OPTOMETRA

III SEMESTRE

EMBRIOLOGA
DR. RAL ENDARA

FARMACOGENTICA
INMUNOGENTICA
JOHN EDISON ALAJO HINOJOSA

2015

FARMACODINMICA
Sigue una secuencia de eventos.
El frmaco es absorbido por el intestino pasa a la circulacin perifrica y se distribuye
por a tejidos y fluidos corporales. Un mnimo porcentaje de la dosis es responsable del
efecto frmaco gentico. El resto es excretado.
MODIFICACIN BIOQUMICA
La Disociacin se realiza en el Hgado, y vara segn el frmaco. Unos son Oxidados, o
dixido de carbono que exhalado.
Otros en formas modificadas, se excretan ya sea por el Rin a travs de la orina, Por el
Hgado a la bilis y por ende a las heces. Una modificacin bioqumica del frmaco se
llama Conjugacin, y se une con la cido glucurnico. La eliminacin de la Morfina y
la Codeina depende de este proceso as como tambin, la Isonicida empleada en la
tuberculosis.
Las Sulfamidas, se modifican por introduccin de un grupo acetilo en su molecula,
proceso conocido como Acetilacin.
VARIACIONES GNETICAS DESCUBIERTAS POR EFECTOS DE LOS
FARMACOS
La isoniacida, Primaquina, Anticoagulantes, agentes Anestsicos, desbrisoquimina y el
alcohol, son frmacos responsables de la deteccin de la variabilidad gentica.
N-ACETILTRANSFERASA
Se absorbe rpido en el intestino, provoca un nivel plasmtico alto que se va
reduciendo, a la vez que es inactivado y excretado.
La Insoniacida, permite distinguir dos grupos de individuos, inactivadores rpidos y
lentos. Los inactivadores lentos son Homocigotos, para el alelo autosmico recesivo, Nacetiltransferasa. Puede causar Polineuritis, Lupus, Dao Heptico.
En los inactivadores lentos causa Dao Heptico.
SENSIBILIDAD A LA SUCCINICOLINA
El Curare es usado por indgenas en Sudamrica para la casa, en medicina para
intervenciones quirrgicas, ya que causa profunda parlisis muscular.
El Succinilcolina (Suxametonio), produce relajacin muscular de forma diferente al
Curare, este provoca relajacin de los msculos esquelticos, y respiratorios (tambin
apnea).
La Succinilcolina, se destruye en la sangre de forma ms lenta que lo normal, puede ser
por existe poca enzima seudocolinesterasa o no existe.
Se presentan en individuos homocigotos normales, heterocigotos, homocigostos
afectos.

GLUCOSA -6- FOSFATO DESHIDROGENASA

La Quimina era un frmaco usado para el Malaria, pero no se lo remplazo ya que no era
efectivo en las recurrencias, La Primaquina, fue muy efectivo pero ha ciertas personas
eran sensibles.
Despus de varios das con el frmaco, presenta orina muy oscura.
Los individuos presentan ictericia y un episodio hemoltico. Lo suficientemente masiva
para ser mortal.
Se demostr que era causa de deficiencia de la enzima glucosa-6- fosfato
deshidrogenasa, (G6PD).
Rasgo recesivo ligado al cromosoma X, afecta a la mayora de los varones caucsicos,
10% de los afrocaribeos, es frecuente en varones de origen mediterrneo.
METABOLISMO DE LA CUMARINA
Anticoagulantes como la Warfarina, en algunos pacientes existe una variacin en la
respuesta a los frmacos. Incluye una resistencia aumentada a los efectos
anticoagulantes.
Aparentemente puede ser transmitido de forma autosmica dominante.
HIPERTEMIA MALIGNA
HM, complicacin rara con la anestesia, que presenta rigidez muscular y elevacin de
la temperatura (Hipertemia) hasta 42.3C. Generalmente se presenta cuando se emplea,
Halotano.
Sin no se reconoce rpidamente el individuo morir, se trata mediante enfriamiento
Vigoroso, procana o dantrolene.
La susceptibilidad y parece heredarse como un rasgo autosmico recesivo, afecta a uno
de cada 10.000.
Un test no se puede realizar a una familia con riesgo, el test mas fiable es el de
contractura muscula in vitrio, en exposicin al Halotano y la Cafena.
METILTRANSFERASA DE TIOPURINA
Existen sustancia toxicas conocidas como tiopurinas. Se utiliza en pacientes con
Leucemia y Lupus, eritematoso sistemtico, para suprimir el efecto inmune, como
tambin para prevenir el rechazo en el trasplante de rganos.
Son muy efectivos pero pueden presentar daos colaterales graves como: Leucopenia y
Dao heptico.
El metabolismo de la de estos frmacos es la metilacin catalizada por la enzima
tiopurina metiltranferasa (TPTM),
El 0,3% de la poblacin es indetectable. Los individuos afectos con niveles bajo
responden peor a estos frmacos y presenta daos colaterales muy graves.
Los individuos con TPTM elevada se puede tratar con severidad usando estos frmacos,
como se puede ver en los casos de leucemia infantil.

METABOLISMO DE LA FENILBUTAZONA
Se emplea para tratamientos, de formas severas de la artritis.
Los individuos lentos en metabolizar, son propensos a efectos colaterales asociados a
frmacos como la Anenia Hipoplstica.
METABOLISMO DE LA DEBRISOQUINA
Empleado para tratar la hipertensin. Existe una distribucin Bimodal de la respuesta al
frmaco.
De 5 10 % de la poblacin europea son metabolizadores pobres. Son homocigotos
para el gen autosmico recesivo con hidroxilacin reducida.
ESTUDIOS EN EL ADN
Los estudios ha descrito que el gen responsable es un gen de la familia, P450, en el
cromosoma 22, conocido como CYP2D6.
METABOLISMO DEL ALCOHOL
Bajo la farmacogentica se incluye a la cirrosis alcohlica y el alcoholismo, aunque
algunas personas discrepan que el alcohol es un droga.
Quizs el dato ms convincente de que factores genticos tengan que ver en el
alcoholismo es el estudio de la enzima que descompone el alcohol.
Es descompuesto por el alcohol deshidrogenasa (ADH) y posteriormente por el
Acetaldehdo deshidrogenasa (ALDH).
El ADH1 codifica la subunidad ADH2 y la subunidad ADH3, AHD1 se expresa en la
vida fetal precoz, ADH2 se expresa en la vida adulta.
Existen dos variaciones del acetaldehdo deshidrogenasa, ALDH1 y ALDH2.
El sofoco por alcohol en los asiticos se debe a la ausencia de ALDH2, se ha sugerido
que esta reaccin es la responsable de menor incidencia, en el alcoholismo y
enfermedad heptica.
TRASTORNOS HEREDITARIOS CON ALTERACION A LA RESPUESTA A
FARMACOS PORFIRIA VARIEGATA
Puede presentarse por el uso de Bitricos.
Es un rasgo autosmico dominante, los afectos desarrollan lesiones cutneas, en zonas
expuestas al sol. Puede presentar dolor abdominal, muscular trastornos mentales, el
paciente puede morir.

HEMOGLOBINOPATAS
Causado por la Sulfamidas.
Causa Hemlisis en pacientes con Hemoglobinopatias. Puede ser la Hemoglobina H y
la Hemoglobina de Zurich, que son muy raras.
GOTA Y CLOROTIAZIDA
En el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva, implicado en el uso de
diurticos.
Incrementa la excrecin de agua y por eso reducen el edema.
Se observ que la administracin poda causar trastornos en personas que sufren de
gota.
SINDROME DE CRIGLER-NAJJAR
Caracterizada por un severa ictericia no hemoltica,
Parece al primer o segundo da de nacimiento, se asocia con el depsito de bilirrubina
no conjugada en el sistema nervioso.
Produce una secuela neurolgica, el afecto puede morir en la infancia. Es un trastorno
autosmico recesivo, estando en los heterocigotos sanos.
Se caracteriza por la incapacidad del hgado para conjugar bilirrubina con glucornidos
debido a la deficiencia de glucuronil transferasa.
DIABETES NO INSULINO- DEPENDIENTE
Se hereda como un trastorno autosmico dominante. Las personas con riesgo a
desarrollar la enfermedad, presentan un enrojecimiento al ingerir alcohol.
El Hipoglucemiante clorpropamida, podra ser un test til para determinar la
susceptibilidad familiar e identificar a las personas propensas, pero no existen datos que
lo apoyen.
ORIGEN EVOLUTIVO DE LA VARIACIN EN LAS RESPUESTAS A
FARMACOS
El hombre se ha expuesto a frmacos desde hace dcadas atrs, y no hay duda que
sugieran mutaciones genticas que den una respuesta anormal a esos frmacos.
Y puede ocurrir despus de muchos miles aos.
Respecto a la variacin hereditaria a la respuesta a ciertos frmacos existe una cierta
idea de cmo surge. Una posible explicacin es que se adquiri una cierta mutacin, por
ciertas condiciones dietticas y ambientales del pasado.
O mutaciones que confirieron resistencia a ciertas infecciones.
ECOGNETICA
Estudio de las diferencias de susceptibilidad, genticamente determinada. Por agentes
fsicos, qumicos o infecciosos presentes en el ambiente.
Dichas diferencias pueden causarse de forma unifactorial o mutifactorial.

METABOLISMO DE LOS ORGANOFOSFORADOS

La Paraoxonasa es una enzima que cataliza la disociacin de los organofosforados.
Personas homocigotas con alelo de baja actividad, estn predispuestos a la exposicin
laboral o accidental de los organofosforados. Agricultura o Industria.
SUSCEPTIBILIDAD A LA ENFERMEDAD
La ecogentica podra es importante ya que identifica individuos con alto riesgo de
padecer efectos mutgenos y carcingenos. El cncer de vejiga en personas que han
tenido contacto ocupacional con Aminas Aromaticas. Acetiladores Lentos.
Acetiladores Rpidos, tienen un riesgo elevado de padecer Cncer Colorrectal.

BIBLIOGRAFIA
Gentica medica de Emery, Captulos 11y 12, paginas 170-188