MICROBIOTA BUCAL Y CNCER

La inflamacin causada por una infeccin (o como consecuencia de una

infeccin) puede ser la causa ms importante de cncer en general, sin
embargo, en cavidad bucal, el papel que juega la microbiota en la
carcinognesis no es bien conocido, a pesar de haber sido ligados ciertos
microorganismos an queda mucho por investigar.
Solo en casos puntuales se han asociado ciertos microorganismos bucales con
la posible aparicin de cncer o viceversa, microorganismos de otras zonas
(como por ejemplo el intestino) que pueden estar implicados en cncer bucal
directa o indirectamente.
Microbiotas del ser humano pueden jugar un papel importante en la
carcinognesis, y en este sentido Helicobacter pylori es la bacteria causal
ms reconocida relacionada con cncer debido a sus efectos a nivel
gastrointestinal (gastritis, irritacin a nivel estomacal) que si no son tratados a
tiempo se pueden llegar a transformar en cncer. Helicobacter pylori pylori se
ha detectado en placas o biopeliculas dentales, especialmente, en sujetos con
afeccin gastrointestinal.
Incidencia de cncer a nivel mundial atribuida a diversos virus
Tambin hay diversos virus (llamados virus oncogenes y que se pueden
encontrar en cavidad bucal) que estn muy implicados con el posible papel de
la incidencia de la aparicin de cncer. Al menos 6 virus humanos contribuyen
del 10-15% de los casos de cncer a nivel mundial, algunos de los cuales
pueden encontrarse en saliva y fluido crevicular:
1.
2.
3.
4.
5.
6.

Virus Epstein Barr (VEB o EBV) (Herpesvirus tipo 4)

Virus Hepatitis B (VHB o HBV)
Virus Hepatitis C (VHC o HCV)
Virus Papiloma Humano (VPH o HPV)
Virus Linfotrpico Humano de Clulas T (VLHT-1 o HTLV-1/HHV8)
Virus asociado con Sarcoma de Kaposi (VHSK o KSHV) (variante del
herpesvirus tipo 8)

Diversos estudios han demostrado que el ADN viral puede estar presente en
muestras de saliva y fluido crevicular de pacientes con cncer (bucal y
de otros lugares), con ms razn que se atribuya la relacin de los virus con el
cncer.
Efectos de la salud bucal cobre el cncer

Se encuentra en investigacin el hecho de que la microbiota bucal est

asociada con el desarrollo de cncer

Pacientes con cncer bucal (o en otros sitios) presentan a menudo mala

higiene bucal lo cual influye en cambios de la microbiota bucal
Se ha demostrado una asociacin entre la mala higiene bucal y la
prdida dentaria (lo que implica la mala trituracin de los alimentos) con
el incremento de la posibilidad del desarrollo de cncer gstrico y de
pncreas (incluso en el hgado como rgano anexo)

Mecanismos (o hiptesis) que explican la relacin entre la presencia

de infecciones bucales y carcinognesis
1. Sobre regulacin de citoquinas y otros mediadores inflamatorios afectan
a las vas metablicas complejas y parece haber una relacin directa
entre esta sobre regulacin y el incremento de infecciones crnicas y del
metabolismo de los azcares, lo que incrementa la posibilidad de que se
origine cncer bucal.
Los linfocitos T producen citoquinas cuando la clula de los macrfagos
(llamada molcula del complejo mayor de histocompatibilidad) les
presenta los pptidos antignicos, los linfocitos T responden tratando de
mediar en la inflamacin con citoquinas (algunas antiinflamatorias y
otras proinflamatorias), si esas citoquinas (como las interleuquinas,
interfern, factor de necrosis tumoral) se sintetizan en exceso, dicho
excedente puede influir en el metabolismo de los azcares (recordando
que el metabolismo de los azcares es la produccin de cidos lo cual
implica a su vez fermentacin y ambiente anaerobio). En donde hay
presencia de microorganismos anaerobios (mayor presencia de CO2,
menor llegada de oxgeno a las clulas) ese sitio es ms propenso a
sufrir alteraciones histopatolgicas y que haya desarrollo de cncer
bucal (y otros sitios)
2. Otro mecanismo sugerido seala que la carcinognesis oral es mediada
por factores salivales. Se ha demostrado la asociacin entre la mala
higiene bucal con la actividad genotxica de la saliva.
En algunos individuos existen modificaciones en las clulas de las
glndulas salivales, dichas clulas tienden a malignizar y sintetizan
componentes salivales alterados (no los normales) que son los que
producen la actividad genotxica hacia otro tipo de clulas. Es decir,
producto de las mutaciones en el ADN con transformacin
histopatolgica de las clulas de glndulas salivales estas van a
sintetizar una saliva con protenas alteradas (recordando que las
glucoprotenas representan el principal componente de la saliva)
3. Mecanismo ms reciente relacionado con la gluclisis y con la
fermentacin alcohlica:

Bacterias fermentativas de boca (ej. Streptococcus y lactobacillus) y cepas de

Candida tienen la capacidad de transformar etanol en acetaldehido
(carcinognico)
A

partir de la glucosa por medio de la gluclisis se

forma el piruvato, el piruvato puede tomar dos vas
(fermentacin lctica o fermentacin alcohlica), este
mecanismo
explica
que
los
microorganismos
mencionados pueden convertir el piruvato en etanol a
travs de la Alcohol-deshidrogenasa y luego la
Piruvato-descarboxilasa
en
acetaldehdo,
o
directamente desde piruvato a aceltadehido. El
problema radica con la produccin de acetaldehdo en
boca el cual se sabe es carcinognico, especialmente
en individuos con alto consumo de alcohol y hbito
tabquico frecuente se ha demostrado por tanto una relacin entre consumo
excesivo de alcohol, tabaquismo y desarrollo de cncer.
Diferencias en la microbiota bucal de pacientes con y sin cncer
A. Cambios en la microbiota bucal ante la presencia de tumores en
boca:
a. Bacterias: Incremento de bacterias periodontopatgenas
(generalmente gram- anaerobias estrictas como Porphyromonas
gingivalis,
Tanerella
forsythia,
Treponema
denticola,
Fusobacterium nucleatum, Prevotella nigrescens, Aggregatibacter
actinomycetemcomitans) lo cual deriva en un aumento de los
ndices de enfermedad periodontal en pacientes con cncer bucal.
Mager y col. demostraron tambin un incremento significativo de:

Capnocytophaga gingivalis
Prevotella melaninogenica
Streptococcus mitis

En pacientes con cncer bucal en comparacin con pacientes sin cncer

b. Hongos: En estos sujetos es comn la infeccin por Candida,
especialmente el desarrollo de candidiasis mucocutnea la cual
est asociada con el desarrollo de cncer en pacientes con
enfermedad gentica autoinmune (llamada distrofia ectodrmica
asociada con candidiasis)
No implica que no haya aumento de caries, pero los dos puntos principales en
donde se han visto mayor nmeros de casos en cambios de microbiota es el
aumento de bacterias periodontopatgenas y aumento de Candida

B. Cambios en la microbiota bucal debido a la presencia de cncer

en otros lugares del hospedero
a. Bacterias:
i. Estreptococos de la cavidad bucal pueden estar asociados
con cncer de clon o por lo menos inducen a eso. Sobre
todo el cncer en otro sitio distinto a la cavidad bucal que
pudiera haber y que pudiera estar ligado a la microbiota
bucal es el del tracto digestivo por su comunicacin con la
cavidad bucal o de los rganos anexos como pncreas,
hgado, etc.
ii. Hallazgo ms reciente demuestra la notable presencia de
Fusobacterium en cncer de colon y recto, todava no est
claro si la infeccin por esta bacteria bucal es una causa o
una consecuencia de los tumores colorrectales (parte
posterior del tracto digestivo)
iii. Streptococcus anginosus y Prevotella intermedia se han
asociado
con varios tipos de carcinoma del tracto
gastrointestinal superior (esfago y estmago)
iv. Infeccin por S. anginosus (bacteria gram+ que forma parte
de la biopelcula dental) puede estar implicada en
carcinognesis, sobre todo en carcinoma de clulas
escamosas de cabeza y cuello.
Se ha detectado ADN de S. anginosus en muestras de
tejidos bucales con carcinoma. La placa dental es un
reservorio importante de la bacteria.
b. Hongos: En estos sujetos es comn la infeccin por Candida en
pacientes con cncer de esfago y con deficiencia de IgA
Efecto del tratamiento contra el cncer en la microbiota bucal
En general:

Hiposalivacin causada por radioterapia puede afectar la microbiota

bucal
(aumento
de
Staphylococcus,
Candida,
Streptococcus,
Lactobacillus)
De igual forma ocurren variaciones en cantidad, complejidad y calidad
de la microbiota bucal durante la quimioterapia

Estudio realizado en Suecia:

Toma de muestras de cavidad bucal
Toma de muestra de
cavidad bucal

Sujetos con cncer de

cabeza y cuello que
recibieron

Grupo control

Candida albicans
Enterococcus spp.
Lactobacillus spp.
Estreptococos del grupo
mutans(S. sobrinus, S.
cricetus)

radioterapia
54%
38%
92%
31%

15%
0%
>50%
23%

Otro estudio en China

Bacterias prevalentes en caries
Bacterias no detectadas
dental luego de la radioterapia
Lactobacillus spp.
Estreptococos del grupo mutans
Streptococcus mitis
Streptococcus salivarius
Probablemente influenciada por la dieta del paciente, del grupo mutans es
comn encontrarlo en pacientes habitantes de pases con 4 estaciones (en
invierno es comn el consumo de carbohidratos)
Estudio realizado en Hong Kong
Identificacin de bacterias en placa dental subgingival de sujetos con gingivitis
y adems con cncer de cabeza y cuello luego de radioterapia comparndolo
con un grupo control de sujetos sin cncer el resultado fue similar en ambos
grupos
Microorganismos encontrados comnmente

Gemella +
Peptostreptococcus +
Actinomyces +
Staphylococcus +
Rothia +
Streptococcus +
Eubacterium +
Propionibacterium +
Lactobacillus+
Neisseria Veillonella FusobacteriumCampylobacter Capnocytophaga Porphyromonas Prevotella -

Otros microorganismos encontrados en cavidad bucal

Pertenecientes a la microbiota normal de piel:

Peptostreptococcus prevotii
Fusobacterium granulosum

Pertenecientes a la microbiota normal del intestino:

Fusobacterium mortiferum
Fusobacterium varium
Eubacterium aerofaciens

En pacientes inmunosuprimidos tratados con drogas citotxicas

Bacterias predominantes en muestras provenientes de cavidad bucal en
pacientes con leucemia:

Enterobacterias
Pseudomonas
Neisseria
Veillonella
Levaduras (predominantes pero no siempre)

Se ha sugerido que factores del hospedero como la enfermedad periodontal

pueden contribuir a los patrones de sucesin microbiana durante el tratamiento
de cncer con quimioterapia, es decir, la enfermedad periodontal es un
indicador desde el punto de vista de la formacin de biopelcula un marcador
esencial de posible aparicin de cncer bucal o en otros sitios donde estn
implicados microorganismos periodontopatgenos
Capnocytophaga posee factores de virulencia que incrementan el riesgo
sistmico en pacientes con cncer tanto en boca como en otros sitios
Control de la microbiota bucal en pacientes con cncer

Clorhexidina (0,12%-0,2%-1%): Representa el estndar de oro (Golden

standard) en el control de la microbiota bucal en pacientes con cncer,
es decir, el medicamento de eleccin independientemente de su
concentracin

Otros mtodos de control

Iodo Povidona
Fluoruros (con aminas o estao) al 0,025%
Uso combinado de antibiticos (Tobramicina (aminoglucsido)
Anfotericina B (antimictico) - Polimixina E (antibacteriano))

Prevencin de la microbiota bucal asociada a carcinognesis

Objetivo: Prevenir el desarrollo del cncer bucal interfiriendo con el posible

potencial carcinognico de la microbiota bucal
Mtodos: Uso de cistena la cual acta sobre el acetaldehido ligado a la
carcinognesis. La cistena se une al acetaldehdo y forma un cido carboxlico
con tiazolidina estable reduciendo as el efecto carcinognico local
Otros compuestos empleados

Retinoides (contienen vitamina A)

Vitaminas A y E (como antioxidantes, debido a la produccin de radicales
oxidantes)
Carotenoides
T verde

En pacientes con cncer bucal la toma correcta de muestras bucales suele ser
complicada debido a la presencia del tumor en cavidad bucal, de all que se
recomiende en estos pacientes no solo la toma de muestras y el cultivo sino
como algo rutinario identificar paralelamente por otras tcnicas como API
(ensayo inmunoenzimtico que es la prueba de identificacin de enzimas que
permite detectar cuales enzimas produce o no dicho MO) o el uso de tcnicas
de biologa molecular como el PCR (Reaccin de cadena de polimerasas, que va
a leer las bases nitrogenadas del ADN del microorganismo permitiendo
identificar realmente cual es el MO presente en boca)
No se debe realizar solo el cultivo debido a que como la toma de muestras es
complicada puede haber falsos positivos o falsos negativos.