Facultad de Medicina, UNAM.

Departamento de Farmacologa
Grupo 2210. Dr. Eduardo Calixto
PRINCIPIOS DE TOXICOLOGIA (1)
CONCEPTOS
Toxicologa: Es el estudio de los efectos deletreos de las sustancias qumicas y fsicas en todos
los sistemas vivos.
Toxicidad: Es la propiedad de una sustancia qumica para originar una lesin
Depende de la cantidad absorbida del compuesto qumico (gravedad de la exposicin, dosis).
Peligro: Es la probabilidad con la que la lesin se presentar en una situacin o ambiente
determinado
Condiciones de uso y exposicin
Riesgo: Frecuencia esperada de manifestacin de un efecto indeseable, que se origine de la
exposicin a una sustancia qumica o fsica
AREAS DE LA TOXICOLOGIA
Toxicologa ocupacional: Se relaciona con los compuestos qumicos que se encuentran en el sitio
de trabajo.
Los trabajadores pueden estar expuestos a estas sustancias durante la sntesis, la fabricacin y el
embalaje, o a travs de su uso en un rea ocupacional.
Concentraciones en el aire
Valor lmite de umbral-tiempo de carga promedio. (8- 40 horas)
Valor lmite de umbral-lmite de exposicin a corto plazo. (15 minutos)
Valor lmite de umbral-valor mximo.
Ingestin diaria aceptable (IDA)
La ingestin diaria de un compuesto qumico que, durante toda la vida, al parecer no representa
un riesgo considerable con base en todos los hechos conocidos en el tiempo.
Ecotoxicologa: Se relaciona con los efectos txicos de las sustancias qumicas y fsicas sobre los
organismos vivos, en especial en las poblaciones y comunidades dentro de ecosistemas definidos.
Toxicocintica: Se refiere a la absorcin, distribucin, excrecin y metabolismo de las toxinas,
las dosis txicas de las sustancias teraputicas y sus metabolitos.
Toxicodinmica: Se refiere a los efectos lesivos de estas sustancias txicas en la funcin vital.
Toxicogentica: Se refiere a los efectos lesivos de estas sustancias txicas en el genoma.
Ecotoxicologa
Se relaciona con los efectos txicos en especial en las poblaciones y comunidades dentro de
ecosistemas definidos; incluye las vias de transferencia de estos frmacos y sus interacciones con
el ambiente.
La toxicologa ambiental se relaciona con los efectos txicos sobre organismos individuales;
mientras que la ecotoxicologa se vincula con la influencia sobre las poblaciones de organismos
vivos o sobre los ecosistemas.
Toxicologa ocupacional
Se relaciona con los compuestos qumicos que se encuentran en el sitio de trabajo.
Los trabajadores industriales pueden estar expuestos a estas sustancias durante la sntesis, la
fabricacin y el embalaje o su uso en el rea ocupacional.
Los agricultores pueden estar expuestos a cantidades peligrosas de pesticidas

El mayor nfasis de la toxicologa acupacional es identificar la sustancia de inters definir su

uso seguro y evitar la absorcin de cantidades peligrosas.
Por qu muere un paciente intoxicado?
Disminucin de reflejos de proteccin de vas respiratorias y del impulso respiratorio, lo cual se
comporta como obstruccin ventilatoria, fenmeno comn en la sobredosis de narcticos,
barbitricos, alcohol y sedantes hipnticos.
Toxicad cardiovascular: como hipotensin por efecto directo de disminucin de la
contractibilidad cardiaca, resultando una hipovolemia. Disminucin de la resistencia perifrica
por bloqueo de receptores adrenrgicos. Arritmias, taquicardias (efedrina, anfetaminas, cocana,
antidepresivos, digital, teofilina). Hipotermia e hipertermia por cambios en los centros
reguladores del control de la temperatura.
Hipoxia-anoxia celular: cuando la intoxicacin es por cianuro, sulfuro de hidrgeno, monxido de
carbono. El comn denominador de estas intoxicaciones son: taquicardia, hipotensin, acidosis
lctica y signos de isquemia en el ECG.
Convulsiones, hiperactividad muscular, rigidez, evolucin a la muerte, pueden asociarse con
aspiracin pulmonar, hipoxia y dao cerebral. El incremento del movimiento genera hipertermia
el cual evoluciona a parlisis muscular, mioglubinria, insuficiencia renal, acidosis lctica e
hipercalemia. Estos eventos son cuantificados en las intoxicaciones por antidepresivos, teofilina,
isoniazida, cocana.
En algunos casos de intoxicacin, los efectos pueden iniciarse en forma retardada. Por ejemplo el
paratin genera fibrosis pulmonar 4 o 5 das despus de su exposicin. La necrosis heptica
masiva por el acetaminofn puede generar encefalopata y muerte 48 a 72 h despus de la
ingestin.
CLASIFICACION DE LOS TOXICOS
AMBIENTALES
Monxido de carbono
Bloqueo de la captacin y transporte de oxgeno
El monxido de carbono (CO) es un gas incoloro, inspido, inodoro, no irritante. Se combina
reversiblemente con los sitos de fijacin de oxigeno de la Hb, ya que tiene una afinidad 220
mayor por la Hb. El producto, la carboxi-hemoglobina (carboxiHb), no transporta oxgeno,
interfiere en la disociacin de los gases. El cerebro y el corazn son los rganos ms afectados.
Un individuo adulto que no fuma tiene menos de 1% de saturacin de carboxiHb. Los fumadores
tienen entre 5 a 10% de saturacin. Un individuo que respire un aire que contenga 0.1% de CO
(1000 ppm) puede tener una concentracin de carboxiHb de 50%.
Los principales signos de intoxicacin se relacionan con la hipoxia: 1) alteracin psicomotora. 2)
cefalea y tensin de la regin temporal. 3) confusin y prdida de la agudeza visual. 4)
taquicardia, taquipnea y sncope. 5) Coma, convulsiones, choque, insuficiencia respiratoria.
El tratamiento se basa en la administracin de oxgeno hiperbrico (2-3 atm) durante 20 minutos.
Dixido de azufre (SO2.)
Es un gas incoloro con un caracterstico olor asfixiante. Se trata de una sustancia reductora que
con el tiempo y en contacto con el aire y la humedad se convierte en trixido de azufre. La
velocidad de esta reaccin en condiciones normales es baja. En agua se disuelve formando una
disolucin cida. Puede ser concebido como el anhidruro de un hipottico cido sulfuroso H2SO3.
Esto en analoga a lo que pasa con el cido carbnico es inestable en disoluciones cidas
pero forma sales, los sulfitos y bisulfitos. El dixido de azufre es un intermedio importante en la
produccin del cido sulfrico. Se forma en la combustin de azufre elemental o sulfuros (p. ej. la
pirita FeS2, la wurzita o la blenda (ambos ZnS), la galena PbS, etc.) Luego es oxidado en una
segunda etapa al trixido de azufre (SO3) que puede ser transformado directamente en el cido
sulfrico. Como catalizador se empleaba antiguamente platino que ha sido sustituido en los
sistemas ms modernos por pentxido de vanadio (V2O5) Para su sntesis en el laboratorio es a
menudo ms conveniente aadir cido sobre sulfito. El dixido de azufre tiene propiedades

desinfectantes. Por esto fue utilizado durante siglos en la desinfeccin por ejemplo de las cubas de
vino quemando azufre en su interior.
El dixido de azufre es el principal causante de la lluvia cida ya que en la atmsfera es
transformado en cido sulfrico. Es liberado en muchos procesos de combustin ya que los
combustibles como el carbn, el petrleo, el diesel o el gas natural contienen ciertas cantidades de
compuestos azufrados. Por estas razones se intenta eliminar estos compuestos antes de su
combustin por ejemplo mediante la hidrodesulfuracin en los derivados del petrleo o con
lavados del gas natural hacindolo mas "dulce". Si a pesar de estos esfuerzos an se generan
cantidades importantes del gas se pueden aplicar lavados bsicos p. ej. con leche de cal para
retenerlo del aire de salida o transformndolo conjuntamente con sulfhdrico en azufre elemental
(proceso de Claus). Tambin los procesos metalrgicos liberan ciertas cantidades de este gas
debido a que se emplean frecuentemente los metales en forma de sulfuros. En la naturaleza el
dixido de azufre se encuentra sobre todo en las proximidades de los volcanes y las erupciones
pueden liberar cantidades importantes. Otros elementos que pueden ocasionar contaminacin del
aire en las ciudades lo constituyen el Monxido de carbono, el Dixido de nitrgeno, el Ozono, el
Plomo y el Sulfuro de hidrgeno. El dixido de azufre es un gas irritante y txico. Afecta sobre
todo las mucosidades y los pulmones provocando ataques de tos. Si bien ste es absorbido
principalmente por el sistema nasal, la exposicin de altas concentraciones por cortos perodos de
tiempo puede irritar el tracto respiratorio, causar bronquitis y congestionar los conductos
bronquiales de los asmticos. La concentracin mxima permitida en los lugares de trabajo es de
2 ppm.
Ozono
El ozono (O3) es un gas azulado irritante que se encuentra normalmente en la atmsfera de la
tierra, cumpliendo una funcin de absorcin de la luz ultravioleta solar. En la industria se presenta
alrededor de los equipos elctricos de alto voltaje y en los equipos de purificacin del agua. Es un
producto del oxidante en el aire contaminado.
Es un irritante de las mucosas de las vas respiratorias bajas. La exposicin aguda puede generar
edema pulmonar. La penetracin del ozono al pulmn depende del volumen tidal, en
consecuencia el ejercicio puede generar un dao grave por ozono. Debido a que los daos del
ozono son parecidos a los inducidos por radicaciones, es posible que el mecanismo de accin de
los efectos del ozono sea por la generacin de radicales libres. El gas genera en el humano
ventilaciones superficiales y una disminucin de la funcin pulmonar. Adems de una
sensibilidad mayor a los broncoconstrictores. La exposicin de 0.1 ppm 10-30 min genera
irritacin y resequedad de la garganta. Por arriba de 0.1 ppm existe perdida de la agudeza visual,
dolor esternal y disnea. La funcin pulmonar se altera a concentraciones que exceden de 0.8 ppm.
En modelos animales, la exposicin crnica ocasiona cambios morfolgicos y de la funcin
pulmonar. Por ejemplo, bronquiolitis, bronquitis crnica, enfisema. No hay tratamiento especfico
por intoxicacin por ozono. El manejo de sostn es para tratar las consecuencias de la exposicin:
edema y/o irritacin pulmonar.

INDUSTRIALES
Arsnico
El Arsnico es uno de los ms toxicos elementos que pueden ser encontrados. Debido a sus
efectos txicos, los enlaces de Arsnico inorgnico ocurren en la tierra naturalmente en pequeas
cantidades. Los humanos pueden ser expuestos al Arsnico a travs de la comida, agua y aire.
La exposicin puede tambin ocurrir a travs del contacto con la piel con suelo o agua que
contenga Arsrnico. Los niveles de Arsrnico en la comida son bastante bajos, no es aadido
debido a su toxicidad, pero los niveles de Arsnico en peces y mariscos puede ser alta, porque los

peces absorben Arsnico del agua donde viven. Por suerte esto esta es mayormente la forma de
Arsnico orgnico menos daina, pero peces que contienen suginificantes cantidades de Arsnico
inorgnico pueden ser un peligro para la salud humana. La exposicin al Arsnico puede ser ms
alta para la gente que trabaja con Arsnico, para gente que bebe significantes cantidades de vino,
para gente que vive en casas que contienen conservantes de la madera y gente que viven en
granjas donde el Arsnico de los pesticidas ha sido aplicados en el pasado.
La exposicin al Arsnico inorgnico puede causar varios efectos sobre la salud, como es
irritacin del estmago e intestinos, disminucin en la produccin de glbulos rojos y blancos,
cambios en la piel, e irritacin de los pulmones. Es sugerido que la toma de significantes
cantidades de Arsnico inorgnico puede intensificar las posibilidades de desarrollar cncer,
especialmente las posibilidades de desarrollo de cncer de piel, pulmn, hgado, linfa.
A exposiciones muy altas de Arsnico inorgnico puede causar infertilidad y abortos en mujeres,
puede causar perturbacin de la piel, prdida de la resistencia a infecciones, perturbacin en el
corazn y dao del cerebro tanto en hombres como en mujeres. Finalmente, el Arsnico
inorgnico puede daar el ADN. El Arsnico orgnico no puede causar cncer, ni tampoco dao
al ADN. Pero exposiciones a dosis elevadas puede causar ciertos efectos sobre la salud humana,
como es lesin de nervios y dolores de estmago.
Mercurio
Es un metal pesado plateado que a temperatura ambiente es un lquido inodoro. Es un mal
conductor del calor comparado con otros metales, aunque no es mal conductor de la electricidad.
Se alea fcilmente con muchos otros metales como el oro o la plata produciendo amalgamas,
salvo con el hierro. Es insoluble en agua y soluble en cido ntrico. Cuando aumenta su
temperatura produce vapores txicos y corrosivos, ms pesados que el aire. Es daino por
inhalacin, ingestin y contacto. Producto muy irritante para la piel, ojos y vas respiratorias. Es
incompatible con el cido ntrico concentrado, el acetileno, el amonaco, el cloro y los metales. Su
uso ms antiguo, aparte de la extraccin de oro y plata, fue en la confeccin de espejos, que an
hoy da se aplica. Se utiliza tambin en instrumentos de medicin principalmente termmetros y
tensimetros, enchufes, rectificadores elctricos, interruptores, lmparas fluorescentes y como
catalizador.
Otro uso del mercurio es en la denominada lmpara de vapor de mercurio como fuente de luz
ultravioleta o esterilizador de agua, as como la iluminacin de calles y autopistas, El vapor de
mercurio se utiliza tambin en los motores de turbinas, reemplazando al vapor de agua de las
calderas. Otro uso del mercurio se dirige a la industria de explosivos, y tambin ha sido notable su
uso por los dentistas como compuesto principal en los empastes de muelas, pero que ha sido
sustituido hace poco tiempo (en los pases ms desarrollados), por el bismuto de propiedades
semejantes, ligeramente menos txico.
Tambin ha tenido usos en medicina a travs de mercoquinol (oxiquinolinsulfonato de mercurio)
y del hidrargirol (parafeniltoniato o parafenolsulfonato de mercurio), este ltimo como
antisptico, al igual que otro muchos como el hidrargol, el hidrargiroseptol, el yoduro mercrico,
el cloroyoduro mercrico, el mercuriol, etc.
Los efectos inmediatos que puede producir por inhalacin son: escozor de garganta, dolor de
cabeza, nuseas, prdida del apetito y debilidad muscular. Por contacto con ojos y piel:
enrojecimiento, irritacin. Por ingestin: vmitos, diarrea, prdida del apetito y debilidad
muscular. La exposicin prolongada o repetida puede provocar lesiones en riones, cerebro y
sistema nervioso

Plomo. El plomo es un elemento qumico de la tabla peridica cuyo smbolo es Pb y su nmero

atmico es 82 segn la tabla actual, ya que no formaba parte en la tabla de Mendeleev. Este
qumico no lo reconoca como un elemento metlico comn por su gran elasticidad molecular. El
plomo metal pesado (en ingls heavy metal o poor metal), de densidad relativa o gravedad
especfica 11,4 a 16C, de color azuloso, que se empaa para adquirir un color gris mate. Es
flexible, inelstico y se funde con facilidad. Su fundicin se produce a 327,4C y hierve a
1725C. Las valencias qumicas normales son 2 y 4. Es relativamente resistente al ataque de cido
sulfrico y cido clorhdrico, aunque se disuelve con lentitud en cido ntrico y ante la presencia
de bases nitrogenadas. El plomo es anftero, ya que forma sales de plomo de los cidos, as como
sales metlicas del cido plmbico. Tiene la capacidad de formar muchas sales, xidos y
compuestos organometlicos.
Perturbacin de la biosntesis de hemoglobina y anemia. Abortos y abortos sutiles o leves. Dao
a los riones y en el sistema urinario. Incremento de la presin sangunea o taquicardia. Dao al
cerebro, cerebelo, tallo enceflico, aparato digestivo y aparato urinario. Disminucin de la
fertilidad del hombre a travs del dao en el esperma y en la capacidad de mantener una ereccin.
Disminucin de las habilidades de aprendizaje de los nios y jvenes. Perturbacin en el
comportamiento de los nios, como es agresin, comportamiento impulsivo e hipersensibilidad
como tambin euforia e hiperactividad. En fetos puede producir mutaciones leves y mutaciones
severas. Gastritis, acidez o pesadez estomacal, causadas por las partculas no degradables
plmbicas.

Metanol
El compuesto qumico metanol, tambin conocido como alcohol metlico o alcohol de madera,
es el alcohol ms sencillo. Es un lquido ligero, incoloro, inflamable y txico que se emplea como
anticongelante, disolvente y combustible. Su frmula qumica es CH3OH. A concentraciones
elevadas el metanol puede causar dolor de cabeza, mareo, nusea, vmitos y muerte. Una
exposicin aguda puede causar ceguera o prdida de la visin. Una exposicin crnica puede ser
causa de daos al hgado o de cirrosis.
El metanol aunque es muy txico como su olor o ingerirlo, es muy importante tambin en la
fabricacin de medicinas. El metanol tiene varios usos. Es un disolvente industrial y se emplea
como materia prima en la fabricacin de formaldehdo. El metanol tambin se emplea como
anticongelante en vehculos, combustible de bombonas de camping-gas, disolvente de tintas,
tintes, resinas y adhesivos. El metanol puede ser tambin aadido al etanol para hacer que ste no
sea apto para el consumo. Grupos funcionales Un grupo funcional es un tomo o grupo de tomos
que forman parte de una molcula y que determina el comportamiento fsico y qumico de un
grupo de compuestos. Los grupos funcionales presentan el mismo o muy semejante
comportamiento qumico en todas las molculas donde se encuentran.
Cianuro
Bloqueo del suministro de oxgeno
El cianuro sdico se utiliza con fines industriales (platera). El cianuro hidrgeno se produce en la
combustin de materias plsticas y espumas de poliuretano. Se encuentra en bajas
concentraciones en las almendras amargas, nsperos, ciruelas y cerezas. Intoxicaciones con
nitroprusiato puede inducir intoxicacin con cianuro.
Las manifestaciones clnicas se deben a la hipoxia, que se origina cuando el cianuro se une al
componente frrico de la citocromo-oxidasa de la cadena respiratoria. Impidiendo la utilizacin
de oxigeno, originando cidos lctica, bloqueo de la sntesis de ATP. El organismo tiene una
defensa natural contra la exposicin de cianuro, una enzima denominada rhodanasa. Esta une el
cianuro al sulfuro formando tiocinato, mucho menos txico. Los depsitos de cianuro son
limitados en el organismo, lo cual es un factor limitante en la detoxificacin.

Los sntomas inician de rpidamente despus de la inhalacin y 40 minutos de la ingesta, los ms

precoses son cefalea, ansiedad, crisis convulsivas, disminucin del estado de conciencia,
debilidad muscular, edema cerebral que progresa al coma. Pueden predominar las alteraciones
cardiorrespiratorias: disnea, taquipnea, hipotensin, arritmias. Es caracterstico el olor a
almendras amargas.
El tratamiento consiste en mascarilla con oxigeno al 100% o bien intubacin. Monitorizacin.
Carbn activado (VO). Correccin Ac-B. Se utilizan antdotos: Vitamina B12
(hidroxicobalaimina), el cual se une al cianuro para hacer cianocobalamina, el cual carece de
efectos secundarios. Tiosulfato de sodio. Estuche de antdotos para cianuro Lilly (nitrato de
amilo, nitrato sdico, tiosulfato sdico).