Universidad Autnoma de Baja

California
Escuela de Ciencias de la Salud

Infectologia

Monografa: Penicilinas e
inhibidores de -Lactmicos
HENRY F. CHAMBERS

La penicilina fue descubierta en 1928 por Alexander Fleming a partir del hongo
Penicillium chrysogenum; El inicio de la era de antibiticos modernos fue a finales
de 1940 cuando la penicilina G se comercializo en todo Estados Unidos.
La estructura bsica de la penicilina consiste en un anillo de tiazolidina,
lactmico primordial para su actividad antibacteriana, y una cadena lateral que va
determinar su espectro antibacterial y las propiedades farmacolgicas de cada
penicilina.

Gracias al aislamiento de cido 6 aminopenicilnico del ncleo de la penicilina,

se llevo a cabo la produccin de penicilinas semisintticas como: Metilpenicilina
activa contra Staphylococcus aureus productor de lactamasa, Ampicilina activa
contra bacilos selectos gram negativos, o Carbenicilina activo contra
Pseudomona aeruginosa.

Mecanismo de accin:
La actividad antibacterial de la penicilina se debe a la inhibicin de la sntesis de la
pared celular bacteriana, a travs de una va final la cual provoca la estimulacin
de la produccin de radicales hidroxilo nocivos que daan irreversiblemente la
clula. El efecto letal de los antibiticos -lactmicos en ambos organismos grampositivas y gram-negativas parece ser dependiente del ciclo celular, con la
inhibicin simultanea de mltiples PBP (protenas de unin a penicilina) que
interrumpen la divisin celular.

Los antibioticos -lactmicos inhiben la proliferacion bacteriana por interferencia

con la reaccion de transpeptidacion en las sintesis de la pared celular, una capa
externa rigida exclusiva de las bacterias, que rodea por completo la membrana
citoplasmica. 1

Mecanismos de resistencia bacteriana:

Mecanismos que representan la resistencia bacteriana clnicamente significativa a
las penicilinas y otros antibiticos -lactmicos;
1- Destruccin de antibiticos por la -lactamasa

Las -lactamasas reaccionan covalentemente con el anillo de -lactama, al cual

hidrolizan y destruyen la actividad del antibitico. Ms comn en bacterias gramnegativas, y en Pseudomonas aeruginosa

2-El fracaso para penetrar en la membrana externa de las bacterias gram-negativas

para llegar a las PBP objetivos
Las -lactamasas de bacterias gram-negativas se encuentran en el espacio
periplsmico entre las membranas, estratgicamente para proteger las PBP
objetivo de la exposicin a los antibiticos -lactmicos activos.
.
3-El eflujo de frmaco a travs de la membrana externa de las bacterias gram-negativas
La ausencia o supresin de una porina crtica, en presencia de una actividad de
-lactamasa, puede resultar en resistencia

4- La baja afinidad de unin de los antibiticos con las PBP objetivo

Mutaciones en los genes de PBP que disminuyen la afinidad de unin o por la mayor
presencia de PBP de baja afinidad. Como en neumococos resistentes a penicilina,
Neisseria spp., Enterococcus faecium o por estafilococos resistentes a meticilina

Clasificacin:
Activas contra bacterias gram negativas

1) Penicilinas naturales: penicilina G

no

productoras

de

-lactamasa,

anaerobios y cocos como Neisseria

2) Penicilinas
meticilina,

penicilinasa-resistentes: De eleccin para Staphylococcus aureus

nafcilina,

penicilinas resistente

la

penicilina

Staphylococcus epidermidis

isoxazolil
3) Aminopenicilinas: ampicilina y amoxicilina

Igual espectro que la penicilina G, pero

son

activas

negativos

contra

cocos

enterobacterias

gram
que

no

producen -lactamasa
4) Carboxipenicillinas:

carbenicilina

y Son ureidopenicilinas, actividad contra

streptococo

ticarcilina

Haemophilus

spp.;

penicilinas antiseudomonas
5) Acil

ureidopenicilinas:

azlocilina, Mayor actividad contra bacterias gram

mezlocilina, y piperacilina

negativas que contra Pseudomonas

Propiedades farmacolgicas:
Las penicilinas difieren en su absorcin oral; la penicilina G, penicilina
antipseudomona, la methicilina son poco absorbidas; en cambio las penicilinas
semisintticas (excepto nafcilina) se absorben muy mejor. Concentracin mxima
1-2 horas despus de la ingesta. Se unen mayormente con protenas de suero
como la albumina, 17% para los aminopenicilinas y 97% para la dicloxacilina.
La distribucin es buena para la mayora de los tejidos, incluyendo los pulmones,
hgado, riones, msculo, hueso y placenta. Los niveles de penicilinas en
abscesos, odo medio y fluido pleural, peritoneal y sinovial es suficiente en la
presencia de inflamacin para inhibir las bacterias ms susceptibles.

Efectos adversos:
Las reacciones de hipersensibilidad
representan

el

principal

efecto

adverso de las penicilinas que vara

en severidad desde una erupcin
hasta la anafilaxia (mediadas por
IgE).
Se puede producir la enfermedad del suero la cual se caracteriza por fiebre,
urticaria, dolores en las articulaciones, y edema angioneurtico. Otras

formas

raras de reacciones alrgicas a las penicilinas pueden ocurrir como; una dermatitis
exfoliativa y sndrome de Stevens-Johnson o lesiones cutneas y viscerales

Uso clnico:
La penicilina G es el principal tratamiento de enfermedades infecciosas debidas a
Streptococcus

pyogenes,

cepas

sensibles

la

penicilina

de

Streptococcuspneumoniae, y enteroccoses. Es el tratamiento de eleccin para la

meningitis pneumoccica, meningoccica, y para endocarditis estreptoccica y
enteroccica, as como para sfilis 2
La amoxicilina, es el agente preferido para la administracin oral en la mayora de
situaciones debido a su excelente biodisponibilidad,; es bien tolerado, incluso en
dosis altas de hasta 3 g administrado 2-3 veces/dia (80 a 90 mg / kg / da en
nios). Recomendado como un componente de una terapia de combinacin de 3
frmacos para tratamiento de las lceras gstricas y para infecciones causadas
por Helicobacter pylori.
Las penicilinas atipseudomona y de amplio espectro estn indicadas para el
tratamiento de infecciones causadas por bacillos gram negativos resistentes,
especialmente para P. aeruginosa. Deben de ser usadas en combinacin con otro
agente atipseudomona (aminoglucosidos).

Uso profilctico:
La administracin VO de 200.000 unidades de penicilina G o penicilina V cada 12
horas o inyecciones IM de 1,2 o 2,4 millones UI de penicilina benzatina
administrados 1 vez cada mes son eficaces en la prevencin de recurrencias de la
fiebre reumtica. Los brotes debido a S. pyogenes han sido combatidos por el uso
de penicilina G oral o IV (200.000 unidades) administrado 2 veces/dia durante 5
das, mediante inyecciones nicas de penicilina procana al da, o por
administracin de penicilina benzatina.
La ampicilina o amoxicilina se ha administrado VO a nios sin bazo o para nios
con agammaglobulinemia para prevenir infecciones causadas por Haemophilus
influenzae y S. pneumonia.

Combinaciones de inhibidores de -lactamasa:

Los inhibidores de -lactamasa son el cido clavulnico y derivados de sulfona de
cido penicilnico y son en s mismos compuestos -lactmicos. Tienen una dbil
actividad antibacteriana, pero son potentes inhibidores de muchos -lactamasas
de clase A. Cuando se combina con un antibitico -lactmico que es sustrato
para la -lactamasas clase A y por lo tanto inactivo contra las bacterias
productoras de ellos, el inhibidor previene la hidrlisis del antibitico, restaurando
de este modo su actividad.3
Aunque la inhibicin competitiva se ve, los inhibidores de la -lactamasa actan
principalmente como un sustrato suicida que forma un intermedio estable,
haciendo que la enzima se inactive. Los tres inhibidores de -lactamasas que
estn en uso clnico: cido clavulnico, sulbactam y tazobactam.

Conclusion
La penicilina G, la nica penicilina natural, presenta grandes ventajas por las
cuales sigue siendo unos de los medicamentos ms utilizados a la hora de
combatir numerosas infecciones, adems de su bajo costo, su fcil administracin
y su excelente penetracin en los tejidos.
A partir de las caracterizticas generales, farmacocinetica y espectro de accion, es
importante la vigilancia terapeutica de antibioticos penicilinicos, los cuales al ser
utilizados en forma correcta y para las indicaciones apropiadas son relativamente
eficaces contra diversos procesos infecciosos. 4
Hay que tener presente que los antibiticos como penicilina elimina una parte de
los microorganismos, otros mutan y se vuelven ms fuertes a los medicamentos
desarrollando as gran resistencia a la droga.
La penicilina sigue proporcionando grandes beneficios sin embargo, debemos
estar preparados para enfrentar las nuevas epidemias ya que seguramente van a
ser cada vez ms letales y ms difciles de controlar no solo por la resistencia
adquirida de estos nuevos microorganismos sino tambin por lo impredecible que
pueden resultar las mutaciones.

Bibliografia
1- Bertram G. Katzung. Farmacologa bsica y clnica. 11 edicion.
2- Burza Michael. Antimicrobianos, farmacologa y teraputica del uso de
antibiticos . Part 2: Penicilinas, American Journal to Hospital Pharmacy
34(1):5767, 2007.
3- Goodman Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica. 9 ed.
Mxico DF: Mc Graw B Hill Interamericana, 1996; t2:1141-58.
4- Valsecia,

Malgor;

Medicina;

Antibiotios

Betalactmicos;
disponible

UNNE:

Facultad

de
en:

http://www.med.unne.edu.ar/catedras/farmacologia/temas_farma/volumen3/
cap30_betalact.pdf