ANOMALIAS CROMOSOMICAS NUMERICAS

1. Introduccin
2. Tipos
3. Aneuploidas autosmicas
3.1 Prevalencia, Causas
3.2 Aneuploidas en RNV humanos:
a) Trisoma del cromosoma 21 (Sndrome de Down)
b) Trisoma del cromosoma 18 (Sndrome de Edwards)
c) Trisoma del cromosoma 13 (Sndrome de Patau)
4. Aneuploidas de los cromosomas sexuales
4.1 Prevalencia, Causas
4.2 Aneuploidas en humanos:
a) Monosoma del cromosoma X (Sndrome de Turner)
b) Trisoma del cromosoma X
c) Tetrasoma del cromosoma X
d) Cariotipo 47, XXY (Sndrome de Klinelfelter)
e) Cariotipo 48, XXXY
f) Cariotipo 47, XYY

Jorde (4 Ed.): Cap. 6; Emery (13 Ed.): Cap. 18;

Thompson (5 Ed.) Cap. 10; Pierce (3 Ed.): Cap.9

1. Introduccin
Las anomalas cromosmicas pueden ser:
- Numricas
- Estructurales
Las anomalas cromosmicas pueden afectar a:
- Uno o ms autosomas
- Cromosomas sexuales
- Ambos simultneamente

Se pueden dar:
. En todas las clulas del individuo: debido a que en la
meiosis que dio lugar a uno de los gametos de los que
ste procede, no se separ bien algn par de cromosomas
(no disyuncin en Anafase I) o algn par de cromtidas
(en Anafase II).
. En mosaicismo (slo en parte de las clulas): la no
disyuncin sucedi en una mitosis temprana del embrin,
afectando slo a las clulas descendientes de la que
sufri el error. En la frmula del cariotipo se indica
mediante una lnea inclinada.
Ejemplo: 46,XX/47,XX,+21
Sndrome de Down en
mosaico.

2.Tipos de anomalas citogenticas

numricas.
2.1 EUPLOIDAS: Nmero de cromosomas mltiplo exacto
del nmero haploide (n)
- 3n=triploidas (no viables):
69,XXY 69,XXX 69,XYY
17% abortos con cromosomopatas
2% embarazos
2 espermatozoides fecundan al vulo
o la meiosis es anmala y gameto 2n

- 4n=tetraploidas (no viables):

92,XXXX 92,XXYY
5% abortos con cromosomopatas
Fallo en la primera mitosis del cigoto
o unin de dos cigotos

3n= 9
Pierce Fig. 9-3

2.2 ANEUPLOIDAS: Nmero de

cromosomas mltiplo inexacto del
nmero haploide (n)
Trisomas: 2n+1 (3 cromosomas del
mismo par, viables en RNV humanos
cromosomas X, Y, 21,18 y 13)
Monosomas:2n-1 (falta 1 de un
par, solo es viable en RNV humanos
la del X)
Doble trisoma: 2n+1+1 (3
cromosomas de dos pares)
Polisoma: 2n+z (ms de 3 del
mismo par)

Pierce Fig. 9-3

3.Aneuploidas autosmicas
3.1 Prevalencia
*Las
aneuploidas
autosmicas
son
las
anomalas
cromosmicas ms frecuentes clnicamente (Slo pacientes
con trisomas autosmicas porque las monosomas
autosmicas son incompatibles con la supervivencia).
De los abortos espontneos con cromosomopatas:
50% son trismicos (1/3 trisoma 16, 1/3 trisoma 21
13 y 1/3 trisomas de otros cromosomas).
20% monosomas
15% triploidas
15% tetraploidas y anomalas estructurales
En RNV las nicas trisomas autosmicas encontradas son
las de los cromosomas 21,18 y 13.

3.2 Causa de aneuploida: la no disyuncin

Normal

Normal

Fig. 6-7 Jorde 4 Ed.

No-disyuncin y edad materna

Existe una estrecha asociacin entre la edad materna y
la prevalencia de algunas trisomas humanas ( la
explicacin ms aceptada es el efecto del envejecimiento
del ovocito primario).
Prevalencia

Fig. 6-11 Jorde 4 Ed.

CONCEPTO DE SNDROME EN GENTICA

Un sndrome es un conjunto de anomalas que normalmente afectan a
ms de un tejido y que generan un patrn de sntomas en un individuo. El
origen es una alteracin gentica que ocasiona cambios morfolgicos en el
sujeto que los padece.
Los cambios o anomalas morfolgicas asociadas a un sndrome concreto
no son nunca exclusivas de ste, aunque sea ms frecuente encontrarlas en
l. La presencia de estas anomalas morfolgicas hacen que los individuos
afectados suelan parecerse ms entre s de lo que se parecen a sus propios
hermanos. Por lo general cada paciente no presenta todos los rasgos
tpicos del sndrome, pero s algunos de ellos, que orientan al mdico en su
posible diagnstico.
COEFICIENTE DE INTELIGENCIA

3.3 Trisomas autosmicas en RNV

Anomalas congnitas, Retraso
crecimiento y Retraso mental.

del

Estas anomalas estn determinadas por

la dosis extra de los genes presentes
en el cromosoma adicional.
Cada trisoma va a tener un fenotipo
distinguible (un patrn de sntomas). En
cada paciente se observa un fenotipo
variable.

Trisomas autosmicas en RNV

Sndrome de Down o Trisoma 21
47,XX,+21 47,XY,+21
Sndrome de Edwards o Trisoma 18
47,XX,+18 47,XY,+18
Sndrome de Patau o Trisoma 13
47,XX,+13 47,XY,+13
Recursos en Internet para saber ms: http://www.trisomy.org/

Trisoma 21

Descrito por J. L. Down en 1866 en Londres. En 1959,

Lejeune y col. determinaron que la causa era un
cromosoma 21 extra.
. Sndrome de Down (alta incidencia 1/750 RNV).
. Es la alteracin cromosmica ms comn y la mejor conocida.
. Constituye la causa gentica ms frecuente de retraso mental.
. Presentan un fenotipo caracterstico que facilitan el diagnstico en el
momento del nacimiento. IMPRESCINDIBLE HACER UN CARIOTIPO.
. (95%) Trisoma 21 libre: 47,XX, +21 47, XY, +21
causas

. (3%) Anomalas estructurales del cromosoma 21

46, XX, t(rob)(14;21)(q;q), +21
. (2%) Mosaicos 47, XX, +21/46,XX
47, XY, +21/46,XY

Frmula del cariotipo: 47,XY, +21

Fig. 6-8 Jorde 4 Ed.

Sndrome de Down: fenotipo

OJOS CON EPICANTUS EN EL SNDROME DE DOWN

PLIEGUE EPICANTAL

OJO
EUROPEO

OJO
ORIENTAL

OJO
S.DOWN

SNDROME DE DOWN: OJOS Y PLIEGUES OCULARES

PLIEGUE
EPICANTAL

MANCHAS EN EL IRIS
Con frecuencia tienen estrabismo y desarrollan cataratas a edades
prematuras

Sndrome de Down: fenotipo

CI que puede oscilar entre 75 y 25

Con estimulacin precoz >80%

consiguen leer y escribir

Origen del cromosoma 21 extra

Alrededor del 95% presenta una trisoma libre,
es decir se produce por una no-disyuncin que
afecta al cromosoma 21.
Las tcnicas moleculares confirman que en ms
del 90% de las veces el cromosoma 21 extra
es de origen materno (75% la no-disyuncin es
en la meiosis I)
Adems en los casos de trisoma libre (95%)
existe una fuerte correlacin entre la edad
materna avanzada y el riesgo de tener un hijo
con S. de Down.

Sndrome de Down: efecto edad materna

Fig. 6-11 Jorde 4 Ed.

Cromosoma 21
. En la zona distal del brazo largo del cromosoma 21 se
localizan ms de 100 genes implicados en el Sndrome de
Down.

CARA

21.2

21.3

22.1
22.2
22.3

http://www.down21.org/

CORAZON

RETRASO MENTAL

. Alguno de estos genes codifican para factores de

transcripcin que actan modulando la expresin de otros
genes. Ello contribuye
a explicar las anomalas
ESTENOSIS
DUODENAL
del desarrollo que definen 11.1
11.2
12.1
el sndrome.
21.1

Diagnstico y seguimiento del Sndrome de Down

(COMENTARIO CLINICO 6-1 del Jorde)
. El S. de Down se diagnostica generalmente con claridad en recin
nacidos. No obstante, es imprescindible hacer cariotipo para dar
consejo gentico a la familia.
. Est indicado hacer un ecocardiograma en el primer ao para
detectar posibles defectos cardiacos.
. Primera audiometra a los 6-8 meses, con seguimiento si se detectan
defectos.
. Examen oftalmolgico antes de los 4 aos.
. Determinacin
adolescencia.

anual

de

niveles

de

hormona

tiroidea

en

la

. Contactar desde el principio a la familia con asociaciones de

familiares de Down.

Trisoma 18: Sndrome de Edwards

La mayora mueren en el primer mes de vida.
Menos del 5% llegan a vivir 1 ao.
Cardiopata, malformaciones mltiples, retraso
fsico y psquico muy severos. Hipertona

47,XY, +18
90% trisoma 18 libre (90% cromosoma extra materno)
10% Mosaicos y translocaciones

Trisoma 18: Sndrome de Edwards

defecto del crecimiento prenatal
rasgos faciales caractersticos

EXCEPCION

Pies en mecedora

superposicin del dedo ndice

Jorde Cap. 6

Trisoma 13: Sndrome de Patau

Malformaciones generales
(cardiacas, del SNC y
renales, etc,,).
Hendiduras en la boca y en
la cara, ojos formados
anormalmente.
Ms del 95% mueren antes
de 1 ao.

80% presentan trisoma completa

20% trisoma del brazo largo del
cromosoma 13 (trisoma parcial
por translocacin)

47,XX,+13

4. Aneuploidas de los cromosomas sexuales

Las aneuploidas de los cromosomas sexuales causan
alteraciones fenotpicas menos graves que las de los
autosomas. Son compatibles con una supervivencia
normal y pueden pasar desapercibidas en el nacimiento.
. Las del X, porque se inactiva parcialmente
(hiptesis de Lyon), lo que reduce la diferencia entre
el nmero de genes que se expresan en los individuos
aneuploides y en los normales.
. Respecto al cromosoma Y, porque tiene
relativamente pocos genes codificantes, ya que los 2/3
distales del Yq son de heterocromatina constitutiva que
no se transcribe.

4.1 Causa de las aneuploidas de los

cromosomas sexuales

Prevalencia
1/400 varones RNV
1/650 mujeres RNV

4.2 Prevalencia de aneuploidas cromosomas

sexuales
Monosoma del X o Sndrome de Turner
1/5000 nias RNV; 15-20% abortos; 1%
embarazos
Trisoma X (47,XXX) 1/1000 nias RNV
Tetrasoma X (48,XXXX) muy rara
Sndrome de Klinefelter (47,XXY) 1/1000 nios RNV
Cariotipo 47,XYY

1/1000 nios RNV

Sndrome de Turner
CI normal y con frecuencia no se detecta al nacer

50% Monosoma del X en todas las clulas 45, X

15% Mosaicismo 45,X/46,XX
35% Anomalas estructurales del X

Figura 6-18A
Thompson 7 Ed.

Sndrome de Turner: Talla menor a la media

en los 45,X

En el 80% no disyuncin
en meiosis paterna

El gen shox, que se localiza en la regin seudoautosmica

de los cromosomas X e Y, codifica por un factor de
transcripcion relacionado con la altura.

Sndrome de Turner: fenotipo y tratamiento

- Talla baja. Hormona de
crecimiento.
- Ausencia
de
desarrollo
de
caracteres sexuales secundarios.
Estrgenos para desarrollo sexual
y prevencin de osteoporosis.
- Esterilidad,
mosaicos.

excepto

si

son

- Cuello ancho. Trax en escudo con

mamilas muy separadas.
- Cardiopatas (alrededor del 40%
de los casos).
- Defectos renales.

Shulman D., Beru B. [2000]. Atlas of clinical

endocrinology: Neuroendocrinology and pituitary

disease.

Trisoma X: 47,XXX
Estatura alta
fenotipo
normal

puede

ser

CI normal
A veces son estriles
pero otras veces tienen
descendencia normal y
no
llegar
a
ser
diagnosticadas...

En el 95% de los casos el cromosoma X adicional es de origen materno y suele

originarse por un error durante la meiosis I (Efecto de la edad materna).

Tetrasoma X: 48,XXXX
Estatura alta,
retraso mental
esterilidad

Sndrome de Klinefelter: 47,XXY

85% caritopio 47,XXY (no-disyuncin: 50% paterna y 50% materno)
15% Mosaicismo 47,XXY/46,XY (pueden tener descendencia)

Sndrome de Klinefelter: fenotipo

- Altos y delgados, con brazos y piernas

largas.

- Testculos pequeos con atrofia de

tubos seminferos (esterilidad primaria).
- Testosterona baja: caracteres sexuales
secundarios feminizados (30% con
ginecomastia). Casi siempre son
infrtiles. La administracin de
testosterona normaliza los caracteres
sexuales secundarios y previene la
osteoporosis.
- Pueden tener dificultades moderadas de
aprendizaje y/o destreza verbal, no
retraso mental.

Cariotipo 48,XXXY

Estatura ms alta de lo normal con retraso mental

Cariotipo 47,XYY
Estatura alta,
CI normal pero pueden
tener una ligera dificultad
de aprendizaje.
Lo ms frecuente es que
nunca lleguen a saber cul
es su cariotipo.
Testosterona normal
No es cierto que sean
ms agresivos.
Su origen es una
no-disyuncin paterna

Cases J. 2009 Sep 1;2:8404.

Embryo with XYY syndrome presenting with
clubfoot: a case report.