Introduo

A Terapia Fotodinmica (TFD) uma modalidade clnica alternativa e relativamente

nova empregada empregue no tratamento de doenas que tem por caracterstica comum
o crescimento anormal de clulas e tambm no controle de infeces. [ ref Perussi,
2007, 3,4,6] Esta tcnica se baseia na ativao de um composto fotossensibilizador (FS)
por radiao consiste na foto oxidao de biomolculas promovida por um composto
fotossensvel (FS) que quando ativado por radiao luminosa de no comprimento de
onda correspondente adequadocom o da sua absoro e em na presena de oxignio
molecular (3O2), na, gerao de espcies foto- reativas que causam a morte de clulas
tumoraiscelular. [2,3]. Os processos foto fsicos envolvidos na gerao dessas espcies

podem ser melhor compreendidos por meio da anlise doanalisando-se o Diagrama de

Jablonski (Figura 01).

Figura 1. Diagrama de Jablonski simplificado. (adaptado de Estevo, 2012)

A interao do FS com a luz a base da TFD, pois uma vez que essa interao ocorre a
partir desta o FS promovido para o primeiro estado eletrnico singlete excitado (FS*).
No estado excitado, apesar de ser um processo proibido, o FS pode em alguns casos
ento sofrer uma converso inter sistemas (CIS) e atingir o estado tripleto excitado
(3FS*), onde capaz de foto -oxidar substratos biolgicos atravs da gerao de

espcies citotxicas in situ levando os tecidos biolgicos necrose e/ou apoptose. [6]
Nesse sentido, dois tipos de mecanismos de destruio fotoinduzida podem ser
observados; tipo 1; onde o FS foto excitado pode reagire com molculas vizinhas
produzindo radicais (espcies reativas de oxignio, EROS;) e tipo II; onde a foto
oxidao ocorre devido a presena do oxignio molecular (multiplicidade triplete), no
qual ocorre a formao gerando de oxignio singlete (1O2).[6,7] A preferncia por um
mecanismo de ao (tipo I ou II) depende principalmente das caractersticas e
propriedades fsico-qumicas do FS em soluo, porm segundo a literatura, o principal
mecanismo de ao passa pela gerao do oxignio singlete (tipo II) [8].
Alm de ser eficiente e no invasiva, a TFD apresenta o mnimo de efeitos colaterais,
sendo seletiva na destruio do tecido doente em detrimento ao tecido saudvel. [4,5]
[5,7] A eficcia do mtodo depende, dentre outros fatores, da quantidade dae droga
presente, da iluminao do tecido e principalmente das propriedades do FS. [6] Dessa
forma, para ser aplicvel naem TFD o FS deve apresentar algumas caractersticas
especficas, tais quais: elevada absoro da luz na regio de 600-800 nm (janela
teraputica), alto rendimento quntico de oxignio singlete ( 1O2), baixo rendimento
de reao de foto-branqueamento, facilidade de obteno, alta afinidade e penetrao no
tecido doente (seletividade), farmacocintica favorvel, fotossensibilidade no
prolongada, simplicidade na formulao, reprodutibilidade, alta estabilidade e baixa
toxicidade no escuro. [9]

A Hipericina (Hip) ou 1,3,4,6,8,13-hexahidroxi-10,11-dimetilfenantro(1,10,9,8-opqra)

perilen-7,14-diona (Figura 2) um composto natural que pode ser obtido por meio de
extrao em plantas do gnero Hypericum perforatum, ou atravs de sntese, tendo
como precursor o emodin.[10,11,14] Devido sua origem natural, bem aceita pelos

pacientes no que concerne tratamentos suaves, induzindo a apoptose de clulas afetadas

sem provocar resposta inflamatria exacerbada. Estudos recentes relatam o seu uso em
tratamentos de transtorno depressivo, dor abdominal, infeco bacteriana, dor de cabea
e melhora de cicatrizao [Kitanov, G. M. Hypericin and pseudohypericin in

some Hypericum species, Biochem. Syst. Ecol. 29, 2001, 171178. ]. [13]

Figura 2. Estrutura qumica da Hipericina e Erva de So Joo

Em fototerapia, a aplicao da Hip possui diversas vantagens sobre FS habituais,

devido seu substancial rendimento quntico de oxignio singlete, intensa absoro na
regio visvel, grande intervalo de excitao, baixo fotobranqueamento e mnima
toxicidade, que so caractersticas fundamentais para aplicaes biolgicas e clinicas
em TFD.(Wynn e Cotton, 1995; Wirz et al. 2001). [11,13]
A distribuio das molculas de Hip nas clulas influenciada por sua
caracterstica lipoflica, que faz com que ela se distribua preferencialmente na matriz
lipdica da membrana celular por cima sobre de outras organelas, incluindo o retculo
endoplasmtico, a mitocndria, os lisossomaos e o complexo de Golgi (Refff). Dessa
forma, o uso de sistemas transportadores tais quais como lipossomos e outras
nanopartculas biodegradveis aumentam a seletividade e solubilidade deste composto
se comparado com gua e etanol.[B] [10, 13]

A eficincia da TFD depende sobretudo da sabido que as presena do FS na forma

monomrica, visto que molculas auto-agregadas so ineficientes na formao de 1O2
formas monomricas dos frmacos empregados em TFD so apreciavelmente mais
fotoativas e, portanto mais propensas a gerar oxignio singlete, se comparadas baixa
eficincia observada para as molculas na sua forma auto agregada [16].A hipericina
apresenta carter hidrofbico acentuado (ver com o Bode se ele tem o valor do
coeficiente de partio, dai vc colcoa o valor e sita a dissertao dele). Nessas
circunstncias, torna-se crucial Nesse sentido, necessria a estabilizao doeste FS em
sistemas coloidais, a fim de evitar a sua auto-agregao em meio aquoso, solvente
necessrio biocompatibilidade. que aAlm disso, a formulao do FS depode
possibilitar uma liberao controlada, promoverm um maior acmulo do frmaco nas
clulas doentesde interesse, permitirem um maior tempo de circulao no sistema
biolgico e protegerm as substncias encapsuladas dao FS da degradao e de outros
danos relacionados ao metabolismo. [16,17]
Devido sua estrutura em bicamada, semelhante da membrana celular, os lipossomos
so capazes de interagir profundamente com as clulas do organismo, sendo portanto
amplamente estudados como biotransportadores de frmacos. [1,2] Essa similaridade
com a membrana celular permite que os lipossomos incorporem em suas membranas
substncias hidro solveis (no seu interior), lipoflicas e anfiflicas. (Figura 3)

Figura 3. A) Vesicula lipossomal B) Membrana celular e C) Estrutura qumica do DPPC

Por ser o componente estrutural de maior abundncia na membrana biolgica, seu uso
como sistema carreador de frmacos parece promissor e de possvel aceitao pelo
organismo, haja vista que a entrega do frmaco poder ser realizada no somente
atravs do rompimento das vesculas, como tambm por meio de difuso (flip-flop) com
a membrana biolgica. Mesmo com relativa ausncia de estabilidade, os lipossomos
apresentam diversas vantagens sobre os outros sistemas carreadores nanoestruturados,
sendo biodegradveis, no txicos e no imunognicos. No presente trabalho o sistema
carreador empregado nos estudos foi o lipossomo DPPC (NOME), uma vez que os
fosfolipdios que contem agrupamento colina (fosfatidilcolina), geralmente so mais

abundantes na natureza e constituem o maior componente das membranas naturais,

sendo portanto vivel para as mais variadas aplicaes.