Despus de la destruccin del eritrocito, el macrfago fagocita la hemoglobina
y esta se descompone en 2 partes: 1.- Globina: es una protena que se degrada a aminocidos que se reutilizan para sintetizar otras protenas. 2.- Un anillo hem del cual se libera: Hierro que ser transportado por transferrina en hasta el hgado y se almacenar en la ferritina para reutilizarse en la sntesis de otra hemoglobina. Cadena recta de 4 anillos pirrol que ser el sustrato a partir del cual se formar la bilirrubina. (Todo este proceso ocurre dentro del macrfago) POSTERIORMENTE El complejo enzimtico hemoxigenasa, NADPH- citocromo c recuctasa y biliverdin reductasa actua sobre los 4 anillos pirrol. Los 4 anillos pirrol son catalizados por la hemoxigenasa originando biliverdina y en el proceso se forma monxido de carbono. La biliverdin reductasa acta sobre la biliverdina originando la bilirrubina no conjugada. MS ADELANTE La bilirrubina no conjugada es insoluble en agua debido a ello no puede ser filtrada por el glomrulo y por ende no puede ser eliminada mediante la orina. La bilirrubina no conjugada se combina de forma reversible con la albmina y viaja hasta el hgado. El complejo albmina-bilirrubina pasa atravs del endotelio sinusoidal y llega al espacio de disse en donde comienza el proceso de metabolismo. METABOLISMO El metabolismo de la bilirrubina indirecta se organiza en las siguientes fases: Captacin: La bilirrubina es captada por el polipptido transportador de anin orgnico (OATP), e ingresa al hepatocito. Conjugacin: En el hepatocito la bilirrubina indirecta se une a la enzima GST (glutation S transferasa) posteriormente es conjugada con el cido glucurnico mediante la UDGP-transferasa (uridin difosfato glucuronoltransferasa) dando como resultado mono y diglucurnidos de bilirrubina. Mediante este proceso de conjugacin la bilirrubina pierde sus efectos txicos en el organismo, se vuelve soluble y puede ser eliminada
Excrecin: Es excretada a travs de la membrana del hapatocito hacia el
canalculo biliar. El diglucurnido de bilirrubina y otros constituyentes de la bilis descienden por el conducto heptico comn, parte de la bilis se deposita en la vescula biliar para despus seguir por el conducto cstico y continuar por el conducto biliar (coldoco) desciende hasta llegar al esfnter del conducto biliar para despus seguir su curso hacia el es esfnter de Oddi y depositarse en el duodeno. Cuando alcalza el leon terminal y el colon, es hidrolizado por una betaglucuronidasa bacteriana para formar una serie de tetrapirroles incoloros llamados urobilingenos. Parte de estos urobilingenos se transportan al rin, en donde se convierte en urobilina, el compuesto que le da su color amarillo a la orina. La otra parte de urobilingenos que permanecen en el intestino son reducidos por la flora bacteriana a estercobilina y este le da el color marrn rojizo a las heces.