HEPATITIS B

INTRODUCCIN.
Hepatitis es un trmino que se utiliza para definir inflamacin del hgado y puede ser
causado por varios virus como los de la hepatitis A, B, C, D y E. (2)
La Hepatitis B es una patologa que se le conoce como hepatitis del suero o hepatitis
de incubacin, esta se caracteriza por la asociacin de fenmenos inflamatorios como:
Necrosis Hepato celular
Fibrosis (1)
La hepatitis B es una enfermedad infecciosa de origen viral cuyo responsable es el
virus de la Hepatitis B (VHB), dicho virus pertenece a la familia Hepadnaviridae y tiene
un tamao aproximado de 42nm, posee una envoltura lipoprotenica (antgeno de
superficie HBsAg) y una estructura central conocida como core (antgeno del core
HBcAg); produce infeccin aguda y crnica en el 90 y 10% de los casos
respectivamente pudiendo llegar a causar carcinoma hepato celular o un estado de
portador permanente.(1)
El desarrollo de la biologa molecular del virus B ha alcanzado diversas variantes de
este virus ( HBe Ag positivo),la mutacin precoz que est creciendo en muchos pases,
y las mutaciones inducidas por diversos tratamientos como YMDD (inducida por
lamivudina). As mismo como la hepatitis C existen 8 genotipos que se le atribuye a
este virus que van desde la letra A hasta la H. (1)
El VHB produce infeccin aguda y crnica las mismas que pueden pasar a el recin
nacido a travs de la madre en los nios y adultos su transmisin se produce
fundamentalmente por Va Parenteral y por Va Sexual, sin embargo muchas personas
se han infectado con jeringas, agujas o bistures esterilizados de manera inapropiada e
incluso por tatuajes, esta enfermedad constituyendo un peligro para el personal de
Laboratorio Clnico y Hospitales. (1)
Despus de la infeccin por el VHB aparecen anticuerpos contra el HBcAg de las
clases Ig M y la Ig G la primera persiste de 3 a 12 meses dando a conocer Hepatitis
Aguda y acaban por hacerse indetectables mientras que la segunda persiste durante
toda la vida (inmunidad adquirda) indicando infeccin tratada o Hepatitis Crnica si se
presenta con el HBsAg.
Las pruebas serolgicas en la actualidad son muy utilizadas en el diagnstico de
infecciones virales, son muy sensibles, detectan mnimas cantidades de anticuerpos
del virus. (1)
Alrededor del 10% de adultos infectados crnicamente por VHB presentan antgenos
HBs y HBe y, de stos, un 20% desarrollan hepatitis crnica activa, con riesgo elevado
de aparicin de cirrosis, carcinoma hepatocelular o ambos. En un 5-10% de stos
pacientes se produce seroconversin espontnea anti-HBe, mientras que con
tratamiento con interfern, la seroconversin se eleva al 30-40%. En los portadores
con anti-HBe, un 3-9% desarrolla hepatitis crnica activa y un 1,5% cirrosis. La
desaparicin del antgeno HBs del suero de individuos con infeccin crnica por VHB
es un hecho infrecuente. Su incidencia anual es de un 0,4-2% en los pases
desarrollados, y de un 0,1% y el 0,7% en reas endmicas, donde la transmisin es,
sobre todo, perinatal. Sin embargo, estudios recientes han demostrado que estos

pacientes pueden desarrollar hepatitis B fulminante, cirrosis y carcinoma hepatocelular,

por la aparicin de mutaciones en el gen X del VHB.
OBJETIVOS.
Objetivo General: Conocer la importancia y la problemtica de la Hepatitis B, as como
la importancia del laboratorio clnico en la ayuda de un diagnostico eficiente.

MARCO TEORICO.
HEPATITIS B
El virus B de la hepatitis es una molcula de ADN que tiene una doble hebra circula,
el virus de la hepatitis b pertenece a la familia Hepadnaviridae, posee un dimetro de
42nm.
Este virus est envuelto en una nucleocpside y en una envoltura lipdica donde se
insertan protenas virales de superficie infecciosas llamadas partculas Dane.
Existen otras partculas vacas circulantes de 22mm no infecciosas.
El Virus de la Hepatitis B HVB infecta principalmente a los hepatocitos, sin embargo,
otras clulas no escapan de este ataque, como las epiteliales biliares, pncreas, rin,
piel, bazo y clulas mononucleares en sangre perifrica.
Todos estos rganos, constituyen un reservorio extra heptico para partculas HBV
infecciosas. La partcula viral HBV se fusiona con la membrana del hepatocito,
liberando su nucleocpside en el citoplasma.
Las protenas virales de envoltura son mudadas a otro sitio y la nucleocpside migra
hacia el ncleo del hepatocito. El DNA viral penetra hacia el ncleo donde es
transformado en una molcula proviral circular covalentemente cerrada (ccc DNA). El
ccc DNA sirve como templete para la subsecuente replicacin viral y traslacin hacia la
protena viral va pregenmica y RNA mensajero, para ser exportadas hacia el
citoplasma donde el ensamblaje viral tiene lugar.
El DNA viral se integra al cromosoma de la clula husped, proceso que parece jugar
un papel en la hepatocarcinognesis.
Este ciclo de vida viral es complejo y se realiza gracias a la funcin de transcriptasa
reversa de su polimerasa. (3)

creening
HBV
Infectad
HighPersonas
Risk Populations to Identify

Figura numero 1

El virus de la hepatitis B es un componente secundario del vibrin aqu las protenas

HBe Ag y ABc Ag comparten la mayor parte de su secuencia proteica.
En el VHB la clula procesa de forma distinta la HBeAg, aqu la molcula se libera
directamente al suero, no se auto ensambla y expresa distintos determinantes
antignicos.
En el suero de las personas infectadas se libera partculas que contienen HbsAg, las
cuales superan el nmero de vibriones. (4)

Figura Numero 2
REPLICACION DEL VIRUS DE LA HEPATTIS B
El VHB tiene un tropismo por el hgado muy definido y se replica a travs de un
intermediario de ARN, produce y secreta partculas que actan como seuelos
antignicos. La adhesin a los hepatocitos esta mediado por las glucoproteinas
HBsAg, tambin los receptores de las clulas hepticas, como la transferrina, la
endonexina heptica humana.
Cuando penetra en la clula anfitriona, la cadena parcial de ADN se completa para
transformase en un circulo completo de ADN bicantenario, y el genoma se transmite al
ncleo de la clula.
El ADN se transcribe en tres clases principales y dos secuencias secundarias de ARN
mensajeros superpuestos.
Las Hb c y las Hb e son protenas similares que se producen a partir de distintos
codones de inicio en la fase de ARNm relacionados.
Despus se libera el antgeno Hb e e incorpora el antgeno HBc al vibrin.
El vibrin abandona el hepatocito por exocitosis sin destruir la clula, pero no por lisis
celular. (4)

El virus de la hepatitis B no causa injuria celular directa, excepto en circunstancias

inusuales. La respuesta inmune del husped, tanto celular como humoral, determina el
curso de la infeccin y el grado de dao heptico en hepatocitos infectados.
Los linfocitos T citotxicos (clulas CD8+) destruyen especficamente los hepatocitos
infectados con el virus B de la hepatitis, con el posterior aumento de las clulas
CD4+. (3)
TIPOS DE HEPATITIS B
Se los ha clasificado segn la forma en la que se contrae la hepatitis
A.) HEPATITIS EPIDEMICA
Cuando se contrae en forma directa: ingestin de alimento en malas
condiciones
B.) HEPATITIS DE INOCULACION
Cuando se contrae durante un acto teraputico que se comporte inyeccin
sangre u otro material con sangre contaminada con el virus. (5)
La mayora de las personas que adquieren el virus de la hepatitis B se recupera sin
consecuencias. Esta forma de infeccin, que dura menos de 6 meses, se conoce
como hepatitis B aguda. Por el contrario, cuando la infeccin perdura por ms de 6
meses, se conoce como hepatitis B crnica.
Aproximadamente el 5% de los adultos que adquieren la infeccin desarrollan la forma
crnica.
La probabilidad de desarrollar una hepatitis B crnica depende de la edad y del estado
inmunitario (defensas) del sujeto, siendo mayor cuando se adquiere en la infancia que
cuando se adquiere siendo adulto. (4)
SNTOMAS DE LA HEPATITIS B
El periodo de incubacin dura de 6 a 24 semanas, con una media de 60 a 90 das y
se relaciona con la cantidad de carga viral del inoculo, el mecanismo de transmisin y
del husped. (1)
Las manifestaciones clnicas de la infeccin por el virus de la hepatitis B son muy
variadas, y es importante hacer nfasis en la frecuencia de esta infeccin que no
puede dar ningn sntoma por muchos aos lo cual no significa necesariamente que
la infeccin est controlada.
El dao que produce el virus de la hepatitis B en el hgado es tambin variable y
depende de la capacidad de reparacin del hgado y de la capacidad del organismo de
controlar la infeccin.
Las consecuencias ms importantes de esta infeccin en el largo plazo son el
desarrollo de Cirrosis Heptica y de Carcinoma Hepatocelular. (6)
Hepatitis B aguda
Los sntomas de la hepatitis B aguda se presentan despus de 1 a 4 meses de la
adquisicin del virus en la que muchas personas pueden no presentar ningn sntoma.
Entre los sntomas se incluyen:

 Cansancio.
Disminucin del apetito (anorexia).
Nuseas.
Ictericia o coloracin amarillenta de la piel.
Coluria.
Dolor en la zona superior derecha del abdomen.
Dolor o inflamacin de las articulaciones.

Estos sntomas habitualmente desaparecen en un lapso de 3 meses.

Una proporcin muy baja de las personas con hepatitis B aguda (0.1 a 0.5%)
desarrollan una forma ms grave de la enfermedad caracterizada por falla del hgado
(hepatitis fulminante). (6)
Hepatitis B crnica
La hepatitis B crnica frecuentemente es asintomtica o slo se manifiesta por
sntomas inespecficos como cansancio o disminucin del apetito. Ocasionalmente se
presentan exacerbaciones de la actividad inflamatoria del hgado que pueden
traducirse en exacerbaciones de los sntomas.
En la medida que la infeccin produce un dao mayor en el hgado, pueden
manifestarse los sntomas de la cirrosis heptica.
Un 10 a 20% de los pacientes pueden tener manifestaciones extra-hepticas de la
enfermedad, ms frecuentemente vasculitis y glomerulonefritis. (6)
Vas de transmisin de la hepatitis B
El virus de la hepatitis B se transmite a travs del contacto con sangre o fluidos
corporales contaminados.
El virus de la hepatitis B puede ser transmitido por:
Relaciones sexuales: El virus de la hepatitis B se transmite mediante el
contacto de fluidos corporales como es el semen o secreciones vaginales entre
personas que tengan el virus.
Transfusiones de sangre: No es muy probable el contagio de la hepatitis b
mediante una transfusin de sangre, esto es debido a que existen pruebas pretransfucinales que van a prevenir el contagio.

 Transmisin perinatal: Consiste en la transmisin del virus de la hepatitis B

de la madre al hijo, habitualmente cercano al momento del parto.
Drogas inyectables: El uso de jeringas y/o agujas contaminadas es una
importante va de contagio.
Tatuajes: perforaciones o piercing.
Contacto cercano: La infeccin puede producirse si sangre de una persona
infectada entra en contacto con las membranas mucosas (ojos, boca,
genitales) o con pequeas heridas de otra persona
Procedimientos mdicos: El virus de la hepatitis B puede transmitirse por
instrumentos contaminados durante procedimientos mdicos invasivos como
cirugas si no se aplican las precauciones necesarias.(6)
EPIDEMIOLOGIA
Se estima que ms de un tercio de la poblacin mundial se ha infectado por el VHB es
decir unos 2.000 millones y de estos unos 200 a 400 millones son portadores crnicos.
El 25% desarrollaran alguna enfermedad heptica como la hepatitis crnica y cirrosis.
Cabe recalcar que esta problemtica ha ido cambiando en los ltimos aos por dos
fenmenos como es la vacunacin y las migraciones.
La Hepatitis B es una enfermedad extremadamente infecciosa, es 100 veces ms
infecciosa que el virus del VIH y est presente en todo el mundo.
La principal va de contagio es la promiscuidad en adolescentes que causan un alto
factor de riesgo.
Segn indicadores del Ministerio de Salud la tasa total de prevalencia de hepatitis B en
el Ecuador es de 32.6 %, lo cual es ms elevado de lo reportado por el Foro Mundial
de la Salud. En los trabajadores de petroleros fue de 30.2 %, de los cuales 11.3 %
resultaron crnicos, en los adolescentes es 29.6%, con 5.9% de crnicos, en los
trabajadores de la salud la cifra lleg a 46 % con 9.5 de crnicos. (7)
Prevencin
En Ecuador la mejor forma de prevenir esta infeccin es la vacunacin, adems de la
modificacin de conductas individuales que nos ponen en riesgo.
La vacuna contra la hepatitis B es muy segura y efectiva; adems es considerada
como la primera vacuna "contra el cncer" ya que nos protege de la hepatitis B que
causa el 80% de casos de cncer de hgado en el mundo. Se necesitan nicamente 3

dosis para quedar protegido. Con ms de mil millones de dosis aplicadas, los estudios
mdicos y cientficos han demostrado que la vacuna contra la hepatitis B es una de las
ms seguras (7)

DIAGNOSTICO.
El laboratorio clnico es de mucha importancia en el diagnostico de la hepatitis b, se
diagnostica en una persona que tiene los sntomas de una hepatitis aguda, o a travs
de la investigacin de alteraciones de las pruebas hepticas en un paciente sin
sntomas.
Debido a que muchas enfermedades hepticas pueden tener manifestaciones clnicas
similares a la hepatitis B, habitualmente los exmenes de laboratorio son los que dan
el diagnstico definitivo (6)
Pruebas a realizar:
Hemograma Generalmente en la hepatitis se presenta una anemia.
Perfil heptico:
ALT (Abanino amino transfer asa)
AST (Aspartato amino transferasa)
(Tambin conocidas como transaminasas, son exmenes que permiten estimar
el grado de inflamacin heptica. La ALT y la AST pueden elevarse a valores
sobre 1000 U/L en una hepatitis aguda y varan desde el rango normal (menos
de 40 U/L) hasta algunos cientos en la hepatitis crnica).

ALP (Fosfatasa Alcalina)

GGT (Gama glutamil transpeptidasa)

Pruebas Qumicas
Bilirrubina: La bilirrubina es un producto de degradacin de la hemoglobina de
los glbulos rojos que es eliminada por el hgado. Su elevacin indica una falla
ms importante de la capacidad excretora heptica y se manifiesta como
ictericia.
Albmina: La albmina es la principal protena del plasma y es producida en el
hgado. Su disminucin habitualmente indica un dao importante del hgado.
Hemostasia: en general el test de hemostasia va a mostrar resultados
alterados debido a que en el hgado se forman o se sintetizan los factores de
coagulacin cualquier dao en el hgado afectara directamente la hemostasia
corporal.
Tiempo de protrombina: La protrombina es una protena producida por el
hgado que sirve para la coagulacin. Su medicin se expresa como
porcentaje del valor normal o como INR (international normalized ratio). El INR

normal es 1. A medida que disminuye la produccin de protrombina el INR

aumenta.
Pruebas Inmunolgicas
Marcadores virales:
El virus de la hepatitis B puede detectarse mediante exmenes que detectan
directamente protenas producidas por el virus (antgenos) o la respuesta
inmunolgica producida por el organismo contra el virus (anticuerpos).
El antgeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) est presente tanto en la
infeccin aguda como crnica.
Los anticuerpos anti-core pueden ser de tipo IgG o IgM (IgM anti-HBc). La
presencia de IgM anti-HBc generalmente indica una infeccin aguda.
La deteccin del antgeno e (HBeAg) es un indicador de infeccin activa y de
replicacin viral.
Su deteccin es importante durante el tratamiento, ya que su desaparicin
indica que la replicacin viral ha sido controlada.
En algunos pacientes puede haber variantes del virus que sufren una mutacin
(mutantes pre-core) y no producen HBeAg, a pesar de existir infeccin activa.
(6)
Carga viral:
La deteccin y cuantificacin del DNA (material gentico) viral es una
excelente forma de monitorizar el grado de replicacin viral. Se usa
frecuentemente para monitorizar la respuesta a terapia. (6)
Biopsia heptica:
La obtencin de un fragmento de hgado para anlisis microscpico es una
excelente manera de determinar el grado de dao existente en el hgado,
importante para decidir la terapia. (6)

MATERIALES Y METODOS
Las tcnicas enzimticas, qumicas y serolgicas actuales permiten detectar a los
pacientes infectados por el virus de hepatitis b ,tambin ayudan dichas tcnicas
mencionadas en los pacientes infectados mediante los antgenos del VHB y la
respuesta de anticuerpos con distintos grados de sensibilidad y especificidad.
Los materiales a usar sern:
SUERO NO HEMOLISADO
Adems:
Reactivos De Perfil Heptico

ALT y AST
GGT
ALP

Reactivos De Protenas
Albumina

Inmunologa
Microelisa
FUNDAMENTO DE LAS PRUEBAS A REALIZAR
Aminotransferasas
TGO Y TGP Las aminotransferasas (AST y ALT) cataliza la transferencia del grupo
amino del aspartato al 2-oxoglutarato, y de la Alanina 2-oxoglutarato, formando
oxalacetato y glutamato. La concentracin cataltica se determina, empleando la
reaccin acoplada de la malato deshidrogenasa (MDH), a partir de la velocidad de
desaparicin del NADH. (8)
Gamaglutamil transpeptidasa:
La -glutamil transferasa es una carboxipeptidasa que cataliza a la -GT L--glutamil3-carboxi-4-nitroanilida y la glicilglicina transformndola en L--glutamilglicilglicina y 5amino-2-nitrobenzoato que se puede cuantificar determinado en el fotocolormetro.(8)
Fosfatasa Alcalina:
Las fosfatasas alcalinas (FAL) catalizan la hidrlisis del pnitrofenilfosfato (p-NFF) con
la formacin de p-nitrofenol y fosfato inorgnico, actuando el tampn alcalino como
aceptor del grupo fosfato. La reaccin se controla cinticamente a 405 nm a partir de
la velocidad de formacin del p-nitrofenol, proporcional a la actividad FAL presente en
la muestra. (8)
Bilirrubinas:
La bilirrubina reacciona especficamente con el cido sulfanlico diazotado produciendo
un pigmento color rojo-violceo (azobilirrubina) que se mide fotocolorimtricamente a
530 nm. Si bien la bilirrubina conjugada (directa) reacciona directamente con el
diazorreactivo, la bilirrubina no conjugada (indirecta) requiere la presencia de un
desarrollador acuoso (Reactivo A) que posibilite su reaccin. De forma tal que, para
que reaccione la bilirrubina total (conjugada y no conjugada) presente en la muestra,
debe agregarse benzoato de cafena al medio de reaccin. (8)
Inmunologa:
La tcnica es un ensayo inmunoenzimtico ampliamente empleado en el rea mdica
para la cuantificacin de molculas especialmente de aquellas que experimentan
cambios en diferentes estados como pueden ser infecciones por bacterias, virus,
hongos o parsitos o fases activas de enfermedades autoinmunes.
Se pueden medir anticuerpos, inmunoglobulinas contra antgenos de patgenos,
toxinas, etc.
Mtodo de Ensayo para la Determinacin del Antgeno de Superficie del
Virus de la Hepatitis B (HBsAg) en Suero Humano
Fundamento HBsAg (Human)
La prueba de HBsAg est basada en un ensayo tipo sndwich en los micro pozos
cubiertos con anticuerpos monoclonales de ratn (acr) contra HBsAg. La muestra

reacciona simultneamente con los acr inmovilizados y con los anticuerpos

policlonales anti-HBs (cobayo) conjugados con peroxidasa de rbano.
Si el HBsAg est presente en la muestra, el complejo contenido peroxidase es
capturado en la superficie de los micro pozos. Luego de la incubacin el conjugado no
unido es removido por el lavado.
La solucin de substrato es agregada y durante la posterior incubacin se desarrolla
un color azul. La intensidad de color, la cual cambia a amarillo luego de parar la
reaccin con una solucin cida, es proporcional a la cantidad de HBsAg en la
muestra.

CONCLUSIN
La parte del laboratorio cinco es muy importante en la Hepatitis B, ya que va a servir
como ayuda al mdico a diagnosticar dicha enfermedad, as mismo, va a participar
en una prevencin oportuna, ya que es una enfermedad que est empezando a surgir
con fuerza en nuestra sociedad por las costumbres de las persona.

BIBLIOGRAFIA

1. Hepatitis B - Joaqun Balanz Tintor, Jaime Enrquez - Google Libros.

Accedido 27 de abril de 2015. https://books.google.es/books?id=-NwTO3bLokC&printsec=frontcover&dq=hepatitis+b&hl=es&sa=X&ei=sIA9Vai
fIfX8sAT5rYDIAw&ved=0CC0Q6AEwAA#v=onepage&q=hepatitis
%20b&f=false.
2. WHO/CDS/CSR/LYO/2002.2:Hepatitis B Hepatitis B World Health
Organization Department of Communicable Diseases Surveillance and
Response
3.

Gen - Hepatitis B. Accedido 20 de abril de 2015.

http://www.scielo.org.ve/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S001635032008000100019&lang=pt.

4.

Virus de la hepatitis b. Accedido 22 de abril de 2015.

http://es.slideshare.net/BrendaAuroraTafurHoyos/virus-de-la-hepatitis-b.

5. Hepatitis B. Accedido 20 de abril de 2015.

http://es.slideshare.net/blacksaturn/hepatitis-b-9662965?related=3.

6. Hepatitis B. Accedido 24 de abril de 2015. http://hepatitis.cl/383/hepatitisb.

7. Ministerio de Salud activa plan para controlar Hepatitis. Accedido 25 de
abril de 2015. http://telegrafo.com.ec/sociedad/item/ministerio-de-saludactiva-plan-para-controlar-hepatitis.html.
8. http://www.wienerlab.com.ar/VademecumDocumentos/Vademecum
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