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CAPTULO 8
Introduccin
La alergia a frutas y hortalizas ha experimentado un notable cambio en poco ms de
una dcada. De ser una parcela poco conocida de la alergia a alimentos ha pasado a ser
un tema de candente actualidad en la investigacin clnica y bsica en Alergologa. Con el
reconocimiento de la sintomatologa orofarngea como principal manifestacin clnica,
pero tambin de la potencial gravedad de algunas reacciones, de su caracterstica asociacin con alergia a inhalantes (plenes y ltex) y con la mejora de las pruebas cutneas al
utilizar frutas y hortalizas en fresco, se ha despertado un creciente inters entre los alerglogos clnicos. Por otro lado, la aplicacin de tcnicas de biologa molecular ha permitido identificar numerosos alergenos vegetales, que, en su mayora, son protenas de
defensa. El estudio de las propiedades intrnsecas de estos alergenos ha permitido entender las diferentes presentaciones clnicas de la alergia a frutas y hortalizas, y su frecuente asociacin con inhalantes. Ofrece, adems, nuevas y prometedoras perspectivas en el
campo de los diagnsticos disponibles y, tal vez, de las opciones teraputicas que podamos brindar a nuestros pacientes en un futuro prximo.
Epidemiologa
Los alimentos de origen vegetal son la causa ms frecuente de alergia a alimentos en
nios mayores y adultos. En los pases nrdicos, Eriksson1,2 encuentra que el 70% de los
pacientes alrgicos al polen de abedul, tanto nios como adultos, presentan alergia a frutas, frutos secos y hortalizas. En las series de Wthrich y colaboradores, de Suiza,3,4 y de
Hernndez y colaboradores, de Murcia,5 ms del 50% de sus pacientes adultos alrgicos
a alimentos lo son a vegetales. En Francia, segn los resultados de Kanny y colaboradores,6 las frutas, hortalizas y legumbres suponen el 33% del total de alergia a alimentos en
su poblacin de 0 a 60 aos. Sin embargo, la alergia a alimentos vegetales no es exclusi-
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TABLA 1
Israel
Kivity
y colaboradores7
>10 aos
14 Melocotn
9 Almendra
Espaa
Alergolgica8
<5 aos
75 Huevo
39 Leche
>5 aos
44 Frutas
44 Frutos secos
37
36
14
11
7
7
12
12
10
8
6
5
5
Pescado
Marisco
Huevo
Cereales
Legumbres
Leche
Hortalizas
La prevalencia de alergia a determinadas frutas y hortalizas vara de unas reas geogrficas a otras, en relacin con las costumbres alimentarias y con la palinologa de la
zona, ya que entre el 20 y el 40% de los pacientes polnicos (hasta el 70% en la polinosis de abedul como ya se ha mencionado) presentan una alergia a alimentos vegetales asociada,2,10-12 debido a la existencia de alergenos comunes. Las diferencias poblacionales
podran estar tambin relacionadas con factores genticos an no identificados.
Es posible que haya aumentado la prevalencia de alergia a alimentos vegetales en las
ltimas dcadas, en paralelo con el aumento de la polinosis,11 pero no existen estudios
epidemiolgicos que lo hayan analizado. Sin embargo, el nmero de casos y series publicadas en los ltimos aos es creciente y tal vez no sea solamente por un mejor diagnstico o porque la comunidad cientfica les preste mayor atencin.
Como se refleja en la tabla 2, las frutas ms frecuentemente implicadas en el norte y sur
de Europa son las pertenecientes a la familia Rosaceae (manzana, melocotn, pera, cereza,
albaricoque, ciruela, entre otras). En el norte y centro de Europa, en las zonas ricas en abe-
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dules, la elevada frecuencia de alergia a rosceas, que se observa entre los pacientes alrgicos al polen de abedul, es debida a la alta homologa entre el alergeno mayor de este rbol,
Bet v 1, y alergenos presentes en estas frutas pertenecientes al grupo de protenas PR 10.13
En esta poblacin, la manzana es la roscea ms inductora de reacciones: el 47% en
Suecia2 y el 53% en el Norte de Italia.14 Sin embargo, en zonas desprovistas de abedules,
TABLA 2
Manzana
Melocotn
Pera
Cereza
Albaricoque
Meln
Naranja
Pltano
Ciruela
Sanda
Uva
Kiwi
Higo
Fresa
Mora
Limn
Pia
Granada
Zanahoria
Patata
Tomate
Apio
Lechuga
Hinojo
Pimiento
Alcachofa
Eriksson
y colaboradores2
Suecia
Ortolani
y colaboradores14
Italia
Hernndez
y colaboradores5
Espaa
47
34
26
29
8
3
12
53
40
22
20
23
16
16
10-15
5-10
5-10
5-10
<5
<5
<5
<5
<5
18
25
13
8
8
18
21
5
3
3
18
10
13
3
15
23
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10-15
10-15
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<5
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3
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como Espaa o Israel, las rosceas son tambin las frutas ms implicadas en reacciones, lo
que puede estar en relacin con su importante consumo y con la elevada alergenicidad de
las Protenas Transportadoras de Lpidos (PTL), que son sus alergenos mayores en estas
poblaciones. El melocotn es la fruta que ms frecuentemente induce reacciones en la zona
mediterrnea.5,10,15,16 En Espaa, el meln sigue en frecuencia a las rosceas.5,10,17
Aproximadamente el 50% de los pacientes alrgicos al ltex presentan alergia a frutas
como pltano, kiwi, aguacate y castaa, que es lo que se ha denominado sndrome ltexfrutas,18 y que es revisado detalladamente en otro captulo de esta obra.
Las hortalizas inducen reacciones alrgicas con menor frecuencia que las frutas frescas
(tabla 2). Dentro de las hortalizas, las ms frecuentemente implicadas en pacientes del centro
y norte de Europa son la zanahoria y el apio, ambas de la familia Apiaceae, en relacin con
sensibilizaciones a plenes de abedul y artemisa.1-4,14,19-22 Estos pacientes suelen presentar tambin alergia a especias de la misma familia y es lo que se ha agrupado dentro del llamado sndrome apio-zanahoria-artemisa / abedul-especias.3,4 La alergia a patata tambin se observa con
frecuencia en pacientes del centro y norte de Europa, en relacin con la polinosis de abedul.1,2
Sin embargo, en Espaa, la alergia a zanahoria, apio y patata es excepcional, posiblemente en
relacin con los diferentes hbitos alimentarios y la diferente palinologa.5,10,23-26 En la cuenca
mediterrnea espaola, la lechuga parece ser la hortaliza ms frecuentemente implicada en
reacciones alrgicas, de acuerdo con los resultados de Hernndez y colaboradores, de Murcia,5
y Enrique y colaboradores, de Barcelona.27 En la serie de Murcia,5 la segunda hortaliza inductora de reacciones es el tomate. Se ha descrito tambin la alergia al tomate en pacientes alrgicos al polen de gramneas, pero su prevalencia es desconocida.28
Se han descrito tambin reacciones a otras hortalizas, como acelga, espinaca, remolacha, alcachofa, esprrago, ajo, cebolla, puerro o calabaza, pero son generalmente casos
anecdticos. Aunque hay descritas sensibilizaciones y reacciones tras la ingesta de estas
hortalizas, en la mayora de los casos la sensibilizacin y las reacciones subsiguientes se
producen tras la exposicin por va inhalada o cutnea, ya sea en el domicilio (amas de
casa) o en el medio laboral.29-60 La alergia a especias es excepcional y se observa caractersticamente en adultos.61
Fisiopatologa
La alergia a frutas y hortalizas se produce por una reaccin de hipersensibilidad inmediata
de tipo I, mediada por IgE. La sensibilizacin a estos alergenos alimentarios vegetales es un
fenmeno complejo, ya que combina sensibilizaciones primarias y sensibilizaciones secundarias
por reactividad cruzada con plenes. Las propiedades intrnsecas de los alergenos influyen en
el tipo y la va de sensibilizacin, as como en la presentacin clnica de la alergia a estos alimentos vegetales.
Las sensibilizaciones primarias se producen frente a alergenos vegetales estables, resistentes a la temperatura, pH y digestin enzimtica. Estos alergenos son capaces de inducir, tras
su ingestin, sensibilizaciones mediadas por IgE en individuos genticamente predispuestos y
en sucesivas exposiciones por va digestiva produciran sntomas, que son frecuentemente sistmicos (urticarias, anafilaxias).62-65 Este tipo de alergenos han sido denominados alergenos
completos por Aalberse62 y este tipo de alergia alimentaria ha sido clasificada como alergia
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clase 1 por Breiteneder y Ebner.66 Un claro ejemplo son las PTL de rosceas.67-69
En las sensibilizaciones secundarias estn implicados alergenos alimentarios lbiles, que
no resisten el tratamiento trmico ni la exposicin al pH gstrico ni a las enzimas digestivas,
por lo que se supone que no son capaces de inducir respuestas de tipo IgE tras la exposicin por va digestiva. Sin embargo, estos alergenos s pueden desencadenar sntomas (especialmente locales) en individuos sensibilizados, generalmente por va respiratoria, a un
alergeno primario con el que presentan reactividad cruzada.62,65 Aalberse62 denomina
incompletos a estos alergenos alimentarios y este tipo de alergia a alimentos es clasificada
como alergia clase 2 por Breiteneder y Ebner.66 Un claro ejemplo es el Sndrome de Alergia
Oral (SAO) producido por manzana en pacientes alrgicos al polen de abedul, en los que la
sensibilizacin primaria se produce al alergeno mayor del abedul, Bet v 1, por va inhalada;
es reconocido secundariamente el alergeno homlogo de manzana, Mal d 1.13,70 Algo similar podra suceder con la profilina en pacientes polnicos de la zona centro de Espaa con
SAO tras la ingestin de rosceas71 o meln.72 Este patrn de sensibilizacin se puede analizar mediante tcnicas de inhibicin de la unin de IgE, como el RAST o el immunoblottinginhibicin. Mediante estas tcnicas se demuestra que el alergeno inductor de la sensibilizacin primaria -por ejemplo, el polen de abedul o el Bet v 1- es capaz de producir una
inhibicin total o significativa de la unin a IgE del alergeno secundario -la manzana-, mientras ste no es capaz de inhibir o lo hace mnimamente al alergeno primario.73,74
Se han descrito numerosas asociaciones de sensibilizaciones a plenes y alimentos1-4,14,15,19-21,27,28,75-81 que han sido denominados sndromes de reactividad cruzada (a
pesar de que no encajan en el concepto clsico de sndrome) (tabla 3). Estas asocia-
TABLA 3
Polen
Abedul
Espaa, Italia
Gramneas
Centro de Europa
Espaa
Artemisa
Alimento
Rosceas, avellana, patata, apio,
zanahoria
Tomate, cacahuete, rosceas,
meln, sanda
Apio, zanahoria, especies apiceas
Rosceas, semilla de girasol, miel
y alimentos vegetales en general
EE.UU.
Ambrosa
Espaa
Plantago
Meln
Espaa
Pltano de sombra
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ciones de plenes y alimentos varan de unos pases a otros, ya que dependen de las
costumbres alimentarias de la poblacin estudiada y de la flora local que produce la
alergia al polen, por lo que no se deben extrapolar automticamente los datos de una
poblacin a otra. Por otra parte, debemos ir ms all de la mera ancdota de qu
polen se asocia con determinado alimento en un rea geogrfica y contemplar estas
asociaciones a la luz de los conocimientos actuales sobre los alergenos implicados: el
polen sera una fuente de determinados alergenos que favoreceran el desarrollo de
alergia a aquellos alimentos de la dieta habitual que posean alergenos con reactividad cruzada.
Alergenos
Los alergenos de frutas y hortalizas son protenas que cumplen funciones biolgicas
primordiales y estn presentes en la mayora de los tejidos vegetales (hojas, flores, polen,
fruto, savia). Estas protenas estn muy extendidas dentro del reino vegetal y altamente
conservadas a lo largo del proceso evolutivo, lo cual las convierte en panalergenos.65,66
La sensibilizacin a estos panalergenos explica la importante reactividad cruzada entre
vegetales y las asociaciones con alergia a plenes y ltex.
La gran mayora de los alergenos de frutas y hortalizas son protenas relacionadas
con los mecanismos de defensa vegetal (pathogenesis related proteins o protenas PR).
Estas protenas se acumulan en respuesta a infecciones por patgenos (hongos, bacterias, virus), heridas, tras la aplicacin de productos qumicos o en situaciones de estrs.
Es importante tener en cuenta la mayor expresin de estos alergenos en estas circunstancias, ya que los procesos de cultivo, recogida, almacenamiento o manipulacin de frutas y hortalizas pueden aumentar su contenido y, en definitiva, la alergenicidad de estos
alimentos.65,66,82-84 Por otra parte, aquellas plantas que produzcan abundantemente protenas de defensa sern ms resistentes y ventajosas desde un punto de vista agronmico.
La investigacin actual tendente a seleccionar variedades ms resistentes o a producirlas por ingeniera gentica debe tener en cuenta que la expresin aumentada de protenas PR puede suponer una elevada alergenicidad de ese alimento, con el consiguiente
riesgo para la salud.
En 1994, se propuso una nueva clasificacin para las protenas PR en 14 grupos, en
funcin de sus secuencias de aminocidos y su actividad biolgica.85 En la tabla 4 se recoge un listado de los principales alergenos de frutas y hortalizas clasificados de acuerdo con
el tipo de protenas PR al que son homlogos.66 Las protenas PR 2 (-1,3-glucanasas) y
las quitinasas homlogas a los grupos 3 y 4 de protenas PR estn relacionadas con el
ltex y no sern comentadas en este captulo.
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2, 31 kDa)82 y uva88 son alergenos menores. El alergeno tipo taumatina de kiwi es rpidamente degradado en jugo gstrico simulado.87 El alergeno P23 del pimiento pertenece
tambin a este grupo.89
TABLA 4
PM
Funcin / actividad
Alimento / alergeno
PR-10: Homlogos de
Bet v 1
Fungicida
Transporte
~ 17 kDa
de esteroides (Bet v 1)
9 kDa
Antifngicas,
bactericidas
Profilinas
13-15 kDa
Ligadoras de actina
(citoesqueleto)
Enzimas
proteolticas
Proteasas
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del rea mediterrnea, que contienen PTL, pudiera tener en el desarrollo de alergia
a alimentos vegetales. El alergeno mayor de parietaria (Par j 1) es una PTL, pero no
se ha establecido hasta ahora un patrn claro de asociacin de alergia a este polen
con alimentos vegetales.117 Sin embargo, hemos observado en pacientes alrgicos a
melocotn, que presentan IgE especfica frente a su alergeno mayor, Pru p 3 (una
PTL), que la sensibilizacin a la PTL de artemisa ampla el patrn de sensibilizaciones a otros alimentos vegetales taxonmicamente no relacionados, como la castaa. 121 Recientemente, se ha observado en Espaa una clara asociacin entre la
alergia al polen de pltano y la alergia a alimentos de origen vegetal que estara en
relacin con PTL.27,80
Profilinas
La profilina es una protena estructural muy conservada en los organismos eucariticos que se une a la actina (profilactina) y al fosfatidil-inositol, y probablemente est
implicada en la transmisin de seales y en la organizacin del citoesqueleto.122,123 La
profilina de abedul, Bet v 2, fue la primera identificada, clonada y secuenciada, y presenta un PM de 14 kDa.124 Tambin se han identificado profilinas en plenes de otros
rboles, de gramneas y de malezas, y se ha demostrado su presencia en una gran variedad de alimentos de origen vegetal.122,125 Las profilinas de abedul, gramneas, artemisa
y de alimentos vegetales presentan una elevada homologa en sus secuencias y tienen
una antigenicidad y alergenicidad similares.125-127 Las profilinas son molculas con PM
en el rango de 13-14 kDa.
Se ha demostrado la implicacin de la profilina en la alergia a apio (Api g 2) en pacientes alrgicos a plenes de abedul y artemisa,128,129 en la alergia a avellana, manzana (Mal
d 4) y otras rosceas, apio y zanahoria en pacientes alrgicos al polen de abedul,95,130-132
en la alergia a rosceas y meln en pacientes polnicos espaoles de la zona centro, mayoritariamente alrgicos a plenes de gramneas y olivo,69,71,72,101,127,133 en la alergia a apiceas en pacientes sensibilizados a polen de artemisa,21,128,129 en la alergia a calabaza60 y
en la alergia a tomate.134
En la alergia a alimentos vegetales en sujetos alrgicos al polen de abedul, la profilina
se comporta como un alergeno menor y se detectan sensibilizaciones en menos del 25%
de los pacientes.95,130-132 Su trascendencia clnica no est aclarada. Se sabe que ampla el
espectro de sensibilizaciones detectadas mediante pruebas cutneas o test in vitro, pero
no est claro que se correlacione con la expresin clnica de la alergia a alimentos en esta
poblacin.135
La profilina es una protena lbil que no resiste la exposicin al jugo gstrico, pero
s a la saliva,72 de manera que puede causar SAO en pacientes sensibilizados (posiblemente por va respiratoria a profilina de plenes). Para analizar su papel, es necesario
seleccionar pacientes sensibilizados mayoritaria o exclusivamente a profilina. As, en
pacientes polnicos de Madrid que presentan SAO por ingestin de meln, la profilina
es un alergeno mayor y se detectan sensibilizaciones en el 71% de los individuos.72 Por
otro lado, el 34% de los polnicos alrgicos a melocotn de esta misma zona estn sensibilizados a profilina,69 sensibilizacin que se relaciona con la polinosis y la presencia
de clnica orofarngea.136
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Proteasas
El grupo de las tioproteasas incluye varias enzimas proteolticas vegetales, como la
papana de la papaya, la ficina del higo, la bromelina de la pia y la actinidina del kiwi.66
La actinidina (Act c 1) es el alergeno mayor del kiwi (Actinidia chinensis)137 y la protena ms abundante en esta fruta. Se ha demostrado reactividad cruzada entre higo, papana y el ltex de Ficus benjamina.138
Recientemente, se ha demostrado que la cucumisina, una endopeptidasa de la familia
de la subtilisina, es el alergeno mayor del meln (Cuc m 1). Se han descrito proteasas tipo
cucumisina en otros vegetales (tomate, soja, cereales).139
Clnica
Los sntomas inducidos por las frutas y hortalizas son de tipo inmediato y aparecen dentro de la primera hora tras la ingestin del alimento. Son producidos por el consumo de
los alimentos frescos y son tolerados cocinados frecuentemente.2,5,14,146 En ocasiones, la
clnica aparece con la manipulacin en fresco del alimento y se manifiesta como urticaria
de contacto, dermatitis (dermatitis de contacto por protenas), rinitis, conjuntivitis o asma.
Estas manifestaciones aparecen en amas de casa y manipuladores de alimentos, por lo
que pertenecen a la patologa ocupacional. Estos pacientes suelen tolerar la ingestin del
alimento cocinado.23,25,30-32,35-40,42-44,46,48-50,54,57
La forma de presentacin ms caracterstica de la alergia a frutas y hortalizas es la
afectacin oral u orofarngea, que se manifiesta con prurito oral u orofarngeo, eritema
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labial y perioral y angioedema labial. Estos sntomas se inician a los 5-15 minutos de la
ingestin del alimento, suelen ser de leve intensidad y desaparecen rpidamente, aunque
pueden seguirse de clnica digestiva, rinoconjuntivitis, asma, urticaria-angioedema e,
incluso, en las afectaciones sistmicas ms severas, de anafilaxia y shock anafilctico.1,2,14,76,133,146,147 Este tipo de presentacin clnica, que debuta con sntomas orofarngeos que pueden ir seguidos de afectacin a otro nivel, fue denominada por Amlot y
colaboradores148 sndrome de alergia oral. Este trmino ha sido aplicado con diferentes
criterios en la literatura mdica y muchos autores lo utilizan para referirse exclusivamente a la clnica orofarngea. Lo verdaderamente importante es recoger si las manifestaciones orales locales van seguidas de afectacin a otro nivel dentro del contexto de
una reaccin sistmica.
Los sntomas locales (orofarngeos, digestivos) prevalecen sobre las manifestaciones
sistmicas en las alergias a alimentos asociadas a polinosis de abedul. En las series de
Eriksson y colaboradores,1,2 y Ortolani y colaboradores,14,146 del 80 al 100% de los
pacientes presentan sintomatologa orofarngea y del 8 al 37%, clnica digestiva asociada.
Menos de un tercio de los pacientes presentan clnica sistmica, la cual es rara que aparezca de forma aislada. El shock anafilctico es excepcional (1-2%). En la alergia al meln,
la clnica orofarngea es su nica manifestacin en la mayora de las series y se han descrito reacciones sistmicas excepcionalmente.76-78,139,149
En la alergia a frutas rosceas, se han observado diferencias geogrficas en la presentacin clnica relacionadas con el diferente patrn de alergenos implicados. Como se ha
comentado previamente, la alergia a rosceas en el norte y centro de Europa en pacientes alrgicos al polen de abedul es leve y la sintomatologa orofarngea es la ms frecuente e incluso, a menudo, nica manifestacin.1,2,14,146 La sensibilizacin a alergenos lbiles,
como los homloge apa-Bet v 1 y profilinas,93-97,100,125,126 explicara este patrn clnico de
respuesta. Estos alergenos son capaces de inducir reacciones alrgicas locales al unirse a
mastocitos de la mucosa orofarngea, pero seran rpidamente degradados por las enzimas digestivas en un medio cido como el del estmago64,72 y no se producira la absorcin de molculas inmunocompetentes, con lo que no apareceran manifestaciones sistmicas. En el SAO por meln,72,76-78,149 en el que la profilina es un alergeno mayor, nos
econtraramos en una situacin similar.
Sin embargo, la alergia a rosceas en el rea mediterrnea (Espaa, Italia, Israel), en
pacientes no sensibilizados al polen de abedul, es ms severa, con menos manifestaciones
orales (59-86%) y frecuente afectacin sistmica de tipo urticaria o anafilaxia (2045%).5,7,16,17,69,71,113,147 En estas poblaciones, las PTL son los alergenos mayores de las
rosceas.69,102-108,132 La gran estabilidad de estos alergenos a temperatura, pH cido y
digestin con pepsina67,112,113 permitira la absorcin de alergenos intactos y favorecera
la aparicin de reacciones generalizadas.68 La alta frecuencia de manifestaciones sistmicas (superior al 75%) observada en los alrgicos a rosceas sin polinosis asociada (sensibilizados solamente a PTL)17,132 apoya esta hiptesis. La mayor alergenicidad de las rosceas cuando se ingieren sin pelar est tambin relacionada con la presencia de las PTL en
las pieles de las frutas.109-111
En la alergia a apiceas tambin parecen existir diferencias poblacionales, aunque
han sido menos estudiadas. En los pacientes alrgicos a apio y zanahoria que presentan
alergia al polen de abedul, la sintomatologa orofarngea es la manifestacin clnica fun-
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damental.1,2 Los alergenos mayores implicados son los homlogos de Bet v 1 (Api g 1 y
Dau c 1) y las profilinas son alergenos menores.20-22,98,99,130,131 Son, por tanto, alergenos
lbiles20,150 y nos encontramos en la misma situacin que en la alergia a rosceas asociada a polinosis de abedul. Sin embargo, en los pacientes de Centroeuropa alrgicos a
apiceas y polen de artemisa (con o sin alergia al abedul),3,4,19-21 la clnica orofarngea
aislada aparece raramente y es caracterstica la afectacin sistmica, fundamentalmente
urticaria generalizada y angioedema, incluso con edema de glotis asociado. Se han descrito tambin casos de shock anafilctico. Los alergenos implicados son termoestables,
de altos pesos moleculares (entre 46 y 60 kDa) y probablemente relacionados con Art v
1.20-22 De nuevo, la estabilidad de los alergenos sera un factor clave para la aparicin de
clnica sistmica.151
Diagnstico
Para llevar a cabo el diagnstico de alergia a un alimento, es necesario comprobar
que ste es la causa de los sntomas referidos por el paciente mediante una prueba de
provocacin. Adems, es necesario demostrar que existe un mecanismo inmunolgico
subyacente mediado por IgE, generalmente mediante la realizacin de Pruebas
Cutneas (PC) o determinacin de IgE especfica srica.152,153 Sin embargo, en la alergia a frutas y hortalizas, la aplicacin de la metodologa diagnstica habitual tiene
unas limitaciones importantes.
El primer paso en el abordaje diagnstico es la realizacin de una exhaustiva historia
clnica, para lo que se remite al lector al documento sobre Metodologa Diagnstica del
Comit de Reacciones Adversas a Alimentos de la SEIAC.153 La historia clnica orientar
las PC y serolgicas que se vayan a realizar, que deben ser evaluadas a la luz de la misma.
Merece la pena destacar la necesidad de interrogar al paciente sobre la tolerancia de otros
alimentos vegetales tras la reaccin o reacciones por las que consulta, haciendo especial
hincapi en aquellos que presentan asociaciones caractersticas (por ejemplo, en un
paciente que refiere una reaccin con melocotn es necesario saber su posterior tolerancia a otras rosceas).
Las PC y serolgicas tienen una baja eficacia diagnstica porque, en general, se emplean extractos de baja calidad, debido a la inestabilidad de los alergenos vegetales, a la
escasa caracterizacin por mtodos inmunoqumicos y a la falta de estandarizacin. Como
ya se ha comentado previamente, la mayora de los alergenos de frutas y hortalizas son
muy sensibles a la temperatura y pH, y pierden su alergenicidad con el almacenamiento
y durante los procesos habituales de extraccin.154-157 Esto conduce a una rpida degradacin y prdida de la actividad biolgica, produciendo resultados falsamente negativos.
Para subsanarlo, se realizan PC con el alimento en fresco, mediante la tcnica de prickprick. Para ello, en primer lugar se punciona el alimento y a continuacin la piel del
paciente.158 Tambin se puede colocar un pequeo trozo sobre la piel del antebrazo del
paciente que se punciona a travs del alimento.159 Se recomienda utilizar la misma variedad de fruta u hortaliza que la que indujo la reaccin en el paciente89,160 y, en las frutas,
probar pulpa y piel si esta ltima es comestible.111 El prick-prick es una PC de realizacin
simple, reproducible, fiable y tiene una rentabilidad diagnstica superior a las PC realiza-
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das con extractos comerciales158,159,161-164 (tabla 5). Sus principales inconvenientes son la
imposibilidad para su estandarizacin y la dependencia del alimento en fresco, lo que
supone una notable limitacin para los que son estacionales.
TABLA 5
Prickprick con
fruta
fresca
PC con
extracto
Determinacin srica
IgE
Ortolani
Melocotn
y colaboradores14 Manzana
86
84
11
4
Ortolani
y colaboradores161
Melocotn
Manzana
Pera
Cereza
59
81
43
100
14
2
0
40
59 (a)
70
70 (b)
-
Cuesta-Herranz
y colaboradores162
Melocotn
100 (c)
4
5
13
74
Melocotn
Manzana
Pera
Albaricoque
Ciruela
Fresa
Melocotn
Manzana
71
53
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Rodrguez y
colaboradores16
Garca-Sells y
colaboradores121
Son y
colaboradores165
Karamloo y
colaboradores100
Scheurer y
colaboradores108
Fruta
96
Alergenos purificados
Alergeno
PC
Determ.
srica
IgE
68 (d)
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100 (e)
nPru p 3
91
rMal d 1
100
Pera
rPyr c 1
100
Cereza
rPru av 1
rPru av 4
rPru av 3
96 (G)
16 (G)
3 (G), 100 (I)
Cereza
Ballmer-Weber y
colaboradores164
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La capacidad diagnstica de las PC y serolgicas tambin se ve afectada por la importante reactividad cruzada entre los alergenos de frutas, hortalizas y de stas con plenes,
la cual conduce a frecuentes resultados positivos en pacientes tolerantes. Estos falsos
positivos son sujetos que, aunque presentan IgE especfica para el alergeno, toleran la
ingestin del alimento. En las determinaciones in vitro de IgE, es importante tener en
cuenta que pueden aparecer falsos resultados positivos por la presencia de IgE especfica
frente a CCD en el suero del paciente.140,142-144
En definitiva, la labilidad de los alergenos conduce a una importante prdida de la sensibilidad y la reactividad cruzada a una prdida de especificidad de las pruebas diagnsticas convencionales. Por esta razn, en los ltimos aos se ha comenzado a investigar si
la utilizacin de alergenos purificados, naturales o recombinantes puede mejorar la capacidad diagnstica de las pruebas cutneas y serolgicas en el diagnstico de la alergia a
frutas y hortalizas.64,100,108,121,164,165 Los alergenos purificados tienen la ventaja de que pueden ser estandarizados y ofrecer una alta reproducibilidad, caractersticas que el alimento fresco y los extractos hasta ahora comercializados no presentan. Adems, su disponibilidad durante todo el ao est garantizada. Como ejemplo, en la tabla 5 se recogen
datos de sensibilidad de las pruebas cutneas y serolgicas convencionales, y de las realizadas con alergenos purificados en la alergia a rosceas. Se puede ver que las pruebas
diagnsticas con alergenos mayores purificados tienen elevada sensibilidad, generalmente mayor al 90%. Adems, la combinacin de varios alergenos mejora la sensibilidad. As,
en pacientes alrgicos a cereza y polen de abedul, se ha encontrado que la sensibilidad
del alergeno mayor rPru av 1 es del 92% en PC y 96% en determinacin de IgE in vitro
(EAST). Si se asocian PC con alergenos menores, como rPru av 4 y rPru av 3, la sensibilidad alcanza el 96%.164
Debido a las limitaciones de la capacidad diagnstica de estas pruebas, el diagnstico
definitivo solamente se realiza con pruebas de provocacin; siendo el gold standard la
Provocacin Oral Doble Ciego Controlada por Placebo (PODCCP).166,167 Sin embargo, la
aplicacin de esta metodologa es difcil en el SAO por frutas y hortalizas por necesitarse
el contacto directo del alimento, que debe ser fresco, con la mucosa orofarngea. Para
conseguirlo, es preciso dar el alimento fresco enmascarado en un pur o bebida, que es
preparado inmediatamente antes de la prueba. Esta forma de presentacin del alimento
se ha demostrado til en PODCCP con frutas rosceas,16,69,164 meln,149 apio163 y zanahoria,131 entre otras. De todas maneras, la PODCCP es una tcnica compleja, que requiere
gran nmero de personal sanitario y consume mucho tiempo, lo que limita su uso en la
prctica clnica habitual y se utiliza, casi exclusivamente, con fines de investigacin. Una
alternativa de ms sencilla aplicacin en la clnica es la provocacin oral simple ciego
(controlada o no con placebo). La Provocacin Oral Abierta (POA) se ha utilizado y se utiliza con mucha frecuencia por la dificultad para enmascarar correctamente los alimentos
vegetales. Es una prueba adecuada para comprobar tolerancia152 y es til en la prctica
habitual cuando la clnica inducida por la ingestin del alimento es fcilmente objetivable.
Sin embargo, cuando el paciente presenta exclusivamente sintomatologa subjetiva (prurito orofarngeo, epigastralgia), la POA no es adecuada.
No es necesario realizar provocaciones orales para confirmar el diagnstico de pacientes que presenten pruebas diagnsticas positivas si han presentado una reaccin grave o
en reacciones no graves pero repetidas, recientes y con un nico alimento.153 En pacien-
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tes que presentan pruebas positivas frente a frutas u hortalizas que no han ingerido despus de presentar una reaccin alrgica confirmada a otra con importante reactividad cruzada, es necesario realizar provocaciones orales para indicar una correcta dieta.168,169 Por
ejemplo, en el paciente alrgico a melocotn, con pruebas positivas para manzana y que
no la ha ingerido despus de la reaccin con melocotn, se debe realizar una provocacin
oral con manzana.
El inconveniente de las pruebas de provocacin es que el diagnstico se basa en la
induccin de una reaccin alrgica (bajo condiciones controladas), cuya intensidad no es
predecible. Sera, por tanto, deseable disponer de una tcnica diagnstica fcil de realizar, exenta de riesgos y eficaz. Con esta intencin, en los ltimos aos se han realizado
provocaciones labiales, fundamentalmente en poblacin peditrica, que no estn del todo
exentas de riesgo, ya que se han detectado reacciones sistmicas (urticaria, angioedema
larngeo y exacerbaciones agudas de dermatitis) en el 5% de los casos. La sensibilidad de
la prueba es inferior al 80%, de manera que un resultado positivo confirma una alergia a
alimentos, pero un resultado negativo debe ser confirmado con una prueba de provocacin reglada, preferiblemente PODCCP.170
Tratamiento
En la actualidad no existe un tratamiento especfico para la alergia a frutas y hortalizas. La nica recomendacin que podemos dar al paciente alrgico es la evitacin del alimento. Tal vez en un futuro el desarrollo de variedades no alergnicas o hipoalergnicas,
naturales o genticamente modificadas, pueda suponer una alternativa segura para los
pacientes alrgicos. Al desconocerse la historia natural de esta alergia alimentaria, se
asume que la dieta de eliminacin ha de ser de por vida.
No se deben recomendar dietas de restriccin sobre la base de los hallazgos de PC
o IgE especfica. Estos hallazgos inmunolgicos deben ser evaluados a la luz de la historia clnica y de las provocaciones orales, para indicar una dieta de evitacin correcta.
Sabemos que la evitacin de todos los alimentos para los que se detectan pruebas positivas conduce a la eliminacin por exceso de alimentos que se toleran, pero el permitir
la ingestin de aqullos a los que el paciente est sensibilizado y cuya tolerancia tras
una reaccin con un alimento relacionado es desconocida puede suponer un riesgo de
reacciones para el paciente.16,149,152,153,166,168 Es, por lo tanto, imprescindible realizar
provocaciones orales con los alimentos relacionados para poder prescribir una dieta de
evitacin correcta.
Resulta muy atractiva la posibilidad de tratar con un extracto de plenes las alergias a
alimentos asociadas a polinosis. Se han realizado varios estudios en los que se investiga
el efecto que la Inmunoterapia (IT) con polen de abedul puede tener sobre el SAO por
manzana asociado. En la serie de Mller no se observ ningn efecto beneficioso.171
Herrman y colaboradores172 refieren que el 56% de sus pacientes mejoran (no se explicita cul es el criterio clnico de mejora), pero tambin observan aparicin de SAO por
manzana en el curso de la IT con polen de abedul en tres de los 20 pacientes tratados.
En esta serie, los autores no detectaron ninguna modificacin de la respuesta inmunolgica a manzana (PC, IgE y IgG4 especficas o liberacin de histamina). Por el contrario,
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