Estudos sobre o comportamento de abuso de drogas por humanos mostram que a
dependncia do lcool e de substncias psicoativas influenciada por fatores biolgicos e ambientais. A pesquisa atual evidencia claramente que a dependncia de lcool, do tabagismo e de drogas como a maconha e cocana sofre influncias familiares. Uma pesquisa sobre a transmisso familiar do comportamento de abuso de drogas psicoativas, o Estudo Colaborativo da Gentica do Alcoolismo, foi realizada recentemente na Universidade de Washington com 1212 dependentes qumicos e seus filhos. Os dados mostraram que uma grande parcela dos filhos de pais alcoolistas, principalmente do sexo masculino (aproximadamente 50% dos irmos e 25% das irms) eram dependentes de lcool. Em relao maconha, cocana e hbito de fumar, observou-se que filhos de dependentes apresentavam um elevado risco de dependncia. Embora inegvel, a influncia gentica no desenvolvimento da dependncia de drogas de abuso apenas parcial. A dependncia de drogas um comportamento complexo, que reflete a interao de vrios genes e de variveis psicolgicas, sociais e demogrficas. Nesta ltima dcada, a cincia tem investido esforos significativos na busca da identificao dos genes que predispem o indivduo para o uso abusivo de drogas. Entretanto, a base gentica da dependncia qumica est ainda longe de ser um fato estabelecido. Alguns genes associados ao uso abusivo e dependncia de drogas psicoativas j foram identificados. Estudos genticos revelam uma forte associao destes genes com o mecanismo de gratificao cerebral, ou circuito cerebral de recompensa, a via do sistema nervoso central responsvel pela sensao de prazer, que refora os comportamentos prazerosos, e inclusive o desejo de consumir drogas. O circuito de recompensa, como outros mecanismos cerebrais, funciona atravs de neurotransmissores. Estes so mensageiros qumicos que promovem a comunicao entre as clulas nervosas, os neurnios. A dopamina o principal neurotransmissor que ativa o sistema de gratificao cerebral. A comunicao entre os neurnios se d atravs da liberao de um neurotransmissor por um neurnio e captao por outro neurnio vizinho, atravs de um receptor especfico. Ento, a interferncia nos mecanismos de liberao e captao da dopamina pelos neurnios resulta em efeitos no sistema de recompensa. Genes que afetam a sntese, liberao, transporte e captao da dopamina, freqentemente esto implicados no desenvolvimento de comportamentos de uso abusivo e dependncia de drogas. Assim, drogas de abuso de diferentes naturezas qumicas atuam no sistema nervoso central atravs de diferentes mecanismos que afetam o sistema cerebral de gratificao, mimetizando a ao da dopamina, produzindo efeitos de estimulao, euforia ou tranqilizao. No caso do tabagismo, alteraes genticas mapeadas no metabolismo da nicotina ou nos seus receptores em neurnios do circuito de recompensa seriam os principais candidatos a promotores do hbito de fumar. Recentemente, foi descoberto um outro gene candidato predisposio ao alcoolismo. Trata-se do gene codificador do neuropeptdeo Y, um ansioltico
fisiolgico natural e modulador neuronal da fome. Sua associao com o alcoolismo
foi descoberta primeiramente em ratos, de uma linhagem com um comportamento preferencial pelo lcool em vez de gua. O trao de preferncia para o lcool nesses animais foi localizado no cromossoma 4, na mesma regio correspondente ao neuropeptdeo Y. Recentemente, este neuropeptdeo foi caracterizado como um fator potencial para o desenvolvimento do alcoolismo em humanos. Estudos populacionais revelaram a presena de uma forma variante do neuropeptdeo Y (contendo uma substituio de leucina por prolina) em uma amostra da populao americana dependente de lcool. Outra questo que h muito tempo vem despertando o interesse mundial a tentativa de identificao de traos de personalidade associados com uma predisposio ao alcoolismo e uso abusivo de drogas. Embora especialistas afirmem no existir um tipo de personalidade tipicamente alcoolista, estudos longitudinais mostram que a hiperatividade e o comportamento anti-social so freqentemente associados com o desenvolvimento tardio de alcoolismo. O perfil mais vulnervel dependncia representado pelos indivduos hiperativos e por aqueles que apresentam um trao de personalidade caracterizado por uma constante busca de novidades. Tais indivduos so geneticamente ligados, apresentando alteraes em um mesmo gene, o do receptor D4 da dopamina nos neurnios. A hiperatividade uma atitude tpica dos indivduos portadores do distrbio do dficit de ateno com hiperatividade, transtorno antes conhecido como sndrome hipercintica. O transtorno tem componentes neurolgicos e comportamentais e atinge 5 a 10% das crianas em idade escolar. As crianas afetadas apresentam sintomas tpicos de desateno, hiperatividade e impulsividade. Mostram dificuldade de prestar ateno em jogos e brincadeiras, so descuidadas com suas coisas e atividades escolares, so inquietas e impulsivas. Crianas portadoras do distrbio de dficit de ateno com hiperatividade so candidatos naturais a desenvolver dependncia de substncias psicoativas na adolescncia e idade adulta. At pouco tempo atrs se pensava que as atitudes caractersticas do distrbio de dficit de ateno com hiperatividade eram apenas problemas comportamentais infantis, cuja tendncia seria desaparecer na idade adulta. Entretanto, sabe-se hoje que o transtorno do dficit de ateno com hiperatividade pode persistir na idade adulta em 30 a 50 % dos casos e tem componentes genticos. Adultos com o distrbio so geralmente distrados, desorganizados, agitados, emocionalmente instveis, impulsivos, s vezes explosivos, e geralmente intolerantes ao estresse. Estudos de gentica molecular indicam que a susceptibilidade doena est relacionada com um desequilbrio em nvel de neurotransmissores, em particular com os genes receptores da dopamina D4 e D2 e com o gene transportador da dopamina. Muito se tem a pesquisar ainda para se definir os marcadores genticos da dependncia de substncias psicoativas, mas as perspectivas so promissoras. Um estudo de grande abrangncia e relevncia est atualmente em andamento em clnicas de cinco pases, incluindo o Brasil: Montreal, no Canad; Helsinki, na Finlndia; Saporo, no Japo; Sidney, na Austrlia e So Paulo, no Brasil. A pesquisa apoiada pela World Health Organization (WHO) e a Sociedade Internacional de Pesquisa Biomdica do Alcoolismo nos Estados Unidos. Sua importncia se fundamenta na amostragem ampla de indivduos (1863 dependentes de lcool), de diferentes pases e culturas. Alm disso, a abordagem metodolgica contempla a realizao no s de entrevistas, mas tambm de anlises bioqumicas, inclusive anlises de DNA, visando identificar os marcadores genticos bem como os fentipos fisiolgicos e psicolgicos que determinam a predisposio ao alcoolismo.
Os primeiros resultados deste projeto foram publicados recentemente, e dizem
respeito s variveis demogrficas e hbitos dos grupos populacionais objetos do estudo. Observou-se que o fator que mais contribua para o diagnstico da dependncia era a ansiedade manifestada pelo indivduo ao parar de beber. Muitos dos dados reportados confirmam estudos esparsos anteriores. Algumas concluses sobre o consumo de lcool pela populao estudada foram: 1) homens consomem mais lcool que mulheres; 2) asiticos consomem menos lcool que brancos e negros; 3) o consumo de lcool aumenta com a idade e com o aumento do nvel educacional; 4) pessoas com personalidades anti-sociais consomem maior quantidade de lcool que pessoas normais. As publicaes posteriores deste estudo certamente traro informaes novas e esclarecedoras sobre os marcadores genticos e outras variveis determinantes da predisposio ao alcoolismo e dependncia qumica. A perspectiva e esperana hoje so de que num futuro prximo, com a disponibilidade de tcnicas avanadas da Biologia Molecular e os novos conhecimentos do genoma humano, possamos conhecer os genes que governam o mecanismo cerebral de recompensa e os comportamentos de abuso e dependncia de substncias psico-ativas. Isso tornar possvel o desenvolvimento de inovaes tecnolgicas que possibilitem a identificao precoce da tendncia dependncia qumica, tais como kits para anlise de marcadores genticos da predisposio dependncia de drogas de abuso. A identificao precoce de indivduos geneticamente mais vulnerveis e predispostos dependncia de drogas possibilitar um melhor preparo dos pais, familiares, professores e orientadores para lidar com a situao, e escolher as estratgias mais seguras, adequadas e eficazes em relao ao uso de drogas lcitas e ilcitas pelos adolescentes e adultos dessa populao de risco. Maria Edwiges Hoffmann, Doutora em Bioqumica pela USP e docente do Departamento de Bioqumica do Instituto de Biologia da UNICAMP h mais de 25 anos. tambm divulgadora de cincias.