Libro: Victoria Garcia.

8 julio- 10 am.

Arbol genealogico y dismorfologia.

Maana: herencia clasica: herencia autosomica dominante.
Que hacen los genetistas.
Ciencia y practica del diagnostico, prevencin y manejo de las
enfermedades genticas. Rimoin, 2002.
Identificar diagnostico de pacientes.i
Indicar estudios para comprobar la enfermedad.
Dar tratamiento.
Mecanismos moleculares de la enfermedad.
Down: causa mas frecuente de retraso mental en nios.
En que momento de la vida ven los genetistas a los pacientes?
En cualquier momento de la vida.
Preimplantacion, prenatal, pregestacional, neonatal, infancia, vida
adulta.
Historia Genetica.
Mendel: leyes de la herencia. Padre de la gentica. Herencia clsica.
25% herencia recesiva.
Cromosomas: cuerpos de color Valdeyer.
Meiosis: Farmer y Moore.
Johanssen: Gen.
DNA: Watson Crick.
Tijo Levan: 46 cromosomas- cdigo DNA.
Down: se descubri que no tenan 46 si no 47. Cromosoma 21 de mas.
Solo contaban nucleos y cromosomas
1970: bandeo cromosmico, teir los cromosomas, permite contarlos y
ver sus estructuras, donde se pierden pedazos de cromosomas en
patologas, como cri du chat, pedazo corto del cromosoma 5.
Gen adentro de cromosomas, secciones, estructuras.

PCR 1970, APLIFICA seccin de DNA, amplifica genes relacionados con

enfermedades, si cambian letras por otras, explicar la patologa.
PROYECTO DEL GENOMA HUMANO. 2003.
1 octubre 1990, dura 15 aos
Objetivo: identificar y secuenciar todos los genes del genoma humano.
Departamento de energa de EUA y NIH: Francis Collins.
16 instituciones participaron de EUA, Europa, China y Japon.
30,073 genes.
21,598 proteina.
Solo varia el 1%
Regiones especificas de todos los seres humanos 99.99%.
Instituto nacional de genmica. Enfermedades prevalentes en mexicano.
Polimorfismos: estudio de genmica. Variantes en DNA, que son de raza
mas ambiente da enfermedad. Estudian enfermedades multifactoriales,
estudian polimorfismos propios que hacen susceptibles de una u otra
enfermedad.
Por que variaciones genticas dan sintomatologa diferente en cada
persona, eso no se ha podido resolver.
Genetica es terreno de todas las especialidades.

CLASIFICACION DE LAS ENFERMEDADES GENETICAS.

Enlistadas en orden de frecuencia.
Multifactoriales: Diabetes, cncer, labio y paladar hendido, infecciosas
tambin se llaman polimorfismos que generan predisposicin a alguna
patologa, algunos pacientes aunque cuiden mucho lo ambiental tienen
mucha carga de polimorfismo, el tabaquismo y cncer es parecido, lo
gentico te predispone mas no te condiciona.
Trastornos monogenicos: Acondroplasia: yo tengo un gen FGFR3
( RECEPTOR PARA CRECIMIENTO FIBROBLASTICO TIPO 3,este gen esta
localizado en 4p16, de todos los genes que existen siempre tengo 2, 23
de papa, 23 de mama, dos 1 dos 2, dos 3, dos 4 dos 5. Asociada a
acondroplasia, conmutacin en g1138a, un cambio de adenina a
guanina. Aqu no hay nada ambiental. El 98% de pacientes tiene esa
mutacion. No juega nada el ambiente en etiologa. Siempre esta
prendido el receptor independientemente del ligando. MUTACION.
Entonces Monogenicos: solo son cambios en 1 gen,

Cromosmicos: No es mutacion en gen, cambio en el numero de

cromosomas como en down, o alteraciones en estructuras de
cromosomas, deleciones en brazos. Down, Turner. El ambiente no varia
nada.
Herencia no clsica:
Mitocondriales, DUP, impronta, mosaico.

ARBOL GENEALOGICO. Bennet 1995, articulo.

Ayuda a establecer diagnostico.
Establece tipos de herencia.
Tipos de riesgo y recurrencia.
Identifica individuos en riesgo.
Referencia de relaciones sociales y biolgicas.
Excelente forma de documentarr la historia clnica.
Dibujar:
Empezar por la persona que consulta ( el probando, puede estar o no
afectado.
Cuadrado hombre.
Cuadrado relleno hombre enfermo.
Circulo mujer.
Circulo relleno mujer enferma.
1,2. Primera lnea, segundo individuo.
Ii,2.
ROMANO GENERACION
ARABIGO INDIVIDUO.
Gemelos monocigotos: lnea en medio idnticos, del mismo sexo. Si uno
esta afectado el otro tambin.
Dicigotos: nios y nias sin lnea en medio. No tienen que estar
afectados los dos.
Punto: aborto.
Numeros adentro de los smbolos signofican cantidad de mujeres u
hombres.

N: no se cuantos son.
Rayas sobre smbolos: muertos. Debe poner edad de muerte.
Simbolo mas pequeo de lo habitual: ovito
Aborto antes de semana 20 menos de 500g
Ovito despus de semana 20 mas de 500g de peso.
Mujer embarazada: P dentro de circulo
Nio sin saber sexo: rombo.
Se sabe sexo masculino del bebe: cuadrado p
Smbolo punteado: embarazo.
Relleno: feto afectado.
Flecha apuntando a smbolo: probando que viene a consulta.
NOMENCLATURA ABORTO:
Linea atravesada: aborto provocado. Interrupcion de embarazo.
Aborto espontaneo: 50% afectacin genetica cromosmica.
Doble lnea en lnea de pareja: pareja disuelta.
Distrofia muscular de duchenne: ligada al x, mas frecuente. Varones.
Mujeres portan mutacin, no manifiestan enfermedad, varones si tiene
mutacion manifiestan por tener solo 1 x. Se tiene que estudiar a la
mama y analizar el gen, si esta afectado y es portadora. O bien que el
bebe sea su primera manifestacin y solo se estudia al bebe.
NOMENCLATURA DESCENDECNIA.
Monocigotos raya entre los dos gemelos.
Dicigoticos: diferentes sin raya.
NOMENCLATURA: REPRODUCCION ASISTIDA
Donador de esperma, raya de pareja, y raya de cuadrado hacia rombo.
Donador ade ovulo: raya de pareja y raja, raya hacia abajo, y con circulo
hacia rombo
Subrogada: prestacin de utero.
Esperma de papa, ovulo de papa, inseminado en alguien mas.
Circulo con S con raya hacia abajo a rombo.
Donadora de ovulo ymadre subrogada, esperma de pareja con otra
donadora, y esa misma donadora presto el utero.

Donacion de embrin, donador de esperma ovulo y a dems con utero

subrrogado.

NOMENCLATURA ESTUDIOS:
Asterisco a lado de smbolo, estudiado, - NEGATIVO + positivo y
mutacion.
Linea atravesada en smbolo: Presintomatico. enfermedades con cuadros
presintomaticos como huntingtong. Mutacion de forma congnita
heredada o de novo, con periodo en que no estoy enferma debuta 4050, si hago el estudio a los 20 si voy a tener pero en periodo
presintomatico.
Negro: afectado. E+ y enfermedad.
Cromosomico explica el 50% de los abortos.
Consanguiniedad: autosmica recesiva 25% Riesgo de afectacin.
Ligado x: Riesgo de afectacin 50% en varones. mujeres portadoras
sanas hijos afectados.
Historia clnica.
Alfredo de 52 aos de edad inicio su padecimiento actual com problemas
de memora y depresion.
Poco tiempo despus desarrollo movimientos coreicos anormales.
Se diagnostico con enfermedad de huntintong.
Su hijo juan de 28 aos fue referido a la consulta de gentica.
El se acaba de casar y requiere asesoramiento gentico.
Juan tiene una hermana con dos hijos varones.
El abuelo paterno de Juan muri de forma accidental a os 38 aos de
edad y su abuela paterna esta viva y tiene 77 aos.
La abuela paterna de Alfredo presento demencia a los 50 aos de edad
igual que sus dos hermanos varones y su nica hermana, requiriendo
hospitalizacin permanente.

ARBOL sirve: para establecer, lneas, posibles afectados, pacientes en

riesgo.

DISMORFOLOGIA Y EL ABORDAJE DEL PACIENTE.

Rama gentica medica, que estudia alteraciones morfolgicas o
funcionales del ser humano.
Diferenciar patrones normales de los anormales.
Establecer si eso que se ve raro, es dismorfologico o es familiar, que
puede hacer pensar en entidad gentica o sindromatica.
Ejemplo: cuello corto puede ser familiar, racial o puede tener Turner.
Consulta de gentica: revisan desde pelo hasta las uas de los pies, el
mas minimo dato orienta hacia el diagnstico.
Ejemplo: patologas que cursan con el pelo, grisela, inmunodeficiacia
que tienen el pelo gris, y cuando se hace anlisis de pelo microscpico
tiene refringencia.
Cejas pegadas y pestaas muy largas: dismorfias.
Dismorfias: alteraciones morfolgicas que orientan a patologas
genticas.
Intentando establecer diagnostico.
La causa y mayor parte de los defenctos es congeito, la etiologa sigue
la misma lgica que la clasificaion de las enfermedades en gentica.
1. Geneticos: 15-25% cromosmicos 10-15% monogenicos 2- 10%
2. Multifactorial 20-25%
3. Ambientales 8-12%
Maternas 4-6%, uteroplacentarias 2-3%, teratgenos 2-3%.
4. DESCONOCIDAS 40-60%

El tipo de alteracin morfolgica va a depender de la etapa

embriolgica
3 etapas:
1- Etapa preimplantacion:
6-7 dias que se implanta.
Incluye: ovulacin y fertilizacin ahsta la segunda semana del desarrollo.
Algo le pasa al cigoto antes de implantarse ya no se implanta.

Durante esta etapa del cigoto transcurre por una serie de divisiones
mitticas: trofoblasto y blastocisto. Inicia la circulacin utero-placentaria.
Errores durante este periodo, es mas frecuente que cause
perdida del producto que alguna alteracin.
2. Periodo embrionario de semana 3 a 8. Periodo de
organognesis.
Durante este periodo ocurre la diferenciacin celular para la formacin
de los diferentes tejidos y rganos, a travs de la activacin e
inactivacin de genes, crecimiento celular y apoptosis, procesos
programados y secuenciales con minima tolerancia al error,
especialmente en la morfognesis temprana. Cardiopatias congnitas.
Al final de este periodo la principales estructuras corporales son
recoocibles.
La mayor parte de las malformaciones aparecen en este periodo.
PERIODO DE GASTRULACION.
3 capas germinales.
1. Ectoderno SNC, SNP, piel, pelo, uas, hiposfisis, glndulas, esmalte
dentario, epitelio sensorial del odo, nariz y ojo.
2. Mesodermo: sistema vascular, urogenital, musculo, cartlago,
hueso y TCS.
3. Ectodermo: a gastrointestinal, respiratorio, trompa de estaquio,
tiroides, para tiroides, hgado y pncreas.
4. Periodo fetal. DESPUES DE 8 A 13 SEMANAS DE GESTACION
Es la ultima etapa del desarrollo que comprende desde el tercer
trimestre hasta el nacimiento, ocurre maduracin de los tejidos y
rganos y un rpido crecimiento del cuerpo

Saber en que etapa se desarrolla cada rgano.

Corazon y cerebro sufren mas.
Segundo periodo: periodo embrionario es donde se gestan la
mayora de los defectos congnitos.

ABORDAJE EN PACIENTES DISMORFOLOGICOS.

Patron anormal de desarrollo o funcin.
Para poder estudiarlo:
Historia clnica:
1- Historia familiar.
2- Antecedentes prenatales.
3- Antecedentes perinatales
4- Antecedentes postnatales
5- Exploracion fsica.
Estudios complementarios.
HISTORIA FAMILIAR.
Actualizada.
Familiares, sexo edad y parentesco:
A. Recesiva o multivactorial.
B. Autosomica ligada al X o mitocondrial.
Edad de los progenitores al nacimiento:
a) Edad materna avanzada 35 a: Cromosomopatas
b) Edad paterna avanzada 45 a: A. Dominantes. Mutaciones:
acondroplasia.
Antecedente de abortos, bitos en la familia.
a) Otros familiares con malformaciones u otra alteracicon.
Arbol genealogico
Antecedentes prenatales.
Embarazo nico o multiple.
Duracion de la gestacin trisoma 18 postermino. Todas las dems
son antes de 40 semanas.
Cantidad de liquido amnitico. Bebe no se mueve in utero. Estado
neurolgico neuromuscular del bebe.
Complicaciones del embarazo. Amenazas de aborto, Algo mal en
bebe, placenta o mama. Disminucion del riego sanguneo,dao
neurolgico.
Toxicomanias y medicamentos. Amputacion de ambos brazos,
cocana.
Enfermedades maternas. DM materna, teratgeno potente.
Ultrasonido o algn otro estudio realizado.
Antecedentes Perinatales.

Presentacion fetal 40 semanas de gestacin. Corona Cabeza

Normal. Podalico: anormal. Acomodacin: muscular,
neuromuscular, neurolgica.
Parto o cesarea.
Caracteristicas de placenta y liquido.
Apgar y maniobras de reanimacin.
Somatometria. Medicion de los pacientes, permetro ceflico.

Desarrollo postnatal.
Exploracion fsica.
Longitudinal.
Reflejar la adquisicin de habilidades.
Parametro de salud.
Permite establecer la evolucin de alguna patologa.
Fija la mirada: al mes.
Sonrisa social y sostn ceflico al mes.
Sentarse: a los 6 meses.
Bipedestacion: 1 ao.
Desarrollo infantil de 0- 6 aos.
Todo nio por debajo de 7 aos puede ser retraso desarrollo. Mental solo
despus de los 7 aos.
Exploracion fsica
Explorar pacientes y a papas.
Completa.
Somatometria.
Discriminar entre variedad normal y anormal.
Interpretar hallazgos.
Familiares.

Datos sugestivos de alteraciones prenatales.

Todo lo que se sale de lo normal.
Prematurez postmadurez
Alteraciones en los movimientos fetales inicio 18sgs incremento 29 sgs
Diferentes clasificaciones de los defectos.
De acuerdo al momento que estableces el diagnostico del defecto, la
mayora son congnitos pero se pueden evidenciar hasta despus.

Importancia medica 2.
Dismorfias menores y dismorfias mayores.
Menores: aquellas que solo tienen una repercusin esttica, no
compromenten la funcin ni la vida,
Heterocromia: ojo de diferentes colores.
Pliegue palmar. Down
Fisuras palpebrales hacia arriba. Down
Puente nasal deprimido. Down.
afecta funcin, afecta la vida?. No, solo la esttica.
Son las que hacen los diagnosticos.
Tambien son conocidos como variantes morfogenicas, pueden ser
marcadores de un efecto pleiotropico, muchos sndromes se identifican
por multiples defectos menores.
Incidencia 15% de poblacin general, como uvula bfida que puede ser
marcador para otra patolgica.
Wanderburg y Williams.
Dismorfias mayores.
Labio y paladar fisurado.
Todo aquello que compromete la vida y la funcin.
Relacin entre dismorfias menores y mayores.
Numero de menores
Riesgo de mayores
0
1%
1
3%
2
10%
3 o mas
20-90
Holorosencefalia: Falta de segmentacin de cerebro no tiene 4
ventriculos solo tiene 1.
Otra claificacion de los defectos.
Defectos nicos subdividen
Primarios: malformaciones displasias.
Secundarios: deformaciones y disrupciones.

Primario: cuando algo intrnseco en esa estructura esta mal:

Malformaciones y displasias.
Secundarios: las estructuras tenan todo el potencial para formarse bien
y algo ajeno afecto el desarrollo de las mismas.

Primarias:
Malformaciones: Defecto intrnseco del desarrollo que produce
morfognesis, organognesis:
Incompleta- agenesia
Hipoplasia, cierres incompletos, alteraciones de apoptosis,
septacion incompleta, rotacin incompleta, localizacin temprana
persoistente.
Redundante: apndices periaculares, polidactilia, hiperplasia.
Aberrante: Ectopias como tejido espllenico por todas partes.
Displasia: defecto en la organizacin celular dentro del tejido,
desorganizacionc elular.
En general
Son primarios los dos.
Malformacion: produccin aberrante redundante o ectpica.
Displacia: desorganizacin a nivel celular.