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REVISIN
Unidad de Geriatra, Servicio de Medicina Interna, Hospital Clnic, Institut dInvestigacions Biomdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Universidad de Barcelona, Barcelona, Espa
na
Unidad de Geriatra, Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitari de Bellvitge, LHospitalet de Llobregat, Barcelona, Espa
na
r e s u m e n
El lupus eritematoso sistmico (LES) del anciano se reere, en general, a la enfermedad que aparece
y presenta unas caractersticas diferenciales respecto al LES clsico de pacientes
despus de los 65 anos
ms jvenes. As, es aceptado que el LES de inicio tardo, responsable del 10-20% de los casos de lupus
entre la poblacin general, tiene un curso clnico diferente y unas primeras manifestaciones clnicas
inespeccas. En general, se ha descrito que el curso clnico del LES de inicio tardo es ms indolente que el
del LES clsico. Por otra parte, la incidencia signicativamente mayor de varones con LES de inicio tardo y
el curso ms benigno de la enfermedad en mujeres postmenopusicas sugieren que el estatus estrognico
puede inuir de forma signicativa en la actividad de la enfermedad. Debido al inicio insidioso y la poca
especicidad de las manifestaciones al inicio de la enfermedad, se produce a menudo un diagnstico
tardo de la enfermedad. En el anciano, la presencia de comorbilidades y terapias concomitantes limita a
menudo las opciones teraputicas del LES. El tratamiento de eleccin para las manifestaciones articulares
y la serositis son los antiinamatorios no esteroideos o dosis bajas de corticosteroides durante un corto
perodo de tiempo. Adems de la necesidad de adoptar un enfoque multidisciplinar, obtener informacin
sobre la capacidad funcional, el estado cognitivo y la situacin social son elementos importantes que
ayudarn en la toma de decisiones asistenciales en estos pacientes.
2011 SEGG. Publicado por Elsevier Espaa, S.L. Todos los derechos reservados.
Palabras clave:
Lupus eritematoso sistmico de inicio
tardo
Ancianos
Envejecimiento
Antimalricos
Late-onset systemic lupus erythematosus (SLE) usually appears in patients older than 65 years and has clinical features different from the classical form observed in younger patients. In the elderly, SLE represents
10-20% of all SLE cases, shows a different and less aggressive clinical evolution and the rst manifestations
are non-specic. A signicantly higher incidence of late-onset SLE in males, and the fact that postmenopausal women have a more benign disease, suggests that the estrogenic status may inuence the activity
of the disease. Owing to the insidious onset and the non-specic clinical manifestations on presentation,
there is commonly a delayed diagnosis of late-onset SLE. Furthermore, the presence of comorbidities
and concomitant therapies in elderly patients may limit the therapeutic options for SLE. The treatment
of choice of joint symptoms and serositis includes non-steroidal anti-inammatory drugs and low-dose
steroids for short periods. In addition to the need for adopting a multidisciplinary approach, it is fundamental to obtain information about the functional, cognitive and social status of these patients in order
to make appropriate healthcare decisions.
2011 SEGG. Published by Elsevier Espaa, S.L. All rights reserved.
Introduccin
El lupus eritematoso sistmico (LES) es una enfermedad autoinmune que afecta habitualmente a personas jvenes con predominio
0211-139X/$ see front matter 2011 SEGG. Publicado por Elsevier Espaa, S.L. Todos los derechos reservados.
doi:10.1016/j.regg.2011.11.005
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Tabla 1
Prevalencia de autoanticuerpos en ancianos segn diversos estudios
Autoanticuerpos
Prevalencia
aPL
RF
ANA
Anti-PCA
Anti-SMA
AMA
ENA
28%
22%
14%
9%
8%
5%
2%
el retraso que se produce entre la aparicin de los primeros sntomas y el diagnostico de la enfermedad es mayor en los pacientes
ancianos. Otras diferencias se reeren a circunstancias tnicas y
raciales. As, en el LES de inicio tardo suele haber un predominio
de pacientes caucsicos, en contraste con el lupus en pacientes ms
jvenes que afecta mayoritariamente a individuos afroamericanos.
En general, el lupus de inicio tardo hace referencia a la enfermedad
de 65 o ms anos.
Si tenemos en cuenta la mayor edad media de la
poblacin general que se da en la actualidad, la segunda denicin
(> 65 anos)
reejara de forma ms exacta la realidad, por lo que
a partir de ahora nos referiremos indistintamente a esta entidad
como lupus de inicio tardo o del anciano1,2 .
Tabla 2
Anomalas de la autoinmunidad en la vejez
1. Anomalas de la inmunidad celular
- Disminucin de clulas T supresoras
- Disminucin de clulas T helper
- Disminucin de la expresin de factores de crecimiento linfocitarios
- Disminucin de la expresin de receptores linfocitarios especcos
2. Anomalas de la inmunidad mediada por anticuerpos
- Incremento de la respuesta policlonal contra diversos mitgenos
- Disminucin de la respuesta antgeno especca
- Anomalas intrnsecas en la madurez de las clulas B
- Frecuencia incrementada de la sntesis de autoanticuerpos
3. Otras anomalas del sistema inmune
- Efecto de factores extrnsecos (dieta, frmacos, ejercicio)
- Incremento de la expresin CD95 con la edad
- Disminucin de citocinas Th1/Incremento de citocinas Th2
- Desrdenes de la apoptosis de los polimorfonucleares
- Incremento de las concentraciones sricas de IgG, IgM e IgA
- Atroa tmica progresiva
Inmunidad y envejecimiento
Desde un punto de vista clnico, las consecuencias del deterioro
de la funcin inmunolgica durante el envejecimiento incluyen
una mayor susceptibilidad al padecimiento de enfermedades infecciosas y neoplasias, as como un aumento de la incidencia de
las enfermedades autoinmunes. Cabe resaltar, que las consecuencias de estas enfermedades autoinmunes pueden ser de mayor
relevancia y afectar de forma notoria la calidad de vida de las
personas mayores.El envejecimiento se asocia tpicamente a un
incremento en la presencia srica de autoanticuerpos, hecho que
contrasta con la disminucin de la respuesta inmune que se produce con la edad. Los pacientes ancianos muestran habitualmente
una mayor prevalencia de autoanticuerpos no rgano especcos
que rgano especcos, entre los que cabe destacar: los anticuerpos
antifosfolpido, el factor reumatoide y los anticuerpos antinucleares
(tabla 1). Por otra parte, es razonable asumir que estas anomalas siolgicas que forman parte del proceso de envejecimiento,
se asocian a una mayor incidencia de enfermedades autoinmunes,
neoplsicas e infecciosa en este perodo de la vida. Es importante
resaltar, que tanto la forma de presentacin como el curso clnico de
las enfermedades autoinmunes en los pacientes ancianos, suele ser
ms atpica que en los individuos jvenes o de mediana edad, especialmente en el caso del LES, la artritis reumatoide y el sndrome de
Sjgren35 .
En el transcurso de la vida de una persona, el sistema inmunolgico sufre constantes cambios morfolgicos y funcionales, de
tal forma que, como ya se ha comentado, la habilidad del sistema
inmune para defender el organismo de patgenos exgenos decrece
y la respuesta a antgenos aumenta. Durante el envejecimiento, el
nmero de linfocitos T CD45RA nativos disminuye, mientras que
el nmero de linfocitos T CD45RO de memoria aumenta. Por otra
parte, la proporcin entre los linfocitos T CD4+ y CD8+ que expresan
el receptor CD28 se modica, y la habilidad de los linfocitos de la
sangre perifrica de proliferar ante la estimulacin por mitgenos
decrece6 . La concentracin srica de citocinas y reactantes de fase
Mecanismos contribuyentes
La menopausia y la disminucin de la sntesis de estrgenos
podran explicar la menor incidencia de LES de inicio tardo, as
como la disminucin en la proporcin de mujeres que padecen la
enfermedad durante el envejecimiento7 .
En un estudio de una serie de 47 pacientes con LES de inicio
tardo (en el que se analizaron tambin otras series publicadas con
anterioridad), Boddaert et al.8 observaron que la menopausia se
haba producido en el 86% de los pacientes antes o en el momento
del diagnstico de LES. Por otra parte, entre los 10 pacientes de
este estudio en los que la menopausia sobrevino antes del inicio
de la enfermedad, ninguno de ellos tena afectacin renal, mientras
que solamente un paciente recibi corticosteroides a dosis altas
por la presencia de brosis pulmonar y otro paciente haba recibido
una combinacin de esteroides y ciclofosfamida por la existencia de
mielitis. Cabe mencionar en este sentido, que se han descrito disminuciones signicativas de brotes de LES postmenopusico tanto
en pacientes con LES de inicio en la etapa premenopusica como
en aquellos casos en que el inicio de la enfermedad se produjo en
la fase postmenopusica. Estos resultados estn en concordancia
con la menor gravedad de las manifestaciones clnicas del LES del
anciano, especialmente en mujeres postmenopusicas.
La incidencia signicativamente mayor de varones con LES de
inicio tardo y el curso ms benigno de la enfermedad en mujeres
postmenopusicas sugiere, en denitiva, que el estatus estrognico puede inuir de forma signicativa en la actividad de la
enfermedad7 .
Finalmente, cabe tambin destacar que el LES de inicio tardo
se presenta con relativa frecuencia como una forma de LES inducido por frmacos. Por esta razn, es muy importante realizar una
anamnesis dirigida a la bsqueda de posibles frmacos inductores
en este grupo de pacientes, sin olvidar los colirios que contienen
beta-bloqueantes1 .
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Caractersticas clnicas
Varios estudios han puesto de maniesto que el LES de inicio tardo es responsable del 10-20% de casos entre la poblacin general
de lupus. Es aceptado que el LES de inicio tardo tiene un curso
clnico diferente, con un inicio insidioso y unas primeras manifestaciones clnicas inespeccas. Estas manifestaciones incluyen
artralgias, artritis, en algunos casos infrecuentes artropata degenerativa deformante de Jaccoud (g. 1), astenia, mialgias, prdida
de peso, ebre o disminucin de la funcin cognitiva (tabla 3)9,10 .
Una forma rara caracterstica de la afectacin pulmonar en el LES de
inicio tardo consiste en la aparicin de disnea progresiva y elevacin del diafragma con prdida importante de volumen (shrinking
lungs). En general, se ha descrito que el curso clnico del LES de
inicio tardo es ms indolente que el del LES clsico.
En 1991, Font et al.11 publicaron una de las primeras series de
LES de inicio tardo. En 40 (16%) de 250 pacientes, el lupus fue diag
nosticado despus de los 50 anos.
El intervalo entre el inicio de
en este grupo, compalos sntomas y el diagnstico fue de 5 anos
Tabla 3
Prevalencia de diversas manifestaciones clnicas en el lupus eritematoso sistmico
de inicio tardo
Mayor prevalencia
Serositis
Afectacin pulmonar
Afectacin neurolgica
Raynaud
Sndrome de Sjgren
Miositis
Citopenias
Anticuerpos anti-Ro/La
Menor prevalencia
Eritema malar
Fotosensibilidad
Alopecia
Artritis
Nefropata
Trombosis
Miocardiopata
Livedo reticularis
Linfadenopata
Hipocomplementemia
Anticuerpos anti-RNP
RNP: ribonucleoproteina.
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Tabla 4
Prevalencia de autoanticuerpos y anomalas sricas autoinmunes en el lupus eritematoso sistmico de inicio tardo
Prevalencia (%)
ANA
Anti-dsDNA
Hipocomplementemia
Ro/SS-A
RF
aCL
La/SS-B
LA
Sm
RNP
93
64
53
33
30
15
14
9
8
7
explicacin de los resultados de Bertoli et al.16 es que las manifestaciones clnicas fueron incluidas con independencia de su causa y,
por otra parte, se incluyeron tambin a pacientes que presentaban
deterioro cognitivo.
Autoanticuerpos circulantes
Adems de las manifestaciones clnicas, la edad puede modicar tambin las manifestaciones serolgicas del LES. El LES de inicio
tardo diere con frecuencia en la frecuencia y tipo de autoanticuerpos sricos (tabla 4). As, en estos pacientes se ha observado una
mayor prevalencia de factor reumatoide y de anticuerpos anti-Ro y
anticuerpos anti-La, mientras que se suele observar una presencia
menor de anticuerpos anti-RNP e hipocomplementemia17 . Por otra
parte, los anticuerpos anti-dsDNA se detectan con menor frecuencia en el lupus de inicio tardo si bien se han observado resultados
dispares en este sentido1,3 . En un estudio realizado por Padovan
et al.18 se observ una mayor frecuencia de anticuerpos anti-dsDNA
en pacientes con LES de inicio tardo, si bien este hallazgo no se
correlacion con una mayor frecuencia de afectacin orgnica. Los
mismos autores reconocieron que este resultado contradictorio
poda deberse a un sesgo en la seleccin de los pacientes. En el estudio de Formiga et al.15 mencionado con anterioridad, se observ una
menor prevalencia de anticuerpos anti-dsDNA e hipocomplementemia, lo que sugera una menor actividad de la enfermedad en los
pacientes de mayor edad, como de hecho, haban demostrado estos
autores mediante la medicin de la actividad de la enfermedad con
el ndice SLEDAI.
Consideraciones diagnsticas
El diagnstico de LES en cualquier grupo de edad se basa lgicamente en la presencia de manifestaciones clnicas y de laboratorio
que cumplan los criterios de denicin. Debido al inicio insidioso y a
la poca especicidad de las manifestaciones al inicio de la enfermedad (as como la menor prevalencia general del LES en lo ancianos),
se produce a menudo un diagnstico tardo de la enfermedad. De
hecho, el intervalo de tiempo entre las primeras manifestaciones y
el establecimiento del diagnstico del LES es mayor en los pacientes de mayor edad (19-50 meses) que en los pacientes ms jvenes
(5-24 meses)1 . En estos pacientes de edad ms avanzada, los diagnsticos errneos que se realizan con mayor frecuencia incluyen
polimialgia reumtica, artritis reumatoide, artrosis, infecciones y
neoplasias19 . Otros diagnsticos errneos menos frecuentes incluyen el fenmeno de Raynaud primario, lupus discoide, hepatitis
crnica activa, alveolitis brosante, endocarditis infecciosa, tuberculosis, prpura trombocitopnica idioptica, insuciencia renal
crnica y fotodermatitis. Como ya hemos comentado, debido
al hecho de que el LES en el anciano afecta a pacientes que
Claramente inferiores
que sta fue del 71 y 59% a los 10 y 15 anos.
a las probabilidades de supervivencia en el grupo con LES de inicio ms precoz, que fueron del 95, 95 y 92%, respectivamente, para
los mismos perodos de seguimiento. De manera general, puede
armarse que la disminucin de la supervivencia observada en el
grupo de inicio tardo puede reejar simplemente las consecuencias del envejecimiento.
Un aspecto muy importante en relacin con el pronstico de los
pacientes con LES, hace referencia a la repercusin que la enfermedad produce en la capacidad funcional de los pacientes. En este
sentido, una reciente publicacin Katz et al.21 , analiza la situacin
funcional en una cohorte de 829 pacientes con LES, a travs de un
cuestionario especco que evala 21 actividades de la vida diaria.
Casi la mitad de los pacientes tienen dicultad en realizar una o
ms de una de estas actividades y el principal factor pronstico de
empeoramiento funcional es la actividad de la enfermedad.
Opciones teraputicas
En el anciano, la presencia de comorbilidades y terapias concomitantes limita a menudo las opciones teraputicas del LES. El
tratamiento de eleccin para las manifestaciones articulares y la
serositis consiste en administrar antiinamatorios no esteroideos
(AINE) o dosis bajas de corticosteroides durante un perodo corto
de tiempo. El tratamiento con AINE debe empezarse, preferentemente, a dosis bajas. Ante la aparicin de manifestaciones cutneas
y artritis, los antimalricos (clorocina e hidroxiclorocina) representan los frmacos de eleccin, debido a su ecacia y menor incidencia
de efectos secundarios. Sin embargo, en un estudio reciente que
analiz la utilizacin a largo plazo de antimalricos en 57 pacientes ancianos con LES, si bien el empleo de los mismos se asoci
de forma signicativa a una remisin clnica de la enfermedad, en
21 casos estos frmacos tuvieron que retirarse despus de un
como consecuencia de los efectos secunperodo medio de 5,2 anos
darios (principalmente maculopata)22 .
En el LES del anciano, la presencia de neumonitis lpica
y alteraciones hematolgicas puede indicar la administracin
de dosis elevadas de corticosteroides, y, probablemente, de
inmunosupresores23 . El desarrollo de nefritis lpica conlleva la
administracin de esteroides y ciclofosfamida de forma similar al
LES clsico. En caso de que la ciclofosfamida est contraindicada,
se debe administrar la azatioprina. Las complicaciones neuropsiquitricas deben tratarse de forma sintomtica y, en el caso que
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