HERENCIA NO CLASICA.

A pesar de que pueden seguir los mismos patrones, pero las bases
moleculares son distintas, las mutaciones son diferentes, cambian la
fisiopatologa de la enfermedad.
DUP, impronta, expansin de tripletes, mosaico, mitocondrial, sndrome
de genes contiguos.
Meiosis:
Consiste en dos divisiones consecutivas en la celula las replicacin solo
ocurre una vez.
Produccion de la clulas genticamente distintas.
Meiosis I, divisin reductora del numero de cromosomas homologos,
divisin y recombinacin.
Meiosis: sin replicacin previa solo ocurre la divisin de las cromatides
hermanas.
CICLO CELULAR.
Celulas normalmente estn en G0, hasta ser estimuladas para entrar a
ciclo celular,
G1. Check point, verificar el DNA y su integridad. Permitiendo o no su
paso a sntesis, en caso de error se repara el DNA o si no se va a
apoptosisis p53 es la molecula principal de apoptosis. Reparacin: BRC1
Y BRC2.
S. replicacin
Replico a 2 cadaenas de DNA, replicacin integra en mitosis sin cambio.
G2. Check point, que se haya replicado correctamente y no haya
mutaciones, si esta bien entra a divisin celular.
Mitosis.
Profase: se condensan.
Metafase: se alinean.
Anafase: se dividen hacia polos.
Telofoase: cromosomas hijos se destructuran y se forman membrana
celular.
Meiosis solo en gametos sexuales.
1 meiosis.
1. Profase: recombinancion:
- Leptotena: condensacin de cromosomas
- Cigotena: se emparejan los cromosomas homologos.
- Paquitena : recombinacin. Crossing over. Intercambio de
cromosoma 1 con cromosoma 1.

Diplotenia: fase mas larga, apareamiento intimo entre

cromosomas, quiasmas, recombinacin por cromosomas.
Primera divisin reduccin de material.
Primera divisin: separacin de cromosomas homologos, primera
meiosis se separan los cromosomas. Ocurre la reduccin a 23
cromosomas a bivalentes.
Todavia son con cromatides hermanas unidas.
Segunda divisin: sigue rpidamente a la primera sin sntesis de
material gentico. No hay recombinacin, entra a profase y
metafase que separa las cromatides hermanas. Aqu hay 23
cromosomas monovoalentes.
Madres de edad avanzada asociadas a disminucin en el
numero de recombinacin entre cromosomas.
Feto mujer: se queda en profase 1 hasta pubertad.
Meiosis 2: cuando se fecunda.
Hombres: no tienen riesgo de no disyuncin. Espermatogonias
estn en mitosis, no han entrado a meiosis, cuando empiezan en
pubertad siguen en mitosis, esas replicaciones ocurren todos los
das, son replicaciones multiples todos los das, el error
fundamental esta en la replicacin, la probabilidad de error en
check points es elevada, elevando la frecuencia de mutaciones de
novo. A mayor edad, pierden la capacidad de verificar bien el
DNA. Como acondroplasia.
Mola COMPLETA: formacin de placenta sin feto. Altos niveles
de gonadotropina corionica y nauseas extremas 46 XX, evoluciona
a coriocarcinoma.
Mola parcial: 69xxx, TRIPLOIDIA, no evoluciona a coriocarcinoma.
Teratomas: 3 capas germinales, no se origino bebe ni feto, por
que no hay placenta.
Mola hidiatiforme: membranas sin embrin.
DISOMIA UNIPARENTAL.

Condicin en la que por algn motivo heredo un par de

cromosomas, puede ser solo un par de cromosomas del mismo
padre, solo de mama o de papa, los dos cromosomas.
Hay dos tipos
Heterodisomia: dos secuencias de ambos homlogos del
progenitor se encuentran presentes. El mismo cromosoma 1 vez.
Isodisomia: secuencias idnticas se encuentran presentes de un
cromosoma homologo en ambos cromosomas. El mismo
cormosoma dos veces.
MECANISMOS DE DISOMIA UNIPARENTAL.
Rescate trisomico: trata de eliminar cromosoma trisomico,
eliminar cromosoma 21 de los 3 que hay. DUP son mas frecuentes
las materlas al eliminar las copias del papa. MAS FRECUENTE.
Duplicacion monosomica: si le falta el 21 intentara replicarlo
haciendo una isodisomia osea una copia clon en caso de que este
afectada pues ya valio.
Complementacion de gameto: heterodisomia le falta el
cromosoma y el otro viene duplicado, se une y se complementan.
ANGELMAN: dos 15 del papa.
15 hay genes con impronta, hombres y mujeres mismos gentes
pero no los expresamos igual SI ESTOS SE heredan tal cual puede
tener problemas.
Angelman DUPp 15
Prader Willi DUPm 15
Beckwith Wideman DUPp11
Silver Russel DUPm7.

IMPRONTA.
100 genes con impronta.
Regin del cromosoma 15

PRADER WILLI
Si el 15 materno y el 15 paterno tiene la misma secuencia de
genes por que son homologos, sin embargo estos genes tienen
impronta.
SREPN esta improntado en mujeres esta silenciado
UB3A esta activa.
Con el lado materno n o lo expresa el paterno pero se
complementan.
Cuando se tiene eso es lo normal.
Cuando por algn motivo tengo una DUP materna del cromosoma
15, los dos 15 maternos, SREPN estn improntadas y silenciadas
UB3A estn activas y duplicadas.
Si eso ocurre no tengo SREPN, la actividad de SNC se altera y
tengo prader willi. DUP, del cromosoma 15 materno.
Ub3a paterno improntado o silenciado SREPN materno activo
SREPN materno. Iprontado o silenciado UB3A paterno activo.
SINDROME DE ANGELMAN.
SREPN Dos veces, no tengo UB3A desarrollo sx de angelman
IMPRONTA.
Silenciamiento de los genes de manera epigenetica, las
secuencias estn bien, el silenciamiento esta encima de la
secuencia del dna,ocurre generalmente a partir de la metilacin.
Hay hasta 100 genes de improntados, con 1 es suficiente la
expresin fenotpica del gen.
Ese silenciamiento ocurre por metilacin no tiene que ver con la
secuencia del DNA.
Como se establece la impronta???
Tiene un ciclo. De tres fases durante la gametognesis ( meiosis),
las clulas somaticas no lo modifican, una vez que se establece la
impronta no se puede modificar. Se inactivan los genes para el
resto de la vida
En ovogonias y en espermatogonias 3 fases.
Borrado , Crecimiento, Mantenimiento
Si no se hace borrado de la impronta puede tener Angelman si es
mujer o Prader Willi si es hombre dependiendo de cual de los dos
herede.
ANGELMAN principal diagnostico diferencial de RETT.

Prader Willi.
75% de las veces es por una delecin de la regin 15q11.13,
perdida de ese fragmento del cromosoma paterno, por SRNPN que
no se exprese porque en mama esta improntado. Pero UB3A esta
bien en mujeres se improntado en hombres. DE NOVO.
20-30% DUP materna del cromosoma 15. Solo hay del cromosoma
15. Dos SRNPN inactivos. DE NOVO.
Mutacin en el centro de la impronta, heredando de mamay papa
los dos 15 pero el del papa no borro y restablecer la impronta. Lo
hereda con impronta femenina. Papas tienen el riesgo del 50%
Mutacin directa sobre el gen, en SRPN no se ha descrito en
prader willi solo en ANGELMAN donde UB3A tiene una mutacion.
ESTUDIO FISH.
Deleciones o duplicaciones.
Hibridiacin insitu por fluorescencia, genera sondas es decir
secuecnias complementarias a las regiones, vienen en una cadena
doble, cuando 15q.11.13. Si se pegan fluorecen por que existe,
70% es por delecin, fish para regin 15q.11.13 esa sonda debera
verse doble si si no esta presente hay una delecin.
Se debe inferir por la clnica.
PCR acoplada a metilacin.
Lo normal es ver el producto paterno y materno UB3A en mama y
SRPRN en papa.
Si solo se ve el de la mama prader willi
Angelman solo si se ve el del papa.
Segregacion de cromosoma 15, seleccin de marcadores.
Para saber la causa necesita dos estudios. FISH y segregacion.