Resumo Farmacognosia I

1. INTRODUO FARMACOGNOSIA
Do ponto de vista da farmacognosia,
droga deve ser o material de origem
vegetal, mineral ou animal seco. A
retirada de gua implica na inibio
das reaes de hidrlise, parando a
biossntese naquele sistema.

Droga
substncia que tem ao teraputica

Frmaco
princpio ativo

A secagem deve ser feita em estufa, com temperatura no muito alta ou pode ser
feita secando ao tempo.
Excicata uma biblioteca ou depsito de plantas. similar a um herbrio. como se
fosse impresso digital da planta. Se pega o jornal, organiza-se a planta com seus galhos,
folhas, flores, frutos e semente, a fim de arquivar com identificao do local de coleta. No
herbrio h identificao da excicata, onde tal identificao similar ao RG da droga vegetal, o
que til em cincia, para a verificao das informaes contidas nos artigos na rea de
fitoqumica.

Medicamento aloptico

Obtido a partir de sntese orgnica

Homeopatia
princpio da
semelhana.
diluies muito
grandes e
potencializao da
ao.

Medicamento fitoterpico

obtido a partir de extrao vegetal

Fitoterpico

Plantas medicinais

obtido do vegetal
completo ou de partes
da planta.
no obtido de
substncia isolada.

planta fresca.
usada empiricamente
pelas propriedades
teraputicas.
data da coleta,
estao do ano, parte
do vegetal utilizado
podem influenciar no
efeito.

Quando a planta medicinal seca temos a droga vegetal, a qual est presente na
farmacopeia, diferente das plantas medicinais que no esto. As formas de obteno da droga

vegetal envolvem decoco, infuso dentre outras. Na decoco se cozinha as partes mais
rgidas da planta, a fim de extrair a droga vegetal. Na infuso se verte gua quente sobre as
partes mais moles da planta, extraindo as substncias volteis. No se realiza decoco
com sachs de ch, pois a mesma destruiria as substncias volteis. As drogas vegetais que
esto na farmacopeia so consideradas oficinais, mas no necessariamente apresentam
estudos de eficcia teraputica.
Fitoterpicos so medicamentos obtidos a partir de plantas medicinais. Eles so
obtidos empregando-se exclusivamente derivados de droga vegetal (extrato, tintura, leo,
cera, exsudato, suco, e outros). No objeto de registro como medicamento fitoterpico,
planta medicinal ou suas partes, aps processos de coleta, estabilizao e secagem, podendo
ser ntegra, rasurada, triturada ou pulverizada.
Macerao uma espcie de extrao esttica, onde se obtm a droga vegetal com
auxlio de solvente, a partir da planta rasurada.
Percolao uma espcie de extrao dinmica, onde o produto vegetal passa por
uma malha, sendo banhado no solvente, o qual recuperado aps a extrao.
Fludo supercrtico outra forma de extrao, no qual o vegetal rasurado (oferece
melhor produto de extrao, j que o vegetal modo mais compacto e o solvente tem mais
dificuldade de permear todo o material e extrair) sofre ao do fludo supercrtico, o qual,
como o CO2, se transforma em lquido em seu ponto crtico, sob presso, extraindo desta
forma os leos essenciais, e com posterior despressurizao h o retorno a gs e o leo
essencial obtido puro.
Fitoterpico a formulao farmacutica contendo droga vegetal, enquanto que o
fitofrmacos so, exclusivamente, substncias puras isoladas de origem vegetal.
Mtodos corados, como espectrometria U.V detectam a classe qumica, mas no a
substncia propriamente dita. Na cromatografia em camada fina pode-se identificar a classe
qumica, mas deve-se usar padro com mesmo Rf, mas ainda assim no oferece um
diagnstico fechado da substncia propriamente dita. Para determinao exata da substncia,
utiliza-se espectrometria de massas.
Para pesquisa de plantas que possuam determinadas substncias, buscam-se as
famlias botnicas em que j conhecida a presena dessa substncia.
As plantas medicinais podem ser apresentadas das formas para uso externo
interno :
Uso interno
Infuso
Decocto
Macerado
Xarope

Uso externo
Emplasto
Cataplasma (com farinha)
Unguento (com gordura vegetal)
Banho
Tintura
Limimento (com leo)

2. QUMICA DE PRODUTOS NATURAIS:

Metabolismo
vegetal
Metabolismo primrio
cido nuclicos,
protenas
lipdeos
carboidratos
processos bioqumicos

Metabolismo secundrio
alcalides, terpenides, flavonides, etc
rotas biossintticas restritas a determinados grupos vegetais.
processos orgnicos

Outras fontes de produtos naturais so microorganismos, os quais podem fornecer

antibiticos, organismos marinhos como as esponjas, animais como cobras e sapos, e atravs
de sntese orgnica que produz molculas de origem natural. A sntese orgnica apresenta
dificuldade de sintetizar molculas presentes em produtos naturais, pois estas apresentam
estereoqumica complexa, j que a maioria apresenta diversos centros quirais, os quais nem
todos conseguem ser sintetizados de modo idntico.
Muitos dos produtos do metabolismo secundrio atuam na defesa da planta contra
herbvoros, como atrao a polinizadores, na proteo contra agentes fsicos.
O metabolismo vegetal apresenta as seguintes vias:

A nuvem eletrnica da ligao da carbonila atrada para prximo do

oxignio, em funo deste apresentar maior eletronegatividade, logo o
carbono da carbonila apresenta maior possibilidade de ser ponto para
condensao, j que centro eletroflico.

O carbono adjacente bom nuclefilo, em funo do equilbrio ceto enlico, uma

vez que SCoA bom grupo de sada, por ser volumoso. Principalmente quando h H cido, o
qual sai fcil por estar em posio carbonila e deixam eltrons que propiciam a formao
de dupla ligao a qual favorece a realizao das condensaes a partir desse carbono.

3. VIA DO ACETATO MALONATO:

Na via do acetato malonato temos a produo de cidos graxos, acetilenos,

prostaglandinas, leucotrienos, naftaquinonas, antraquinonas, tetraciclinas e tambm
flavonides, mas estes so de via biossinttica mista.
Os leos essenciais apresentam baixo peso molecular, sendo volteis e odorferos,
diferente dos leos fixos que apresentam alto peso molecular, pois em geral so formados por
cidos graxos insaturados de cadeia longa, porm menos que os presentes em gorduras e
ceras.
A. CIDOS GRAXOS:
A predominncia de cidos saturados determina o estado fsico slido, como nas
manteigas, sebos e ceras slidas. Nos leos encontram-se steres de cido insaturados.
Aquecidos em meio alcalino resultam os sais respectivos dos cidos graxos, os sabes.

O oxignio com carga negativa do malonil CoA ataca o carbono da carbonila do acetil
CoA realizando a condensao. A fim de retirar a carbonila no ligada ao SCoA h reduo e
desidratao, havendo formao de dupla ligao, em funo de reduo. Na posio da dupla
ligao h o ataque de nova molcula de malonil CoA, com nova condensao, reduo da
carbonila e desidratao. Esse processo acontece sucessivamente at chegar ao tamanho
desejado do cido graxo, quando chegar este momento a tioesterase cliva a ligao com SCoA,
e h ataque de molcula de gua formando a OH.

A formao de cidos graxos ramificados acontece ou pela reao com um iniciador,

exemplo isobutil-CoA ou -metilbutiril-CoA, ou pela condensao com malonil-CoA alquilado
(ao da SAM). Enquanto que na formao de cidos graxos de cadeia mpar o iniciador o
propionil CoA e no acetil CoA.

Para formao de cidos graxos insaturados h a hidrogenao da dupla

ligao formada pela reduo e desidratao da carbonila at o ponto em que a
instaurao dever existir. Nesse ponto, no h hidrogenao a fim de manter a instaurao
do cido graxo insaturado.

B. POLICETDEOS:
No h as etapas 4,5 e 6, pois no
se deseja retirar a carbonila, a
qual deve estar presentes nos
policetdeos, pois a formao de
policetdeos adio de acilas em
srie.
Para continuar a polimerizao o
malonil CoA ataca no carbono
com SCoA, j que este bom
grupo de sada.
Os policetdeos no reagem de
forma linear, devendo estar em
conformao
mais
prxima,
tentendo a formar anis.

Anteriormente foi visto que reduo aps cada etapa de condensao entre duas
molculas derivadas da acetil-CoA leva a formao de cidos graxos. Se no houver a reduo,
intermedirios de cadeia -policetosteres de comprimentos variados so formados. Essas
substncias so muito reativas podendo sofrer condensaes de Claisen ou aldlica para
formar os policetdeos aromticos. A ciclizao guiada pela topologia espacial enzimtica.

Essas molculas so bifuncionais, pois os grupos metilenos atuam como ons carbnions ou
enolatos pela remoo de um prton e o grupo carbonila polarizado tem carter de on
carboction.
Carbnion ataca o carbono
da carbonila, realizando
adio aldlica carbonila.
H
a
desidratao,
liberando a OH formada a
partir da carbonila, e tal
desidratao promove a
formao de dupla ligao
a fim de iniciar a formao
de sistema conjugado. H
a enolizao, em funo do
equilbrio
ceto-enlico,
formando as OH no lugar
das carbonilas (orientao
meta entre si) e formao
de ligaes duplas que
finalizao
o
sitema
conjugado,
alm
da
hidrlise de SCoA.
Na reao de Claisen,
em vez de ocorrer a
desidratao que levar
a formao da dupla
ligao, h sada de
SCoA, que doa eltrons,
restabelecendo
a
carbonila.
Aps
isso
h
desidrogenaes a fim
de formar o sistema
conjugado
e
a
enolizao.

Com a marcao isotpica h a identificao dos policetdeos, pois a marcao

acontece no carbono da carbonila do acetil CoA, ento toda carbono que contenha/conteve
carbonila ir aparecer marcado, pois foi derivado do acetil CoA marcado. Na molcula
ciclizada, os carbonos marcados apresentaro orientao meta. Cuidado com carbonilas que
no estejam na posio meta, mas quais no devem estar marcadas isotopicamente, pois so
produtos de oxidao e no derivadas do acetil CoA.

S-adenosilmetionina (SAM) um
cofactor enzimtico envolvido
na
transferncia de grupos metila.
formada a partir de adenosina tri-fosfato
(ATP) e metionina por ao da enzima
metionina adenosiltransferase.
Esta a metila que transferida!

As antraquinonas so derivadas da via do acetato malonato, estando presentes na

babosa, na cscara sagrada, no ruibarbo e no sene. As antraquinonas so substncias fenlicas
derivadas da ciclizao de policetdeos.

As antraquinonas geralmente se encontram ligadas a acares por ligaes Cglicosidicas ou O-glicosdicas, onde a poro no glicdica denominada aglicona.

A ao laxativa das antraquinonas dose-dependente. Aps administrao oral, os

glicosdeos antraquinnicos, no clon, so hidrolisados por enzimas produzidas pela flora
intestinal, convertendo-se em geninas. Da ento, as geninas produzem o efeito laxativo de
trs maneiras:

 (1) estimulam os gnglios parassimpticos plvicos, que por sua vez, causam o aumento da
peristalse, ou seja, aceleram o trnsito intestinal;
(2) promovem a liberao de histamina nas clulas da mucosa intestinal, o que tambm
incrementa a atividade da musculatura lisa intestinal (ao irritativa) e;
(3) reduzem a absoro de gua e eletrlitos, devido inibio da bomba Na+/K+ ATPase,
fluidificando as fezes, alm de estimularem a secreo de muco.
IDENTIFICAO DE ANTRAQUINONAS:

Empregada para detectar agliconas antraquinnicas, sendo negativa para os

heterosdeos, devido a estes ltimos no serem solveis nos solventes apolares, que so o
meio de reao. Pode-se eventualmente detectar as agliconas dos O- e C-heterosdeos, desde
que estes sejam submetidos a uma hidrlise prvia (hidrlise cida H2SO4 a 20%; hidrlise
oxidativa H2O2 ou FeCl3).Esta reao baseia-se na solubilidade dos derivados 1,8dihidroxiantraquinnicos livres nos solventes orgnicos imiscveis com a gua (solventes
apolares) e na solubilidade dos respectivos fenolatos alcalinos na gua. Estes derivados quando
em soluo nos hidrxidos alcalinos, coram-se de vermelho ou rosa (depende da concentrao
dos compostos antraquinnicos na amostra analisada). Ocorre ionizao das hidroxilas
fenlicas para fenolatos hidrossolveis.

C. TETRACICLINAS:
So polictdeos formados por 4 anis,
podendo apresentar tambm reaes de
clorao e nitrogenao. So um grupo de
antibiticos usados no tratamento das infeces
bacterianas, produzidos por diversas espcies
de Streptomyces e algumas so semi-sintticas.

4. VIA DO ACETATO MEVALONATO:

H formao do carboction, pois

OPP bom grupo de sada. O fsforo
do OPP atrai os eltrons para si,
deixando o carbono mais
eletrodeficiente.

At C20 a ligao entre as unidades isoprnicas

realizada cabea - cauda, enquanto que a partir de
C30 essa ligao cauda-cauda.

A. MONOTERPENOS:
So constituintes dos leos volteis ou essenciais, atuando
na atrao de polinizadores.

Quando vai se fechar o anel h migrao de metila, a fim de estabilizar os

carboctions. O pirofosfato de nerila melhor para ciclizar, pois h maior chance de reao
pela proximidade do OPP e da dupla ligao.
IRIDIDES: so monoterpenos no clssicos. A maioria dos iridides
identificados em vegetais ocorre na forma de glicosdeos; alguns ocorrem livres e outros como
dmeros. Pode ocorrer substituio do O pelo N, formando ento alcalides iridodicos. Dentre
os iridides de importncia farmacutica podemos destacar aqueles encontrados na Valeriana
e a Genciana. Valeriana officinalis apresenta propriedades sedativas suaves e tranquilizantes, e
pode apresentar tambm iridides esterificados.

Os canabinides oriundos de Cannabis sativa apresentam via biossinttica mistas,

onde apresentam derivados policetdeos da via do acetato malonato e iridides da via do
acetado mevalonato. Para que haja a produo do THC deve acontecer aquecimento, por isso
que se fuma maconha e haxixe. Os efeitos dos canabinides envolvem reduo da presso
intraocular, por isso que interessante para o tratamento do glaucoma, hiperemia ocular,

boca seca, aumento da frequncia cardaca, relaxamento muscular, dentre outros. O haxixe
uma resina presente no exudato das folhas.

B. SESQUITERPENOS:
O precursor imediato dos sesquirterpenides (C15) o pirofosfato de
farnesila, que formado a partir da reao do GPP com IPP.
Conforme aumenta o nmero
de carbonos h aumento da
formao de anis bicclicos,
tricclicos.
Os
sesquiterpenos
esto
presentes
na
Matricaria
chamomilla (camomila), na
Artemsia
annua
(ster
sesquiterpenide), na Arnica
montana.

C. DITERPENOS:
O precursor imediato dos diterpenos (C20) o pirofosfato de
geranilgeranila, que formado a partir da reao do FPP com IPP.
Ginkgo biloba: utilizada para asma, alergia, processos inflamatrios,
insuficincia cerebral, varizes, anti-oxidante, anti-agregante plaquetrio,
arterioesclerose e antidepressivo. Taxus brevifolia: antineoplsico.

D. TRIPERPENOS:
O precursor imediato dos triterpenos (C30) o pirofosfato de
farnesila, que formado a partir da reao do GPP com IPP, porm so formandos
pela condensao de 2 FPP.
O aumento no nmero de carbonos facilita a formao de ciclos por reaes
de condensao, podendo acontecer tambm reaes de reduo e oxidao, o que,
juntamente com os rearranjos e rupturas de anel so responsveis pela enorme diversidade.
Apresentam 6 unidades de isopreno.
Apresentam 3 tipos de fechamento de anel: tetracclicos, pentacclicos e
esterides.

A maioria dos triterpenides lcool que se combina com acares para

formar glicosdeos, como as saponinas. Nos esqueletos dos triterpenos e esterides
glicosilados, a glicosilao muda as propriedades qumicas e tambm modifica a nomenclatura.

Para resolver a deficincia de eltrons h a formao de anel muito tensionado (3C),

eu no estvel. Para resolver este problema de estabilidade h quebra da ligao 1-4, com
rearranjo. A presena de NADPH , que poder redutor, dispensa a presena de hidreto para
reduo e estabilizao do carboction. O carboction tambm pode ser estabilizado por
migrao de hidreto, que promove a formao de ligao simples.

Por marcao isotpica se descobre que a condensao presente nos triterpenides

no cabea cauda sim cauda cauda, o que acontece em funo do impedimento
estrico, j que difcil deslocar eltrons do carboction tercirio.

E. ESTERIDES:
Esteride qualquer substncia que contm um ncleo de
ciclopentanoperidrofenantreno. Os esterides so numerados, e seus anis recebem
letras da forma indicada na formula estrutural abaixo.

Na maioria dos esterides, os anis B e C e os anis C e D tm fuso trans,

enquanto os anis A e B podem ter fuso cis ou trans. A biossntese dos esterides
semelhante a dos triterpenides. Para a converso do lanosterol (C30) no colesterol
(C27) preciso que haja a perda de 3 metilas, o deslocamento de uma ligao dupla e
uma reduo de uma ligao dupla. A sequncia em que essas reaes ocorrem pode
variar, dependendo do organismo.

Sempre no carbono 3 do anel dos esterides haver uma hidroxila, que derivada do
epxido do 2,3 xido esqualeno.
O esqualeno muito reativo, mas o
2,3 xido esqualeno mais reativo.
Para fechar o anel a partir do 2,3
xido esqualeno h quebra da
ligao dupla e para o carbono no
ficar pentavalente h a formao
da OH no local em que havia o
epxido.
A estereoqumica muda
na
conformao cadeira,
pois
depende se o H entrou ou e
isso fora o substituinte entrar na
posio contrria.
As migraes de H e de CH3 para
estabilizao dos carboctions s
podem acontecer com relao 1-2.
No mais possvel identificar
cabeas ou caudas.
Os esterides apresentam OH em
C3 e no apresenta CH3 em 4 e 14.
Pode acontecer expanso do anel
em C17.

F. SAPONINAS:
So glicosdeos de esteris ou triterpenides policclicos. Apresentam
atividade anfiflica. A cadeia glicosdica pode ser linear ou ramificada. Difere dos esterides na
presena de metila em C4 e C14.

As saponinas em soluo aquosa formam espuma persistente e abundante.

Essa atividade provm, como nos outros detergentes, do fato de apresentarem na sua
estrutura, como j referido, uma parte lipoflica, denominada aglicona ou sapogenina e uma
parte hidroflica constituda por um ou mais acares. A espuma formada estvel ao de
cidos minerais diludos, diferenciando-a daquela dos sabes comuns. Essa propriedade a
mais caracterstica desse grupo de compostos, da qual deriva o seu nome (do latim sapone =
sabo). Outras propriedades fsico-qumicas e biolgicas encontradas, mas nem sempre
presentes em todas as saponinas, so: elevada solubilidade em gua; ao sobre membranas:
muitas saponinas so capazes de causar desorganizao das membranas das clulas
sangneas (ao hemoltica) ou das clulas das brnquias em peixes (ao ictiotxica).
Os digitlicos apresentam atividade cardiognica, podendo apresentar em C17
lactona cardenoldeo (anel de 5 membros) ou bufadenoldeo (6 membros), onde o efeito est
na presena das duas metilas.

Presena das 2
OH que confere
ao
cardiognica

G. TETRATERPENOS ou CAROTENIDES:
O precursor imediato dos tetraterpenos (C40) o pirofosfato de geranilgeranila,
que formado a partir da reao do FPP com IPP, porm so formandos pela condensao de 2
GGPP.
Nos carotenides, a estabilizao do carboction, que nos triterpenos
acontece via NADPH ou migrao de hidreto, acontece pela migrao do H vizinho, que na
forma de H+ deixa o par de eltrons, promovendo a formao de ligao dupla, e as ligaes
duplas conjugadas so responsveis pela colorao.

H. POLITERPENIDES:
Com relao aos politerpenos, o representante mais significativo a borracha,
ltex extrado da seringueira (Hevea brasiliensis, Euphorbiaceae).

5. MTODOS DE EXTRAO E LEOS ESSENCIAIS:

A. MTODOS DE EXTRAO:
a) EXTRAO POR SOHXLET: a manta de aquecimento aquece o solvente,
o qual se torna vapor, tal vapor chega ao condensador de bolas e condensa gotejando sobre a
droga vegetal, realizando a extrao. O extrato formado conter as substncias ativas de
interesse, bem como as que no so interessantes. uma extrao mais rpida, pois feita
com aquecimento, mas este tambm pode degradar as substncias presentes no extrato. O
solvente pode ser reutilizado, uma vez que seja evaporado e recondensado.
b) DECOCO: a planta fracionada, imersa em soluo hidroalcolica,
com 30% de etanol com aquecimento por 30 min. um mtodo de extrao empregado para
materiais mais duros. relativamente rpida, pois apresenta aquecimento, mas o mesmo
tambm pode degradar substncias volteis. No recomendada para grande quantidade de
material.
c) MACERAO: mergulha a droga vegetal em etanol 70%, sem
aquecimento, permitindo a interao de modo esttico com o solvente, a fim de que acontea
a extrao. uma tcnica mais lenta, mas que preserva as substncias. Aps completa
extrao, a filtrao realizada com adio de mais solvente, repetindo esse processo at o
solvente estar incolor. recomendvel que aps obter o solvente incolor se realize uma
cromatografia em camada fina. Pode ser utilizada para grandes quantidades de material.
d) EXTRAO COM REFLUXO: procedimento semelhante a extrao com
Sohxelet, mas a droga vegetal e o solvente no esto juntas no balo volumtrico. uma
aparelhagem mais barata e compacta que a do Sohxelet.
B. LEOS ESSENCIAIS:
So misturas complexas de substncias volteis, lipoflicas, geralmente
odorferas e lquidas. Tambm so conhecidos como leos essenciais ou essncias ou leos
etreos. Caractersticas:

Diferem dos leos xos pelo sua volatilidade.

Em gua, apresentam solubilidade limitada, mas o suciente para

aromatizar solues aquosas, chamadas de hidrolatos.

O sabor geralmente acre (cido) ou picante.

Em extraes recentes, so normalmente incolores ou ligeiramente

amarelados.

Em geral no so muito estveis, principalmente em presena deluz,

umidade, ar, calor e metais.

A
maioria dos leos volteis possui ndice de refrao e so
opticamente ativos.
A localizao depende da famlia. Podem ser encontrados em
estruturas secretoras especializadas, tais como: plos glandulares (Lamiaceae), clulas
parenquimticas diferenciadas (Lauraceae), canais oleferos (Apiaceae). Podem ser
estocados em certos rgos como ores ou folhas, ou ainda em cascas dos caules,
madeiras, razes, frutos ou sementes. Quimicamente, a grande maioria dos leos
volteis constituda de duas amplas classes de produtos naturais, baseado em sua
origem biossinttica: os derivados aromticos fenilpropanodicos (via do cido

chiqumico); os derivados terpenides (via do cido actico), em sua maioria mono e

sesquiterpenides.
Os mtodos de obteno variam conforme a localizao do leo
voltil na planta e utilizao do mesmo. Os mtodos mais comuns so a
hidrodestilao, a prensagem, a extrao com solventes orgnicos, udo supercrtico
e a eneurage. importante no confundir a atividade farmacolgica de uma droga
rica em leos vegetais com as atividades farmacolgicas do leo isolado desta
mesma planta.
As drogas que possuem leos volteis e os leos separados so muito
comumente utilizados como flavorizantes. No entanto, algumas propriedades
farmacolgicas esto relativamente bem estabelecidas, tais como ao carminativa
(funcho, erva-doce, camomila, menta); ao antiespasmdica (camomila, erva-doce,
funcho, slvia); ao cardiovascular (leos contendo cnfora); ao secretoltica
(eucalipto, anis-estrelado); ao anestsica local (cravo-da-ndia); ao
antiinflamatria (leos contendo azuleno, como a camomila); ao anti-sptica (leos
contendo citral, geraniole timol).

C.
6.