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Curso Plantas Medicinales y Fitoterpicos

de uso frecuente en Clnica

SISTEMA INMUNITARIO

Introduccin
La salud y la enfermedad forman parte de la evolucin del hombre sobre la tierra. Con el trascurrir del
tiempo, los continuos procesos de adaptacin que tuvo que afrontar el ser humano fueron condicionando
su sistema inmunolgico, a efectos de poder contrarrestar los embates de diferentes agentes infecciosos,
ambientales y txicos. La llegada de un agente extrao capaz de inducir una respuesta inmunolgica se
conoce como antgeno. Los antgenos suelen ser protenas, glicoprotenas o glicolpidos (los hidratos de
carbono, los lpidos y los cidos nucleicos son poco antignicos), que tienen la facultad de penetrar al
organismo por cualquier va, y forman parte de microorganismos (virus, bacterias, parsitos, hongos), de
compuestos qumicos (medicamentos, alimentos), de tejidos trasplantados, de partculas inanimadas, etc;
desencadenando una serie de fenmenos que el organismo tender a contrarrestar por medio de dos vas:
Humoral: cuando la misma est mediada por anticuerpos.
Celular: cuando est mediada por clulas.
Las clulas que intervienen en procesos inmunitarios se originan en clulas madres pluripotenciales de la
mdula sea, que llevan a dos tipos de diferenciacin, la linfoide (genera linfocitos) y la mielode (genera
fagocitos). Entre los fagocitos cabe destacar a los monocitos (pueden emigrar a los tejidos y trasformarse
en macrfagos) y a los leucocitos polimorfonucleares. Adems existen otras clulas, como los mastocitos,
clulas endoteliales y las clulas presentadoras de antgeno a las clulas T (p.ej. las clulas dendrticas del
tejido linftico y las clulas de Langerhans de la piel, boca, esfago y mucosa vaginal) que tambin
intervienen en las respuestas inmunitarias y que no pertenecen a ninguno de estos grupos.
Tanto la respuesta humoral como la celular pueden ser especficas sobre ese agente invasor, o
inespecficas, en cuyo caso se movilizan una serie de elementos defensivos de manera global y amplia.
Cuando la respuesta inmunitaria es especfica, quienes all actan son los
anticuerpos (respuesta humoral) y los linfocitos T citotxicos (respuesta celular);
en tanto en la respuesta inespecfica los efectores principales son el sistema del
complemento, macrfagos, leucocitos, linfocitos natural killers (o clulas asesinas)
e interferones. Los anticuerpos de la respuesta humoral (conocidos tambin como
inmunoglobulinas) son producidos por los linfocitos B. Estos (5-15% de los
linfocitos circulantes) tienen un sitio especfico por donde se unen o encastran al
antgeno, denominado Fab (fragment antigen binding), mientras que la zona que
interacta con otros elementos del sistema inmunolgico se conoce como Fc, la
cual permite el acople o encastre de otros elementos defensivos que sinergizarn la
actividad.
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La zona del antgeno que se une al anticuerpo se conoce como eptopo, pero vale aclarar que un antgeno
puede tener muchos eptopos, haciendo que el anticuerpo no sea especfico de ese antgeno en la medida
que no cubra todos los eptopos disponibles. Los linfocitos B pueden codificar un eptopo especfico de
un determinado antgeno, promoviendo as la produccin de anticuerpos. Si bien los linfocitos T tienen la
capacidad de reconocer antgenos, este tipo de linfocito no puede producir anticuerpos.
Esta capacidad de reconocimiento de antgenos por parte de los linfocitos T y B est genticamente
programada, de manera tal que no sea necesario haber tenido un encuentro previo entre el antgeno y el
linfocito. Debe recordarse que en los humanos, la poblacin de linfocitos T madura en el timo y la de
linfocitos B en la mdula sea y en el hgado fetal. Estos sitios son los llamados rganos linfoides
primarios, en tanto existen otros rganos que se denominan rganos linfoides secundarios, representados
por el bazo, los ganglios linfticos y otros tejidos asociados a la inmunidad de las mucosas, como las
amgdalas y las placas de Peyer intestinales; la mdula sea tambin acta como rgano secundario.
Como diferencia sustancial entre unos y otros es que en los rganos linfoides secundarios es necesaria la
presencia de macrfagos, clulas presentadoras de antgenos y linfocitos T y B maduros para que se
produzca la respuesta inmunitaria.
Los linfocitos producen anticuerpos y citoquinas, as como el complemento, que actan en la inflamacin.
El
complemento
est
formado
por
complejos
macromoleculares de protenas que se sintetizan en el hgado
y circulan por la sangre. Algunas de estas sustancias pueden
producir la lisis de las clulas al adosarse a sus membranas y
originar orificios vaciando la clula y matndola. Otras
protenas del complemento puede unirse a protenas de la
superficie bacteriana e inducir con ello la unin de otras
molculas del complemento que atraern a los fagocitos que
digerirn los microorganismos recubiertos por el
complemento. En caso que el antgeno llegara a
introducirse con el trascurso del tiempo nuevamente en el
organismo, la respuesta ser ms rpida an, ya que existe
un sistema de memoria que persistir continuamente.
Durante la actividad inmunitaria de defensa, las citoquinas
emiten seales hacia otros tipos celulares como es el caso
de los interferones, interleuquinas, factores estimulantes de
las colonias, factores de necrosis tumoral y el factor
transformador del crecimiento. Los interferones (INF) son
protenas segregadas por las clulas infectadas por virus,
los cuales son captados por las clulas adyacentes,
estimulndolas a sintetizar enzimas antivirales, que eviten la
proliferacin viral, inhibiendo la replicacin del genoma
vrico, inhibiendo la sntesis de protenas o activando a las
clulas NK para destruir a las clulas infectadas.
Las interleuquinas (IL) inducen la diferenciacin y
multiplicacin de algunas clulas; los factores estimulantes
de colonias (CSF) intervienen en la diferenciacin y
multiplicacin de las clulas madre de mdula sea; los
factores de necrosis tumoral (TNF) actan en la necrosis de
clulas tumorales y el factor trasformador del crecimiento
(TGF) que regula el crecimiento de determinadas clulas.
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Los linfocitos T presentan varias actividades, una de ellas interactuando con las clulas B y los fagocitos
mononucleares, denominndose por ello clulas T colaboradoras (helpers); y otras destruyen clulas
infectadas por agentes intracelulares, denominan clulas T citotxicas. La mayora (ms del 90%) de las
clulas T son clulas T helpers. De ellos existe un grupo que se caracteriza por tener en su membrana unas
glicoprotenas, llamadas receptores T (CD4). Estos interaccionarn con las clulas presentadoras de
antgeno (macrfagos y otras). En el caso del virus del HIV (SIDA) se dirige principalmente a los
leucocitos con receptores CD4, atento que dicho virus no puede sobrevivir fuera de una clula. Los virus
utilizan este receptor concreto para unirse a la clula husped.
El VIH infecta varias clases de clulas CD4+, como los monocitos y los
macrfagos tisulares, aunque su objetivo principal es la clula T helper CD4+.
Estas clulas, cuando estn sanas, liberan citoquinas, que estimulan a las clulas B,
las clulas natural killers y otras. Cuando el virus daa y destruye las clulas T
colaboradoras CD4+, se altera la totalidad del sistema inmunitario. Otros linfocitos
(linfocitos T CD8) tienen en su membrana el llamado complejo mayor de
histocompatibilidad (HLA-II). Estos al interaccionar con los macrfagos infectados
que lleven el mismo HLA-II se transformarn en linfoblastos T-DTA. Los
Linfocito T
linfoblastos T-DTA producirn sustancias qumicas capaces de trasformar los
macrfagos en clulas de gran capacidad fagocitaria.
En casos de SIDA las clulas T CD8+ tambin resultan afectadas por el virus. A medida que el VIH
progresa, las clulas T CD8+ pierden su capacidad para atacar a las clulas infectadas por el virus.
El proceso por el que los linfocitos son capaces de reconocer a un determinado antgeno y empezar a
proliferar, se denomina seleccin clonal. La forma que tiene el sistema inmunitario de contrarrestar la
actividad de los antgenos puede ser de cuatro tipos diferentes:
a)
b)
c)
d)

Neutralizacin
Fagocitosis
Citotoxicidad
Apoptopsis celular

El mal funcionamiento del sistema inmunitario puede conllevar a una respuesta deficiente
(inmunodeficiencia), respuesta exagerada (reacciones de hipersensibilidad) y respuesta inadecuada frente
a autoantgenos (enfermedad autoinmune).

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ESPECIES VEGETALES CON ACTIVIDAD EN


EL SISTEMA INMUNITARIO
EQUINCEA
Se trata de una hierba perenne perteneciente a la familia de las Compuestas, originaria del centro y
sudoeste de Estados Unidos. Las especies utilizadas medicinalmente son Echinacea angustifolia D.C.; E.
purpurea (L.) Moench. y E. pallida (Nutt.) Nutt. La droga vegetal est constituida por la raz las cuales se
recolectan en otoo, cuando la planta ha dado semillas. La equincea necesita entre 3 y 4 aos para que
sus races sean lo suficientemente grandes como para aprovecharlas medicinalmente. De las partes areas
tambin pueden obtenerse principios activos tiles, siendo ello una prctica ms reciente. En su
composicin qumica destacan las alcamidas, los glucsidos del cido fenilcarboxlico (equinacsido
principalmente) y mucopolisacridos. En la raz fueron identificadas cerca de 20 alcamidas representadas
principalmente por isobutilamidas (la mayora en E. angustifolia). Tambin se ubican en la parte rea.
Actividad Inmunomoduladora - Inmunoestimulante: Los mucopolisacridos de alto peso molecular
situados en la raz han demostrado poseer un efecto inmunoestimulante inespecfico demostrado a varios
niveles: aumento en la produccin de leucocitos y linfoquinas, aumento en la tasa de properdina,
elevacin de la produccin de interfern, inhibicin de la hialuronidasa y aumento de la capacidad de
fagocitosis por parte de los macrfagos. Las pruebas fueron corroboradas in vitro e in vivo con la fraccin
polisacrida en forma de extracto acuoso.
Probablemente estas sustancias presentan una gran afinidad de unin con las
membranas de las clulas inmunocompetentes. Una de las primeras evidencias
a nivel inmunolgico fue observada con la inyeccin a ratas de la fraccin
polisacrida de la raz, en donde se constat una elevacin de los granulocitos
y de la fagocitosis histognica. En pruebas in vitro dicha fraccin logra
estimular la produccin de interleuquinas 1 y 6 por parte de los macrfagos,
como as tambien la produccin del TNF- (Factor de Necrosis Tumoral-alfa)
an en presencia de inmunosupresores como la ciclofosfamida y ciclosporina
A. En cualquiera de los casos, el efecto inmunolgico produce intermediarios
reactivos al oxgeno, lo cual es vital para la sobrevivencia y multiplicacin de
los grmenes.
La eficacia imunoestimulante de los preparados orales, fue constatada in vivo por medio del test de
depuracin por carbono en cobayos; e in vitro, por medio de la actividad fagocitaria de los leucocitos a
travs de extratos alcohlicos de tres variedades de plantas. En cuanto a la accin inhibitoria sobre la
hialuronidasa, se sabe que esta enzima organiza el grado de polimerizacin y viscosidad de los espacios
extracelulares favoreciendo la expansin de los procesos infecciosos. En ese sentido, la equincea (por
medio de los cidos chicrico y caftrico sitos en las races y partes areas), impide su capacidad
despolimerizante al igual que lo hacen otras sustancias como la rutina, hesperidina, catequina, estrgenos
y glucocorticoides.

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Esta actividad antihialuronidasa (deletrea para la cpsula de un germen) tiene una equivalencia con la
cortisona en el orden de 0,03 ml para 1 mg de cortisona, calculndose en siete veces esa cifra como capaz
de inhibir la enzima al 100%. En otro orden de cosas, la elevacin del nivel de properdina es un
indicador no especfico del poder de resistencia del organismo, habindose observado que interviene en
los procesos de lisis bacteriana. El mantenimiento en la tasa de properdina guarda una relacin directa
con la liberacin de polisacridos. Se ha visto que cuando se inyectan los polisacridos de equincea
ocurre una respuesta bifsica, es decir, una cada inicial del tenor de properdina que luego comienza a
elevarse progresivamente mantenindose durante largo tiempo en esa situacin.
En cuanto al nivel de interfern se pudo constatar un aumento en el tenor del mismo luego de la
administracin de polisacridos de equincea. El interfern no es especfico de un virus por lo que puede
ser activo contra varios, aunque es especfico de especie y una vez que se produce solo puede utilizarse en
aquella misma especie que inici la infeccin. Se sabe que el interfern es un producto celular natural que
se genera en respuesta a la aparicin de virus o elementos nucleicos extraos para el organismo,
pudindose detectar incluso a los 120 minutos de producida la infeccin. Entre otras cosas el interfern
fabrica una sustancia denominada "TIP" (Traduction Inhibitory Protein) que se fija a los ribosomas
nucleares bloqueando selectivamente la traduccin de ARN viral, inhibiendo de tal forma la replicacin
del virus sin perjudicar la traduccin del ARN mensajero del husped.

Equinacsido

cido chicrico

De las cabezas florales se ha podido aislar el cido chicrico, el cual ha demostrado in vitro, incrementar
la fagocitosis celular. No obstante, las alcamidas halladas en la raz de equincea pareceran ser los
compuestos de mayor importancia en el incremento de la funcin fagocitaria. stas y los derivados
polares del cido cafeico (equinacsido, verbacsido y cido clorognico) contribuyen a incrementar la
labor fagocitaria, aumentando la actividad de los polimorfonucleraes en un 27% y la liberacin de
linfoquinas por los linfocitos en casi un 180%. Las alcamidas constituyentes de E. purpurea tendran
mayor potencia que las encontradas en E. angustifolia. Respecto a ello, las alcamidas de cadena larga
pertenecientes a E. angustifolia han exhibido propiedades antitumorales in vivo, inhibiendo el crecimiento
del tumor de Walker en ratas como el de la leucemia linfoctica (p 388) en ratas.
La capacidad de fagocitosis puede ser medida a travs de pruebas de quimioluminiscencia sobre sangre
completa heparinizada frente a extractos de equincea, la cual parece tener un efecto estimulante dosisdependiente. En un estudio doble-ciego, controlado por placebo, la administracin de 8 ml/dia del jugo
prensado de inflorescencias de E. purpurea, administrado previamente durante 28 das a triatletas de alta
competicin, produjo mejoras en los parmetros inmunolgicos, comparado con el uso de 43 mg de
magnesio. La validez de este ensayo radica en la posibilidad de estabilizacin imunolgica durante los
esfuerzos fsicos excesivos. En ese sentido, la equincea disminuye significativamente los nveles de
interleuquina-2R en sangre y orina, con aumento en la tasa de IL-6 y macrfagos.
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La accin de los extractos etanlicos, muy utilizados en los Estados Unidos, son comparables al del jugo
de la planta, que es el preferido en Europa. La actividad inmunomoduladora tambin fue confirmada in
vitro a travs de un producto que combina Echinacea purpurea, Echinacea pallida, Baptisia tinctoria y
Thuja summitates.
En lo que respecta a la parte toxicolgica, la equincea es considerada una planta segura para uso humano
dentro de la posologa y tiempo de uso tradicional. En algunos pacientes se ha observado durante la toma
de equincea la aparicin de sialorrea, mientras que altas dosis pueden ocasionar nuseas y vrtigo. Se ha
documentado un caso de aparicin de leucopenia tras uso prolongado de extractos de equincea. En los
casos de enfermedades autoinmunes, NO SE RECOMIENDA el empleo de equincea. La seguridad de
su empleo durante la lactancia y embarazo no ha sido confirmada an.
La toma simultnea por espacio mayor a 8 semanas de extractos de equincea junto con amiodarona,
esteroides anablicos, ketaconazol o metrotexate puede generar hepatotoxicdad. A su vez se ha sealado
que antagoniza los efectos de corticosteroides y ciclosporina.
Entre las formas galnicas recomendadas se encuentra el Extracto seco, en dosis es de 500 mg a 1 g
diario. Algunas preparaciones estandarizadas contienen 4 a 5% de equinacsido. En otras predomina el
cido cichrico. En forma de Tintura (una de las formas ms comunes de prescripcin de equincea) se
prepara en una relacin 1:10, a razn de 30-40 gotas tres veces al da. Segn la Farmacopea Alemana se
puede preparar la tintura en una relacin 1:5, con 50% de etanol (equivale a 900 mg de droga cruda
diaria) siendo la posologa de 2-6 ml al da. Finalmente el Jugo exprimido, con concentracin de 2,5: 1 y
estabilizado con 22% de alcohol, se administra a razn de 6 a 9 ml al da.

GINSENG
El ginseng (Panax ginseg C.A. Meyer) es originario de China, Corea, Vietnam y Japn. La droga est
representada por la a raz, existiendo comercialmente dos variedades: una blanca (oficinal en la
Farmacopea Europea) y una rojiza (oficinal para la Farmacopea Japonesa). Se diferencian en que la
primera est desprovista de corteza mientras que la segunda la conserva, pero al ser tratada con vapor de
agua para evitar el ataque de hongos y otros grmenes, sumado al azcar residual que queda luego de la
desecacin, adquiere el mencionado tinte rojizo y aspecto crneo. Esta raz rojiza es considerada de mejor
calidad para ser aplicado medicinalmente, comercializndose como ginseng coreano rojo.
Desde el punto de vista fitoqumico, los principales componentes son los ginsensidos, un conjunto de
saponinas triterpnicas presentes en la raz, conocidas tambin con el nombre de panaxsidos; y
polisacridos. Los ginsensidos se dividen en dos grupos: los del grupo danmarano y los derivados del
cido olenico. Los primeros, a su vez, pueden ser derivados del protopanaxadiol (Ra1, Ra2, Ra3, Rb1,
Rb2, Rb3, Rc, Rd, Rh2) o derivados del protopanaxatriol (Re, Rf, Rg1, Rg2, Rh1). En cambio en los del
cido olenico slo figura el ginsensido Ro. La Farmacopea Alemana requiere no menos de 1,5% de
ginsensidos totales calculados como ginsensido Rg1. En tanto, para la Farmacopea Suiza la exigencia es
de no menos del 2%.

Ginsensido Rd
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Los polisacridos presentes en la raz de Panax ginseng seran responsables de su accin


inmunoestimulante, demostrando un incremento en la capacidad fagocitaria de macrfagos, y estimulando
la produccin de interfern en una proporcin cuatro veces superior a la produccin normal del
organismo. En un estudio experimental, la adicin de gingensidos extrados de flores de ginseng a un
cultivo de clulas esplnicas indujo la produccin de interfern y de interleukina-2 . Por otra parte, un
estudio in vitro comprob que los polisacridos del ginseng promueven la sntesis de interleukina-2 a
travs de la mediacin de clulas mononucleares en sangre perifrica de pacientes con enfermedades
renales. En cuanto a la prevencin de estados gripales o resfros, la administracin de extractos
estandarizados de ginseng G115 ha demostrado potenciar la respuesta inmune de la vacuna contra la
Influenza.
Diferentes estudios determinaron que los polisacridos acdicos de la raz de ginseng (entre ellos el
ginsenan S-IIA y el ginsan) producen una estimulacin en la produccin de linfocitos natural killers y de
interleukina-8 a partir de clulas monocticas humanas. Los polisacridos del ginseng demostraron elevar
los niveles de AMP cclico en las glndulas suprarrenales en animales de laboratorio, a la vez que ejercen
efectos regulatorios sobre el GMP cclico en el resto del organismo. De esta manera, modifican la
respuesta de liberacin de histamina por parte de clulas basfilas.
En diversas experiencias realizadas en animales se pudo determinar que la raz de ginseng presenta una
accin dual: protege a la corteza suprarrenal de la hipertrofia provocada por la administracin de ACTH,
como as tambin de la atrofia producida por el empleo prolongado de adrenocorticosteroides. Mientras
las hormonas adrenocorticotropas (cortisona en especial) inhiben la sntesis de gama-globulinas, el
ginseng demostr no disminuir la sntesis de anticuerpos. Otro estudio determin que las saponinas
provenientes de los extractos de raz de ginseng inhiben la secrecin de catecolaminas en clulas
adrenales bovinas estimuladas por acetilcolina. Por su parte el gingensido Rg1 demostr una actividad
estimulante linfocitaria sumado a una afinidad por receptores para glucocorticoides y un efecto
sinergstico con el AMP cclico.
En un estudio clnico efectuado en pacientes infectados con el virus HIV, la administracin a lo largo de 6
meses de extractos de ginseng coreano rojo (5,4 g/da) junto con AZT=zidovudina (300-500 mg/da),
evidenciaron mejoras significativas de acuerdo a los parmetros serolgicos testeados respecto a los
grupos control (ginseng y AZT por separados). La tasa de linfocitos CD4+ mostr el mayor incremento
con la combinacin ginseng/AZT (38%). Cabe acotar que el grupo ginseng-solo (uno de los controles)
mostr tasas superiores al grupo AZT-solo (23% y 16% respectivamente). La tasa de linfocitos CD8+
logr los mayores incrementos en los grupos ginseng-solo y ginseng/AZT (en ese orden). El antgeno p24
logr disminuir en esos dos grupos nicamente. Recientemente se ha podido constatar que la toma de
extractos de ginseng coreano rojo durante perodos prolongados por parte de pacientes con infeccin por
HIV-1 presentan menor tasa de resistencia a la zidovudina determinada por mutacin en la enzima
transcriptasa reversa.

SHIITAKE
El shiitake (Ganoderma lucidum) es un basidiomiceto comestible de agradable sabor, perteneciente a la
familia de las Poliporceas, de pequeo tamao, y que suele asentar preferentemente aledao o encima de
algunas variedades de robles, encinas u otros rboles. De hbitat silvestre, este hongo crece en amplias
zonas de China, Japn y Corea. Actualmente se cultiva sobre los robles del gnero Quercus, rboles
diversos (Carpinus laxiflora, Castanus spp) o lea.

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Entre sus principios activos ms importantes destacan los polisacridos, principalmente el lentinn. Tanto
el lentinn como el AC2P han demostrado poseer propiedades inmunoestimulantes de acuerdo con
diversos trabajos realizados in vivo e in vitro. Estos estudios revelaron una accin inmunoestimulante
mediada por clulas T y macrfagos, con un incremento en la produccin de citoquinas tales como IL-1
(por macrfagos), IL-2 (por los linfocitos T), incremento de la actividad citotxica de los macrfagos,
potenciacin de las clulas T-helpers y del TNF-alfa.

lentinn
Sobre neutrfilos humanos el extracto acuoso ha demostrado descender la produccin de IL-1 y la
apoptosis, de acuerdo con mediciones efectuadas por el mtodo ELISA y flujocitometra,
respectivamente. En cambio, sobre clulas monocticas U937 produjo un incremento de ambos
parmetros. No hubo cambios sustanciales sobre la produccin de superxido en ambos tipos celulares en
mediciones por quimioluminiscencias. Este hongo se comercializa como alimento, as tambin como
medicamento o suplemento dietario (segn los pases). Existen en el circuito farmacutico extractos secos
y polvos (ambos en cpsulas) para dosificar a razn de 2-6 cpsulas diarias, segn el caso.

MAITAKE
El maitake (Grifola frondosa) es un hongo comestible de gran porte, perteneciente a la familia
Corialceas, oriundo del oeste de Norteamrica (este de las Rocky Mountains), Europa y Asia
(principalmente Japn y Corea). Al igual que con el shiitake, presenta polisacridos representados
principalmente por beta-glucanos (compuestos hidrosolubles de alto peso molecular). Las fracciones
polisacridas "D" y "MD" del -1,6-glucano demostraron poseer efectos inmunoestimulantes y una fuerte
actividad citotxica en cobayos (mayormente cuando se asocia a mitomicina C) sobre algunas lneas
celulares tumorales (MM-46, IMC), mediante activacin de la IL-1 = interleukina-1. La administracin
de extractos elaborados con la fraccin D junto a extractos secos totales de ganoderma incrementaron
entre 1,2 a 1,4 veces la capacidad de respuesta inmunocelular de pacientes con cnceres de hgado,
pulmn y mama que reciban tratamiento quimioterpico.

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Estructura del beta-D-glucano

La fraccin D del -1,6-glucano demostr in vitro incrementar entre 1,5-3 veces la actividad de los
linfocitos NK (natural killer) y linfocitos T. Al respecto, evidenci promover la produccin de IL-1, IL-12
e IL-18 (a partir de los macrfagos) e interfern gamma (IFN-) a partir de los esplenocitos. Asimismo, la
fraccin D y el grifolano demostraron aumentar la actividad macrofgica por incremento de la
produccin de TNF-, estimular al factor de crecimiento endotelial vascular, facilitando as los
mecanismos de angiognesis y promover la expresin del ARNm de la enzima xido-ntrico-sintetasa
inducible (iNOS) involucrando de esta manera a la produccin de xido ntrico dentro de los mecanismos
antitumorales. Tradicionalmente se consume como alimento. Suele adicionarse al t o a sopas, a razn de
3-7 g al da. Existen productos en el comercio con este hongo, solo o asociado a Ganoderma lucidum y/o
Lentinus edodes y/o Coriolus versicolor. Tambin se comercaliza el beta-glucano estandarizado en
Europa, Asia y EE.UU.

REISHI
El reishi (Ganoderma lucidum) es otro importante hongo medicinal, perteneciente a la familia de las
Ganodermatceas, originario de las regiones tropicales de Oriente. Crece preferentemente sobre la base
de la lea viva o muerta de rboles caducos (en especial sobre robles, hayas o ciruelos). Est constituido
principalmente por los polisacridos BN3-A, BN3-B, BN3-C (solubles en agua) y hetero--D-glucanos,
conocidos como ganoderanos A, B y C (insolubles en agua). Tambin son importantes algunos
triterpenos, como los cidos ganodricos.
La actividad sobre el sistema inmunitario est relacionada con el papel que juegan principalmente los
polisacridos (hetero--D-glucanos) insolubles en agua. Los cidos ganodricos demostraron in vitro
incrementar la proliferacin de esplenocitos inducida por concanavalina-A. Respecto al papel que juegan
los polisacridos BN3-A, B y C, se ha observado experimentalmente que producen tambin un incremento
en la proliferacin de linfocitos inducida por concanavalina A, con una mayor incorporacin de la base
timidina tritiada en las clulas de bazo normales, en especial en aquellos animales (ratas) no tan jvenes.
Por otra parte, los polisacridos BN3-A y BN3-C demostraron un efecto antagnico sobre la actividad
supresora de la hidrocortisona en la respuesta de proliferacin de clulas del bazo de ratn. En estudios
experimentales sobre SIDA, diferentes derivados triterpnicos aislados del extracto metanlico de
ganoderma fueron testeados. Tanto el ganoderiol F y ganodermanotriol demostraron in vitro ser activos
frente al HIV-1 con una concentracin inhibitoria de 7,8 g/ml.
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En tanto la actividad de los cidos ganodricos B, C1, H y , y el ganoderiol A y B demostraron una


moderada actividad anti HIV-1 proteasa.
La introduccin de polisacridos de ganoderma en dosis de 100 g/ml en cultivos de macrfagos
demostr incrementar la produccin de citoquinas, tales como interleuquinas IL-1, IL-6 y el factor de
necrosis tumoral (TNF-). En dosis de 25-100 g/ml se demostr un incremento en la liberacin de
interfern por parte de los linfocitos T. La administracin de clulas mononucleares con contenido en
citoquinas derivadas de polisacridos de reishi, demostr suprimir la proliferacin y clonogenicidad en
cultivos celulares de clulas leucmicas HL-.60 y U-937, a la vez que indujeron la apoptosis de dichas
lneas celulares.
En otro orden de cosas, los polisacridos de ganoderma demostraron ejercer un efecto inmunoprotector
en ratones morfino-dependientes. En efecto, dichos polisacridos produjeron la normalizacin de varios
parmetros inmunolgicos deprimidos por el uso abusivo de morfina, lo cual abre las puertas a un futuro
estudio para la aplicacin de reishi en los trastornos inmunitarios de los pacientes adictos a opiceos. En
EE.UU y Europa se venden cpsulas con 300 mg de polvo de Reishi, administrndose dos cpsulas tres
veces por da. Mximo 12 cpsulas diarias (segn la patologa).

GINSENG SIBERIANO
Conocido tambin como eleuterococo (Eleutherococcus senticosus), esta especie guarda ciertas
similitudes en su accionar, con referencia al Panax ginseng. El eleuterococo es oriundo de la ex-Unin
Sovitica, en especial de los distritos siberianos de Primorski y Jaborovsk donde conforma extensos
bosques que cubren cerca de 10 millones de hectreas. Tambin se lo encuentra, aunque en menor
medida, en la regin de Amur y en la isla de Sajalin. Los estados de Japn, Corea del Sur y China
(provincias del noreste: Shansi y Hopei) son el resto de pases que conforman el hbitat natural de este
arbusto. Se emplea medicinalmente la corteza de la raz, la cual contiene una serie de lignanos
denominados eleutersidos (A, B, B1, B4, C, D, E, E1, E2, F, G, I, K, L y M), as como polisacridos
(eleuteranos) denominados PES-A y PES-B.
Una de las principales acciones est en relacin a su efecto inmunomodulador, en el cual jugaran un
papel fundamental los polisacridos PES-A y PES-B. Dichos polisacridos se han comprobado ms
activos que los de Astragalus membranosus. De acuerdo con un estudio llevado a cabo en el Instituto
Sueco de Hierbas de Gothemburgo, el espectro inmunomodulador del eleuterococo aumenta cuando se
combina con Schizandra sinensis o con Andrographis paniculata, lo cual habla de un efecto sinergizante
entre estas especies.

Eleutersido E

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Por su parte, los polisacridos PES-A y B estimulan in vitro la formacin de anticuerpos especficos
contra la albmina en sangre de vacas. En experiencias in vivo con animales, se pudo constatar un
aumento de los granulocitos y macrfagos circulantes. Por otra parte, la actividad inmunomoduladora
demostrada por un incremento de la actividad fagocitaria in vitro, en modelos de quimioluminiscencia,
podra abrir un camino importante en la lucha contra las enfermedades inmunosupresoras como el SIDA.
Dicha investigacin sugiere que las sustancias inmunoestimuladoras halladas, producen una estimulacin
no especfica del sistema de defensas, caracterstico de los vegetales adaptgenos. En este sentido, la
administracin de extractos de eleuterococo ha demostrado, in vivo, un incremento del poder fagocitario
de los granulocitos y monocitos del organismo frente a Candida albicans. El producto Kan Jang
(combinacin de extractos estandarizados de Andrographis paniculata y E. senticosus) demostr inhibir
in vitro la proliferacin linfocitaria en sangre perifrica, a la vez que evidenci intervenir en la formacin
de INF-, TNF- y con los marcadores inmunolgicos neopterina, 2-microglobulina y receptores
solubles para la IL-2.
El empleo del eleuterococo en China se preconiza como preventivo de resfros y gripes. Las regiones del
noreste de China tienen alta prevalencia de bronquitis crnica debido a sus condiciones atmosfricas, de
manera tal que la toma de este producto se ha popularizado mucho en este tipo de afeccin. En un estudio
doble-ciego realizado en humanos voluntarios que durante seis meses haban consumido extractos de esta
especie, el extracto etanlico en dosis de 30-40 ml diarios demostr ser el ms efectivo, observndose un
importante incremento en el recuento linfocitario, en especial sobre los niveles de los linfocitos T-helpers,
sin alterar el resto de la serie blanca. Otro estudio similar sobre 10 voluntarios sanos con el mismo
extracto, determin que el eleuterococo influye marcadamente en la sntesis de citoquinas de manera
dosis dependiente, esto es estimulando a bajas dosis las interleuquinas IL-6 e IL-13, e inhibiendo a altas
dosis la produccin de las interleuquinas IL-4, IL-5 e IL-12.
Un estudio nuevo estudio in vitro, efectuado con el extracto fluido etanlico total de eleuterococo
demostr incrementar el nivel de las interleuquinas IL-1 e IL-6, lo cual no pudo ser constatado con las
fracciones aisladas de eleutersidos B y eleutersidos E. La interrelacin entre el efecto adaptgeno y el
inmunomodulador parecen jugar un papel muy importante en los procesos antiproliferativos, a la luz de
las numerosas investigaciones de la psiconeuro-inmunoendocrinologa, la cual sugiere una accin
indirecta del eleuterococo sobre el sistema neuro-endcrino a travs de la estimulacin del sistema
pituitario-adrenocortical.
Al respecto se ha podido verificar que a la hora de haberse realizado una inyeccin intraperitoneal de
extractos de eleuterococo, se produce un aumento en los niveles plasmticos de corticosona. En las
reacciones a las situaciones de estrs prolongadas, se ha observado en animales de laboratorio que las
glndulas suprarrenales y el timo pueden sufrir atrofias funcionales, lo cual se evita mediante la
administracin previa de eleuterococo. Se venden en el mercado farmacutico de EE.UU y Europa
productos estandarizados en base a esta planta (35 mg de extracto) con valorizacin de eleutersidos (280
gr). Tambin extracto seco (10:1) 150 mg, con valoracin del 0,8& en eleutersidos.

UA DE GATO
Se trata de una planta arbustiva trepadora perenne, de grandes dimensiones, perteneciente a la familia de
las Rubiceas, oriunda de Sudamrica. Crece en la zonas selvticas y boscosas de Per (desde el
Departamento de Loreto hasta Madre de Dios y Cuzco), cuenca del Amazonas, Colombia (Choc),
Bolivia, Brasil, Guyanas, Panam (Bocas del Toro y Valle del ro Gatn), Nicaragua, Costa Rica, Blice,
Guatemala, Ecuador y Trinidad Tobago. La droga est constituida por la corteza interna de los tallos. En
segundo trmino se emplean las hojas y la raz.
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Desde el punto de vista fitoqumico, est constituida por alcaloides oxindlicos con
estructura pentaccilica y tetracclica. De estructura pentacclica: pteropodina,
isopteropodina-A con sus ismeros (especiofilina, uncarinas A, B, C. D, E y F),
mitrafilina, isomitrafilina, F-mitrafilina, hirsutena, hirsutina, dihidrocoriantena,
isoajmalicina, akuammigina, corinoxeina, isocorinoxeina, 3,4-dehidro-5carboxistrictosidina. De estructura tetracclica: rincofilina e isorincofilina (presentes
en quimiotipos de Uncaria tomentosa). Si bien los alcaloides citados corresponden a
aquellos aislados de la corteza, una parte muy importante tambin se encuentra en las
hojas y la raz, incluyendo estructuras oxindlicas tetracclicas.
La actividad inmunomoduladora de la ua de gato fue observada a travs de la
estimulacin in vitro de los procesos de fagocitosis, por medio de extractos
alcohlicos previamente alcalinizados, tratados con etilacetato y posteriormente
acidificados.
Se llega a esta conclusin tras realizar el test de los granulocitos, el cual permite medir la actividad
defensiva de los glbulos blancos, como as tambin por tcnicas de quimioluminiscencia, que mide el
grado de fagocitosis de los leucocitos por medio de multiplicadores de la luz. En ambos estudios el
alcaloide isopteropodina demostr poseer la ms alta actividad fagoctica, seguido por isomitrafilina,
isorincofilina y pteropodina con un 50% menos de efectividad. En tanto mitrafilina y rincofilina no
demostraron actividad. Tambin se pudo observar que los efectos de estimulacin fagocitaria fueron
mayores en los extractos totales respecto a los alcaloides aislados, lo cual habla de una accin sinrgica
entre sus constituyentes.
La actividad fagocitaria fue comprobada por medio de una mayor proliferacin de los granulocitos
neutrfilos y macrfagos, a la vez que exista una mayor produccin de linfoquinas (sustancias de
intercomunicacin linfocitaria). El nmero de monocitos en ratas, tras la administracin de extractos de
ua de gato, evidenci un aumento sustancial (casi un 50%) tras una semana de tratamiento. Los
granulocitos incrementaron en un 60% su poder fagocitario (medido a travs del test de Brand con
partculas Zimosan) en presencia de extractos al 0,01%. Bajo condiciones normales, los linfocitos T no
observaron modificaciones proliferativas, pero s bajo la presencia de antgenos, lo cual abre una puerta
en la investigacin de enfermedades como el sarcoma de Kaposi, candidiasis sistmica, Sida, herpes y
cncer.
Estudios in vitro con extractos de ua de gato (valorados con 6% de alcaloides oxindlicos totales)
evidenciaron una estimulacin importante en la produccin de IL-1 e IL-6 por parte de macrfagos de
ratas, de manera dosis dependiente. Dicha estimulacin tambin pudo ser constatada con macrfagos
estimulados por lipopolisacridos. En un ensayo reciente realizado en conejos con estafilococcemia
experimental, la administracin durante 10 das de extractos acuosos de Uncaria tomentosa (14 cc/k/da)
demostr incrementar el ndice y la actividad fagoctica en relacin a un grupo control.
En Mnich, un grupo de investigadores estudiaron la actividad inmunoestimulante y el efecto biolgico
sobre los eritrocitos y diferentes cepas bacterianas. Para ellos, el principio activo de mayor inters estaba
representado por los alcaloides oxindlicos que presentan, a su vez, un marcado efecto antiinflamatorio y
citosttico. Por su parte, los glicsidos del cido quinvico y los alcaloides influiran sobre la actividad
macrofagocitaria, aumentando la misma y permitiendo as eliminar complejos inmunizantes
determinantes de asma bronquial.

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Todos estos resultados han alentado el estudio sobre una posible actividad inmunoestimulante de Uncaria
tomentosa y de Uncaria guianensis en SIDA, lo cual se est actualmente desarrollando en una etapa
preliminar. De acuerdo con estos estudios iniciales, los extractos de ua de gato no han demostrado hasta
el momento actividad inhibitoria de la replicacin in vitro del virus H.I.V. Entre las formas galnicas
destacan la Decoccin al 2% (corteza). Se administran 3-4 tazas diarias. Como Tintura (1:10), en alcohol
de 70., se administran 25-40 gotas, 2-3 veces al da. En forma de Polvo de Corteza: 2-4 g diarios.

WITHANIA
La withania (Withania somnifera) es una planta de la familia Solanceas, originaria del sur de frica,
siendo luego distribuida hacia el frica septentrional, regin mediterrnea, Europa meridional (Pennsula
Ibrica), Islas de Sicilia y Cerdea, Egipto, Marruecos, Asia oriental, Pakistn, Sri Lanka e India. En este
ltimo pas forma parte de la Medicina Ayurvdica y se la conoce como ashwagandha. La droga vegetal
est representada por la raz la cual contiene lactonas esteroidales conocidas como withanlidos A-O, Q,
R, T, U, Y y WS-1.
Extractos en polvo de withania administrados por va intraperitoneal, han
demostrado propiedades inmunoestimulantes en ratones, generando una
significativa movilizacin e incremento en la actividad fagocitaria de
macrfagos peritoneales, como as tambin un incremento en la celularidad de
mdula sea y en la actividad de enzimas lisosomales. En dicha actividad
destaca la presencia de dos glucsidos withanoldicos: sitoindsidos IX y X, en
cambio la withaferina A por separado demostr efectos inmunosupresores. A su
vez, extractos de raz de withania demostraron corregir en ratas la quimiotaxis
macrofgica disminuida en presencia del agente carcinogentico ochratoxina A.
Asimismo demostr actuar regulando los niveles de interleuquina-1 y del factor
de necrosis tumoral.
En monos sometidos a intoxicacin por azatioprima, prednisolona y
ciclofosfamida, la administracin de extractos de withania redujeron la
mielosupresin inducida por dichos frmacos. A su vez, se pudo constatar un
incremento del peso, y en sangre un aumento en la concentracin de
hemoglobina, del nmero total de eritrocitos, leucocitos y plaquetas.
En ratas sometidas a toxicidad por cisplatino, se pudieron constatar efectos inmunoestimulantes en los
lotes de animales que recibieron extractos de withania. Existen en India formulaciones lquidas conocidas
como Ashwagandharista y Balashwandharista, donde la raz de withania es el componente principal. Se
preparan fermentando alcohol a partir de otras sustancias naturales, y se recomiendan como rasayanas
(productos rejuvenecedores). Desde lo galnico, se prepara en forma de Polvo de la raz (forma
tradicional de consumo, conocido como Ashwagandha choorna), administrndose 1-5 g dos veces al da
en un poco de leche tibia y ghee (mantequilla clarificada). Se suele agregar canela y azcar negra para
evitar el sabor desagradable que suele tener esta planta. Como Extracto Seco Estandarizado se prepara en
forma de tabletas conteniendo 300 mg de raz, con estandarizacin de 4,5 mg de withanlidos.

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LAPACHO
El lapacho (Tabebuia avellanedae y T. impetiginosa) es un rbol de Sudamrica, especialmente en su
regin septentrional. El uso medicinal de su corteza interna es muy comn en toda la regin,
atribuyndosele un sinnmero de propiedades. Desde el punto de vista fitoqumico, est conformado
principalmente por naftoquinonas (lapachol y beta-lapachona) con propiedades antiinflamatorias,
antitumorales e inmunomoduladora.
Tras conocerse mejor el contenido en naftoquinonas de su corteza, se observ
actividad moduladora y estimulante sobre el sistema inmunitario, la cual result
ser de tipo dosis-dependiente. A una concentracin relativamente elevada (100
g - 10 ng/ml) el lapachol provoc un efecto citotxico o inmunosupresor sobre
granulocitos y linfocitos humanos, pero en dosis inferiores (10 ng-10
fentogr/ml) el efecto fue contrario, es decir, inmunoestimulante. En ese sentido,
el extracto metanlico de la corteza increment en un 25% la respuesta
fagocitaria de macrfagos con microdosis de 1 picogramo/mL in vitro. Segn
H.Wagner (investigador alemn) estos ensayos indican que son necesarias
mnimas dosis de naftoquinonas para lograr un efecto inmunoestimulante con
esta especie, sin perjuicio de citotoxicidad.
Desde el punto de vista galnico, la coreteza interna puede prepararse en forma de Decoccin: 15-20 g en
500 ml de agua. Hervir durante 5-15 minutos. Tomar a lo largo del da, repartido en 2-3 tomas; Polvo: 25
mg/k diarios, divididos en cuatro tomas despus de las comidas. Tintura (1:5): 50-100 gotas, 1-3 veces al
da. Existen preparados en el circuito farmacutico de EE.UU y Europa, con estandarizacin en
naftoquinonas.
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