneas, angioedema, dermatitis exfoliativa, estomatitits y choque anafilctico. 9

9 Bruton L, Lazo J, Parker K. Goodman and Gilman : Las bases farmacolgicas


de la Teraputica. Ed Mc Graw Hill, 11 edicin, Mxico, 2007 pp 1162- 1164.

Bibliografa

Castells S, Hernndez M. Farmacologa en Enfermera Ed.Elsevier, 3 edicin, Espaa,


2012 pp 543
Rodrgiez C, Farmacologa Clnica Ed. Mc Graw Hill, 1 Edicion Mxico, 2005, pg 418
Rodrguez C, Garfias A. Farmacologa para Enfermeras Ed Mac Graw Hill, 2 edicin,
Mxico, 2011 pp 448
Bruton L, Lazo J, Parker K. Goodman and Gilman : Las bases farmacolgicas de la
Teraputica. Ed Mc Graw Hill, 11 edicin, Mxico, 2007 pp 1159- 1162.
Amikacina, Vademecum http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/a043.htm