Tema 19

Nutricin y cncer

Samara Palma Milla

Viviana Loria Kohen
Laura Bermejo Lpez
Carmen Gmez Candela
Hospital La Paz, Madrid

1. Introduccin y objetivos
2. Estudios epidemiolgicos en nutricin y cncer
3. Evidencias disponibles de la relacin dieta y cncer
3.1. Alimentacin y cncer: generalidades
3.2. Txicos de consumo y txicos ambientales
3.3. Frutas y verduras y cncer
3.4. Fibra y cncer
3.5. Cereales integrales y cncer
3.6. Grasas y cncer
3.7. Alimentos y cncer
4. Bibliografa
5. Glosario de trminos

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MAPA CONCEPTUAL

1. INTRODUCCIN Y OBJETIVOS
La enfermedad neoplsica representa una de las principales causas de
mortalidad a nivel mundial junto con las enfermedades cardiovasculares y
las infecciosas. Los datos disponibles en la actualidad sugieren la dieta es la
segunda causa prevenible de cncer despus del tabaco. El trmino cncer
agrupa a numerosas enfermedades, diferentes en su etiologa, comportamiento y respuesta al tratamiento: muchas de ellas son evitables, otras se
be- nefician de un diagnstico temprano y un tratamiento eficaz y, en
algunos tipos concretos, es posible identificar a la poblacin en riesgo de
desarrollarlo para instaurar las medidas de prevencin primaria oportunas.
Todo esto de- termina la necesidad de un abordaje multidisciplinar de la
enfermedad tu- moral.
El cncer es la primera causa de muerte en Espaa, responsable de unas
90.000 defunciones anuales, con una incidencia de 162.000 casos nuevos al
ao. Los tumores ms frecuentes en la poblacin masculina son el cncer de
pulmn, el de colon-recto y el de prstata; mientras que en mujeres, el ms
frecuente es el de mama, seguido del colorrectal. Las evidencias cientficas
sugieren que al menos un tercio de la mortalidad anual por cncer est relacionada con aspectos nutricionales, la actividad fsica y patrones de estilo
de vida. As, se cree que hasta un 50% de los cnceres del tracto gastrointestinal podran evitarse disminuyendo la ingesta, aumentando el gasto
ener- gtico y la actividad fsica. De ah que conocer qu alimentos o
patrones alimentarios nos ayudan a prevenir la incidencia de determinados
tipos de neoplasias, tenga una gran trascendencia, en tanto que la
adquisicin de los mismos por la poblacin supondra una disminucin
importante de la tasa de mortalidad atribuida al cncer.

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NUTRICIN, SALUD

y ALIMENTOS FUNCIONALES

NUTRICIN Y

CNCER

La nutricin y el cncer mantienen una estrecha relacin durante todo

el curso clnico de la enfermedad tumoral (1). En las fases iniciales, determinados alimentos o nutrientes podran actuar como factores de riesgo
o factores protectores, modificando el riesgo de desarrollar cncer a travs de muy diversos mecanismos y en las distintos estadios del proceso de
gnesis. Una vez desarrollada la enfermedad, la nutricin adquiere de
nuevo un papel fundamental, en tanto que la prevalencia de desnutricin
en los pacientes con cncer adquiere cifras importantes: entre el 15 y el
40% en fases iniciales, alcanzando un 80% en caso de enfermedad avanzada. La magnitud y severidad de la desnutricin asociada a la enfermedad tumoral es variable en funcin del tipo de neoplasia. La identificacin
del estado de desnutricin junto con la instauracin de medidas de soporte nutricional especficas contribuir a una evolucin clnica ms favorable del paciente, disminuyendo las complicaciones de las cirugas
(fstulas, dehiscencias de suturas), mejorando su sistema inmunolgico y
con ello reduciendo la incidencia de complicaciones infecciosas, acortando el tiempo de hospitalizacin, mejorando la percepcin de la calidad de vida, y todo ello asociado a un menor gasto sanitario.
A partir de ahora, nos centraremos en los aspectos de esta relacin
cncer-nutricin que tienen que ver con la prevencin de la enfermedad
tumoral. Los trminos nutracutico y alimento funcional se incorporan
al glosario de trminos oncolgicos a partir de 2003, aludiendo de forma
amplia a aquellos alimentos, suplementos dietticos y alimentos-medicamentos que tienen un beneficio mdico saludable, incluyendo la prevencin y/o tratamiento del cncer. Se postula que distintos nutrientes y
elementos vehiculados en ellos actan como promotores o inhibidores en
el proceso de gnesis de la enfermedad tumoral. As por ejemplo, las frutas y verduras contienen vitaminas (C y E, carotenos), selenio, fibra y otros
fitoqumicos que muestran propiedades antioxidantes, protegindonos de
la formacin de radicales libres, estos ltimos ntimamente ligados a la enfermedad tumoral. Las aflatoxinas y el alcohol, por el contrario, son factores de la dieta sobre los que hay evidencia de que incrementan el riesgo
de desarrollar una enfermedad tumoral. Tambin la obesidad, entendida
como el producto del desequilibrio entre consumo y gasto energtico, se
encuentra en la lista de los factores que incrementan el riesgo de cncer
(tabla 1).

Tabla 1. Factores implicados en la gnesis del cncer

Posibles factores protectores
Fibra, soja
Pescado
cidos grasos omega 3
Carotenoides, vitaminas B, C, D, E
Calcio, zinc, selenio
Fitoqumicos (flavonoides, isoflavonas, lignanos)

Factores que aumentan el riesgo

Sobrepeso y obesidad
Alcohol y tabaco
Aflatoxinas
Pescados en salazn
Probables: carne en conserva, salazones, alimentos y
bebidas muy calientes
Posibles: grasa animales, hidrocarburos policclicos,
nitrosamina, aminas heterocclicos

Los mecanismos de accin de los factores nutricionales podran expresarse en los siguientes:
- Comportndose como carcingenos o disminuyendo el efecto carcinognico de determinados factores medioambientales.
- Contribuyendo o lesionando directa o indirectamente el ADN
celular o favoreciendo en cierto modo su reparacin.
- Favoreciendo o inhibiendo el desarrollo de la neoplasia.
Hoy da sabemos que, adems de determinados patrones alimentarios,
hay elementos en la forma de conservacin y preparacin de los alimentos
que o bien favorecen la formacin de compuestos cancergenos o se
comportan como vehculo de otros compuestos con potencial efecto
cancergeno. Sin embargo, demostrar esta asociacin es difcil, de tal
forma que, actualmen- te, solo se han podido demostrar algunos efectos
claros y an quedan muchas reas de penumbra.
Los objetivos de este captulo son conocer la importancia de los factores
nutricionales en el desarrollo de la enfermedad neoplsica as como las evidencias actuales sobre alimentos funcionales y cncer.

2. ESTUDIOS EPIDEMIOLGICOS EN NUTRICIN Y CNCER

La epidemiologa nutricional tiene por objeto el estudio de las
relaciones existentes entre la dieta (alimentos y nutrientes) y la incidencia
de enferme- dades en la poblacin. Los conocimientos obtenidos se
utilizan posterior-

mente en la elaboracin de guas de prctica clnica, recomendaciones alimentarias, etc...

Qu vamos a estudiar?
- Patrones alimentarios: En estos casos no estamos centrndonos en
ningn nutriente en concreto, ni siquiera en un alimento, sino en el
resul- tado de combinarlos de una determinada forma.
-

Alimentos: estudiamos los posibles efectos de un alimento, por

ejem- plo, los lcteos, sin destacar ningn componente en particular del
mismo, bien porque no los tengamos adecuadamente identificados o
porque pensamos que
es la combinacin de varios de los
componentes en su forma natural en el alimento lo que ejerce el
efecto objeto de estudio.

- Nutrientes: en estos casos queremos estudiar las propiedades de un

nutriente concreto, por ejemplo de la vitamina A en el cncer de
cabe- za y cuello o el papel de los cidos grasos omega 3 en el de
mama. Un problema derivado del estudio de nutrientes aislados es
que podemos estar obviando efectos beneficiosos que se deriven de
la combinacin natural de ese nutriente con otros en los alimentos.
Como ejemplo de estudio en epidemiologa del cncer sealamos el estudio EPIC (2) (European Prospeetive Investigation in to Caneer Nutrition),
di- seado con el objetivo de estudiar la influencia del patrn alimentario
en el desarrollo de enfermedad tumoral y su mortalidad. Se estudi el
patrn ali- mentario de 500.000 sujetos y se registr la incidencia de
cncer. Entre los resultados de este estudio destacan los siguientes tems.
a) Los cnceres ms frecuentes en la poblacin estudiada fueron mama,
colon, prstata y pulmn.
b)

Se encontr una asociacin negativa (efecto protector) para las

frutas en el cncer de pulmn; para la fibra, frutos secos y semillas
(slo en mujeres) y pescado en el cncer de colon.

c) Se encontr una asociacin positiva (factor de riesgo) para la carne

roja y procesada en el cncer de colon y para la ingesta de grasa (en
general) en el cncer de mama.
d) La ingesta de frutas y vegetales no present asociacin con el cncer
de mama, ni con el prosttico.
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e)

Se observ una reduccin de la mortalidad global asociada a un

mayor consumo de frutas y vegetales frescos.

f) Se observ una asociacin negativa dbil entre la ingesta total de frutas y vegetales y el riesgo de cncer. Sin embargo, los propios autores
del estudio insisten en que los sujetos con mayor ingesta de frutas y
verduras presentaban adems estilos de vida ms saludables: bajo
con- sumo de alcohol, no fumadores, ms deportistas, por lo que
cabra pensar que no todo es efecto exclusivo del consumo de frutas
y ver- duras.

3. EVIDENCIAS DISPONIBLES DE LA RELACIN DIETA Y CNCER

En este apartado, haremos un recorrido general por la evidencia
disponible entre alimentacin y cncer; posteriormente, particularizaremos
en aque- llos tipos de cncer en los que sea posible.
I. Alimentacin y cncer: generalidades
Hace dcadas que se iniciaron las primeras investigaciones sobre el
impac- to de la nutricin en la enfermedad tumoral en cualquiera de sus
localiza- ciones; sin embargo, muchos de los datos de que disponemos son
inconsis- tentes y ello dificulta la formulacin de recomendaciones para la
prevencin del cncer en la poblacin. Existe evidencia suficiente para
afirmar que deter- minados factores de la dieta como el sobrepeso y la
obesidad, el alcohol y las aflatoxinas aumentan el riesgo de padecer cncer.
Adems, se han iden- tificado algunos estilos de vida que se asocian ms
frecuentemente a la enfer- medad tumoral, como el hbito tabquico, el
consumo elevado de alcohol, los alimentos en salazn, carnes procesadas o
la toma de alimentos muy calien- tes. Sobre los elementos protectores, son
muchos los alimentos a los que se le atribuyen propiedades beneficiosas (la
fibra, la soja, el pescado, los omega
3, los carotenoides y otras vitaminas, determinados fitoqumicos); sin
embar- go, los nicos que actualmente renen suficiente evidencia sobre su
efecto son las frutas y verduras.
Probablemente, el exceso de peso sea el factor de riesgo para el desarrollo de cncer que ms evidencia ha acumulado. Esta asociacin es convincente en la enfermedad tumoral localizada en esfago, colon, recto, mama,

rin y endometrio, y lo es de forma lineal, esto es el riesgo aumenta de

forma progresiva con la adiposidad. Este aspecto ser considerado de forma
especfica en otro captulo de este manual.

3.2. Txicos de consumo y txicos ambientales (3, 4)

De forma breve, enumeraremos algunos txicos que se han relacionado
con el desarrollo de tumores:
-

El alcohol se considera un agente carcingeno en humanos as

como el acetaldehdo, su principal metabolito. Su consumo excesivo
(>80 g al da) se ha relacionado con mayor incidencia de cncer en
distintas localizaciones como boca, faringe, laringe, hgado y
estmago y se cree que podra aumentar el riesgo de desarrollar
cncer de colon y mama. En los ltimos aos, el patrn de consumo
est cambiando, aumen- tando entre las mujeres y en favor de
bebidas como la cerveza o el vino sobre las bebidas espirituosas. Las
bebidas alcohlicas se obtienen de la fermentacin de alimentos
ricos en carbohidratos como la cebada (cerveza) o la uva (vino); las
bebidas espirituosas requieren un proceso de destilado posterior.
Adems del alcohol, las bebidas alcohlicas pue- den contener
distintos contaminantes con potencial carcingeno co- nocido, como
es el caso de las nitrosaminas, micotoxinas, asbesto, arsnico,
pesticidas etc. Sin embargo, tambin contienen elementos que
podramos calificar de anticarcingenos como son los polifenoles y
los flavonoides. El resveratrol es un polifenol con propiedades antiinflamatorias, antioxidantes, con capacidad para inhibir ciertas
rutas metablicas relacionadas con la carcinognesis, proliferacin
celular y apoptosis. Adems, como fitoestrgeno, presenta actividad
estrog- nica
y antiestrognica. Se han propuesto numerosos
mecanismos por los cuales el consumo de alcohol modificara el
riesgo de cncer, ello incluye el dao directo sobre determinados
rganos y tejidos, particu- larmente en los cnceres del tracto
digestivo; pero tambin un
dao indirecto a travs de la
interferencia con la absorcin o metabolismo de determinados
nutrientes (retinoides), metabolizacin de otros car- cingenos,
induccin de cambios en los niveles de determinadas hor- monas
(aumento de
estrgenos circulantes en
mujeres
posmenopusicas, aumento de la resistencia a la insulina), etc.

Las aflatoxinas son toxinas producidas por ciertos hongos que

conta- minan los cereales en determinadas condiciones de
almacenamiento. El consumo excesivo se ha relacionado con una
mayor incidencia de carcinoma heptico.

- Las aminas heterocclicas son compuestos nitrogenados que se forman durante el cocinado de carnes rojas y productos crnicos. La
evi- dencia sobre el riesgo asociado a las carnes en el
carcinoma colorrectal podra relacionarse con la presencia de estos
compuestos ms que con la carne o la grasa asociada.
-

El tabaco se considera un factor de riesgo para el cncer de

pulmn, enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC) y
enfermedad car- diovascular (ECV) entre otras. Se considera una
de las principales causas de mortalidad en EE. UU., donde el 90%
de los cnceres de pulmn y hasta un tercio de los cnceres de
otras localizaciones se atribuyen a este txico. El tabaco contiene
ms de 4.700 compuestos qumicos, de los cuales muchos tienen
poder carcinognico como las especies reactivas de oxgeno,
nitrgeno, hidrocarburos policclicos, etc... Aunque es posible que el
mecanismo por el cual resultan lesivos sea diferente para cada
compuesto, se cree
que
el mecanismo funda- mental est
relacionado con el dao oxidativo.

- El arsnico es un elemento qumico que se ha empleado en algunas

in- dustrias no alimentarias y que puede llegar al organismo a travs
de aguas contaminadas. La exposicin crnica a altas
concentraciones de arsnico se ha asociado a lesiones cutneas,
enfermedad vascular pe- rifrica, hipertensin, la enfermedad de los
pies negros y cncer de diferentes localizaciones, especialmente de
vejiga.
En Espaa, la con- taminacin podra catalogarse de
intermedia baja. Su mecanismo le- sivo est relacionado con el
estrs oxidativo.
- El cromo se encuentra en dos formas fundamentales: el cromo que
ingerimos con la dieta es la forma trivalente y se considera un micronutriente esencial para el organismo; sin embargo, el cromo hexavalente se considera un agente carcingeno, efecto que ejerce
mediante aumento del estrs oxidativo. La exposicin al cromo
hexavalente tiene lugar a travs de la va respiratoria, por ello se
considera un fac- tor de riesgo para el desarrollo de cncer de
pulmn, pero se cree que

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podra estar implicado tambin en el desarrollo de linfoma,

leucemia, cncer gstrico, seo, de prstata, vesical, renal etc.
Muchos de estos agentes ambientales ejercen su efecto lesivo mediante
el dao oxidativo, por lo que cabe plantearse si una mayor ingesta de alimentos ricos en agentes antioxidantes podra suponer una disminucin de
este dao o una proteccin frente al mismo. Con cierta reserva podemos
decir que en el caso del tabaco, cromo y arsnico, la mayor ingesta de
vitaminas antioxidantes resulta beneficiosa.

3.3. Frutas y verduras y cncer

La asociacin inversa entre la ingesta de frutas y verduras y el cncer
se ha constatado en numerosos estudios epidemiolgicos, llevados a cabo
en varios pases, con patrones dietticos diferentes, sobre distintos tipos de
cncer y utilizando para ello varios mtodos de valoracin de la ingesta.
Esta asociacin se ha estudiado para las frutas y verduras en general, haciendo diferencias segn el grupo botnico al que pertenecan, por su composicin en fitoqumicos, o de forma individual. Los mecanismos por los
cuales la mayor ingesta de frutas y vegetales podra tener un efecto protector frente a la enfermedad tumoral son muy variados (tabla 2). Sin embargo, la hiptesis ms barajada se basa en el alto contenido en nutrientes
con potencial antioxidante como la vitamina C, E, carotenoides etc, aunque es probable que intervengan otros efectos beneficiosos conocidos y
aun desconocidos.
Actualmente, disponemos de suficiente evidencia para afirmar que la
produccin de radicales libres interviene directa o indirectamente en los
procesos celulares relacionados con la gnesis de las enfermedades ms
relevantes en la actualidad: la aterognesis y carcinognesis. Los radicales
libres de oxgeno (RLO) se comportan como especies altamente reactivas
capaces de daar molculas biolgicamente importantes como el DNA,
protenas, carbohidratos o lpidos. La cadena de lesiones desencadenada
por los RLO puede ser modificada por agentes antioxidantes como las vitaminas, que los reducen a derivados inocuos. El conocimiento de un posible efecto protector de las vitaminas antioxidantes se extrajo a partir de
numerosos estudios epidemiolgicos en los que se observaba que, en l-

neas generales, los pacientes con mayor ingesta de frutas y verduras presentaban una menor incidencia global de cncer. Los datos parecan ms
consistentes para las frutas y verduras que para las vitaminas antioxidantes de forma aislada, esto responde a la dificultad de estimar la ingesta real
de vitaminas en estudios epidemiolgicos y porque probablemente, exista
cierto sinergismo entre stas y otros componentes de las mismas. No obstante, hay estudios experimentales con suplementos de -carotenos, selenio o vitamina E, que concluyen que, si bien las dosis masivas de vitaminas
antioxidantes podra traducirse en efectos no beneficiosos, la ingesta frecuente de los mismos mediante frutas y verduras no se asocia a efectos adversos, comportndose como un factor protector consistente frente a la
gran mayora de cnceres.
Tabla 2. Mecanismos anticarcinognicos de las frutas y verduras
Mecanismo

Fitoqumicos

Fuente alimentaria

Induccin de la actividad de
enzimas relacionadas con la
detoxificacin de carcingenos

Carotenoides
Compuestos rgano sulfurados
Sulfurofanes y Glucosinolatos
Terpenos y D- Limoneno
Resveratrol
Flavonoides

Vegetales amarillos y naranjas

Liliceas: ajo, cebolla, puerro,
cebollino
Crucferos: brcoli, coliflor,
repollo
Ctricos, cerezas, limones,
naranjas tomates
Grosella, uvas

Regulacin del ciclo celular,

metabolismo del DNA

Sulfurofanes y Glucosinolatos
Compuestos rgano sulfurados
Vitamina E
Beta carotenos
Licopeno
Beta- criptoxantina

Manzanas, arndanos, brcoli,

col de Bruselas, cebolla, naranja, pera
Aguacate, manzana, pltano,
brcoli, kiwi, espinacas
Uva, guayaba, tomates, sanda
Aguacate, manzana, banana,
mango, ciruelas, meln de coca.

Estimulo del sistema inmune

Compuestos rgano-sulfurados, vitaminas C y E, licopenos y beta

carotenos.

Antioxidacin

Resveratrol, vitaminas E, C y carotenoides, flavonoides.

Otros mecanismos

Inhibicin de la agregacin plaquetaria flavonoides

3.4. Fibra y cncer

En lneas generales, en la investigacin de la relacin entre dieta y cncer los carbohidratos, a diferencia de la fibra, han sido objeto de escasas
atenciones. El papel de la fibra en el cncer es difcil de evaluar por varios
motivos, entre los cuales se encuentra su propia definicin, la variabilidad
en su composicin, la combinacin con otros nutrientes, etc., factores que, al
fin y a la postre, determinan el efecto de la misma (5).
Sobre los carbohidratos son pocos los estudios existentes. Sin embargo, parece que la ingesta total de carbohidratos podra tener una asociacin positiva para el desarrollo de cncer de colon. Esta hiptesis surge
a raz de los resultados de estudios descriptivos en los que se apreciaba
una mayor incidencia de cncer de colon en pases (Japn, sur de Europa)
con elevada ingesta de carbohidratos (arroz, pasta, patatas). En relacin
a los carbohidratos sencillos, encontramos una relacin positiva para la
sucrosa. En estudios con roedores, la sucrosa se asocia a proliferacin de
las clulas epiteliales del colon, as como a la mayor formacin de adenomas. En humanos, la sucrosa aumenta el tiempo de trnsito de los alimentos entre la boca y el ano, aumentando el tiempo de contacto con la
mucosa intestinal de agentes carcingenos como los cidos biliares secundarios.
Denominamos ndice glucmico (IG) al efecto que un alimento tiene
sobre la glucemia postprandial y liberacin de insulina. As, los alimentos
de mayor IG son aquellos que se incorporan rpidamente produciendo una
ele- vacin aguda de la glucemia plasmtica. En algunos estudios, aunque
no en la totalidad de los llevados a cabo, se observa una relacin positiva
entre el ndice glucmico y el riesgo de cncer de colon, no siendo tan
consistentes para el cncer de mama.
Centrndonos en la fibra, probablemente la evidencia ms consistente
entre sta y el cncer se ha observado para el cncer colorrectal. Recientes
metanlisis confirman esta hiptesis, la cual gana en consistencia cuando
se estima la ingesta de fibra a partir del consumo de alimentos que la contienen, frente al consumo aislado de la misma, y no parece existir una relacin dosis-respuesta. Sobre los mecanismos de accin de la fibra se
proponen, de forma no excluyente, los siguientes (tabla 3):

Tabla 3. Mecanismos anticarcinognicos de la fibra

Fibra

- Aumenta el bolo fecal, disminuyendo la concentracin de cidos biliares y

otros carcingenos.
- Diluye y liga carcingenos (cidos biliares y hormonas esteroideas).
- Disminuye el tiempo de contacto entre los carcingenos y colon.
- Produce cidos grasos de cadena corta que modifican el pH.
- Aumenta la disponibilidad de beta hidroxi butirato, implicado en la
prolifera- cin, diferenciacin celular y apoptosis.
- Podra influir en la circulacin entero heptica de estrgenos.

a) La fibra se une a los cidos biliares secundarios generados por las

bac- terias del colon, a los que se atribuye cierto efecto en la
promocin del cncer en general, y del colorrectal en particular.
b) Al modificar el pH intestinal, la fibra modifica las condiciones del
medio en el que la actividad enzimtica bacteriana tiene lugar, regulando y/ o modificando dicha actividad.
c) La fibra podra alterar los niveles de estrgenos al interferir en la circulacin entero-heptica de los mismos, fenmeno que se ha planteado como un posible mecanismo de accin de la fibra en su efecto protector frente al cncer de mama.
d) Se piensa que al estimular el trnsito intestinal y favorecer la dilucin
en agua, la fibra insoluble limitara el tiempo de contacto entre agentes carcinognicos y la mucosa intestinal.
En lo que respecta a otras localizaciones, se ha observado, como veremos ms adelante, un efecto protector de la fibra (estimado a travs de la
ingesta de frutas y verduras) en el cncer de pncreas, gstrico, etc.

3.5. Cereales integrales y cncer

Los estudios sobre el posible papel protector de los cereales integrales
en la enfermedad tumoral de distinta localizacin surgen a raz de
hallazgos epidemiolgicos que asocian la mayor ingesta de aquellos a una
menor in- cidencia de enfermedades crnicas como la diabetes, la
enfermedad coro-

naria y cncer. Ello ha determinado que organismos internacionales como

el departamento de salud de EE. UU. recomienden que la mitad de los
cerea- les que se ingieran sean integrales. Esta recomendacin se basa en
la pre- sencia en los cereales integrales de mltiples fitonutrientes como la
fibra, vitaminas, minerales, lignanos y fitoestrgenos, que, actuando de
forma si- nrgica conferiran cierto potencial protector frente al cncer 6.
Sin embargo, el estudio de esta relacin resulta complejo: primero, no
existe un claro acuerdo en la definicin de cereal integral; segundo, establecer de forma precisa el consumo de estos alimentos es complicado, recurriendo en la mayora de las ocasiones a clasificaciones tan burdas como
grandes frente a mnimos consumidores; tercero, no hay ningn marcador
como tal que permita separar los efectos atribuibles a la fibra de los del cereal integral; cuarto, en lneas generales, las personas con mayor consumo
de productos integrales tambin presentan patrones alimentarios y estilos
de vida ms saludables; variables confusoras a la hora de analizar el efecto
protector de los cereales integrales frente al cncer. En lo que respecta al
mecanismo de accin de los cereales integrales frente al cncer, se ha propuesto: a) El menor ndice glucmico de los cereales integrales frente a los
ya procesados. b) La produccin de cidos grasos de cadena corta a nivel de
colon. El butirato, en concreto, se ha asociado a una menor proliferacin y
mayor diferenciacin de las clulas del colon. c) Su contenido en cidos ferlicos, fenoles con potencial antioxidantes que se asocia a una mayor estabilidad de membrana. d) Su contenido en fitoestrgenos, como los
lignanos, que, de forma global, inhiben el crecimiento de las clulas
tumorales. e) Al- gunos componentes de los cereales integrales promueven
la actividad enzi- mtica del citocromo P450 que acta retirando
carcingenos.
Probablemente, el trabajo publicado que ms extensamente aborda este
tema es un metanlisis de Jacobs y cols. (1998), en el que se concluye que los
pacientes con consumo de cereales en los percentiles superiores presentaron menor incidencia de cncer en determinadas localizaciones, como es el
caso del tracto digestivo; sin embargo, hacen un llamamiento a la prudencia
con cnceres de otra localizacin como es el caso de la prstata o la mama.
El autor concluye su metanlisis diciendo que sera recomendable instar a
la poblacin a un mayor consumo de cereales integrales, aunque sera necesario que se llevasen a cabo ms estudios que nos permitieran alcanzar
un mayor grado de evidencia cientfica para esta recomendacin.

3.6. Grasas y cncer (7-9)

La ingesta total de grasa es, probablemente, el factor de riesgo, desde el
punto de vista nutricional, ms ampliamente estudiado por su relacin con
la enfermedad tumoral, y ms concretamente, con los tumores hormono-dependientes, como es el caso de la mama o la prstata. En las ltimas dcadas, se han publicado numerosos estudios, de diseo diverso, con el
objetivo de esclarecer el posible papel protector frente al cncer, no de las
grasas en general, sino
de los cidos grasos (AG), centrndose
fundamentalmente en los AG omega 3. A los AG poliinsaturados de cadena
larga (PUFAs) que se ob- tienen a partir de AG. A-Linolnico(omega-3),
denominados
EPA (cido ei- cosapentanoico) y DHA (cido
docosahexanoico), se les atribuyen una serie de propiedades beneficiosas:
antiinflamatorias, antiagregantes y ms re- cientemente, antitumorales;
mientras que a los derivados de la serie 6, se le atribuyen propiedades
menos beneficiosas. A pesar de que las enzimas que regulan este proceso
tienen preferencia por los omega-3, al ser ms abun- dantes los AG de la
serie omega-6 (porque la ingesta es mayor); la reaccin se desva hacia la
produccin de PUFAs omega-6, quedando la relacin omega-6/omega-3
muy a favor de los primeros. La fuente diettica ms im- portante de
omega-3 es el pescado azul (salmn, sardinas, caballas, aren- que) que a su
vez lo obtiene de las algas y los aceites derivados. Es importante conocer que
el pescado azul criado en cautividad no es tan rico en omega-3; de hecho, es
ms rico en omega-6.
Los primeros indicios sobre el posible papel protector de los AG omega3 se obtienen a partir de la observacin de que aquellos pases cuya dieta se
com- pone de grandes cantidades de pescado azul, como ocurre en Alaska o
Groen- landia, tenan una menor incidencia de determinados cnceres,
concretamente, de prstata y mama; y que esta incidencia se modificaba al
alza cuando incorporaban patrones alimentarios ms occidentalizados. A
par- tir de estos estudios poblacionales, se realizaron estudios de casos y
controles que, aunque no mostraron resultados tan consistentes,
concluyeron que,
en
el proceso de
desarrollo de
tumores
hormonodependientes como los de mama y prstata, los AG omega-3
podran tener un papel regulador, no pudiendo es- tablecer conclusiones
generales aplicables a otros tipos de cnceres. En el caso del cncer de
prstata se vio que aquellos pacientes con mayor consumo de AG omega-3
tenan menor riesgo de presentar metstasis, lo que sugera que ms que en
la incidencia, los AG omega-3 podran regular la progresin y potencial

metasttico de la enfermedad. En lnea con lo anteriormente expuesto, en

es- tudios con animales genticamente modificados para padecer ms
tumores, se ha comprobado que el enriquecimiento de la dieta con AG
omega-3 alarga la supervivencia. Otro hallazgo importante es que el posible
papel antitumoral de los AG omega-3 depende ms del ratio omega-3/omega-6
que de la cantidad ab- soluta de omega-3.
Los mecanismos anticncer propuestos para los AG omega-3 podran
resumirse en los siguientes:
a) Los AG omega-3 juegan un papel fundamental en la estabilidad y permeabilidad de la membrana celular, modificando la expresin de
deter- minadas estructuras, como los receptores asociados a protena G,
la tiro- sin kinasa, canales inicos etc.
b) Si la ruta enzimtica favorecida es la de los AG omega-3, disminuye
la produccin de derivados de los eicosanoides, incluyendo
prostaglan- dinas, leucotrienos y tromboxanos, relacionados en
cierto modo con la proliferacin, diferenciacin y apoptosis celular,
y en el caso de la enfermedad tumoral con la iniciacin y posterior
progresin del pro- ceso neoplsico, estimulando la angiognesis,
promoviendo el carc- ter invasivo etc.
c) El mayor consumo de AG omega-3 se ha asociado a una regulacin a
la baja
de factores hormonales como el 17 estradiol o la
testosterona,
claramente
relacionados
con
los
tumores
hormonodependientes como es el caso de los de mama y prstata.
d) Por ltimo, los productos resultantes de la peroxidacin muestran un
potencial inhibitorio del crecimiento celular.
La conclusin que podemos extraer es que, en el proceso de desarrollo
y progresin de la enfermedad tumoral hormonodependiente, especialmente mama y prstata, los AG omega-3, EPA y DHA, juegan un importante papel. Si el consumo de mayor cantidad de pescado azul modifica el
riesgo de padecer otros cnceres o no est an por establecer. A pesar de
todo lo anterior, son necesarios ms estudios adecuadamente diseados
para esclarecer la relacin entre AG omega-3 y cncer. Si bien, actualmente
se recomienda aumentar la ingesta de pescados azules como fuente de AG
omega-3.

3.7. Alimentos y cncer

Soja y cncer
La soja pertenece a la familia de las leguminosas. Desde el punto de vista
de su composicin nutricional destaca por su contenido en fibra, protenas
y grasas. En lo que respecta a las grasas, la soja es rica en cido oleico
(omega-9) y cido linoleico (omega-6). Al igual que otras legumbres, la soja
presenta una gran variedad de compuestos fenlicos como son los fitoestrgenos, denominados as por su origen vegetal y su actividad estrognica.
Dentro de los fitoestrgenos, los ms importantes son las isoflavonas que, en
el caso de la soja y productos derivados son la genistena, la daidzena, la
glicitina glucsido y el cumesterol. Es importante saber que el contenido de
los mismos vara en funcin del procesamiento al que sea sometido la soja.
La utilidad de la soja en medicina se conoce desde hace varios miles de
aos. Los descubrimientos ms recientes se han hecho a raz de su uso en el
tratamiento de determinadas enfermedades crnicas como la aterosclerosis
o el cncer, al identificar la importancia de factores dietticos en el
desarrollo de las mismas. La hiptesis sobre una posible actividad
anticancerosa nace a partir de los resultados de estudios experimentales con
animales en los que se observ una relacin inversa entre el consumo de
soja y derivados y el desarrollo de cncer, especialmente para el cncer de
mama. Este efecto se atribuy a las isoflavonas de la soja, si bien, es
probable que otros compo- nentes de la misma contribuyan a ello.
En animales, se ha estudiado la relacin entre la isoflavona de soja
Genistena y el cncer de mama. Si se administraba en el perodo posnatal, la
incidencia de cncer de mama en animales de experimentacin (ratas)
disminua en un
50%. Este hallazgo se ha confirmado en humanos, encontrndose que la
inges- ta de soja regular y mantenida a lo largo de la vida, con inicio en la
adolescencia, se asociaba a una menor incidencia de cncer de mama. Su
posible efecto sobre los tumores ya existentes tambin ha sido estudiado a
nivel experimental en animales, siendo los resultados bastante
prometedores.
Los mecanismos de accin frente al cncer de las isoflavonas son muy variados: ejercen accin moduladora estrognica, reguladoras del ciclo
celular en diferentes puntos del mismo, inhibicin de enzimas
relacionadas con la proliferacin, etc.

491

Por todo ello, se recomienda incrementar el consumo de soja y productos derivados, si bien, con una llamada de atencin a la prudencia, pues
muchos de estos hallazgos necesitan, a la luz del las evidencias actuales, ser
adecuadamente confirmados mediante estudios diseados con dicho fin.
T verde y cncer
Los estudios sugieren que el consumo de t podra promover el estado
de salud y bienestar, as como prevenir frente a ciertos tipos de cncer (lO).
El t verde proviene de la Camellia Sinensis; los diferentes tipos de t surgen
de los diferentes tipos de cultivo y tratamientos posteriores. El t es rico en
compuestos polifenlicos, de los cuales los ms caractersticos se conocen
como catequinas; dentro de las cuales encontramos diferentes tipos (epicatequina, epigallocatequina, etc.), con distintos niveles de bioactividad.
Adems de las catequinas, podemos encontrar otros polifenoles en menor
cuanta como son la quercetina, Kaempferol, myricetina y alcaloides como
la cafe- na o teobromina. Entre los mecanismos por los cuales el t y/o sus
compo- nentes podran ejercer su efecto frente al cncer, destacamos los
siguientes:
a) Potentes antioxidantes.
b) Inhibicin de factores de transcripcin clsicamente implicados en la
carcinognesis como TNF alfa, el APl.
c) Reguladores de la proliferacin celular bloqueando de forma directa
protenas como las ciclinas o las quinasas, mecanismo involucrado
en ciertos tipos de tumor: mama, epiteliales, cabeza y cuello,
prstata, etc.
d) Induccin de apoptosis en varias lneas celulares, incluyendo leucemia, piel, pulmn, estmago y prstata.
e) Inhiben la angiognesis, invasin y por tanto, la capacidad de metastatizar de una lnea tumoral; f) Inhiben el metabolismo del cido
ara- quidnico a prostaglandinas y leucotrienos.
El t inhibe la carcinognesis inducida por rayos UV y carcingenos
qumicos en ratones, as como la tumorognesis espontnea en ratones
salvajes y modificados genticamente. Los rganos frente a los cuales el
t ha demostrado ejercer efecto protector incluyen pulmn, piel, cavidad
oral, esfago, estmago, hgado, pncreas, vejiga, intestino, colon y prs-

tata. Parece que las clulas ms susceptibles de beneficiarse de las propiedades del t y sus compuestos son las que entran en contacto directo,
esto es las clulas del tracto digestivo. Los estudios epidemiolgicos llevados a cabo en humanos, sin embargo, resultan contradictorios. As, en
algunos trabajos se observa una asociacin inversa entre el consumo de t
y el riesgo de cncer esofgico, gstrico y mamario, pero no en todos. Esta
dificultad en la interpretacin de resultados podra explicarse por la distinta biodisponibilidad de los compuestos activos del t segn el tipo de
t, la forma de preparacin, la combinacin con otros alimentos (t con
leche), etc. Se han realizado algunos estudios de intervencin en pacientes fumadores con leucoplasia oral, para medir el efecto antioxidante,
en- contrando reduccin de las mismas; en pacientes con cncer de
prstata, con
disminucin del marcador tumoral PSA (antgeno
prosttico espec- fico). Los resultados son prometedores, pero son
necesarios ms estudios al respecto.
Por sus propiedades beneficiosas sobre la salud y por los posibles efectos protectores frente al cncer en humanos, el t y sus componentes son
actualmente objeto de estudio de numerosos grupos de investigacin, por
lo que en futuro ser posible hacer recomendaciones respecto a la ingesta
de t. Actualmente, con la evidencia disponible, nicamente podemos decir
que el consumo de t verde resulta saludable.
Ajo y cncer
Los efectos de las liliceas sobre la salud, son bien conocidos. De ellas
probablemente la ms representativa sea el ajo, pero tambin el puerro, el
cebollino, etc. Se les atribuyen propiedades antiinflamatorias, antitrombticas,
antimicrobianas, antiarrtmicas, hipoglucemiantes. Recientemente, los
estu- dios en el campo de la alimentacin y el cncer sugieren el efecto
antitumo- ral del ajo. Se desconoce qu componente/s del ajo ejerceran
este efecto, aunque parece que los ms importantes son los compuestos
rgano sulfu- rados; los oligosacridos, por su importante efecto sobre la
flora y/o la fun- cin del tubo digestivo; la arginina por su efecto
antiinflamatorio; el selenio, los flavonoides...
Este efecto protector es dosis y tiempo dependiente, reconocible en el
ajo entero, pero tambin en derivados como el aceite de ajo, o el ajo seco. Los
meca- nismos por los cuales ejercera este efecto podran resumirse en los
siguien-

493

tes: a) los rgano sulfurados bloquearan la activacin de determinados carcingenos, as como las molculas de DNA aberrante; b) interviniendo en la
regulacin hormonal, mediante el bloqueo del dietilbestrol, un estrgeno
sin- ttico que se ha relacionado con el cncer de mama en animales; c)
promo- viendo el aclaramiento de la testosterona, disminuyendo su
estmulo a las clulas hormonosensibles como las prostticas; d) por su
efecto antiinfla- matorio: regulando la produccin de xido ntrico y
prostaglandinas de la serie E2, y la de citoquinas; e) mejorando la
inmunocompetencia; f) median- te
efectos antiproliferativos
y
proapoptticos.
Los conocimientos actuales sobre el ajo proceden en su mayora de
estu- dios preclnicos en animales y lneas celulares de colon y prstata.
Bayas y frutos rojos y cncer
Los estudios sugieren que una dieta rica en fitoqumicos, que incluira
consumo frecuente de frutas y verduras, contribuye a disminuir el riesgo de
padecer determinados tipos de cncer. Las bayas y frutos rojos ejercen propiedades anticncer en estudios llevados a cabo in vitro, con diferentes lneas
celulares cancergenas (colon, mama, leucemias) y en animales, que, en
prin- cipio, han sido atribuidas a su alto contenido en diversos fitoqumicos
(11). El contenido en stos es variable de unos frutos a otros y,
generalmente, con- tienen ms de un tipo, siendo los mejor conocidos los
flavonoides, especial- mente las antocianinas, pero tambin cidos
fenlicos; taninos, resveratrol, lignanos etc. Los mecanismos mediante los
cuales las bayas ejerceran su efecto protector parecen depender de los
fitoqumicos que contengan y com- prenden: regulacin de las seales
celulares que llevan a la proliferacin, inhibicin del crecimiento y
apoptosis; efectos antiangiognicos; anti- muta- gnicos; as como la
induccin de enzimas con accin antioxidante y/o deto- xificante o la
inhibicin de enzimas como las metaloproteinasas implicadas en los
procesos de expansin de las clulas cancergenas (invasin, capacidad
metastsica).
A pesar de los hallazgos en los estudios de experimentacin, no se han
llevado a cabo estudios en humanos dirigidos a demostrar las propiedades
anti- cncer de estos frutos. Se conocen algunos aspectos sobre la
biodisponibili- dad y metabolismo de los agentes bioactivos que contienen
las bayas. As, sabemos que para su absorcin necesitan la participacin de
ciertos enzi- mas en el tubo digestivo, que puede verse alterada por la flora
intestinal, as

como a nivel heptico. Su eliminacin tiene lugar, fundamentalmente, a travs de la bilis y orina.
Vegetales crucferos y cncer
Los vegetales crucferos son la fuente alimentaria ms importante de glucosinolatos para los humanos (12). Son vegetales crucferos: brcoli, coliflor, nabos, rbanos, coles de Bruselas, coliflores, etc. Los glucosinolatos son
compuestos nitrogenados hetersidos, mayoritariamente glucsidos que contienen azufre en su molcula. Su hidrlisis genera glucosa, nitrgeno,
azufre e isocianatos, que son los responsables de sus efectos biolgicos.
Hay ms de 120 tipos de glucosinolatos, presentes en proporciones
variables en los vegetales citados.
Numerosos estudios epidemiolgicos sugieren cierto efecto protector
frente a diferentes tipos de cncer, a saber: ovario, mama, pulmn, vejiga,
prstata, rin, linfoma. Este efecto protector es dosis-dependiente. A
pesar de que, tomados en conjunto, los estudios muestran una fuerte
asociacin negativa, no todos los estudios consiguen demostrar este
efecto. Entre las posibles causas de esta discordancia se ha sealado la
dificultad de estimar el consumo a partir de las encuestas dietticas,
cuantificacin de los isocia- natos en lquidos biolgicos, etc.
Se han propuesto dos mecanismos de accin frente al cncer: a) los glucosinolatos son inductores enzimticos, favoreciendo la detoxificacin y eliminacin posterior de agentes carcinognicos; b) regulan el ciclo celular,
inhibiendo la proliferacin y promoviendo la apoptosis; si bien el mecanismo ltimo no ha sido an aclarado.
La administracin en forma de concentrados de vegetales crucferos obliga a realizar estudios que avalen su seguridad cuando se utiliza a altas
dosis; pues se han observado ciertos efectos adversos cuando se administra
a altas dosis: crecimiento de lesiones en varios rganos: tiroides, hgado,
pncreas; prdida de peso y carcinoma de prstata. Estos vegetales son a
su vez una importante fuente de vitamina K, aspecto a tener en cuenta
en aquellos pacientes que tomen tratamientos anticoagulantes basados en
la inhibicin de aqulla. En resumen, podemos decir que la asociacin, a la
vista de los estudios, es fuerte, si bien son necesarios ms estudios que
aclaren aspectos relacionados con su biodisponibilidad, seguridad y
eficacia.

495

Micronutrientes y cncer
1. Zinc
El carcter esencial del zinc se descubri hace no ms de 45 aos. La
defi- ciencia de zinc es muy prevalente en la poblacin general, afectando a
ms de 2 billones de personas en el mundo. De todas las consecuencias del
dfi- cit de zinc, las que ms nos interesan son su papel en el sistema
inmuno- lgico, su poder antiinflamatorio y antioxidante. Se asocia a
retraso de cre- cimiento, hipogonadismo masculino y deterioro cognitivo. A
nivel inmunolgico, el dficit de zinc se asocia, entre otras cosas, a una
menor activacin de factores de transcripcin como el NF-k, muy
relevante por su implicacin en la apoptosis celular y la tumorognesis.
Adems, como ya hemos sea- lado en el prrafo anterior, la oxidacin y
la gnesis de RLO forman parte de los mecanismos propuestos en el
proceso de tumorognesis, por lo que la capacidad antiinflamatoria y
antioxidante del zinc podra ser de utili- dad en la prevencin de tumores.
El dficit de zinc se ha asociado en pacien- tes con ciertos tipos de cncer
a mayor nmero de complicaciones rela- cionadas con el tratamiento,
hospitalizaciones no programadas, mayor carga tumoral, etc.
2. Selenio
Su carcter como nutriente esencial tambin fue establecido hace
menos de 50 aos. En animales de experimentacin, la suplementacin con
altas dosis de selenio se asoci a una menor incidencia de cncer,
concretamen- te el melanoma cutneo parece estar relacionado con el
dficit de selenio. El mecanismo de accin antitumoral no es del todo
reconocido pero podra estar mediado por selenoproteinas con actividad
proapopttica (13).
3. Calcio y Vitamina D
La vitamina D ha sido implicada en el desarrollo y progresin de la enfermedad tumoral en estudios epidemiolgicos, moleculares y celulares. El
cal- cio, un nutriente ntimamente ligado a la Vitamina D, tambin parece
influir en el riesgo de desarrollar enfermedad tumoral. Aunque ambos tienen
una fun- cin clave en el mantenimiento de la salud sea, de forma
progresiva se han ido conociendo otras funciones relacionadas con el
comportamiento celu- lar, incluyendo proliferacin, diferenciacin y
apoptosis (14).

El trmino vitamina D designa a un grupo de calciferoles, esteroides liposolubles, que pueden provenir de la dieta: colecalciferol (D3, fuente animal)
y ergocalciferol (D2, fuente vegetal), productos enriquecidos o ser sintetizados por el propio organismo a partir de colesterol, a nivel de la epidermis,
proceso que precisa de la exposicin a radiacin UVB. Independientemente
de la fuente, la vitamina D necesita sufrir una serie
de cambios
(hidroxilaciones) en el hgado y posteriormente a nivel renal para ejercer sus
funciones; as la forma de vitamina D3 activa es la 1-25-0H-Vitamina D3.
La vitamina D activa se une a un receptor de naturaleza esteroidea denominado VDR (Vitamina D receptor) que ha podido aislarse en tejidos que
no intervienen en el metabolismo seo, como los queratinocitos de la piel, o
las clulas epiteliales de la glndula mamaria, colon, pncreas o prstata. El
VDR pertenece a una familia de factores de trascripcin ligando-dependiente, y su activacin se ha relacionado con la regulacin del ciclo celular,
diferenciacin, adhesin celular y respuesta inmune. Estos efectos antiproliferativos de la Vitamina D se llevan a cabo a travs la alteracin de procesos clave en el ciclo celular en los que intervienen factores como la protena
del retinoblastoma, el P53, TGF-, caspasas, etc.
Conocidos los efectos antitumorales del calcio y la vitamina D a partir
de los estudios realizados en animales, se plantea la posibilidad de
trasladarlos a los humanos, en busca de posibles acciones preventivas y/o
dianas teraputi- cas frente a la enfermedad tumoral. Entre los hallazgos
que apoyaran la hi- ptesis de que la vitamina D y el calcio podran ayudar
en la prevencin de la enfermedad tumoral a nivel de colon, mama y
prstata encontramos los si- guientes: a) Se ha observado una asociacin
inversa entre la exposicin solar, el consumo de productos lcteos y la
ingesta de vitamina D con el riesgo de cncer de colon, mama y prstata;
b) niveles bajos de vitamina se han aso- ciado con un incremento del riesgo
de padecer cncer de colon; c) los poli- morfismos del receptor VDR que
disminuyen su funcionalidad se asocian a mayor riesgo de cncer y/o
capacidad metastsica; d) la vitamina D inhibe la proliferacin de las clulas
con lesiones preneoplsicas; e) los ratones modifi- cados genticamente que
no disponen del VDR presentan una capacidad pro- liferativa anormal de las
clulas epiteliales de colon, mama y piel.
Algunos datos hacen pensar que en el metabolismo de la vitamina D hay
pasos clave, que podran ser utilizados como dianas teraputicas frente al
cncer, entre ellos: a) las clulas tumorales expresan VDR; b) los agonistas

497

naturales o sintticos de este receptor interrumpen el ciclo celular, inducen

apoptosis y diferenciacin in vivo e in vitro; c) la vitamina D inhibe la angiognesis; d) los anlogos de la vitamina D tienen efectos antitumorales y
suelen ser bien tolerados.
Por todo lo anteriormente expuesto y, teniendo en cuenta la alta
prevalencia del dficit de vitamina D y calcio, muchos de los productos que
consumimos diariamente estn enriquecidos con ambos nutrientes, una
estrategia, ini- cialmente dirigida a fomentar el beneficio frente a la
enfermedad tumoral que ejercen el calcio y la vitamina D; sin embargo, a
pesar de todas los datos que sostienen esta hiptesis, aun son necesarios
ms estudios que permitan contestar muchas de las preguntas no resueltas.
II. Factores nutricionales relevantes en el cncer de pulmn
Sin duda alguna, el principal factor de riesgo para el desarrollo de cncer de pulmn es el hbito tabquico. En lo que respecta a aspectos nutricionales, no est clara la asociacin entre dieta y el cncer de pulmn.
nicamente, algunos estudios epidemiolgicos muestran una asociacin
in- versa entre el consumo de glucosinolatos y el desarrollo de cncer de
pulmn en fumadores en activo, que no se observa en aquellos pacientes
que ya ce- saron en el hbito tabquico.
La suplementacin con -carotenos, lejos de ejercer un efecto
protector frente al cncer parece incrementarlo, como se ha visto en
estudios de suple- mentacin (15).
III. Factores nutricionales relevantes en el cncer colorrectal
Sobrepeso y obesidad y cncer de colon
Probablemente, sea el principal factor de riesgo para el desarrollo de
cn- cer de colon. La actividad fsica por el contrario, parece asociarse a
una reduccin del riesgo.
Carnes y cncer de colon
Parece que determinados productos surgidos de las forma de
procesamiento industrial de la carne podran aumentar el riesgo de padecer
cncer de colon. Las carnes frescas no han demostrado ejercer ninguna
accin que lo favorezca.

 Vegetales crucferos
Estudios epidemiolgicos en humanos y experimentales en animales parecen mostrar un efecto protector de los glucosinolatos presentes en estos
vege- tales frente al desarrollo de cncer de colon.
Fibra y cncer de colon
El efecto protector de la fibra frente al cncer de colon ha sido demostrado en numerosos estudios; si bien este efecto parece ser menor de lo que
se estim inicialmente. En el apartado correspondiente a la fibra y el cncer
se detallan los mecanismos que sostienen la hiptesis fibra-cncer de colon.
Calcio y vitamina D en el cncer de colon (16)
Los estudios llevados a cabo a este respecto muestran una asociacin
inversa entre los niveles de vitamina D y el cncer de colon. En un estudio
en humanos, los productos enriquecidos con calcio produjeron una mayor
pre- cipitacin de los cidos biliares favoreciendo su excrecin y ms
importan- te, la suplementacin con calcio se asoci a inhibicin de la
proliferacin de las clulas del colon en pacientes con elevado riesgo de
cncer de colon. Tambin se ha probado la suplementacin con calcio en
humanos con inten- cin de disminuir las recurrencias en pacientes con
plipos de colon.
Selenio y cncer de colon
Estudios epidemiolgicos han puesto de manifiesto una asociacin
inver- sa entre la ingesta de selenio y el riesgo de desarrollar cncer de
colon. Los estudios realizados en este campo arrojan una mayor seguridad del
uso de suple- mentos de selenio en su forma orgnica en lugar de la forma
inorgnica.
Ajo y cncer de colon
En estudios llevados a cabo in vitro, el ajo bloquea modelos celulares de
cncer de colon. El efecto parece ser dosis dependiente. No se dispone,
actual- mente, de estudios adecuadamente diseados, que permitan
extrapolar estos resultados a los humanos.
Otros
El alcohol, probablemente, se comporte como un factor de riesgo, as
como una dieta pobre en folatos. La talla adulta como marcador indirecto
del estado nutricional durante la infancia parece asociarse discretamente a

499

un aumento del riesgo. Si bien, la evidencia disponible en estos casos es

bas- tante menor.
IV. Factores nutricionales relevantes en el cncer de prstata
AG omega 3 y cncer de prstata
En el cncer de prstata, el mayor consumo de omega-3 presenta una
aso- ciacin inversa con el riesgo de cncer de prstata. Parece ser que esta
aso- ciacin guarda ms relacin con la capacidad de metastatizar o
diseminar que con la incidencia en s, si bien son necesarios ms estudios
que establezcan la naturaleza real de esta asociacin. No est determinado a
partir de qu consumo de omega-3 existe proteccin, por ello, lo que se hace
es una recomendacin general instando a un mayor consumo de pescados
grasos.
Calcio y Vitamina D en el cncer de prstata
Como ocurre en la mama, el riesgo de cncer de prstata est inversamente relacionado con la exposicin solar (como marcador del nivel de
vitamina D). En algunos estudios se ha encontrado relacin entre el dficit de vitamina D y el desarrollo de cncer de prstata avanzado en gente
joven. La administracin experimental de vitamina D en pacientes con cncer de prstata ha mostrado estabilizacin de la enfermedad en algunos de
los pacientes con limitada toxicidad. A este respecto, los agonistas de la
vitamina D podran ofrecer similares o mejores resultados con menor toxicidad.
Ajo y cncer de prstata
El cncer de prstata depende de forma importante del estmulo hormonal andrognico. Compuestos sulfurados presentes en el ajo favorecen el
aclaramiento de los niveles de la testosterona, disminuyendo su efecto estimulante, por lo que podra comportarse como un factor protector. Si bien,
es necesaria la realizacin de ms estudios para establecer su eficacia real,
seguridad etc.
Vegetales crucferos (glucosinolatos) y cncer de prstata
Estudios epidemiolgicos muestran un efecto protector frente al cncer
de prstata en aquellos con mayor frecuencia de consumo.
Selenio y cncer de prstata

La suplementacin con selenio parece disminuir el riesgo de padecer

todo tipo de cnceres salvo el de piel, siendo el efecto ms marcado en el
caso del cncer de prstata. Adems en el caso del cncer de prstata, la
existencia de un marcador de la enfermedad, el PSA (antgeno prosttico
especfico) per- mite, en cierto modo, cuantificar este efecto.
Otros
El t verde no ha demostrado ejercer ningn efecto sobre el riesgo de
desarrollar un cncer de prstata.
V. Factores nutricionales relevantes en el cncer de mama (17)
Sobrepeso y obesidad y cncer de mama
Ambos actan como factores de riesgo para el desarrollo de cncer de
mama a travs del aumento de los niveles de estradiol en la menopausia y
postmenopausia.
AG omega-3 y cncer de mama
El cncer de mama es, probablemente, junto con el de prstata, la enfermedad tumoral en la que ms estudios se han llevado a cabo con intencin
de esclarecer el papel de los omega-3. Tanto los estudios ecolgicos como
los analticos muestran una asociacin inversa entre el consumo de omega3 y el cncer de mama.
Calcio y vitamina D en el cncer de mama
Son muchos los estudios que encuentran una asociacin inversa entre
los indicadores del estatus de la vitamina D y el cncer de mama. As, se ha
encontrado que la densidad mamogrfica, un importante factor de riesgo
para el desarrollo de cncer de mama, es menor en las pacientes con mayores ingestas de productos ricos en vitamina D y calcio. Tambin se ha observado que la administracin tpica de cremas de vitamina D fue eficaz en el
control de la enfermedad cutnea metastsica en 1 de cada 5 pacientes. En
resumen, a la luz de los resultados de los estudios, sera recomendable mantener una adecuada ingesta de calcio y vitamina D como estrategia preventiva para el desarrollo de cncer de mama. En lo que respecta al tratamiento de la enfermedad, habr que esperar, pero parece que la vitamina D o
sus receptores podran ofrecer alternativas teraputicas para estas
pacientes.

501

 Selenio y cncer de mama

La suplementacin con selenio podra ser efectiva en la reduccin de la
incidencia de cncer de mama cuando se administra a animales en dosis no
txicas entre cinco y diez veces por encima de los requerimientos. No
obstante, es ste un aspecto controvertido, pues los estudios arrojan
resultados con- tradictorios.
Cereales integrales, fibra y cncer de mama
Los cereales integrales son, entre otras cosas, una fuente importante de
zinc, el cual se ha correlacionado negativamente con el cncer de mama.
Estudios de casos y controles con cereales integrales muestran un posible
efecto protector, aunque algunos muestran resultados contradictorios.
Otros
Las isoflavonas de soja parecen ejercer un efecto protector frente al cncer de mama en estudios llevados a cabo in vitro y en animales de experimentacin.
Las consumidoras de t verde tienen una menor incidencia de cncer de
mama segn se observa en estudios epidemiolgicos, tras ajustar por
posibles factores de confusin.
El ajo, a travs de su efecto regulador de los niveles de hormonas, podra
ejercer un efecto protector.
Estudios llevados a cabo en animales sugieren una asociacin inversa
entre la ingesta de glucosinolatos y el cncer de mama.
Las bayas y frutos rojos en estudios con lneas celulares de cncer de
mama inhiben el crecimiento tumoral.
VI. Factores nutricionales relevantes en el cncer de cabeza y cuello
El alcohol y el tabaco son los factores de riesgo ms claramente identificados para el desarrollo de cncer de cabeza y cuello. El dficit de zinc es
muy prevalente en los pacientes que desarrollan un cncer de cabeza y cuello por lo que es posible que juegue un papel protector en estos pacientes.
Por otro lado, en los pases en desarrollo hasta un 60% de los casos podran
justificarse por dficits de micronutrientes (vitamina C, riboflavina, folatos)

secundarios a dietas pobres en frutas y verduras. Por ltimo, la alta temperatura de los alimentos podra comportarse como un factor de riesgo para
el desarrollo de esta neoplasia.
VII. Factores nutricionales relevantes en el cncer gstrico
El factor de riesgo mejor identificado para el cncer gstrico es el antecedente de infeccin por H. pylori, aunque se cree que su papel inductor
podra ser modificado por
una dieta adecuada. Una alimentacin
saludable, rica en frutas, verduras y cereales integrales podra modificar la
incidencia de cncer gstrico en determinados pases, si bien, los resultados
de los estu- dios realizados, no son del todo concluyentes. El mayor
consumo de t verde se ha asociado en estudios epidemiolgicos a una
menor incidencia de cn- cer gstrico.
VIII. Factores nutricionales relevantes en el cncer heptico
El principal factor de riesgo para el desarrollo de cncer hepatocelular
es la infeccin por los virus de la hepatitis B y C. Como factores dietticos
cabe sealar el consumo de alcohol y los productos contaminados con
aflatoxinas.
IX. Factores nutricionales relevantes en el cncer pancretico
Posiblemente el sobrepeso y la obesidad se comporten como factores de
riesgo para desarrollo de cncer de pncreas. Desde el punto de vista de la
ali- mentacin no hay datos consistentes, aunque se cree que un elevado
consu- mo de carnes y un escaso consumo de frutas y verduras podran
aumentar el riesgo.
X. Factores nutricionales relevantes en el cncer de endometrio,
cervix y ovario
Salvando las diferencias en cuanto a los factores de riesgo no dietticos
para estos tumores, desde el punto de vista nutricional presentan aspectos
comunes. As, la obesidad y el sobrepeso, as como la ingesta excesiva que
puede llevar a dicha situacin, se comportan como factores de riesgo;
mien- tras que el desarrollo de un patrn alimentario saludable rico en
frutas y ver- duras protegera frente a la enfermedad.

503

NUTRICIN, SALUD

Y ALIMENTOS FUNCIONALES

NUTRICIN Y

CNCER

XI. Factores nutricionales relevantes en el cncer de vejiga

Existen escasos datos concluyentes sobre la relacin entre aspectos
nutri- cionales y el riesgo de desarrollo de cncer vesical.
XII. Factores nutricionales relevantes en el cncer renal
Se sealan como factores relacionados con un mayor riesgo el sobrepeso y la obesidad y el elevado consumo de carnes y lcteos. La ingesta de verduras podra ejercer un efecto protector. Si bien, son necesarios ms estudios al respecto.

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NUTRICIN, SALUD

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GLOSARIO DE TRMINOS
Aflatoxinas: micotoxinas producidas por hongos y mohos que crecen en los frutos
secos, cereales y piensos para animales cuando se almacenan en ambientes
hme- dos y calurosos. La aflatoxina ms txica es la B1. Se trata de un
potente carci- ngeno en los animales de experimentacin, se cree que puede
ser la causa del cncer heptico primario del hombre en ciertas zonas de
frica.
Fitoqumicos: son compuestos que encontramos en los alimentos vegetales con
acti- vidad biolgica, que no se consideran nutrientes pero que pueden ejercer
efec- tos beneficiosos en el ser humano. Son por ejemplo los carotenos o los
flavo- noides.