ERRORES INATOS DEL METABOLISMO.

Alcaptonuria: primer error descrito, la orina se convertia en color obscure. Tenia un

patron especifico de herencia autosomica recesiva hermanos afectadso papas
sanos.
Mas de 2,000 enzimas, 500 errores inatos del metabolismo
Defecto enzimtico con 3 consecuencias, con alguno o todos.
Con defecto en enzima acumulo sustrato que no se pudo metabolizar,
Segunda tengo deficiencia de ese metabolito
El sustrato busca via alterna para eliminarse.
En fenilcetonuria y galactosemia se acumula.
Lisosomales: solamente por el acumulo.
Algunas tienen de los tres o solo de uno.
La causa es por que la mama sea portadora, Disomia y de novo.
3 Grupos de errores inatos:
1. Grupo 1. Acumulacion de molculas complejas. Patologia dada por el
acumulo, para que se acumulen necesitan tiempo. Son progresivas,
adquiern todos los rasgos de manera crnica, pero no tienen picos agudos
de la enfermedad. No asociado a alimentacin.
Ejemplos: enfermedades lisosomales ( mucopolisacaridosis) y
peroxisomales.
Sintomas permanentes, progresivos, independientes de eventos recurrentes, no
relacionadaso con alimentacin.
2. Grupo II. Toxicidad de molculas pequeas: signos de intoxicacin agudos
o crnicos que alternancon periodos asintomticos acompaados de
desequlibrios sistmicos, trastornos de los aminocidos, acidemias
organicas defectos del ciclo de la urea, intolerancias hereditarias a los
azucares.
3. Grupo iii DEFECTOS EN LA PRODUCCION O UTILIZACION DE
ENERGIA, AFECTAN HIGADO, MIOCARDIO, musculo estriado SNC,
cursan con hipoglucemia, hiperlactacidemia, hipotona severa
genarazlizada, mioopatia, cardiomiopata, detencin del crecimiento, muerte
sbita.

Hibrido entre 1 y 3, pompe. Lisosomal por que hay acumulo pero el defecto esta
en gluconeognesis.
En el periodo neonatal presentacin clnica aguda. No entra la .1
Datos clnicos inespecficos, dificultad respiratoria, hipotona, succion dbil,
vomito, diarrea, deshidratacin, letargia y crisis convulsivas.
Intoxicacion metabolica: deterioro sbito en RN de temino letargia y coma.
Primeras horas o das de vida, estudios de laboratorio normal.
Deficit energtico: presentacin diversa, cardiomiopata hipertrfica, deterioro
neurolgico rpidamente progresivo, ocasionalment malformaciones congnitos.

DATOS DE ALARMA:
- Deterioro neurolgico en RN:
Formas: Succion dbil y rechazo del alimento.
Trastornos neurovegetativos: apnea, bradicardia, hipotermia , coma.
Alteraciones en el ton: hipotona, hipertona.
-

Crisis convulsivas, tardas e inconsientes, no tienen patrn especifico por lo

que se diferencian de las neurolgicas.

OLORES CARACTERISTICOS:
Fenil cetonuria- Raton mojado, humedad.
Cetosis- Manzana.
Enfermedad de orina de jarable de maple- la orina huela a jarable de maple.
Trimetilaminuria pescado.

DATOS DE ALARME.
Manifestaciones hepticas.
- hepatomegalia con hipoglucemia y crisis convulsivas.
- Glucogenosis 1 y 3 depencos de gluconeogenisis o hiperinsulismo.
Insuficiencia heptica, ictericia colesttica con deterioro del crecimiento.
Manifestaciones cardiacacs. Enfermadad de pompe, defectos de la oxidacin
de acidos grasos, cardiomiopata hipertrfica asociada a hipotona.

Presentacion tardia.
Depende del tipo de mutacion y la severidad.
El tipo 1 requiere acumulo, como mucopolisacaridosis, los sntomas a los 6
meses.
Presentacion clnica.
No dan al nacimiento
Malformaciones congnitas: galactosemia- cataratas congnitas.
Smith lemli opitz- dismorfias faciales, microcefalia, ptosis, narinas antevertidas,
epicando, desequilibro electroltico. Deficiencia de deshidrogeneasa pirvica,
principal diagnostico diferencial de trisoma 13, estos tienen reversionn sexual
no virilizan son feminizados. Quistes renales, pacientes con defectos en via del
colesterol.
Laboratorio.
Proporcionar:
- Muestra: sangre, suero, orina congelada, papel filtro ( tomar previo a
medidas teraputicas).
- Resumen clnico detallado.
- Determinar medicamentos y dieta que recibe al momento de la recoleccin.

Sangre en plasma: 2-10m, congelado, en tubo con heparina congelarla a -20 a

-70.
Orina: 5-20ml dos horas dspues de consumir protenas, frasco limpio sin
preservativos ni aditivos, congelar la muestra a -20
Papel filtro: recolectar 6 gotas de sangre en papel filtro.
mISMO PAPEL QUE SE UTILIZA PARA TAMIZ NEONATAL.

Tamiz: neonatal. Solo hipotiroidismo.

Tamiz ampliado > 40 enfermedades. Fenilcetonuria, FQ, HSC, Galactoseamia.
Tamiz metabolico, perfil metabolico, serie de pruebas que aplico en sospecha de
error inato de metabolismo, ante sospechas metablicas.
Analiza un monton de cosas.
Bill labstics

Tamiz neonatal:
Muy sensible, poco especifico.
Requiere pruebas confirmatorias.
Permite detectar la alteracin antes de que se manifieste.
En Mxico por ley deber relizarse tamizaje bsico para hipotiroidismo.
El tamiz ampliado incluye deteccin de EIM.
Tamiz metabolico ( pruebas cualitativas)
1. Billabstics: glucosa, cuerpos cetonicos, bilis, protenas sangre.
2. Cloruro frrico, sustancias aromticas.
3. 2,4 dinitrofenilhidracina enfermedad de jarabe de maple.
4. 4 NITOSONAFTOL FENOLES.
5. Cianuro de nitropurisiato.
6. Prueba de benedict galactosemia.
7. CTAB mucopolisacaridos totales.
Cuantitativas: cromatografas.
Miden picos todos los aminocidos
Pruebas especiales:
Benedict: galactosemia, beutler reaccin enzimtica.
Cuantificacion de acido lctico y pirvico.
Determinacion de acido orotico, via de urea.
Tinciones especiales para aminocidos azufrados: cistinosis.
cROMATOGRAFIA DE AMINOACIDOS EN SANGRE Y ORINA:
FENILCETONURIA.

TRATAMIENTO DE ERRORES INATOS DEL METABOLISMO.

Tratamietno Urgente
Grupo 2 y 3. Ventilacin, circulacin. Hidratacion, correccin acido base acidosis
metabolica- bicarbonato.
Infeccioens sepsis concomitante, catabolismo presente y falla det erapeutica.
Galactosemia- e coli.
Colocacion de catter central.
Medidas especificas: nutricin supresin del catabolismo endgeno- nutricin
hipercalorica.

Exanguinotransfusion, dilisis.
TRATAMIENTO CRONICO
Dieta modificada de por vida, eliminar oresgtringir al mximo nutrimentos dainos
para cada patologa, galacotsemia y fenilcetonuria.
Reemplzao de enzima ausente difcil de producir, tiene vida media corta y dificulta
para alcanzar el sitio especifico de accin. Tratamiento de rutina para enfermedad
ed Gaucher: tipo 1. ceredasa le das la enzima que le falta, eliminacin de sustrato
se puede dar para eliminarlo de manera artificial.
Terapia gnica: implica vector viral e insertar el gen de la enzima en el dna,
haciendo al paciente capaz de hacerlo solo.
MUCOPOLISACARIDOSIS.
Hereditario. Deficiencia de enzimas lisosomales del grupo 1. Que degradan
glucosaminoglicanos:
AR.
- Dermatan sulfato Hogler.
- Heparan sulfato
- Keratan sulfato
- Condroitin sulfato
Dependiendo acumulan mas de uno o de otoro.
Es AR , EXCEPTO ENFERMEDAD DE HUNTER ligada al X.
MANIFESTACIONES CLINICAS.
Tienen caractersticas en comn:
- Anormalidades esquelticas: disostosis multiple, talla baja.
- Pueden afectarse audicin visiion y funcin cardiovascular.
- Cabello poco usual, opacificaion corneal, hepatoesplenomegalia,
hipoacusia, arterioesclerosis.
- Deterioro porogresivo que lleva a la muerte.

Diagnostico y tratamient.
Debe confirmarse al demostrar defecto enzimtico en leucocitos aislados. Cultivo
de fibroblastos.
Antes se hacia transplante de MO.
Terapia gnica.

Terapia de reemplazo enzimtico 1,2,6.

7 mucopolisacaridosis.

tipo 2 ligada al X. Espero en varones.

MPS 1.
Hurler. -gargola
Tiempo para que se acumule.
Desarrollan despus de 6 meses.
Cambios faciales, fascies toscas con labios
prominentes, peunte nasal deprimido, narinas
antevertidas, tendencia al hipertelorismo
epicanto interno.
Macrocefalia, escafocefalia.
Hernias inguinal e umbiical,
hepatoesplenomegalia.
Motilidad de cadera disminuida.
Respiracion ruidosa SAOS.
Infecciones areas.
Voz ronca, mano en garra, giba.
En los siguientes 6 meses: RPM, opacidad
cornal. Sobrevida 10-12 aos.
Terapia reemplazo enzimtico al nacer.

Scheie: igual que hurler pero con menos manifestaciones.

MPS II, HUNTER.

2- 4 aos de edad.
Deterioro neurolgico importante.
Violentos
No desarrollan opacidad corneal.
Terapia de reemplazo: disminuye complicaciones y manifestacin de
la enfermedad.
Esperanza de vida 12 aos.
Ligada al X. Mama portadoras. Todos los varones afectados.
Toscos, base nariz ancha, labio prominente. Todo se infiltra
hasta la lengua, hacen macroglosia, todo es por infiltracin,
tocan la piel y todo esta duro e infiltrado.

MPS III. Sanfilipo. Mas frecuente y mas difcil de diagnosticar.

Datos neurolgicos son los mas importantes pues esl o mas predominante
No son toscos ni disostosis multiples.
Mano en garra
No tienen defecto en corazn tan
temprano.
Lo neurolgico es lo mas fuerte.
Crecimiento acelerado 1-3 aos.

MPS IV: Morquio.

No tiene retraso mental aunque se parece a Hunter y Hurler.
Crecimiento limitado.
Inicia a los 1-3 aos.
Glaucoma despus de los 5 aos.
No hay retraso mental solo deterioro esqueltico.
Hipoacusia

MPS VI: Maroteaux- Lamy.

Pueden o no tener retraso mental. Muchos en Brazil.
Deficiencia de crecimiento, fascies toscas, nariz
grande, labios gruesos.
En ellos empez la terapia de reemplazo enzimtico.
Las mismas caracteristicas

MPS VII: SLY

Se parece a Hurler.
Da Hidrops Fetal. Por lo que tiene manifestaciones prenatales.

Esta patologa da hidrops.

Embarazo con hidrops: Turner y dentro de esas SLY.
Hernias inguinales muy prominentes.
Ovitan por hidrops.

GALACTOSEMIA ERRORES INATOS DEL M ETABOLISMO, GRUPO 2,

METABOLITOS DE MOLECULA PEQUEA Y TRASTORNOS POR
CARBOHIDRATOS. AR. ACUMULACION DE GALACTOSA EN SANGRE Y
ORINA
2- 3 SEMANA aparece. Metabolismo via de Leloir.
Deficiencia de GALT, tipo 1 galactosemia clsica, mas frecuente. 9p13. Enzima
disminuida en eritrocito, heterogeneidad alelia. Variantes: Duarte, indiana, rennes.
Mex: q188a, n314d.
GALK: tipo 2, 17q24. Cataratas y edema cerebral, se acumula y toma vas aternas
como galactitol.
GALE: tipo 3, 1p36. Sintomas dependen de la mutacion.
Caracteristicas clnicas de galactosemia:
Agudas: manifestacioens hepticas, ictericia, cirrosis, ascitis, hiperbirrubinemia,
hepatomegalia.
GI: rechazo a la lactancia, vomito, diarrea.
Ojos: cataratas.
Rion: Fanconi, insuficienca renal.

Otros: Hipoglucemia, sepsis. Glactosa en palsma, desnutricin,s angrado,

hemolisis.
SNC: Retraso en habla y motor, covulsiones, tremor, ataxia, letargo.
RP: Falla ovrica prematura, criptrorquidia, volumen seminal.
METODOS DIAGNOSTICOS DE GALACTOSEMIA.
Examen de orina: labstix, clinitests.
Prueba de Benedict: azucares en orina.
Beutler: GALT en eritrocito bajo.
Espectometria de masas.
Analisis de mutacion mas frecuentes.
Secuenciacion de gen.
Prenatal: amnioscentesis o prueba de vellosidades corionicas.
RMN Cerebral.
MANEJO Y TRATAMIENTO.
Principal es la restriccin de lactosa y galactosa.
Formula libre de lactosa, suplementos de calcio y vitaminas.
Tratamiento hormonal por disfuncin ovrica.
Antibioticos.
Ciruga de cataratas.
Terapia de habla.
Vigilar acumulacin de metabolitos toxicos por el riesgo de osteoporosis.
EVITAR: leche materna, formulas con lactosa, lcteos, con casena y suer de
leche, legumbres, frutas.
TX. En los primeros 10 dias, el diagnostico no evita complicaciones. Puede
desarrollar deterioro cognitivo, muerte. Falla ovaria no prevenible, cataratas de
resolucionc on tratamiento, varia con mutacion y porcentaje de enzima.
ASESORAMIENTO GENETICO:
AR. Transmisin a 25% de los hijos, evaluar a padres y hermanos.

FENILCETONURIA.
Primera enfermedad que se poda tratar con la alimentacin.
98% fenilalanina no puede seguir su via por que parece de enzima fenilalanina
hidroxilasa. Carece de cofactor tetrahidrodopterina.
Autosomica recesiva.
PAH 12q22- q24.
Altos de Jalisco.
Problemas psicolgicos y conductuales, autistas, agresivos, hiperreflexia,
espasticidad, cristis convulsivas, todos tienen ECC anormal. Olor a humedad o
raton mojado. Ojos claro
Tamiz ampliado y perfil ampliado.
Restriccion de fenilalalina pero es escensial entonces no se anula solo disminuye
al mximo.
Tx. Kuvan.

GAUCHER: GRUPO 1 eventos crnicos y progresivos. Acumulo de

glucocerebrosidos.
Hepatoesplenomegalia, trastornos de acumulacin lisosomal primera con
tratamiento enzimtico.
Deficiencia de glucocerebrosidasa. Que rompe en glucosa y cerebrosidos para ser
degradaddos.
Almacenamiento de glucocerebrosidos en diversos rganos.
Judios Ashkenazi.
Herencia AR.
Busqueda de mutaciones para Judios Ashkenazi.
Tipo 1. No Neuropatica, LA MAS FRECUENTE, el tipo de mutacion no tienen
afectacin neurolgica.
Tipo 2: Neuropatica aguda. LA MAS SEVERA. Nacen con afectacin SNC hidrops
fetal. Mueren a los 2 aos
Tipo 3. Forma neuropatica subaguda, sntomas neurolgicos aparecen mas
tardamente no es tan severo como la dos pero si es neuropatica. SNC
La sintomatologa tiene que ver con el acumulo de los cerebrosidos en macrfagos
del hgado, bazo, medula osea y otros rganos.

Las 3 a nivel de sistema patolgico.

Hemorragias por trombocitopenia. tiene afeccion hematolgica por invasin de la
medula osea teniendo pancitopenia. Disminucion de plaquetasLeucopenia, propensos a infecciones.
Esplenomegalia masiva: Abdomen protuyente. Aumenta la hemolisis de eritrocitos
y empeora la anemia.
Higado: esplenomegalia por las mimsas causas, disfuncin heptica, insuficiencia
heptica y cirrosis.
Hueso: invasin de medula osea. Deformidad de matraz Erlenmayer . Fracturas
patolgicas, crisis oseas con dolo ( analgsicos e hidratacion).
Pulmon_ insfuciciencia respiratoria. Gaucher.
Otras_ Leucemias. SUSCEPTIBLES A TRASTORNOS LINFOPOYETICOS.
Bebe arlequn: puede ser por gaucher.
DIAGNOSTICO.
Antes: frotis de sangre perifrica, seda arrugada clulas en gaucher, acumulo de
glucocerebrosidos.
L444p = Fenotipo tipo 3.
NS240= Moderada tipo 1.
Deteccion en mutaciones 1q.
TRATAEMIENTO:
Tipo 1.
Libres de sintamotologia
Reemplazo enzimtico: Seredasa, dar la enzima. Puede ser reaccin adversa
contra la enzima.
Migustav: eliminacin de sustratos elimina glucocerebrosidos.
Para la tipo 2 no tiene sentido. No se revierte el dao en SNC.
Transpalnte de medula osea: mucho riesgo poco beneficio.
Esplenectomia y tratamiento de crisis osea: sintomatolgicos pero lo ideal es
reemplazo enzimtico o eliminacin de sustrato.