ACTA MED PORT 2: 49, 1980

RESPOSTAS ENDCRINO-METABLICAS AO JEJUM, EXERCCIO

FSICO E TRAUMA *
Afonso Camilo Fernandes
Instituto de Qumica Fisiolgica, Faculdade de Medicina de Lisboa
RESUMO
Descrevem-se as alteraes metablicas relacionadas com o fornecimento de
nutrientes energticos aos diferentes tecidos verificadas no jejum, durante o exerccio
fsico e aps traumatismo acidental ou cirurgia e analisam-se os provveis mecanismos
reguladores no hormonais e hormonais. No se faz uma reviso exaustiva nem uma
discusso da vasta literatura existente sobre este assunto, mas uma smula de
conhecimentos sobre um tema relacionado com aspectos clnicos importantes tais
como as correces por via entrica ou parentrica de situaes de desnutrio
ou de estados catablicos graves que acompanham diversas patologias.

Diferentes estados nutricionais, o exerccio fsico e alguns tipos de trauma deter

minam no homem normal adaptaes metablicas destinadas a garantir o adequaao fun
cionamento dos seus rgos. Tais adaptaes so desencadeadas por mecanismos neuro

-endcrinos. As regulaes da actividade enzimtica e da permeabilidade das membranas

constituem meios directos de interveno no metabolismo energtico e no equilbrio
hidro-electroltico, que so os sectores metablicos particularmente em jogo naquelas
situaes.
O metabolismo energtico definvel como o conjunto de fenmenos qumicos
implicados no fornecimento de combustveis biolgicos aos diferentes tecidos, na trans
ferncia de equivalentes redutores para a obteno de energia e nos meios de transporte

e armazenamento desta

desempenha papel primordial j que condiciona o anabolismo

e todas as outras actividades celulares.

sobre alguns aspectos do metabolismo energtico e da sua regulao que nos
vamos debruar.

AS RESERVAS DE ENERGIA
O nosso organismo pode usar, para fins energticos, glcidos, lpidos e protenas.
Reservas destes combustveis permitem que o fornecimento de substratos oxidveis
aos diferentes tecidos no dependa directamente da ingesto e absoro de alimentos.

Glicose e cidos gordos podem ser armazenados constituindo macromolculas (res

pectivamente glicognio e triglicridos) que tm como principal funo a reserva daque

Trabalho subsidiado pelo 1. N. 1. C.

Recebido para publicao: 2 de Novembro 1979

AFONSO C. FERNANDES

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les substratos. Pelo contrrio, os amino-cidos constituem protenas cujas funes pri
mordiais sero outras que no a de os fornecerem para fins energticos (as protenas
das miofibrilhas tm funes contrcteis, por exemplo).
Em termos de calorias resultantes da oxidao de um grama de substrato seco, o
valor calrico dos glcidos e das protenas inferior aos dos lpidos (cerca de 4 kcal/g
contra 9 kcal/g *). Atendendo a que a acumulao intracelular de glicognio ou de
protenas implica a reteno de gua e electrlitos para manuteno da isotonicidade,
o valor calrico por grama de tecido com reserva glicdica ou proteica ainda menor.
Os lpidos so armazenados num meio extra-aquoso, pelo que cerca de 90 % do peso
do tecido adiposo corresponde de facto a substratos oxidveis. A possibilidade de
armanezamento de combustveis lipdicos acompanha a diferenciao dos seres vivos
no sentido de uma maior mobilidade.
Um homem normal, de 70 kg, ter aproximadamente 150 g de glicognio mus
cular, 75 g de glicognio heptico, 6 kg de protenas (sobretudo musculares) e 15 kg
de gordura (triglicridos no tecido adiposo). Os combustveis circulantes tm impor
tncia quantitativa muito inferior dos armazenados nos tecidos (cerca de 0,1 %
apenas).
UTILIZAO DE SUBSTRATOS OXIDVEIS
Na figura 1 esto representadas as principais vias de utilizao de substratos para
a obteno de energia.

via das
fosfopentoses
NADPH
glic oli se

oxidao

Kc IDOS

Figura 1 Esquema das principais vias oxidativas

da glicose, glicerol, corpos cetnicos, cidos gordos
e amino-cidos. A sntese de ATP dar-se- por f os
forilao dependente do substrato ou por fosforilao
oxidativa

1 kcal=1 Ca14,2 kJ

RESPOSTAS ENDCRINO-METABLICAS
As necessidades energticas dos diferentes tecidos variam quer quantitativamente
(calorias consumidas por unidade de tempo), quer qualitativamente (tipo de substratos
utilizveis) e ambos os aspectos podem variar para o mesmo tecido em diferentes
situaes.
O crebro, em circunstncias habituais, utiliza exclusivamente a glicose como
combustvel. O fornecimento de oxignio tambm indispensvel j que s o meta
bolismo aerbio permite um ganho mximo de energia correspondente oxidao
completa da glicose at dixido de carbono e gua (formao de 38 molculas de
ATP por molcula de glicose).
O crebro adulto consome cerca de 144 g de glicose por dia (100 mg/min) o que
corresponde utilizao de ~ a 1,4 das calorias fornecidas pela alimentao no mesmo
tempo. Tais gastos so praticamente independentes da glicmia (desde que no haja hipo
glicmia grave), da insulinmia e da actividade cerebral (haver apenas uma ligeira
diminuio do consumo na idade avanada e uma diminuio mais marcada em situaes
de coma) .~ Um corte brusco do fornecimento de glicose ou oxignio ao crebro implica
a paragem quase imediata das respectivas funes. A quantidade de glicognio cerebral
insignificante como reserva energtica.
O tecido muscular pode utilizar vrios combustveis: cidos gordos, corpos cet
nicos, glicose, lactato, piruvato e, inclusivamente, alguns amino-cidos. Com nveis san
guneos normais de cidos gordos, glicose, insulina e oxignio h uma utilizao prefe
rencial de cidos gordos e de corpos cetnicos sendo menor a contribuio da glicose
para o metabolismo oxidativo total do msculo. Em repouso, a oxidao da glicose ser
responsvel por menos de 10 % do consumo de oxignio.~
A menor utilizao da glicose em presena de cidos gordos e corpos cetnicos
atributvel: a) a uma menor captao e fosforilao, b) inibio alostrica da fosfo
frutoquinase devida ao aumento da concentrao intracelular de citrato secundrio
oxidao de corpos cetnicos e cidos gordos, c) e inibio, por modificao covalente,
do complexo desidrogenase pirvica derivada do acrscimo da concentrao intracelular
de acetil-CoA secundrio ao mesmo factor.3
No exerccio muscular a energia para as primeiras contraces inicialmente forne
cida pelo ATP intracelular existente que rapidamente reconstituido pela transferncia
de energia da creatina-fosfato para o ADP. Entretanto, comea a produo glicoltica
de ATP, anaerbia, sendo a glicose inicialmente fornecida pela glicogenlise muscular.
A produo de lactato ser elevada. Com o aumento do dbito sanguneo muscular, o
maior fornecimento de oxignio permitir a oxidao completa da glicose e dos cidos
gordos.
O tecido heptico, no homem com uma alimentao rica em protenas, usa sobre
tudo os esqueletos carbonados dos amino-cidos como combustveis.~ S nas situaes
em que necessrio desviar aqueles para a gliconeognese passa a utilizar a oxidao
dos cidos gordos como fonte principal de energia (tambm necessria para a prpria
gliconeognese).
A medula ssea, os eritrocitos, os glbulos brancos, a medula renal, e talvez
mais alguns tecidos, tm necessidade imperiosa de glicose como combustvel. Para a
sua utilizao so, tal como o tecido nervoso, insulino-independentes. Neles, a glicUse
a nica ou principal via de obteno de ATP. Juntamente com o msculo, quando
funciona em condies anaerbias, aqueles tecidos so os principais produtores de cido
lctico que ser lanado na circulao para utilizao pelo fgado e pelo rim como
substrato glicoformador (gliconeognese).
Passam-se a analisar as particularidades do metabolismo energtico em diferentes
situaes sendo primeiramente referidas as alteraes no jejum de diferentes duraes.

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AFONSO C. FERNANDES

ESTADO PS-ABSORO
Este estado pode ser definido como o perodo aps o jejum nocturno, antes da
tomada da primeira refeio. Ser modelo das alteraes metablicas que ocorrem aps
um curto perodo de jejum (no superior a 12-14 h).
Do ponto de vista metablico, a situao caracteriza-se essencialmente pelo recurso
s reservas hep~ticas de glicognio para manuteno da glicmia, e pela diminuio do
consumo de glicose por parte do msculo e do tecido adiposo.
O fgado fornecer glicose em quantidades correspondentes s necessidades dos teci
dos que no podem prescindir de tal substrato. Em termos quantitativos, o fgado
ter de lanar em circulao cerca de 150 mg de glicose/min.5
A glicose produzida pelo fgado provm quer da glicogenlise, quer da gliconeo
gnese. Neste estado ps-absoro, porm, a contribuio relativa destes dois processos
muito diferente: 75 % e 25 %, respectivamente. O glicognio resultou do arma
zenamento de glicose aps a ingesto de alimentos. A gliconeognese tem como substra
tos: a) o lactato e o piruvato, que resultam da oxidao incompleta da glicose em
tecidos perifricos, e contribuem com 40 % a 60 % para a gliconeognese; b) o gliccrol,
libertado sobretudo pelo tecido adiposo na sequncia da liplise dos triglicridos
e que contribui com cerca de 8 %; c) os amino-cidos glicoformadores, libertados
pelo tecido muscular, e que contribuem com 60 % a 40 %. Destes amino-cidos, a alanina
o que tem participao quantitativamente mais significativa, dele dependendo 20 %
a 50 % da gliconeognese. Os aproveitamentos pela gliconeognese heptica do
lactato e piruvato por um lado, e da alanina por outro, esto incluidos respectivamente
nos ciclos de Cori e glicose-alanina. A energia para a gliconeognese heptica sobre
tudo fornecida pela oxidao dos cidos gordos.
Mas outros aspectos caracterizam igualmente o metabolismo heptico no estado
ps-abs~ro. A utilizao de glicose diminui, pois a glicmia tem valores baixos,
ainda que normais, o que condiciona quer uma menor entrada de glicose para o hepa
to~ih deoendente apenas do gradiente de concentraes quer uma menor fosfo
rjlizao devida ao elevado 1Cm da glicoquinase. A gliclise diminui devido inibio
d~ piruvato-quinase, entre outros factores em consequncia dos mais elevados nveis
de cidos gordos e alanina.
A captao de cidos gordos livres pelo fgado aumenta, acompanhando o cresci
mento da sua prpria concentrao no sangue, que o nico factor de que depende.
Este aumento deve-se ao maior fornecimento de cidos gordos livres pelo tecido adiposo.
Da fraco, de valor independente do estado de nutrio, dos cidos gordos livres
circulantes captados pelo fgado (cerca de 14 do total), uma parte oxidada at CO2
e outra esterificada com formao de triglicridos e sntese ulterior de lipoprotenas de
muita baixa densidade que iro para o sangue. A fraco esterificada ser tanto menor
quanto mais prolongado for o jejum. A fraco oxidada estar relacionada com o forne
cimento de energia e com a cetognese.
No tecido adiposo, a menor captao de glicose, implicando uma diminuio da
gliclise e por isso uma reduo na produo de glicerol-3-fosfato, conduz a uma inibio
da sntese dos triglicridos com o consequente aumento da disponibilidade de glicerol
e cidos gordos que so lanados na circulao.
Os cidos gordos livres sero utilizados sobretudo pelo fgado e pelo tecido
muscular, e o glicerol pela gliconeognese heptica, como j foi descrito.
No tecRio muscular, a protelise estar aumentada para fornecimento de amino-cidos
glicoformadores ao fgado. Para fins energticos o msculo usar sobretudo corpos
cetnicos e cidos gordos, captando apenas quantidades mnimas de glicose (Fig. 2).

RESPOSTAS ENDCRINO-METABLTCAS
o. 1. 1.
150 mg/min)
75%

AGI..

A-o5
(ALAI

LAC

Gil

Pir

Figura 2 Estado ps-absoro A produo he

ptica de glicose tG). Contribuies relativas: 1) da
gliconeognese [GNG) e da glicogenlise (GL)),
2) dos diferentes substratos glicoformadores para a
gliconeognese (amino-cidos f A-a) sobretudo
alanina tALA) lactato tLAC), piruvato [PIR)
e glicerol [Gli)). A captao heptica de glicose
est diminuida [ .~ ) e a de cidos gordos [AGL)
est aumentada t t ). A produo de corpos cet
nicos moderada f CC). A glicose produzida ir ser
distribuida essencialmente pelos rgos insulino inde
pendentes [011)

ADAPTAO AO JEJUM DE MDIA DURAO

O esgotamento das reservas hep~ticas de glicognio e a manutenio das necesi~
das perifricas de glicose implicam uma activao da g1iconeog~ncse para que o
fgado continue a fornecer quantidades suficientes de glicose. Estas so as prin ipais
caractersticas da situao metablica no jejum de mdia durao, isto , de 12-14 horas
a 3-4 semanas.
Como ~ foi referido, o fgado contm cerca de 75 g de glicognio no homem
alimentado. Ora suportando a glicogenlise 75 % das necessidades em glicose do orga
nismo na situao de jejum de curta durao, o glicognio heptico esgotar-se- em
menos de 24 h. Uma reserva de cerca de 10 g ser, todavia, poupada para assegurar
a gliclise em situaes de emergncia.4
A estimulao da gliconeDgnese parece depender sobretudo de um aumento
da captao de alanina pelo fgado acompanhado de um maior fornecimento de amino
-cidos pelo msculo custa de uma menor sntese e maior degradao de protenas.5
A dependncia em que o aumento da gliconeognese se encontra do fornecim~nto de
amino-cidos evidenciada pelo aumento da excreo urin~ria de azoto (cerca de 90 %
como ureia sintetizada no fgado).
A cetognese tambm estimulada devido a complexo conjunto de factores:
a) o aumento da concentrao de cidos gordos no sangue consequente maior liplie
que ocorre no tecido adiposo conduz a uma maior captao de cidos gordos pelo
fgado; b) uma maior frac9 de cidos gordos captados pelo fgado oxidada;
c) pelas razes apontadas em a) e b), h um aumento da produo de acetil-CoA;

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A~ONSO C. FERNANDES

d) a utilizao de acetil-CoA pelo ciclo de Krebs est diminuida tanto pela falta de
oxalacetato, desviado para a gliconeognese,~ como pela inibio competitiva do
palmitil-CoA sobre a sintetase do citrato ;8 a competio estabelece-se com o pr
prio oxalacetato que se encontra em menor concentrao, estando aquele acetil-CoA
em maior concentrao, j que a captao heptica de cidos gordos livres est aumen
tada. A disponibilidade em oxalacetato para activar o ciclo de Krebs ser baixa apesar do
aumento da sua sntese devido estimulao da carboxilase do piruvato pelo acetil
-CoA.
A maior quantidade de acetil-CoA segue assim, sobretudo, a via cetognica, predo
minantemente atravs da sntese do 3-hidroxi-~3-metil-glutaril-CoA, e os corpos cet
nicos formados, quase no sendo utilizados no fgado por falta do adequado apetrecha
mento enzimtico, so lanados em circulao causando a cetonmia (e cetonria) do
jejum, a qual implica uma acidose metablica tolervel.
As alteraes metablicas nos tecidos adiposo e muscular do-se no mesmo sentido
que as descritas no estado ps-absoro, mas so mais marcadas (Fig. 3).
G (~5O mg/ mm)

A-o5 (ALA)
PIR

LAC

G li

Figura 3 Jejum de mdia durao A produo

heptica de glicose depender quase exclusivamente
da gliconeognese. A captao heptica de substraxos
glicoformadores est aumentada. A produo de
corpos cetnicos superior verificada no estado
ps-absoro

ADAPTAO AO JEJUM PROLONGADO

Aps 3 a 4 semanas de jejum verifica-se uma significativa diminuio das necessi
des perifricas de glicose, o que se deve essencialmente adaptao do crebro utiliza
o de corpos cetnicos com fins energticos. O consumo de glicose pelo crebro poder
baixar para valores da ordem dos 20-30 mg/min.1
De um ponto de vista teleolgico, o significado destas alteraes estar relacionado
com a poupana de protenas para evitar a morte, a qual sobreviria mais cedo por falta
daquelas do que pelo esgotamento real de combustveis.
De facto, a partir da ~ semana de jejum, a excreo urinria de azoto
baixa cerca de 65 %, atingindo 5 g ou menos por dia.6 Este facto reflecte uma
marcada diminuio da mobilizao de amino-cidos a partir das protenas muscula
res. Se a pr~telise se mantivesse ao ritmo a que ocorre no jejum de mdia durao,

RESPOSTAS ENDCRINO-METABLICAS
sobreviria a morte por incapacidade funcional dos musculos respiratrios, da qual
resultaria deficiente ventilao e impossibilidade de tossir eficazmente com as conse
quentes atelectasias, infeces pulmonares e, finalmente, insuficincia respiratria terminal.
Cr-se que a diminuio da protelise muscular no devida a uma aco hormonal
directa mas sim cetonmia do jejum. Desconhece-se contudo o mecanismo ntimo de
tal inibio.~
Na situao de jejum prolongado, a produo de glicose pelo fgado baixa de
150 g para cerca de 40 g/dia.12 Est demonstrado que tal baixa se deve no a uma
diminuio da capacidade gliconeognica heptica mas apenas ao menor fornecimento
de amino-cidos glicoformadores. Cerca de 34 da glicose fabricada pelo fgado
passar a ter como precursores o lactato, o piruvato e o glicerol.
Compensando parcialmente a baixa da gliconeognese heptica, d-se uma estimu
lao da gliconeognese renal, passando o rim a fornecer cerca de metade da glicose
circulante.
A gliconeognese renal, que tem como precursores predominantes os amino-cidos,
contribui tambm para a possibilidade de compensao da acidose metablica do jejum j
que a amoniognese a acompanha e a excreo do io amnio importante para
aumentar a capacidade renal de excreo de valncias cidas.
Da anlise da adaptao metablica situao de jejum prolongado, ressalta o
duplo papel desempenhado pelos corpos cetnicos: como combustveis para o crebro,
poupando glicose, e como sinal para a poupana de protenas musculares, limitando
a disponibilidade em amino-cidos para a gliconeognese (Fig. 4).
C~REBRO

R~M

25% 50% 25%

A.c? PIR Cli
(ALA) LAC

Figura 4 Jejum prolongado Contribuies rela

tivas da gliconeognese heptica e renal para o
fornecimento de glicose aos rgos insulino inde
pendentes. O crebro passa a utilizar corpos cetnicos
diminuindo o consumo de glicose. A captao
heptica de substraxos glicoformadores no esj
inibida

A REGULAO HORMONAL DA PRODUO E UTILIZAO

DE SUBSTRATOS ENERGTICOS

J se referiram alguns dos principais mecanismos de regulao enzimitica das

alteraes metablicas adaptativas que se acabam de descrever.

56

AFONSO C. FERNANDES

No que se refere regulao hormonal, o balano biormonal insulina-glicagina

desempenha papel primordial, ainda que seguramente no exclusivo.5 13 14 15 A insu
lina est sobretudo relacionada com a estimulao da utilizao de nutrientes em
situaes em que eles abundam. Da glicagina depende, pelo contrrio, a estimulao
da produo endgena de glicose.
A resposta endcrino-metablica ingesto de alimentos varia com a composio
da dieta, mas em circunstncias habituais, aps uma refeio mista, que inclui glcidos,
a adaptao metablica determinada pelo aumento da relao insulina-glicagina. Os
estmulos para a secreo de insulina devem-se presena de iniciadores da secreo
em concentraes aumentadas (glicose e leucina recm-absorvidas), e de amplificadores
da resposta secretora (como algumas hormonas gastro-intestinais) 16 A estimulao
colinrgica (parassimptico) poder ser ainda responsvel por uma fase ceflica de
estimulao da libertao de insulina. A inibio da secreo de glicagina deve-se aco
da glicose, em presena de insulina, sobre as clulas ~ dos ilhus de Langerhans. Se
a refeio for rica em amino-cidos, o efeito estimulante destes sobre a secreo de
glicagina ultrapassado pelo efeito inibidor da glicose.17
Os valores elevados da insulinmia determinaro inibies dos processos destinados
mobilizao de substratos das reservas existentes
inibio da glicogenlise, da
liplise, da protelise e da actividade glicose-6-fosfatase
e da produo de glicose
pela gliconeognese. Por outro lado, haver uma estimulao da utilizao de substratos
para a reconstituio de reservas e para o anabolismo proteico
glicognese, lipognese
e proteognese. A gliclise, o ciclo de Krebs e a via das fcvsfopentoses so tambm
estimulados, sendo inibidas a cetognese e a ureognese .
Embora se tenham atribuido insulina aces reguladoras, sobretudo w nvel dos
tecidos muscular e adiposo, os seus efeitos hepticos so hoje conhecidos. Pequenos
aumentos da glicmia que induzem a duplicao do valor basal da insulinmia sero
suficientes para diminuirem de 80 a 85 % a libertao da glicose pelo fgado, no
havendo alterao no consumo perifrico de glucose (nem dos valores da glicaginmia).
Este facto poder no ser devido propriamente a maior sensibilidade heptica
insulina mas apenas sujeio deste rgo a concentraes mais elevadas daquela hor
mona.5 A glicogenlise heptica parece ser mais sensvel inbio pela insulina que
a gliconeognese.
Em situaes de carncia nutricional, em particular na falta de glicose exgena,
o~ ilhus de Langerhans respondem no sentido de ser assegurada a indispensvel pro
duo endgena da glicose.
No estado ps-absoro, encontramos valores, ditos basais, para as secrees
de insulina e glicagina. Os nveis sanguneos de insulina so suficientemente baixos
para limitarem a utilizao de glicose por parte do msculo e tecido adiposo
sobre
tudo por no ser facilitada a entrada na clula
e por parte do fgado
por no
induo da glicoquinase
poupando-a assim para utilizao pelos tecidos insulino
-independentes. Por outro lado, permitem a mobilizao de cidos gordos e glicerol
(favorecendo a liplise) e de amino-cidos (no estimulando a proteognese) e a
baixa relao insulina-glicagina, que se verifica no estado ps-absoro, estimula a
glicogenlise e a actividade glicose-6-fosfatase hepticas.
Os nveis basais da glicaginmia parecem contribuir tambm para a manuteno
da glicmia, uma vez que, se a secreo desta hormona for inibida no estado ps-absoro,
a glicmia aparece diminuida.8 19

Conhecem.se muitos dos mccan~,inos implicados nestes diferentes efeitos, mas sai fora do mbito deste
trabalho analis-los.

RESPOSTAS ENDCRINO-METABLICAS

57

As alteraes metablicas no jejum de mdia durao dever-se-o hipoinsulinmia

progressiva, com acentuao dos efeitos j. descritos, e ao aumento da glicaginmia,
que mximo pelas 72 horas de jejum.~ Os estmulos para a secreo de glicagina
sero provavelmente os nveis sricos elevados de amino-cidos, em particular de alanina,
os nveis mais baixos da glicmia nos ilhus e a hipo-insulinmia.~
A glicagina responsvel pela activao da gliconeognese heptica quer, segundo
parece, por aumentar a captao pelo fgado de substratos glicoformadores, quer por
inibir a piruvatoquinase. Esta inibio enzimtica acarreta a acumulao de fosfo-enol
piruvato, favorecendo a inverso da via glicoltica ~
Desconhece-se ainda se a liplise no tecido adiposo estimulada em condies
fisiolgicas pela glicagina. O aumento da concentrao de carnitina no hepatocito e a
depleo heptica em glicognio, ambos determinados pela glicagina, so factores
que se adicionam aos j atrs referidos para a estimulao da cetognese.2
No jejum prolongado tem-se atribuido aos glicocorticides a estimulao da gli
coneognese renal.
Mas, para alm do balano biormonal insulina-glicagina, tambm seguramente
outras hormonas contribuem para a regulao metablica nas referidas situaes.
Salientem-se os efeitos glicogenoltico, lipoltico, inibidor da secreo de insulina
e activador da secreo de glicagina das catecolaminas circulantes e da estimulao sim
ptica. Importantes sero, tambm, as aces dos glicocorticides, na ausncia dos quais
a glicagina tem menor efeito glicoformador heptico,2 e que induzem enzimas
relacionados com a gliconeognese, inibem a incorporao de amino-cidos nas pro
tenas em tecidos que no o heptico, e diminuem a utilizao de glicose pelos tecidos
perifricos insulino-dependentes.
Mas estas hormonas, bem como as tiroideias, a hormona somatotrfica e outras,
tero provavelmente efeitos significativos cujo conhecimento permitir esclarecer melhor
a regulao do metabolismo energtico.
ADAPTAO METABLICA NO EXERCCIO FSICO
O exerccio fsico essencialmente caracterizado pelo aumento muito marcado
da necessidade de combustveis por parte do msculo em contraco.
Em repouso, o principal combustvel para o msculo constituido pelos cidos
gordos livres captados da circulao. Desencadeada a contraco, o principal combus
tvel comear por ser a glicose resultante do prprio glicognio muscular. Aps aumento
do dbito sanguneo para o(s) msculo(s) em contraco passa a haver maior captao
de substratos oxidveis a partir do sangue. A utilizao de cidos gordos e de glicose
tornar-se-. continuamente crescente, mas a desta ltima s at os 90 a 1~80 mm.
Aos 90 minutos a sua oxidao consumir mais oxignio que a dos cidos gordos; s
4 horas de exerccio, porm, j o gasto de oxignio para oxidao dos cidos gordos
ser duplo do da glicose. O glicognio muscular gasta-se rapidamente aos 40 mm.
de exerccio 75 a 90 % da glicose utilizada ser. captada do sangue.2 22
O msculo usa ainda a energia resultante da oxidao das cadeias carbonadas dos
amino-cidos de cadeia ramificada (valina, insoleucina e leucina), sendo os seus grupos
amina utilizados para sntese de alanina a partir do piruvato. Com efeito, durante o
exerccio, h aumento da sntese e da libertao da alanina para o sangue, aumento
que proporcional utilizao de glicose e concentrao intracelular do piruvato.
Aqueles amino-cidos de cadeia ramificada resultaro da protelise muscular e tambm
da captao a partir do sangue, para onde sero lanados pelo fgado.2

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AFONSO C. FERNANDES

A sntese de alanina deve-se aco da transaminase glutmico-pirvica. O gluta

mato poder derivar da aminao redutora do ~ ceto-glutarato. Atravs desta no s
removido amonaco, que acabar por ser transportado pela alanina at ao fgado onde
ser utilizado na ureognese, como reoxidado o coenzima nicotinamida-adenina-dinu
cletido. Esta oxidao necessria para re-utilizao daquele coenzima na gliclise substi
tuindo a que habitualmente tem lugar na reaco catalisada pela desidrogenase lctica
no sentido piruvato.lactato.2 23
Passando o msculo em exerccio a captar quantidades muito maiores de glicose
(de 5-7 vezes no exerccio ligeiro e de 10-20 no exerccio moderado a intenso)
exclusivamente ao fgado que cabe aumentar a produo de glicose. Durante o exer
ccio ligeiro e de curta durao (10 a 40 minutos), o acrscimo da libertao de
glicose pelo fgado de 25 a 100 % em relao aos valores basais, mantendo-se as
contribuies relativas da glicogenlise e da gliconeognese (75 % e 25 % respecti
vamente). A glicmia aumentar de 20 a 30 mg/100 ml (fig. 5).

Figura 5 Exerccio de curta durao e ligeiro

A produo heptica de glicose [G) estar au
mentada em 25 % a 100 %. Contribuies relativas
da gliconeognese (GNG) e da glicogenlise tGL)

No exerccio moderado a intenso, o aumento do fornecimento de glicose ser de

%, dependendo a produo ainda mais da glicogenlise, e s em 6 a 11 %
da gliconeognese. Tal facto dever-se-, provavelmente, diminuio do dbito san
guneo muscular, o que impedir o fornecimento ao fgado de substratos glicoforma.
dores apesar das suas concentraes no sangue se encontrarem elevadas. No exerccio
moderado a intenso, mas de curta durao, pois a glicogenlise heptica a principal
fonte de glicose aos 40 minutos de exerccio intenso estaro consumidos cerca
de 18 g de glicognio (fig. 6).
100 a 400

s 4 horas de exerccio, cerca de 3,4 do glicognio heptico estar esgotado e o

prolongamento s ser possvel custa da gliconeognese, ento j no condicionada
pela marcada baixa de fluxo sanguneo heptico, visto que o exerccio prolongado,
sendo forosamente ligeiro em it~tensidade, no implicar grande aumento do fluxo
sanguneo muscular. Nesta fase a libertao de glicose pelo fgado atingir valores
superiores em cerca de 80 % aos valores basais e s 4 horas de exerccio a contribuio
relativa da gliconeognese ter subido para cerca de 50 %. A partir das 8 horas de
exerccio, rondar os 100 %. No exerccio prolongado a glicmia poder baixar de
10 a 40 mg/100 ml (Fig. 7).5 22. 24

RESPOSTAS ENDCRINO-METABLICAS

59

Da regulao hormonal das adaptaes referidas mais uma vez sobressai o papel
do binmio insulina-glicagina. Em resposta ao exerccio h uma hipo-insulinmia e uma
hiperglicaginmia que sero tanto mais marcadas quanto mais intenso e prolongado
for o exerccio.22 24
A hipoinsulinmia ser provavelmente induzida por efeitos adrenrgicos (estimu
lao de receptores cL) que ultrapassaro a estimulao da ligeira hiperglicmia que
caracteriza o exerccio de curta durao.~~ O facto de haver aumento de captao
de glicose pelo msculo em presena de nveis baixos de insulina poder significar
que o efeito permissivo da insulina sobre a captao de glicose se exerce durante o
exerccio mesmo para concentraes muito baixas da hormona, ou que a contraco
muscular promove s por si a captao de glicose222
A estimulao da secreo de glicagina dever-se- tambm a efeitos adrenrgicos
(estimulao de receptores ~3) e ainda ao aumento da alaninmia.2~
Catecolaminas, hormona do crescimento, glicocorticides e provavelmente ainda
outras hormonas contribuiro tambm para a adaptao metablica ao exerccio.
Aps o exerccio, na fase de recuperao, verifica-se haver prioridade para a
renovao das reservas de glicognio hepticas e musculares custa da manuteno da
gliconeognese. Os nveis de insulina aumentam rapidamente mantendo-se elevados os
de glicagina.2
c (basal+100c400/.)

Figura 6 Exerccio de curta durao,

a intenso por diminuio do aporte
de substratos glicoformadores ao fgado
buio relativa da gliconeognese para a
heptica de glicose menor

moderado
sanguneo
a contri
produo

G(bool+ 80/.)

Fig. 7 Exerccio prolongado contribuies da

gliconeognese e glicogenlise para a produo
heptica de glicose s 4 e 8 horas de exerccio

60

AFONSO C. FERNANDES

ALTERAES METABLICAS PS-TRAUMA

As alteraes metablicas aps trauma acidental ou cirurgia regrada, embora sinte
tizveis num modelo relativamente uniforme, constituem resposta a complexa constela
o de factores, varivel consoante o caso, podendo incluir fenmenos psquicos (como
a ansiedade), dor, hipovolmia, hipxia, destruio de tecidos, jejum, imobilizao, anes
tesia, eventualmente infeco, etc.
O metabolismo essencialmente energtico caracterizar-se- naquelas situaes pela
exagerada produo heptica de glicose em relao ao nvel da glicmia (que est
20 e s necessidades aparentes ou, pelo menos, capacidade de utilizao
perifrica daquele combustvel.~~ A produo heptica de glicose far-se- sobretudo
custa da gliconeognese que acompanhada de catabolismo proteico aumentado
(para fornecimento de amino-cidos glicoformadores). 20 28 H ainda mobilizao
das reservas lipdicas com utilizao predominante de cidos gordos para fins ener
gticos.2
A situao difere da do jejum devido essencialmente hiperglicmia e ao mais
marcado aumento da gliconeognese e do catabolismo proteico que no to pronta
mente inibido como no jejum pelo fornecimento de glicose exgena.2 No homem
normal, quer a hiperglicmia s por Si.29, quer a resposta insulnica que acarreta,
provocam uma diminuio marcada da produo heptica de glicose.~
Uma outra diferena fundamental diz respeito aos gastos energticos basais. Na
adaptao situao de jejum, baixam de valores da ordem das 1800 kcal/dia para
valores da ordem das 1200 kcal/dia. Pelo contrrio, no ps-trauma, os gastos energticos
basais podem ultrapassar as 3000 kcal/dia.
De um ponto de vista teleolgico, tem-se sugerido que a hiperglicmia com
pensadora do menor fluxo sanguneo cerebral no que se refere ao fornecimento de
glicose ao crebro. Ao mesmas alteraes metablicas ocorrem, contudo, em casos sem
hipovolmia ou hipotenso. Tem-se referido, por outro lado, que a resposta catablica
se relaciona com a necessidade de amino-cidos para a sntese proteica e de combust
veis para a reparao tecidular e para a resposta imunolgica.~
A intensidade das alteraes metablicas e hormonais verificadas est directamente
relacionada com a gravidade do trauma ou a complexidade da cirurgia,21 ~ sendo
mais marcada no trauma mais grave que na cirurgia mais complexa, certamente em
razo das diferentes circunstncias em que ocorrem.3
O estmulo para a produo de adrenalina pela medula suprarrenal e a maior activi
dade simptica sero, provavelmente, desencadeantes das alteraes metablicas ps-trauma.21 26. 31 As catecolaminas activam a produo de ACTH que, por sua
vez, estimula a produo de glicocorticides.32 Catecolaminas e corticides indu
ziro maior secreo de glicagina.~3 ~ A estimulao adrenrgica, por outro lado,
inibir a secreo de insulina. 27 ~ Note-se que aps trauma h hiperinsulin
mia, mas com valores insuficientes em relao hiperglicmia simultnea ~ e ao
aumento da resistncia aco perifrica da insulina 27. 28 que atribuvel no s
ao antagonismo hormonal (catecolaminas, glicocorticides, glicagina,3 ACTH e
STH), mas tambm ao aumento da sinalbumina ~ srica,~ justificvel pela
secreo aumentada de insulina e pelo aumento da actividade da transidrogenase da
insulina dependente do glutatio induzido pelos glicocorticides e STH.3~

Antagonista de aces perifricas da insulina constituido por albumina ligada cadeia fi da insulina (37).

RESPOSTAS ENDCRINO-METABLICAS

61

Em linhas gerais, os efeitos das alteraes hormonais descritas sero os mencio

nados anteriormente. Saliente-se, contudo, que a cetognese estar estimulada mas que
o seu aumento se relaciona inversamente com o da gliconeognese, sendo mais marcada
nas formas mais ligeiras de trauma que nas mais graves.38 Esta relao inversa
estar de acordo com a possibilidade de ao nvel de diferentes rgos os corpos cetnics
poderem substituir parcialmente a glicose como combustvel. J referimos que os corpos
cetnicos podem inibir a mobilizao de amino-cidos e, consequentemente, a gliconeo
gnese a partir dos mesmos.
Alis, verificou-se recentemente que a resposta metablica ao trauma no uni
forme, sendo possvel classific-la segundo parmetros bioqumicos em hipercetonmica
e normocetonmica.~ 38
A resposta normocetonmica com cetonmia s 2 horas
aps o acidente inferior a 0,2 mmol/l inclui uma gliconeognese mais intensa
e degradao marcada das protenas musculares avalivel pela excreo aumen
tada de 3-metil-histidina na urina (amino-cido constituinte das protenas miofibrilhares).
Tal resposta ocorre na maioria dos casos de trauma mais grave. A resposta hiperce
tonmica cetonmia s 2 horas aps o acidente superior a 0,2 mrnol/l ocorre
predominantemente aps leses menos graves embora se verifique tambm em alguns
casos de trauma grave. Os mecanismos determinantes destes diferentes tipos de resposta
esto ainda mal esclarecidos.~~
Saliente-se que a diminuio das protenas corporais aps cirurgia ou trauma
parece ser scbretudo devida a menor sntese, s se devendo tambm a maior degradao
nos casos mais graves de trauma acidental em que os glicocorticides atingiro valores
mais elevados em relao insulinmia.~
Para alm das alteraes hormonais j referidas, muito provavelmente outras inter
feriro no metabolismo ps-trauma. Mltiplos factores, tais como dificuldactes de
ordem tcnica, resultados variveis, relaes causa-efeito no aparentes, contribuem
para um relativo desconhecimento do papel de hormonas como as tiroideias, a
tirotrfica, a somatotrfica, a prolactina.
Apenas a ttulo de citao, refira-se que esto descritos aumentos dos nveis sricos
de prolactina 40 e de somatotrofina 32. 41 aps cirurgia, bem como complexas varia
es das secrees de tirotrofina e das hormonas tiroideias. Os nveis sricos da
tri-iodotironina reversa aumentam durante a cirurgia, mantendo ainda valores elevados
seis dias depois. Este dado sugere uma via alternativa para a monodesiodinizao perif
rica da tiroxina, conduzindo ao aumento da formao de tri-iodotironina reversa no
ps~operatrio.4042
CONCLUSES
Utilizando meios diversos determinao das concentraes de substratos e hor
monas no sangue perifrico (Quadro 1) e em amostras colhidas por cateterismo
ao nvel de diferentes rgos, determinao de produtos do catabolismo na urina,
anlise qumica de tecidos, experimentao animal tem-se procurado conhecer as
alteraes do metabolismo essencialmente energtico em diversas situaes e os respecti
vos determinantes desencadeadores ou de manuteno.
O conhecimento dos mecanismos bioqumicos relacionados com o exerccio fsico
confere, por exemplo, uma base segura para o estabelecimento de regras para o treino
de atletas.
A necessidade de interferir no metabolismo com intuitos teraputicos tambm
requer o seu estudo pormenorizado. Com algum xito tem-se tentado combater, utilizando

Quadro
Cpmparao das concentraes sanguneas de alguns substratos e hormonas em diferentes situaes nutricionais, no exerccio fsico e aps trauma
acidental ou cirurgia regrada
Aps
absoro

Ingesto
glcidos

Jejum
mdia
durao

GLICOSE

Jejum
prolongado

4.

Exerccio
breve

4.

Exerccio
prolongado

Aps trauma acidental ou cirurgia regrada

Em geral

(6)

4.

LACTATO

(1)

11

PIRUVATO

(1)

11

4.

A.G.L.

GLICEROL

4.

-~

ALANINA

~
o

4.4.

11

(7)

o
o

cl~

fl

(1)

A.A.C.R.

4.

CORPOS
CETNICOS

1.

4.

-~

>

4.

4.

(8)

ff

INSULINA
GLICAGINA

(2)

4.

4.

(3)

4.
t

(4)

(5)

ff

(8)
+

+
+

e fl respectivamente valores aumentados e muito aumentados em relao aos basais; .1. .1.1. respectivamente valores diminuidos e muito
diminuidos em relao aos basais: N ~ e N 4. respectivamente valores prximos do limiar superior ou no limiar inferior dos valores basais;
N valores semelhantes aos basais. AGL cidos gordos livres; AACR Amino-cidos de cadeia ramificada
(1) Por menor captao heptica. (2) At ao 6.~ dia de jejum. (3) Valores mximos pelas 48-72 horas. (4) Valores mais elevados nos grupos menos
graves. (5) Mas resposta insulnica inferior previsvel pelos valores da glicmia. (6) e (7) Respectivamente grupo normocetonmico e grupo
hipercetonmico aps trauma acidental os sinais + indicam o grupo em que se encontram valores mais elevados. (8) At s 48 horas aps trauma
os valores so semelhantes nos dois grupos. A partir dar 48 horas elevam-se no grupo normocetonmico e decrescem no hipercetonmico

RESPOSTAS ENDCRINO-METABLICAS

63

diversas medidas teraputicas, os estados de intenso catabolismo proteico ps~trauma

que so seguramente um factor importante de morbilidade e de mortalidade. Um melhor
conhecimento dos diferentes tipos de resposta hormonal e metablica ao trauma e dos
respectivos condicionantes vir certamente contribuir para elaborao de esquemas
teraputicos mais eficazes e adequados ao caso individual.
SUMMARY
ENDOCRINE-METABOLJC RESPONSE TO FASTING, PHYSICAL EXERCISE AND TRAUMA
This paper describes the metabolic alterations connected with the fuel supply
to tissues occuring in starvation, during exercise and after accidental trauma ar surgery
The probable non-hormonal and hormona! regulatory mechanisms are also analysed.
The autors aim is to summarize some biochemical notions related to the correction
of malnutrition and catabolic situations after trauma or surgery.
Agradecimentos
Ao Professor Doutor Carlos Manso pelo estmulo para a realizao deste trabalho
e pelos comentrios e sugestes que teve a gentileza de fazer.
Ao Sr. Chim Wing San pelo auxlio prestado na execuo das figuras e quadro.
s Snrs. D. Gabriela Fontes e Celeste Fernandes pelo cuidado posto na preparao
do manuscrito.
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Pedidos de Separatas: Afonso Fernandes
Instituto de Qumica Fisiolgica
Faculdade de Medicina de Lisboa
Au. Egas Moniz
1600 Lisboa - Portugal