You are on page 1of 4

Hormonas tiroideas

Estructura qumica:

Secrecin:
Los valores plasmaticos totales y normales de tiroxina en adultos son de 8 g/100 ml
(103 nmol/L), y las concentraciones de triyodotironina plasmtica son de 0.15
g/100 ml (2.3 nmol/L), aproximadamente. 100 nmol de T4 y slo 5 nmol de T3 al da; se
producen menos de 5 nmol de T3 reversa (rT3) metablicamente inactiva

Metabolismo de las hormonas tiroideas

Alrededor de 80% de la T4 se metaboliza mediante desyodacin, 35% hacia T3 y 45%


hacia rT3 (figura 7-13). El resto se desactiva principalmente mediante glucuronidacin
en el hgado y secrecin biliar, y en menor grado, mediante sulfatacin en el hgado o
los riones.
Otras reacciones metablicas incluyen desaminacin de la cadena lateral alanina, lo
que forma derivados del cido tiroactico de actividad biolgica baja, o
descarboxilacin o divisin del enlace ter, lo que forma compuestos inactivos
la tiroides secreta solo 13% aproximadamente de triyodotironina circulante y 87% de
tal hormona es formada por desyodacion de tiroxina; de modo similar, solo 5% de
triyodotironina inversa circulante es secretada por la tiroides y 95% es producto de
desyodacion de tiroxina.

Sulfatacin y conjugacin de acido gluoronico


La T4 y una pequea fraccin de T3 se conjugan con el cido glucurnico
mediante la enzima uridn difosfato glucoronil transferasa (UDPGT). La
formacin de glucurn y sulfato-conjugados de las hormonas tiroideas se
produce fundamentalmente en el hgado y los riones. En el hgado, estos
derivados se excretan por la bilis al intestino en donde se hidrolizan, volviendo
a ser absorbida una pequea fraccin como T4 y T3, o bien dichos metabolitos
se eliminan por las heces. Aproximadamente el 20% de la T4 se excreta por las
heces como derivado glucurn-conjugado.
Ademas, una fraccin de las dos hormonas tiroideas pasa directamente de la sangre al interior del
intestino. El yoduro que se pierde por tales vias es de 4%, en promedio, de la perdida diaria total de
yoduros.

Descarboxilacion y desaminacion

En la especie humana se desconoce la importancia de estas vas pero se cree


que no supera el 5% del total de las transformaciones metablicas de las
hormonas tiroideas. Mediante estos procesos, se originan tetrayodotiroactico
a partir de T4 y triyodotiroactico a partir de T3.

Desyodacin
Es la transformacin metablica ms importante de las hormonas
tiroideas, est catalizada por enzimas denominadas desyodasas de las
que se conocen tres tipos: D1, D2, D3 . Estas enzimas tiene la particularidad
de que son selenoprotenas, es decir, que su secuencia contiene el
aminocido selenocistena (Se-Cis ). los tres tipos de desyodasas presentan
una gran similitud.

Estas enzimas actan a su vez sobre los metabolitos generados de la


desyodacin de T4 y T3, en una serie de desyodaciones secuenciales, hasta la
obtencin de la molcula de tironina o T0, que carece de tomos de yodo..
Adems de las desyodasas, se incluyen la familia de las glutatuin
peroxidasas (GPX) y tiorredoxin reductasas (TR), que proporcionan
proteccin al tirocito frente a la toxicidad de un exceso de H 2O2. Las
desyodasas poseen diferentes caractersticas, tales como el lugar donde
originan la desyodacin de las yodotironinas, la expresin tisular o las
modificaciones de su actividad en determinadas circunstancias fisiolgicas o
patolgicas

La mayor parte del fondo comn plasmtico de T3 (80%) se deriva de


monodesyodacin de anillo externo perifrico, o de 5-monodesyodacin, de
T4 en tejidos fuera de la glndula tiroides, en particular el hgado, los riones
y el msculo esqueltico. Dado que la T3 tiene afinidad de unin ms alta por
los receptores de T3 nucleares que afectan la accin de la hormona tiroidea,
esta 5-monodesyodacin genera una yodotironina con mayor actividad
biolgica. Por otro lado, la desyodacin del anillo interno de T4 (5desyodacin) produce 3,3,5- triyodotironina o T3 reversa (rT3), que es inerte
desde el punto de vista metablico.
Las tres enzimas desyodasa que catalizan estas reacciones difieren en la localizacin
en tejidos, la especificidad de sustrato y la modulacin fisiolgica y fisiopatolgica.
La 5-desyodasa tipo 1, la forma ms abundante, se encuentra de manera
predominante en el hgado y los riones, y en menores cantidades en la glndula
tiroides, el msculo esqueltico y cardiaco, y otros tejidos. La 5-desyodasa tipo 1
contiene una porcin selenocistena que probablemente est en el sitio desyodante
activo. La principal funcin de la 5-desyodasa tipo 1 es proporcionar T3 a la circulacin.
Su actividad est aumentada en el hipertiroidismo y disminuida en el hipotiroidismo.
Esto explica en parte las cifras de T3 circulantes relativamente ms altas en
comparacin con la concentracin de T 4 que se observa en pacientes hipertiroideos. La
enzima es inhibida por el frmaco antitiroideo tionamida PTU, pero no por el metimazol,
y por el frmaco antiarrtmico amiodarona y colorantes de contraste radiactivo
yodados, como el ipodato de sodio. La deficiencia de selenio en la dieta tambin puede
alterar la conversin de T4 en T3.
La 5-desyodasa tipo 2 se expresa de modo predominante en el cerebro y la
hipfisis, donde mantiene una concentracin constante de T 3 intracelular en
el sistema nervioso central, tambin en la grasa parda. Esta desyodasa es muy
sensible a la T4 circulante, de modo que una T4 circulante ms baja aumenta con
rapidez la concentracin de enzima en el cerebro y la hipfisis, al alterar la tasa de
degradacin y desactivacin de T4. Al hacerlo, mantiene la concentracin de T3
intracelular y sus funciones.celulares neuronales. Por el contrario, la T 4 plasmtica alta
reduce la concentracin de 5-desyodasa tipo 2, lo que protege a las clulas del cerebro
contra T3 excesiva. En consecuencia, esta desyodasa representa un mecanismo
mediante el cual el hipotlamo y la hipfisis pueden mostrar respuesta a la
concentracin de T4 circulante. La rT3 tambin puede modificar la actividad de la
5-desyodasa tipo 2 en el cerebro y la hipfisis, y los compuestos adrenrgicos estimulan la 5-desyodasa tipo 2 en la grasa parda, pero no est
clara la importancia fisiolgica de estos efectos.

En el caso del cerebro, ya se conoce el mecanismo de conversin de


T4 a T3. En el astrocito, la T4 se convierte en T3 por la D2 y sale de la clula
posiblemente por va del transportador MCT8/MCT10 para poder ser captada
por las neuronas. Las neuronas expresan la desyodasa D3 la cual impide la
activacin de T4 y cataliza la degradacin de T3.
La 5-desyodasa tipo 2 hipofisaria convierte la T4 en T3 en el cerebro y
la hipfisis, y proporciona la principal fuente de T3 dentro de clulas
tirotropas. Su actividad se incrementa en el hipotiroidismo, e
inicialmente mantiene una concentracin intracelular normal de T3 en
el cerebro a pesar de una concentracin plasmtica de T4 en

disminucin. En el hipertiroidismo, un decremento de su actividad


modera la exposicin de clulas hipofisarias y neurales a exceso de
hormona tiroidea. En contraste, la 5-desyodasa tipo 1 est disminuida en el
hipotiroidismo, lo que conserva T4, y aumentada en el hipertiroidismo, lo que
acelera el metabolismo de T4 pero tambin lleva a incremento de la
concentracin srica de T3
La 5-desyodasa tipo 3 se encuentra en las membranas corinicas de la placenta y en
las clulas gliales en el sistema nervioso central, donde desactiva la T 4 al convertirla en
rT3, y desactiva T3 al convertirla en 3,3-diyodotironina (3,3-T2).
La concentracin de desyodasa tipo 3 est alta en el hipertiroidismo y disminuida en el
hipotiroidismo; por ende, puede ayudar a aislar al feto y el cerebro contra el exceso o
la deficiencia de T4. La desyodasa tipo 3 placentaria acelera la eliminacin de tiroxina
en embarazadas, lo cual explica en parte los requerimientos de dosis aumentadas de
tiroxina en mujeres hipotiroideas tratadas.
En general, las funciones de las desyodasas son importantes desde el punto
de vista fisiolgico de tres maneras. En primer lugar, permiten la modulacin
tisular y celular locales de las acciones de la hormona tiroidea. En segundo
lugar, ayudan al organismo a adaptarse a estados cambiantes, incluso
deficiencia de yodo o enfermedad crnica. En tercer lugar, regulan las
acciones de la hormona tiroidea en el desarrollo temprano de muchos
vertebrados, incluso anfibios y mamferos.
Como resultado de estas vas metablicas, cada da se depura aproximadamente 10%
del fondo comn total de T4 extratiroidea de 1 000 nmol, y la vida media plasmtica de
la T4 es de siete das. Debido a la afinidad de unin ms baja de la T 3 por las protenas
plasmticas, el recambio de este fondo comn extratiroideo de mucho menor tamao
es ms rpido, con una vida media plasmtica de un da. El fondo comn corporal total
de rT3 es de alrededor del mismo tamao que el de T 3, pero la rT3 tiene un recambio
an ms rpido, con una vida media plasmtica de slo 0.2 das.

La desyodacin de T4 por D1 y D2 representa la principal fuente de T3, la


hormona activa a nivel nuclear. El 80-85% de la produccin diaria de T3 se
origina por esta va, mientras que el 15-20% procedera directamente de la
glndula tiroidea. La D2 constituye una fuente importante tanto de
produccin intracelular de T3 en tejidos especficos, como de sus
niveles en el plasma. Es por esto que en aquellos tejidos donde las
concentraciones intracelulares de T3 adecuadas son crticas para el
mantenimiento de sus funciones dicha desyodasa se expresa
fundamentalmente. La D2 jugara un papel esencial en el desarrollo
cerebral, la secrecin hipofisaria de TSH y la termognesis adaptativa
de la grasa parda del tejido adiposo.
La MIT y la DIT que se forman durante la sntesis de hormona tiroidea son desyodadas
por la desyodasa intratiroidea, una flavoprotena dependiente de NADPH que se
encuentra en las mitocondrias y los microsomas, que acta sobre las yodotirosinas MIT
y DIT, pero no sobre T3 y T4. Casi todo el yoduro liberado se vuelve a usar para la
sntesis de hormona, y normalmente slo una pequea cantidad escapa de la glndula
tiroide