21-Aminoácidos y Derivados

1.15.
Aminocidos semiesenciales y derivados

de aminocidos de inters nutricional
ngel Gil Hernndez Fermn Snchez de Medina Contreras
Captulo 1.15.
Aminocidos semiesenciales y derivados
de aminocidos de inters nutricional
1. Introduccin
2. Aminocidos condicionalmente esenciales
2.1. Arginina
2.1.1. Metabolismo
2.1.2. Utilizacin clnica
2.1.2.1. Arginina y funcin endotelial
2.1.2.2. Arginina y reproduccin
2.1.2.3. Arginina y desarrollo neonatal
2.1.2.4. Arginina y sistema inmunolgico
2.1.2.5. Arginina y funcin gastrointestinal
2.1.2.6. Arginina y enfermedad renal
2.1.2.7. Arginina y curacin de heridas
2.1.2.8. Arginina y tumorognesis
2.2. Cistena
2.3. Glicina
2.4. Glutamina
2.4.1. Funciones y metabolismo
2.4.2.1. Glutamina e intestino
2.4.2.2. Glutamina en la sepsis, la infeccin, el trauma y otros estados
catablicos
2.4.2.3. Glutamina y cncer
2.5. Prolina
2.6. Tirosina
3. Derivados de aminocidos de inters nutricional
3.1. Carnitina
3.1.1. Metabolismo
3.2. Colina
3.2.1. Esencialidad
3.2.2. Funciones dietticas e ingesta
3.2.3. Absorcin, metabolismo y excrecin
3.2.3.1. Absorcin
3.2.3.2. Biosntesis de la fosfatidilcolina
3.2.3.3. Otras vas metablicas

3.2.4.1. Colina en la gestacin y la lactancia
3.2.4.2. Colina y enfermedad heptica
3.2.4.3. Colina y enfermedad cardiovascular
3.2.4.4. Colina y demencia
3.2.5. Recomendaciones internacionales de ingestas adecuadas
3.3. Poliaminas
3.3.1. Metabolismo
3.4. Taurina
3.4.1. Metabolismo
3.4.2.1. Taurina y desarrollo del lactante
3.4.2.2. Taurina y enfermedad cardiaca
3.4.2.3. Taurina e inmunidad
3.4.2.4. Taurina y diabetes
4. Resumen
5. Bibliografa
6. Enlaces web
Objetivos
n Entender el significado del concepto de nutrientes condicionalmente esenciales, referido especialmente a
aminocidos y sus derivados.
n Descubrir las condiciones fisiolgicas y patolgicas en las que se necesitan estos compuestos en cantidades
superiores a las posibilidades biosintticas.
n Conocer las vas metablicas de los aminocidos condicionalmente esenciales que justifican su inters fisiolgico.
n Relacionar dichas vas metablicas con las funciones biolgicas correspondientes.
n Relacionar las funciones biolgicas de los aminocidos semiesenciales y de sus derivados de inters nutricional
con las aplicaciones clnicas derivadas.
n Identificar los aminocidos condicionalmente esenciales y sus derivados para los recin nacidos, especialmente
para los prematuros.
n Mostrar los aminocidos condicionalmente esenciales y los derivados metablicos que ejercen funciones
inmunomoduladoras.
n Distinguir los aminocidos y sus derivados condicionalmente esenciales en condiciones catablicas, cncer,
enfermedad cardiovascular y dems circunstancias patolgicas.
1. Introduccin
a concepcin clsica de la clasificacin nutricional de los aminocidos divide a

stos en dos categoras: indispensables o esenciales y dispensables o no esenciales. Los nueve aminocidos indispensables (histidina, isoleucina, leucina, lisina,
metionina, fenilalanina, treonina, triptfano y valina) constituyen un grupo cuyo esqueleto carbonado no puede ser sintetizado a partir de molculas simples por los humanos y, por tanto, deben proveerse con la dieta. Aunque la clasificacin nutricional
clsica de los aminocidos se ha mantenido, la definicin de aminocido dispensable
ha sido abandonada conforme se ha ido disponiendo de ms informacin sobre el
metabolismo intermediario y las caractersticas nutricionales de estos compuestos.
En 1987, Laidlaw y Kopple dividieron los aminocidos dispensables en dos
clases: dispensables verdaderos y condicionalmente indispensables o condicionalmente esenciales. Slo cinco aminocidos son considerados como realmente
dispensables (alanina, cido asprtico, asparragina, cido glutmico y serina), ya
que pueden ser sintetizados a partir de otros aminocidos o de metabolitos
nitrogenados en cantidades suficientes en cualquier circunstancia fisiolgica o
patolgica. Otros seis aminocidos (arginina, cistena, glicina, glutamina, prolina
y tirosina) se clasifican como condicionalmente indispensables o semiesenciales,
puesto que pueden sintetizarse a partir de otros aminocidos, pero su formacin
est limitada en determinadas circunstancias fisiolgicas o fisiopatolgicas. No
obstante, en el recin nacido se ha sugerido que solamente la alanina, el aspartato,
el glutamato y la serina son verdaderamente dispensables.
La distincin entre aminocido esencial y condicionalmente esencial o semiesencial no deja de ser confusa. As, todos los aminocidos que requieren para su sntesis endgena cadenas carbonadas preformadas y grupos sustitutivos derivados de
otros aminocidos pueden incluirse en la categora de aminocidos semiesenciales.
La glicina, la serina y la cistena son, en este sentido, aminocidos interdependientes,
y una disminucin en el suministro de uno de ellos puede limitar la capacidad de
sntesis de los otros. De hecho, actualmente se conoce que existe un requerimiento
de nitrgeno como grupo -amino en forma de glutamato, alanina y aspartato.
Desde un punto de vista prctico, las protenas de la dieta deben suministrar cantidades adecuadas de aminocidos indispensables, de aminocidos dispensables y de
aminocidos condicionalmente indispensables, de manera que se satisfagan tanto las
necesidades de nitrgeno total como las de los aminocidos especficos.
El trmino condicionalmente esencial, aplicado inicialmente a los aminocidos, se utiliza de forma generalizada para otros nutrientes. As, un nutriente
condicionalmente esencial es un compuesto producido usualmente en cantidades
adecuadas por sntesis endgena, pero que se requiere de forma exgena bajo determinadas circunstancias. Algunos derivados de aminocidos, como la carnitina,
489
Captulo 1.15.
Aminocidos semiesenciales y derivados de...
Tabla 1. AMINOCIDOS INDISPENSABLES, DISPENSABLES Y CONDICIONALMENTE

INDISPENSABLES EN LA DIETA HUMANA
Indispensable
Dispensable
Histidina
Alanina
cido asprtico
Asparragina
cido glutmico
Serina
Isoleucina
Leucina
Lisina
Condicionalmente
indispensable
Arginina
Cistena
Glutamina
Glicina
Prolina
Tirosina
Metionina
Fenilalanina
Treonina
Triptfano
Valina
Tabla 2. COMPUESTOS PRECURSORES DE LOS AMINOCIDOS SEMIESENCIALES

EN EL SER HUMANO
Precursor/es de los aminocidos semiesenciales
Aminocidos semiesenciales
Glutamina/glutamato, aspartato
Arginina
Aspartato, metionina
Cistena
Glutamato, amonio
Glutamina
Serina, colina
Glicina
Glutamato
Prolina
Fenilalanina
Tirosina
la colina y las poliaminas, tienen tambin el carcter

de compuestos condicionalmente esenciales. Asimismo, los nucletidos de la dieta se consideran
compuestos semiesenciales, en tanto en cuanto
algunos tejidos de rpido crecimiento, como el
intestino, la mdula sea y los linfocitos, utilizan
preferentemente bases pricas y pirimidnicas preformadas para la sntesis de cidos nucleicos. Las
funciones biolgicas de los nucletidos de la dieta
se tratan en el Captulo 1.16. Por otra parte, el inositol es un derivado glucdico que puede tener una
funcin condicionalmente esencial para el recin
nacido prematuro. Por lo que se refiere a los compuestos lipdicos, los cidos grasos poliinsaturados
de cadena larga, derivados de los cidos grasos
esenciales, pueden ser tambin nutrientes condicionalmente esenciales para los recin nacidos,
especialmente para los recin nacidos pretrmino.
Las funciones biolgicas y nutricionales de los cidos grasos esenciales y de sus derivados de cadena
larga se estudian en el Captulo 1.13. El presente
Captulo se limita al estudio de los aminocidos
490
semiesenciales y de algunos derivados de aminocidos de inters nutricional.
2. Aminocidos
condicionalmente esenciales
La Tabla 1 muestra los aminocidos considerados como indispensables, dispensables y condicionalmente indispensables; y la Tabla 2, los precursores de estos ltimos.
2.1. Arginina
La discusin sobre la esencialidad de la arginina es
tan antigua como el concepto de aminocido esencial. Hace ya mucho tiempo que se admiti que los
requerimientos de este aminocido pueden alterar-
. Gil Hernndez | F. Snchez de Medina Contreras
Figura 1. Principales vas metablicas de la arginina.
se en ciertas enfermedades. As, en algunos defectos congnitos de enzimas del ciclo de la urea, la arginina es un aminocido esencial. Por su posicin en
el ciclo de la urea, es evidente que la arginina puede sintetizarse fcilmente a nivel corporal. A pesar
de ello, una dieta libre de arginina origina reduccin
del crecimiento y produce hepatotoxicidad en varios
modelos animales. Por otra parte, las soluciones de
nutricin parenteral exentas de arginina causan hiperamoniemia, acidosis metablica y coma en la especie humana. Adems, la sntesis de arginina est disminuida en los recin nacidos, especialmente en los
prematuros, debido a que varias enzimas del ciclo de
la urea maduran alrededor del nacimiento.
La ingesta media de arginina en el adulto es de
4,2 g/da, aunque puede llegar hasta 10,1 g/da.
2.1.1. Metabolismo
Las vas metablicas de la arginina se esquematizan en la Figura 1. La arginina se puede sintetizar en
nuestro organismo, pero este proceso se realiza fundamentalmente en el hgado, formando parte del ci-
clo de la urea. Por eso, una gran

parte de la arginina que se origina
es degradada a ornitina. La arginina necesaria para otras funciones
debera escapar del ciclo, lo que
supone una importante limitacin
en condiciones de requerimientos
acentuados. No obstante, como
se ha considerado ya en el apartado 5.4 del Captulo 1.14, la arginina puede sintetizarse tambin en
otros territorios del organismo.
Concretamente, en la mucosa intestinal se forma citrulina a partir
de glutamato, y esta citrulina puede convertirse en el rin en arginina por una ruta anloga a la que
funciona para la ureognesis heptica (Figura 2).
Los destinos metablicos de
la arginina son mltiples:
a) Sntesis de pptidos y
protenas. Como se acaba de
indicar, pueden existir situaciones en que la demanda de arginina supere su disponibilidad. Esto
ocurre, por ejemplo, en fases de crecimiento acelerado (recin nacidos) o cuando debe haber una
intensa proliferacin celular (situaciones de estrs
metablico).
b) Funcionamiento del ciclo de la urea.
La arginina no es solamente un intermediario en el
proceso de la ureognesis, sino que tiene tambin
una accin reguladora positiva sobre esta va metablica (ver Captulo 1.14, apartado 3.1). La falta de
arginina, por tanto, puede afectar negativamente la
produccin de urea.
c) Formacin de xido ntrico. La arginina
es el sustrato a partir del cual se forma el xido ntrico (NO), gracias a la accin de la enzima xido ntrico sintasa (NOS). El NO cumple funciones fisiolgicas muy importantes, entre las que destaca su
accin vasodilatadora (ver ms adelante).
d) Formacin de creatina. Como se ha comentado en otras ocasiones (ver Captulo 1.2, apartado
3.1.4, y Captulo 1.14, apartado 5.4), la creatina es una
molcula que sirve para almacenar energa y constituye una parte cuantitativamente importante del consumo metablico de arginina. Las etapas enzimticas de
la sntesis de creatina se describen en la Figura 3.
491
Captulo 1.15.
Figura 2. Relaciones intertisulares para la sntesis de arginina a partir de glutamato.
e) Otros procesos biosintticos. A partir

de arginina se forma ornitina dentro del ciclo de la
urea. Adems de participar en este ciclo, la ornitina
puede seguir otras vas metablicas. Una de ellas lleva a la prolina, aminocido fundamental para la sntesis de colgeno, que puede explicar la eficacia de la
arginina para estimular la curacin de heridas. Otra
de ellas conduce a glutamato, en reaccin inversa a
su biosntesis (ver Captulo 1.14, apartado 5.4). Por ltimo, la ornitina se utiliza en la formacin de poliaminas, que son compuestos que activan la proliferacin
celular (ver el apartado 5.3 del Captulo 1.14 y el apartado 3.3 de este Captulo). Otro derivado metablico
de la arginina es la agmatina; este compuesto puede
contribuir tambin a la sntesis de poliaminas y tiene
interesantes propiedades reguladoras (ver apartados
2.1.2.1 y 3.3 de este Captulo).

Adems de las funciones especficas bien conocidas relacionadas directamente con su metabolismo, la arginina parece desempear otras funciones
fisiolgicas importantes. As, este aminocido es ca-
492
paz de estimular la secrecin de hormonas diversas,

como insulina, glucagn, catecolaminas, prolactina y
hormona del crecimiento, lo que podra explicar, al
menos en parte, el efecto beneficioso de la complementacin con arginina de la dieta de los pacientes
en situaciones catablicas. El mecanismo de esta activacin es todava mal conocido.
Por otra parte, la arginina desempea un papel
fundamental en el mantenimiento de la respuesta inmune. La complementacin con arginina incrementa el peso del timo y el nmero de sus linfocitos, y estimula las reacciones de hipersensibilidad
retardada. Adems, aumenta la capacidad proliferativa de los linfocitos frente a mitgenos y la actividad de las clulas Natural Killer (NK).
De acuerdo con las funciones descritas, la utilizacin clnica de la arginina se justifica en situaciones de traumatismo digestivo, ciruga mayor, ulceraciones, isquemia, traslocacin bacteriana, etc.
2.1.2.1. Arginina y funcin endotelial
Desde la dcada de los ochenta se han realizado diversos trabajos epidemiolgicos que sugeran
una funcin protectora de la arginina sobre la
Figura 3. Sntesis de creatina.
salud cardiovascular. El mecanismo de esta proteccin no se pudo explicar hasta que se descubri la naturaleza qumica del conocido factor
relajante derivado del endotelio y se identific
con el NO. Este compuesto deriva enzimticamente de la arginina y tiene numerosas capacidades funcionales. La formacin de NO a partir de
arginina est catalizada por una enzima denominada NOS y requiere la aportacin de oxgeno molecular y la colaboracin de numerosas molculas
coenzimticas (Figura 4).
Como se acaba de mencionar, las funciones del
NO son muy diversas, dependiendo del tejido en el
que se produzca y de las circunstancias fisiolgicas

o patolgicas. De hecho, existen tres isoformas de la
xido ntrico sintasa. Las denominadas xido ntrico sintasa neuronal (nNOS o NOS-I) y xido ntrico sintasa endotelial (eNOS o NOS-III) son enzimas
constitutivas, dependen del sistema calcio-calmodulina y se pueden considerar claramente protectoras o fisiolgicas. En efecto, el NO est implicado
en la actividad neuronal y en la funcin endotelial. La
produccin de NO por las clulas endoteliales conlleva efectos vasodilatadores y antiaterosclerticos,
siendo adems un antiagregante plaquetario. Ambas enzimas, la nNOS y la eNOS, producen NO
493
Captulo 1.15.
cin (ver apartado 3.3 de este Captulo), parece regular la produccin de NO a travs
de su interaccin con las distintas isoformas
de la xido ntrico sintasa. La propia agmatina activa las enzimas constitutivas (nNOS y
eNOS) porque favorece la liberacin de iones calcio. Por otra parte, un derivado oxidado de la agmatina inhibe la xido ntrico sintasa inducible (iNOS).
La accin vasoprotectora de la arginina
podra explicarse, en consecuencia, por su
capacidad de aumentar la produccin de NO
en el endotelio vascular. Sin embargo, el estudio detallado de esta reaccin enzimtica
indica que la xido ntrico sintasa endotelial
(eNOS) tiene una constante de MichaelisMenten (Km) muy baja (de orden micromoFigura 4. Sntesis de xido ntrico a partir de arginina. NO: xido
lar) y, por tanto, una gran afinidad por su susntrico; NOS: xido ntrico sintasa; THB: tetrahidrobiopterina; FMN:
trato, la arginina; y, por otra parte, que las
flavn mononucletido; FAD: flavn adenn nucletido; NADPH: nicotn
concentraciones endoteliales de arginina son
adenn dinucletido fosfato reducido.
muy altas (de orden milimolar). As pues, no
debera haber ningn problema para el funcionamiento de la enzima como consecuencia de variaciones en las concentraciones de
sustrato debidas a su aporte nutricional. Esto es lo que se llam paradoja de la arginina. De hecho, los estudios experimentales
no mostraron efectos vasodilatadores directos de la arginina ni en animales ni en humanos. No obstante, s que se encontraron estos efectos vasodilatadores en condiciones
de hipercolesterolemia.
Entre las posibles explicaciones para esta
paradoja de la arginina destaca la existencia de un inhibidor competitivo endgeno de la eNOS, descubierto en 1992 en enFigura 5. Estructura qumica de la arginina y de la dimetil-arginina
fermos con insuficiencia renal, denominado
asimtrica.
dimetil-arginina asimtrica (ADMA) (los dos
metilos estn unidos a un solo nitrgeno del
en pequea cantidad, pero de manera continua. En
grupo guanido) (Figura 5), y que est aumentado
cambio, la denominada xido ntrico sintasa inducien estas condiciones y en otras situaciones patolble (iNOS o NOS-II) se forma en muchos tejidos
gicas, como la hipercolesterolemia, la aterosclero(macrfagos, hepatocitos, clulas de msculo liso de
sis y la hipertensin arterial. El incremento en las
la pared vascular, etc.), no depende del calcio y se
concentraciones de ADMA supone un importanorigina en cantidades importantes cuando se induce
te efecto inhibidor sobre la enzima, que puede ser
por las citokinas inflamatorias. En estas condiciones,
atenuado si asciende la concentracin de sustrato
por ejemplo, el NO producido por los macrfagos
disponible. En efecto, algunos estudios de intervense utiliza para destruir a las bacterias fagocitadas.
cin indican que la complementacin con arginina
Es interesante sealar que la agmatina, un commejora la funcin endotelial en pacientes con enpuesto derivado de la arginina por descarboxilafermedad coronaria. Adems, el tratamiento a lar-
494
tos nitrogenados distintos en vez

de la dimetilacin en un solo grupo nitrogenado que caracteriza a
la ADMA) que no interfiere con
la eNOS.
Una vez hidrolizadas las protenas que contienen los restos de
ADMA, este metabolito puede tener varios destinos (Figura 6):
Excrecin renal.
Hidrlisis hasta citrulina y
metilaminas. La reaccin de hidrlisis est catalizada por la enzima DDAH (dimetilarginina-dimeFigura 6. Metabolismo de la dimetil-arginina asimtrica (ADMA).
til-amino-hidrolasa).
Otras vas metablicas secundarias (reacciones de transaminacin en el rin o reacciones de
acetilacin en el hgado).
b) Alteraciones en la concentracin
endotelial
de
xido ntrico. Las concentraciones endoteliales de NO pueden descender por dos mecanismos principales: la inhibicin de la
xido ntrico sintasa por ADMA y
la reaccin del NO con el radical
superxido (Figura 7).
La causa mejor establecida del
incremento de las concentraciones plasmticas de ADMA es la
insuficiencia renal. Adems, este
Figura 7. Regulacin de las concentraciones de xido ntrico (NO). ADMA:
dimetil-arginina asimtrica; ROS: especies reactivas de oxgeno; LDL: lipoprotenas
metabolito puede aumentar por
de baja densidad.
la inhibicin de la enzima responsable de su catabolismo: la DDAH.
go plazo con arginina disminuye los sntomas de la
Esta inhibicin la pueden originar en general las esenfermedad vascular en pacientes con ateroscleropecies reactivas de oxgeno y, especialmente, las
sis perifrica y coronaria.
LDL oxidadas. Tambin se ha demostrado el efecto
a) Metabolismo de la dimetil-arginina
inhibidor de la homocistena.
asimtrica. La ADMA procede de la hidrlisis de
En el proceso aterosclertico existe una proprotenas nucleares previamente metiladas, impliduccin excesiva del radical superxido. En este
cadas en el procesado del RNA (ver Captulo 1.7).
caso, esta molcula reacciona con el NO originanLas enzimas responsables de estas metilaciones
do otra especie muy reactiva, denominada peroxise denominan protena-arginina metil transferanitrito. Esto supone, lgicamente, la disminucin
sas (PRMT: PRotein Arginine Methyl Transferases).
celular del NO.
La PRMT tipo I es responsable de la formacin
En resumen, la mayora de los estudios realide restos de ADMA, mientras que la PRMT tipo II
zados hasta la fecha sugieren que la complemenproduce una metilacin simtrica de los restos de
tacin con arginina favorece la funcin endotelial.
arginina, los cuales originarn posteriormente una
La proteccin cardiovascular a largo plazo no est
dimetil-arginina simtrica (por metilacin en restan clara y se necesitan estudios posteriores. En
495
Captulo 1.15.
cualquier caso, parece claro que la determinacin

de la ADMA plasmtica es un buen marcador biolgico de riesgo aterognico, especialmente en enfermos con problemas renales.
2.1.2.2. Arginina y reproduccin
Una nutricin adecuada es crtica para mantener
la fertilidad, as como para el desarrollo de la placenta y del feto. Hace ms de 50 aos se demostr que
una dieta deficiente en arginina provoca un descenso del 90% en el nmero de espermatozoides y eleva la cantidad de espermatozoides inmviles. Posteriormente, en varios estudios se ha observado que
la administracin de 0,5 a 5 g/da de arginina durante
6-8 semanas a hombres infrtiles incrementa la espermatognesis y la fertilidad. Este efecto est relacionado con el papel esencial del NO en la ereccin
y en la regulacin de la liberacin por el hipotlamo
de la hormona liberadora de la hormona luteinizante, as como con la sntesis aumentada de poliaminas
durante la espermatognesis.
La arginina es inusualmente abundante en el fluido alantoico durante la primera etapa de la gestacin (4-5 mmol/l), lo que habla en favor de la
funcin de este aminocido en la nutricin y el metabolismo de la unidad fetoplacentaria. Las poliaminas y el NO son esenciales para la implantacin y
el desarrollo del embrin, as como para la angiognesis de la placenta, lo que permite el suministro adecuado de nutrientes al feto. La deficiencia
de arginina causa crecimiento intrauterino retardado y aumento de la mortalidad perinatal en animales. Adems, la complementacin con arginina
(0,2-2% en el agua de la bebida) previene la hipoxia
inducida por el retraso del crecimiento intrauterino en la rata.
A pesar de los estudios realizados en animales,
se sabe muy poco de los mecanismos para mantener la homeostasis de la arginina en el feto. No
obstante, investigaciones recientes indican que, durante la ltima etapa de la gestacin, la captacin
uterina de arginina no es suficiente para satisfacer los requerimientos fetales, por lo que probablemente la sntesis fetal endgena a partir de glutamina y citrulina desempee un papel fundamental
durante el periodo perinatal. As, un bloqueo en el
suministro de glutamina puede provocar una deficiencia en la sntesis endgena de arginina y conllevar retraso del crecimiento intrauterino. De cual-
496
quier forma, se ha descrito que la actividad de la

arginn-succinato liasa es baja tanto en la prematuridad como en situaciones de desnutricin en los
lactantes, lo que conduce a niveles sricos disminuidos de arginina y, por tanto, a la detencin del
crecimiento.
La preeclampsia es una de las causas fundamentales de retraso del crecimiento intrauterino, de
prematuridad y de comorbilidad asociada; en esta
situacin existen evidencias de disfuncin endotelial. La infusin de 30 g de arginina a mujeres con
pre-eclampsia aumenta la produccin sistmica de
NO y disminuye la presin arterial. Por otra parte,
se sabe que el NO inhibe la contractilidad uterina
durante la gestacin. La infusin de 30 g de arginina durante 30 minutos a mujeres con contracciones prematuras reduce espontneamente la contractilidad. Todo ello sugiere que la administracin
de arginina puede ser til en la prevencin de la
prematuridad.
2.1.2.3. Arginina y desarrollo neonatal
Los requerimientos de arginina por todos los mamferos jvenes son muy elevados, debido a la abundancia relativa de este aminocido en las protenas y
a sus funciones en el desarrollo. Paradjicamente, las
soluciones utilizadas en nutricin parenteral (NP)
en la infancia son deficientes en arginina o no contienen glutamina, un aminocido condicionalmente
esencial para el prematuro y precursor mayoritario en la sntesis de arginina. As, se ha demostrado
la existencia de hiperamoniemia en ms del 50% de
los nios pretrmino que reciben NP exclusiva con
soluciones que no incluyen glutamina, ornitina o citrulina, y el tratamiento efectivo por administracin
intravenosa de arginina. La hiperamoniemia es paralela a la hipoargininemia (< 32 mol/l, un tercio de
la concentracin encontrada en los nios alimentados al pecho). Adems, en estos nios, los bajos niveles de arginina se asocian a una mayor incidencia
y gravedad del sndrome de distrs respiratorio, la
enfermedad pulmonar ms frecuente en los neonatos. Asimismo, en los recin nacidos prematuros alimentados por va enteral con 2 g/kg/da de protena
(una cantidad suficiente para los lactantes normales) se produce hipoargininemia, lo que indica que
el suministro diettico de este aminocido en cantidad suficiente es fundamental para el desarrollo del
nio prematuro.
2.1.2.4. Arginina y sistema inmunolgico

En la actualidad existen varias frmulas para uso
en nutricin enteral clnica cuyo contenido en arginina es superior hasta en cinco veces al de una dieta
normal (ver Captulo 4.3). La razn de ello se basa en
un nmero elevado de estudios que indican que la
arginina es fundamental en el mantenimiento del sistema inmunolgico y que eso contribuye a disminuir
las complicaciones infecciosas y las estancias hospitalarias, as como la mortalidad en los enfermos crticos. No obstante, muchos de los estudios llevados
a cabo tanto en animales como en humanos ofrecen
resultados contradictorios. Esto se debe principalmente a las diferentes cantidades y vas de administracin utilizadas, a las dietas usadas como control,
cuyo contenido en arginina vara mucho (0,4-2%), y
a las distintas especies y cepas de animales.
La arginina parece necesaria para mantener la
normalidad del sistema inmunolgico. As, los linfocitos cultivados en medios con concentraciones
bajas de arginina muestran una menor proliferacin, y sta alcanza un mximo con concentraciones fisiolgicas del aminocido.
La administracin de arginina durante el periodo
de resucitacin despus de un trauma disminuye la
produccin de interleukina-6 y aumenta la de interleukina-2 por los esplenocitos en animales. Asimismo, cuando se suministra arginina por va oral,
antes de producir el trauma, la supervivencia de los
animales mejora significativamente.
En varios estudios llevados a cabo con clulas aisladas, as como en humanos que han recibido un suplemento de arginina, se ha demostrado que incrementa la proliferacin de los linfocitos frente a
mitgenos. Sin embargo, se desconoce el mecanismo
por el cual este aminocido estimula la proliferacin
linfocitaria, aunque parece que la arginina aumenta la
expresin gnica de la cadena del receptor CD3
de las clulas T, el principal elemento en la transduccin de seales del receptor (ver Captulo 1.35).
Tambin se han descrito cambios en la funcin de
los macrfagos mediados por la arginina. As, la produccin de anin superxido, la fagocitosis, la sntesis
proteica y la actividad tumoricida de los macrfagos
aumentan en un medio que contiene concentraciones plasmticas fisiolgicas de arginina, mientras que
se inhiben con concentraciones de tipo farmacolgico. No obstante, se necesitan estudios sistemticos
para determinar la ingesta de arginina mnima que
permite mantener las funciones inmunitarias, as como los mecanismos de accin implicados.
2.1.2.5. Arginina y funcin gastrointestinal
Tanto la produccin excesiva como la escasa formacin de NO son nocivas para el intestino. As, un
exceso de NO altera la barrera intestinal, y el bloqueo de la produccin de NO con algunos anlogos de arginina potencia el dao intestinal en varios
modelos animales de endotoxemia. La deplecin de
arginina y la reduccin en la sntesis de NO, de poliaminas y de colgeno pueden predisponer a una
recuperacin disminuida del intestino daado por
varias causas, como la enterocolitis necrtica, el fallo
orgnico multisistmico y la endotoxemia.
Varios estudios han puesto de manifiesto los efectos beneficiosos de la arginina sobre la funcin gastrointestinal en animales con enteritis por radiacin
y con enterocolitis necrtica. En nios prematuros,
la reduccin en los niveles plasmticos de arginina se
ha relacionado con una mayor incidencia de esta ltima patologa, aunque se desconoce si el aumento de
la concentracin de arginina en las soluciones de nutricin parenteral tendr un resultado positivo en la
disminucin de la enterocolitis necrtica.
El dao heptico tambin se modifica por el NO.
Como la sntesis heptica neta de arginina es muy
pequea, la fuente predominante para la produccin
de NO en el hgado proviene de la arginina exgena. As, el dao heptico originado por la isquemia
y reperfusin se atena con la infusin de arginina.
Tambin se ha observado una traslocacin bacteriana disminuida en animales que ingieren un suplemento de arginina, lo que sugiere un efecto reparador de
este aminocido en las ulceraciones de la mucosa. El
efecto barrera de la arginina puede incluir la restitucin de la mucosa por una mayor migracin epitelial
y una reduccin de la permeabilidad transepitelial inducida por el NO. En apoyo de esta hiptesis, varios
estudios han demostrado que una dieta complementada con arginina disminuye el tamao y el nmero
de lceras provocadas por antiinflamatorios no esteroideos. No obstante, se desconoce hasta qu punto en varias patologas del intestino en los humanos
existe un descenso de la arginina en la mucosa. Adems, en algunas patologas, como la enfermedad inflamatoria intestinal, la produccin de NO por la iNOS
es excesiva y no se sabe si la administracin de arginina podra agravar la enfermedad.
497
Captulo 1.15.
2.1.2.6. Arginina y enfermedad renal

El NO, las poliaminas y la prolina desempean
funciones importantes en la funcin renal. En concentraciones fisiolgicas, el NO regula la hemodinmica glomerular y medular, la liberacin de
renina y el volumen de fluido extracelular. Sin embargo, la produccin excesiva de NO puede provocar la formacin del anin peroxinitrito, la nitracin de los restos de tirosina en las protenas
y la produccin de radicales hidroxilo, y propiciar
la patognesis de varias enfermedades renales comunes, como la glomerulonefritis autoinmune y el
fallo renal postisqumico. En estos casos, el exceso de arginina en la dieta puede resultar daino.
No obstante, la sntesis disminuida de NO por la
eNOS puede contribuir a la patognesis de la hipertensin y al dao glomerular. Esto explicara
por qu la mayor parte de los estudios realizados
con suplementos de arginina indican que la complementacin de la dieta con este aminocido es
til en la prevencin o disminucin de la progresin de varias enfermedades renales caracterizadas por hipertensin intraglomerular e hipertensin sistmica.
2.1.2.7. Arginina y curacin de heridas
La curacin de las heridas es un aspecto importante en los pacientes con lesiones corporales, ya
que minimiza la morbilidad y la mortalidad. El NO
producido por la iNOS parece ser un elemento
esencial en este proceso. Adems, la complementacin de la dieta con arginina, tanto en animales como
en humanos, acelera la cicatrizacin, incrementando
el contenido de hidroxiprolina y la fuerza tensil en
las heridas. Asimismo, en pacientes peditricos quemados se ha demostrado que existe una marcada
degradacin de arginina sin aumento concomitante
de la sntesis, por lo que parece que la administracin exgena de este aminocido es obligatoria para
mantener un balance nitrogenado positivo.
2.1.2.8. Arginina y tumorognesis
El NO inhibe la tumorognesis in vivo, mientras
que las poliaminas la estimulan. Sin embargo, la supresin o estimulacin de la tumorognesis por la
arginina depende de las actividades relativas de las
vas de la arginasa y de la NOS, cuya expresin va-
498
ra con los estados de la carcinognesis. No obstante, la mayora de los estudios realizados in vivo
indican que la complementacin diettica con arginina desde la induccin del tumor protege al husped y eleva la supervivencia a travs de la citotoxicidad mediada por NO. As, se ha observado que,
en modelos experimentales, la administracin de
arginina disminuye la hiperproliferacin de las clulas de las criptas en el cncer colorrectal.
2.2. Cistena
La cistena es un aminocido dispensable para
el adulto humano, que en circunstancias fisiolgicas lo puede sintetizar a partir de metionina y serina, como se ha detallado en el Captulo 1.14. No
obstante, este aminocido est presente en la dieta habitual y su ingesta media es de 1 g/kg/da. La
cistena desempea un papel fundamental, no slo
como componente de las protenas, sino tambin
como un elemento esencial en la sntesis de glutatin y de taurina.
Para los recin nacidos, especialmente para los
prematuros, la cistena es un aminocido condicionalmente esencial, ya que la proporcin de sntesis
de novo no es suficiente para cubrir los requerimientos corporales. Ello se debe a la escasa actividad de
la cistationasa heptica. As, los lactantes alimentados con leches con predominio de casenas, ricas
en metionina, presentan concentraciones plasmticas aumentadas de este aminocido y niveles bajos
de cistena. Cuando los lactantes son alimentados
con leche materna o con frmulas lcteas enriquecidas en protenas del suero lcteo, ricas en cistena,
las concentraciones de este aminocido se normalizan. La administracin de cistena con la dieta parece fundamental puesto que, a bajas concentraciones
tisulares, este aminocido se incorpora preferentemente a las protenas y no al glutatin, por lo que
se afecta el sistema de defensa antioxidante celular;
efectivamente, la biodisponibilidad de cistena es el
paso limitante en la sntesis de glutatin.
La cistena es tambin un aminocido indispensable en la enfermedad heptica, ya que su biosntesis est comprometida. En algunas patologas,
como la cirrosis heptica, la actividad de la cistationasa es muy baja, lo que explica la necesidad absoluta de que estos enfermos ingieran protenas con
abundante cistena. sta es la razn por la que los
suplementos dietticos para el tratamiento de las

hepatopatas incorporan protenas del suero lcteo con una elevada relacin de cistena/metionina
(ver Captulo 4.31).
2.3. Glicina
La glicina es un aminocido con propiedades glucognicas, precursor importante en la sntesis de
creatina, porfirinas, glutatin y nucletidos, adems
de estar ampliamente representado en la protena
ms abundante de los mamferos, el colgeno. La ingesta media de glicina es de 3,2 g/da, pero existen
varias lneas de evidencia que sugieren que se trata
de un aminocido condicionalmente esencial para
los lactantes, especialmente para los recin nacidos
prematuros. En animales, la proporcin de sntesis de glicina disminuye cuando los aminocidos no
esenciales se eliminan de la dieta. Asimismo, se ha
insinuado que la deficiencia de glicina puede ser
responsable del crecimiento relativamente pobre
del nio pretrmino alimentado exclusivamente
con leche materna, ya que sta tiene un contenido
relativamente bajo de glicina. Utilizando la excrecin urinaria de 5-oxoprolina como un ndice del
estatus nutricional de glicina, se ha especulado que
los requerimientos de glicina pueden en ocasiones
no satisfacerse por la madre lactante.
2.4. Glutamina
2.4.1. Funciones y metabolismo
La glutamina es un aminocido con propiedades
nicas que se sintetiza en cantidades suficientes para satisfacer las necesidades corporales cuando las
circunstancias fisiolgicas son normales. Por ello,
se ha considerado clsicamente como un aminocido no esencial. Sin embargo, en los ltimos aos
se ha argumentado convincentemente que debe
incluirse entre los aminocidos condicionalmente
esenciales, porque bajo condiciones de estrs metablico, tales como la sepsis, el estrs quirrgico
o el politraumatismo, la demanda de glutamina aumenta y el ser humano es incapaz de sintetizarla en
cantidades adecuadas.
La glutamina es el aminocido ms abundante
en la sangre, con concentraciones basales que al-
canzan 650 mmol/l. Tambin es el aminocido que

se encuentra en mayor cantidad en las clulas. La
glutamina constituye el 61% de los aminocidos
del msculo esqueltico, por lo que representa la
mitad del total de los aminocidos corporales. Y
transporta, juntamente con la alanina, ms de la mitad del nitrgeno de los aminocidos circulantes.
Esta gran concentracin corporal de glutamina se
justifica por las importantes y diversas funciones que
tiene este aminocido y que se pueden resumir as:
a) Incorporacin a protenas.
b) Transformacin reversible en glutamato. La
glutamina se forma a partir del glutamato por la actividad de la glutamina sintetasa. Con la excepcin
de su incorporacin a protenas, las dems funciones de la glutamina suponen su conversin en glutamato por la accin de la glutaminasa (ver Captulo
1.14, apartado 1.4, Figura 7). Como se ha descrito
en el apartado 3.2 del Captulo 1.14, la glutamina
cumple un papel fundamental en la desintoxicacin
del amoniaco tisular, ya que lo utiliza para formarse a partir de glutamato en los tejidos perifricos y
lo libera en el hgado y la corteza renal. La glutamina puede considerarse, por tanto, como una forma
circulante de almacenamiento de amoniaco. Vale la
pena resaltar que la sntesis de glutamina a partir
de glutamato puede tambin realizarse en el hgado
con fines desintoxicantes. Esto es lo que sucede en
los hepatocitos perivenosos con objeto de evitar
que el amoniaco no empleado para sintetizar urea
en los hepatocitos periportales pueda acceder a la
circulacin general (ver Captulo 1.14, apartado 3.2,
Figura 13). En la corteza renal, el grupo amida de la
glutamina se usa para formar iones amonio y contribuir al equilibrio cido-bsico del organismo (ver
Captulo 1.14, apartado 3.2, Figura 12).
c) El grupo amido de la glutamina participa en la
sntesis de compuestos diversos, que incluyen nucletidos o sus precursores (carbamil-fosfato) (ver
Captulo 2.15), asparragina y glucosamina. Es especialmente destacable la participacin de la glutamina en la sntesis de nucletidos, ya que resulta fundamental en la proliferacin celular, que requiere
una intensa formacin de cidos nucleicos.
d) Una vez realizada la desamidacin de la glutamina, el glutamato resultante puede utilizarse en la
sntesis de protenas o incorporse a la molcula de
glutatin. Otros destinos metablicos del glutamato son su descarboxilacin a cido -aminobutrico
(GABA) o su inclusin en los folatos.
499
Captulo 1.15.
Figura 8. Interrelaciones tisulares en el metabolismo de la glutamina.
e) El glutamato se emplea tambin en la sntesis de aminocidos a partir de cetocidos, mediante reacciones de transaminacin (ver Captulo 1.14,
apartado 3.1). Tras su uso en las reacciones de transaminacin, el glutamato se convierte en -cetoglutarato. Este compuesto es un intermediario del ciclo
de Krebs, que puede utilizarse de forma energtica
o ser un intermediario en la sntesis de glucosa, lpidos, aminocidos y bases pricas y pirimidnicas.
De acuerdo con las funciones que se acaban de
considerar, las interrelaciones tisulares en el metabolismo de la glutamina se esquematizan en la
Figura 8.

La utilizacin clnica de la glutamina est indicada en situaciones catablicas graves. En estos casos,
administrada en soluciones parenterales como dipptido, puede ser de gran utilidad en diversos tejidos y clulas con gran intensidad de proliferacin
(mucosa intestinal, linfocitos, etc.), y su aporte ex-
500
geno puede frenar la salida de este aminocido desde sus reservas musculares. De esta forma se evita
la deplecin muscular en glutamina, la atrofia de las
vellosidades intestinales y la necrosis intestinal.
2.4.2.1. Glutamina e intestino
En el periodo 1974-1980, Windmueller y Spaeth
demostraron el papel de la glutamina en el desarrollo del intestino y observaron que este rgano utiliza
el 25% del flujo sistmico de glutamina. En el intestino, la glutamina es el principal sustrato energtico
y la molcula precursora de ornitina, citrulina, prolina y arginina, as como de nucletidos pricos y pirimidnicos, y de otras molculas implicadas en la glicosilacin de protenas. A pesar de que la glutamina
y el glutamato son sustratos intercambiables para el
sistema celular de la mucosa intestinal, hay evidencias crecientes que indican que la glutamina desempea un papel especfico para el intestino. En efecto, la
glutamina no slo es extrada de la circulacin arterial
por el intestino, sino que tambin es sintetizada tanto
en las clulas de la cripta como en las clulas apicales,
y la inhibicin especfica de la sntesis coarta la proliferacin y la diferenciacin de los enterocitos. As, la

glutamina, adems de sus funciones metablicas, parece representar una funcin reguladora del crecimiento y la diferenciacin de la mucosa intestinal a
travs de la activacin de protenas kinasas implicadas en el ciclo celular.
Varios estudios en humanos utilizando NP con
soluciones que contienen glutamina han demostrado que la administracin de este aminocido eleva los niveles plasmticos circulantes de glutamina
y mejora el balance nitrogenado, aunque no en todos los casos se ha podido constatar un beneficio
clnico. Por el contrario, la administracin de suplementos de glutamina por va enteral no mejora el
balance de nitrgeno, pero s la morbilidad.
Un efecto posible de la glutamina es su influencia en la sntesis de aminoazcares y, como consecuencia, en la sntesis de protenas de la matriz
extracelular y en la estructura de la mucosa, especialmente de las uniones cerradas (tight junctions).
Adems, como molcula precursora de N-acetilglucosamina y N-acetilgalactosamina, la glutamina
puede desempear un papel fundamental en la sntesis de mucina y, por tanto, en el mantenimiento
de la barrera pasiva de la mucosa frente al ingreso
de microorganismos.
El papel del suministro de glutamina a pacientes
cancerosos es controvertido. Por una parte, este
aminocido puede favorecer el crecimiento tumoral. Por otra, tiene claros efectos beneficiosos, como
el mantenimiento de la mucosa intestinal y de la masa muscular y la estimulacin del sistema inmune. Las
perspectivas parecen interesantes, ya que los estudios en animales de experimentacin son claramente positivos en el sentido antitumoral.
2.4.2.2. Glutamina en la sepsis, la infeccin,
el trauma y otros estados catablicos
La infeccin grave modifica sensiblemente el flujo de la glutamina entre diferentes rganos, y estos
cambios estn acompaados por alteraciones importantes en el transporte a travs de las membranas y del metabolismo intracelular. El msculo esqueltico, el mayor depsito corporal de glutamina,
aumenta hasta dos veces la liberacin de este aminocido durante la infeccin, as como la sntesis
endgena. No obstante, a pesar del incremento en
la actividad de la glutamina sintetasa del msculo
esqueltico, el pool de glutamina intracelular disminuye de forma notable, lo que indica que la liberacin es mucho mayor que la sntesis. Sin embargo,
el pool circulante de glutamina no desciende, porque existe una captacin incrementada en otros
rganos. El hgado es el rgano que capta ms cantidad de glutamina durante una infeccin grave.
As, estudios realizados en roedores endotoxmicos han demostrado que el flujo neto de glutamina
al hgado se eleva entre ocho y diez veces, lo cual
se debe en parte al mayor flujo de sangre al rgano,
pero tambin al ascenso de la actividad del sistema
de transporte activo hasta 3 o 4 veces.
Algunas citokinas, como el factor de necrosis tumoral (TNF-), las interleukinas 1 y 6 (IL-1 e IL-6),
y los glucocorticoides, parecen ser las molculas responsables del incremento de la captacin de glutamina al elevar la actividad del sistema de transporte
por un mecanismo desconocido, pero probablemente regulado a nivel postranscripcional, ya que tanto
las citokinas como los glucocorticoides no aumentan
el mRNA del sistema N. Adems, el TNF-, las IL-1 e
IL-6, el interfern- y los glucocorticoides estimulan
la degradacin proteica muscular por activacin del
sistema ubiquitina-proteasoma (ver Captulo 1.6).
El intestino disminuye su capacidad de utilizacin de glutamina durante la infeccin grave, una
respuesta que parece regulada por el descenso en
el factor anlogo a la insulina de tipo 1 (Insulin-Like
Growth Factor 1, IGF-1), caracterstico de la sepsis.
Por otra parte, los linfocitos y los macrfagos aumentan el consumo de glutamina durante los procesos infecciosos y, en general, en los procesos inflamatorios, debido a su mayor proliferacin. Bajo
estas condiciones de flujo de glutamina alterado, la
disponibilidad de dicho aminocido para el sistema inmunolgico limita algunas funciones celulares
claves, como la fagocitosis y la produccin de anticuerpos. Adems, en muchos pacientes crticos, la
va intestinal no suele utilizarse, porque los enfermos estn siendo nutridos por va parenteral, que
carece generalmente de glutamina.
En varios estados catablicos, como el trauma
grave, la sepsis, el trasplante de precursores hematopoyticos, as como durante la quimioterapia intensiva y la radiacin, los niveles plasmticos de glutamina descienden. La disponibilidad reducida de
este aminocido en dichas condiciones conduce a
una alteracin de las funciones inmunolgicas, debido a la capacidad disminuida de las clulas para pro-
501
Captulo 1.15.
Figura 9. Alteraciones en el flujo de glutamina entre rganos durante la sepsis. El grosor de las flechas indica el flujo preferente.
liferar. La Figura 9 resume las alteraciones en el

flujo de glutamina entre rganos durante los estados catablicos.
En las situaciones catablicas se ha demostrado
que la administracin de glutamina exgena por va
parenteral en forma estable, como dipptidos solubles alanil-glutamina o glicil-glutamina, conjuntamente con otros agentes anablicos que promueven la captacin de nutrientes, resulta beneficiosa
para los pacientes. La administracin de glutamina
mejora la respuesta al estrs metablico y el balance nitrogenado, preservando la glutamina muscular y la distribucin de agua corporal al prevenir la
expansin del agua extracelular y reducir la retencin de fluidos. Adems, en los pacientes crticos
con alteracin de la barrera intestinal, la glutamina
exgena puede proteger al husped de las complicaciones derivadas de la endotoxemia. Un posible
mecanismo para los efectos saludables de la glutamina en las situaciones catablicas graves es que
contribuya a la sntesis de arginina y, como consecuencia, de NO, aumentando la vasodilatacin.
502
La administracin de dipptidos permite la esterilizacin por calor de las soluciones de aminocidos y

el incremento del contenido en glutamina. Por otra
parte, los dipptidos son rpidamente hidrolizados
por las hidrolasas presentes en las membranas celulares, por lo que enseguida son aclarados del plasma,
sin que existan prdidas apreciables por orina.
En el caso del trasplante de precursores hematopoyticos parece particularmente indicada la utilizacin de nutricin parenteral enriquecida con glutamina, conjuntamente con la administracin de agentes
citorreductores y de factores de crecimiento hematopoyticos. Aunque la eficacia teraputica de las
dietas suplementadas con glutamina por va oral est en duda, debido a que el intestino metaboliza en
gran parte el aminocido adicionado, en un estudio
reciente sobre las evidencias clnicas para el uso de la
nutricin enteral con glutamina se ha constatado que
la dietas con suplementos de este aminocido son
bien toleradas, mejoran la respuesta inmunolgica de
los pacientes con trauma mltiple y suponen una reduccin de costo en los pacientes crticos.
2.4.2.3. Glutamina y cncer
2.5. Prolina
La transformacin neoplsica se acompaa de

aumentos adaptativos en la sntesis de nucletidos y de protenas, paralelos a la proliferacin celular. Las elevadas tasas de sntesis proteica en los
tumores en crecimiento suponen un gasto continuo, tanto de aminocidos esenciales como no
esenciales. As, los tumores actan como trampas de nitrgeno, compitiendo activamente con
el husped por los componentes nitrogenados e
incorporando aminocidos tanto para su oxidacin como para la sntesis proteica. Como la glutamina es el aminocido ms abundante, los tumores
se consideran trampas de glutamina. As, existe un flujo neto de glutamina desde los tejidos del
husped al tumor. Por el contrario, en el bazo, un
rgano importante del sistema inmune, hay un aumento de la actividad de la glutaminasa, que contribuye a disminuir la disponibilidad de glutamina
para la proliferacin linfocitaria. Adems, la progresin del tumor, asociada con un vido consumo
de glutamina, conduce a una depresin en la actividad de las clulas NK, implicadas en la eliminacin
de clulas malignas.
Por tanto, la suplementacin de la dieta con glutamina puede producir efectos muy diversos en estos pacientes. Por un lado facilitara la actividad de
las clulas NK. Por otro, el suministro exgeno de
glutamina podra tener el efecto indeseable de alimentar al tumor. Hay que tener en cuenta, adems,
que se pueden emplear anlogos de glutamina como medicacin antitumoral, lo que complica todava ms el panorama. Varios estudios clnicos han
demostrado, sin embargo, que la administracin
de glutamina restaura la funcin de las clulas NK
y mejora el metabolismo proteico en los pacientes. Adems, la glutamina aumenta la selectividad
de los frmacos antitumorales, al proteger al paciente del dao oxidativo a travs de un incremento del glutatin celular. Por otra parte, en estudios
con pacientes con cncer que reciben radioterapia
no se han observado efectos saludables derivados
de la administracin de glutamina, por lo que actualmente no existe consenso sobre su utilizacin
en pacientes con cncer. No obstante, en un anlisis reciente de las evidencias clnicas para el uso
de nutricin enteral con glutamina se ha detectado
que es til en la mejora de la mucositis en pacientes que han recibido quimioterapia.
La prolina es un aminocido dispensable que

puede sintetizarse desde glutamato y, asimismo,
puede convertirse en este ltimo aminocido en el
catabolismo nitrogenado. As, puede ser una buena fuente de glutamato y, a su vez, es utilizado por
otros tejidos como fuente de energa (ver Captulo 1.14).
La prolina se incorpora en los tejidos proteicos
y puede hidroxilarse hasta hidroxiprolina. Tanto la
prolina como la hidroxiprolina se encuentran en
cantidades elevadas en el colgeno. Las medias de
ingesta diettica para la prolina se han establecido
en 5,2 g/da, aunque los jvenes pueden llegar a ingerir hasta 12 g/da.
2.6.Tirosina
En los adultos sanos, la tirosina es considerada
un aminocido dispensable porque puede sintetizarse a partir de fenilalanina en el hgado, en una
reaccin catalizada por la fenilalanina hidroxilasa.
Sin embargo, la actividad de esta enzima es baja en
la enfermedad heptica y en el fallo renal crnico. Asimismo, en los recin nacidos, especialmente en los prematuros, la actividad de la fenilalanina hidroxilasa es relativamente baja, pudiendo ser
la causa de la aparicin de fenilalaninemias transitorias. En estas circunstancias, la tirosina es un aminocido esencial y debe aportarse en cantidades
adecuadas en la dieta. La ingesta media de tirosina es de 2,8 g/da, aunque en los adultos se alcanzan dosis de hasta 6,4 g/da. La ubicuidad de la tirosina en los alimentos permite la aportacin de este
aminocido en cantidades suficientes incluso en situaciones de enfermedad.
3. Derivados de
aminocidos
de inters nutricional
3.1. Carnitina
La L-carnitina (-hidroxi--trimetilamino-butirato) es un derivado de los aminocidos lisina y metionina ampliamente distribuido en todos los teji-
503
Captulo 1.15.
dos de los mamferos y particularmente abundante

en el tejido muscular. Es una molcula fundamental
en la oxidacin de los cidos grasos y, por tanto, en
el metabolismo energtico. Su funcin mejor conocida es la de actuar como lanzadera de los cidos
grasos de cadena larga, facilitando su entrada a la
matriz mitocondrial donde son oxidados. La L-carnitina parece tambin propiciar la salida de cidos
grasos de cadena corta desde la mitocondria al citosol (ver Captulo 1.12).
Otras funciones de la carnitina son la proteccin de la estructura de las membranas celulares y
la reduccin de la produccin de lactato. Por otra
parte, numerosas observaciones han enfatizado el
papel de la carnitina en el control del ciclo celular.
Varias evidencias sugieren que la apoptosis celular
inducida por adicin de palmitato o estearato a los
medios de cultivo se correlaciona con la sntesis de
novo de ceramida; la carnitina inhibe la muerte celular programada al prevenir la hidrlisis de la esfingomielina y la consecuente sntesis de ceramida.
Este efecto es especfico para la esfingomielinasa
cida, que disminuye su actividad en presencia de
acetil-carnitina.
3.1.1. Metabolismo
Los requerimientos de carnitina se satisfacen
por biosntesis endgena a partir de lisina y metionina, llevada a cabo en el hgado y en el rin, y
por la dieta. La leche y los productos lcteos, la carne y el pescado son fuentes ricas en carnitina. Por
el contrario, los vegetales y los granos son fuentes
pobres en este compuesto. La carnitina libre es absorbida de forma prcticamente completa en el intestino delgado. La proporcin de carnitina sintetizada depende de una serie de factores, tales como
la carnitina de la dieta y la coexistencia de estados
patolgicos como el fallo renal, la diabetes mellitus, el abuso de alcohol, la isquemia del miocardio
y el cncer.
En la va biosinttica de la carnitina, los cuatro
carbonos de la cadena y el nitrgeno derivan de la
lisina, y los tres grupos metilo son aportados por
la S-adenosil metionina (SAM). En todos los mamferos, algunos residuos de lisina presentes en las
protenas son metilados por protena-lisina-metiltransferasas que usan SAM como donante de grupos metilo. El producto metilado es un residuo
504
de 6-N-trimetil-lisina que se encuentra en numerosas protenas, como las histonas, la miosina, la

calmodulina y el citocromo c. La 6-N-trimetil-lisina es liberada por protelisis y sufre cuatro reacciones hasta convertirse en carnitina. La primera
reaccin es una hidroxilacin catalizada por la trimetil-lisina hidroxilasa. La segunda reaccin, catalizada por la -hidroxi-trimetil-lisina aldolasa, libera
glicina y -trimetilamino-butiraldehdo. Este ltimo
compuesto es oxidado hasta -butirobetana por la
accin de la correspondiente deshidrogenasa. Y en
la ltima reaccin, la -butirobetana es hidroxilada
por la -butirobetana hidroxilasa para dar carnitina (Figura 10).
Las dos reacciones de hidroxilacin estn catalizadas por dioxigenasas que requieren hierro, -cetoglutarato y un agente reductor tal como el cido
ascrbico. Como es bien conocido, la fatiga es uno
de los sntomas caractersticos de la deficiencia de
vitamina C, que probablemente se debe al dficit
en la biosntesis de carnitina.
El sitio mayoritario para la formacin de trimetil-lisina es el msculo esqueltico, aunque todos los tejidos tienen capacidad para crearla, dependiendo de la biodisponibilidad de los sustratos.
Una vez que la trimetil-lisina es hidroxilada dentro
de cada tejido puede pasar a la circulacin sistmica, y la -butirobetana es hidroxilada, fundamentalmente en el hgado y en el rin, para dar carnitina,
que es distribuida de nuevo a otros tejidos.

La deficiencia de carnitina en la especie humana se describi por primera vez en 1973. Desde
entonces se han diagnosticado ms de 100 casos
de deficiencia gentica de carnitina. El mecanismo bioqumico que da lugar a esta insuficiencia
parece deberse a las anomalas funcionales de un
transportador especfico de iones de carnitina. Esta deficiencia puede ser sistmica o simplemente
mioptica, y provoca una serie de sndromes que
incluyen debilidad muscular progresiva con infiltracin lipdica del msculo esqueltico y concentracin reducida de carnitina muscular, cardiomiopata, hipoglucemia grave, concentraciones elevadas
de amonio en sangre y capacidad disminuida de
produccin de cuerpos cetnicos en respuesta al
ayuno.
Figura 10. Biosntesis de carnitina.
La deficiencia de carnitina puede tambin ocurrir conjuntamente con otras alteraciones metablicas tales como la aciduria orgnica, o ser secundaria a algunos
tratamientos mdicos como la dilisis renal, la nutricin parenteral de larga duracin y el tratamiento con cido valproico. En pacientes con trastornos tubulares
renales, en los cuales la excrecin de carnitina puede ser excesiva, y en pacientes
con hemodilisis, la deficiencia secundaria
de carnitina es muy frecuente. En estos
ltimos, la insuficiencia se debe a prdida
de carnitina a travs de las membranas de
filtracin, aunque tambin la sntesis est disminuida.
Numerosos estudios han demostrado que la complementacin con carnitina
mejora sensiblemente las complicaciones
cardiacas y la capacidad para realizar ejercicio, as como la sintomatologa muscular, la hipotensin intradialtica y la anemia
resistente a la eritropoyetina, normalizando la actividad reducida de la carnitina
palmitolil transferasa. La Food and Drug
Administration de EE UU ha aprobado la
utilizacin de la carnitina, no slo para el
tratamiento, sino tambin para la prevencin de su deficiencia en los pacientes sometidos a hemodilisis.
Aunque el adulto bien nutrido puede
sintetizar probablemente cantidades adecuadas de carnitina, el recin nacido parece tener unos depsitos reducidos, as
como una baja capacidad de sntesis. Es
posible que la carnitina sea un nutriente condicionalmente esencial para el recin nacido prematuro. Cuando los recin nacidos normales son alimentados
con frmulas lcteas exentas de carnitina, las concentraciones plasmticas de
carnitina descienden y se asocian a concentraciones plasmticas elevadas de cidos grasos libres y excrecin aumentada
de cidos dicarboxlicos de cadena media, aunque las implicaciones bioqumicas
de estos hallazgos son inciertas. La leche
humana contiene 50-100 nmol/ml de carnitina. Sin embargo, los neonatos alimentados con frmulas a base de soja, o a los
505
Captulo 1.15.
Figura 11. Destinos metablicos de la colina.
que se les administra nutricin parenteral total, no

reciben carnitina exgena, lo que conduce a bajas concentraciones plasmticas de este compuesto. Por todo ello, las recomendaciones internacionales de composicin de frmulas infantiles para
lactantes durante el primer ao de vida incluyen la
obligatoriedad de complementacin con carnitina
para alcanzar concentraciones similares a las de la
leche humana.
3.2. Colina
La colina es una amina cuaternaria (trimetiletanolamina) cuya presencia en los mamferos se
conoce desde que se descubri y aisl de la bilis
en la segunda mitad del siglo XIX. La colina es un
componente de la dieta importante para la integridad de las membranas celulares, el metabolismo de los fragmentos monocarbonados, la neurotransmisin, la sealizacin intracelular y el
transporte y metabolismo lipdico. Est presente
como base libre y formando parte de fosfolpidos
en la mayor parte de los alimentos, aunque se encuentra de forma ms abundante en los huevos, en
las vsceras animales (hgado, cerebro y pulmn),
506
en una amplia variedad de carnes y vegetales, y en

frutos secos.
En los humanos, la colina desempea varias funciones importantes. Es la biomolcula precursora de la fosfatidilcolina y de la esfingomielina, dos
fosfolpidos estructurales que forman parte de las
membranas biolgicas, preferentemente localizados en la parte externa de las mismas, que sirven,
adems, como precursores de mensajeros intracelulares tales como el diacilglicerol o la ceramida (ver Captulo 1.5). Los fosfoacilgliceroles que
contienen colina representan los fosfolpidos ms
abundantes de las membranas celulares, constituyendo el principal depsito corporal de colina para el humano. Asimismo, la fosfatidilcolina es un
componente estructural destacado de las lipoprotenas plasmticas, permitiendo la exportacin de
quilomicrones y lipoprotenas de muy baja densidad. Adems, el surfactante pulmonar, cuyo componente ms importante es la dipalmitoil lecitina,
previene la adherencia de las superficies internas
de los pulmones. La disminucin del surfactante en
los pulmones de los nios prematuros causa el sndrome de distrs respiratorio.
La colina es tambin la precursora de dos lpidos implicados en la sealizacin celular, el factor
de activacin de las plaquetas y la esfingosil-fosforilcolina, as como de un neurotransmisor, la acetil-colina. Adems, la colina puede ser oxidada enzimticamente hasta betana, y los grupos metilo
de sta pueden ser utilizados para resintetizar metionina a partir de la homocistena, suministrando
metionina para la sntesis proteica y para las reacciones de transmetilacin. Otro producto final de
esta reaccin es la glicina, por lo que la colina es
una fuente alternativa para este aminocido. La betana se requiere tambin por las clulas glomerulares renales, como osmolitos orgnicos, que le
permiten adaptarse al estrs osmtico. Los destinos metablicos de la colina aparecen reflejados
en la Figura 11.
3.2.1. Esencialidad
En 1912, Casimir Funk acu el trmino de amina vital para describir los compuestos orgnicos
que se necesitan ingerir con la dieta en pequeas
cantidades para el mantenimiento de la salud; este trmino evolucion ms tarde hacia vitamina,
y la colina cumple con el concepto de la definicin original. Es una amina que tiene que ingerirse
con la dieta, aunque los humanos pueden sintetizarla en pequeas cantidades a partir de la etanolamina y de grupos metilo derivados de la metionina. La colina se requiere como nutriente esencial
para algunas especies animales, como la rata, el cobaya, el gato y el perro, y, muy probablemente, para los humanos.
La importancia de la colina como nutriente se debe a los estudios pioneros relacionados con la insulina. En perros pancreatomizados con terapia insulnica se desarrollaba esteatosis heptica y moran,
mientras que la administracin de fosfatidilcolina
pancretica prevena el dao heptico. Asimismo, en
la rata se asoci la infiltracin grasa con la deficiencia de colina en la dieta. Adems, se sugiri que la terapia con colina podra ser til en la hepatopata alcohlica. Por otra parte, en 1975 se descubri que
la administracin de colina aceleraba la sntesis y liberacin de acetilcolina por las neuronas.
No obstante, la colina se ha considerado como
un nutriente dispensable porque el resto de colina
puede sintetizarse de novo por metilacin secuencial de la fosfatidiletanolamina y porque no ha podido demostrarse un sndrome de deficiencia en los
humanos, dada su presencia ubicua en los alimentos, as como las elevadas reservas corporales en
los fosfolpidos de membrana. Sin embargo, existen
varias lneas de evidencia que indican que la colina
es esencial para los humanos:
a) Las clulas en cultivo tienen un requerimiento absoluto de colina para crecer y mueren por
apoptosis en su ausencia.
b) Los adultos humanos alimentados con dietas
deficientes en colina muestran niveles plasmticos
ms bajos de este compuesto.
c) Los humanos desnutridos poseen concentraciones plasmticas bajas de colina.
d) Los humanos nutridos por va parenteral durante periodos largos con soluciones que no contienen colina desarrollan alteraciones hepticas similares a las observadas en los animales deficientes
en colina.
En 1998, el Instituto de Medicina de la Academia
Nacional de Ciencias de EE UU clasific por primera vez la colina como un nutriente esencial para los humanos y dict las recomendaciones de ingesta adecuada. Las demandas dietticas de colina
se modifican a causa de sus interrelaciones metablicas con otros nutrientes esenciales, como metionina, folato y vitamina B12, todos ellos implicados en
el metabolismo de los fragmentos monocarbonados
y, en particular, en las reacciones de metilacin. Con
este tipo de interdependencia de nutrientes, la clasificacin de la colina como nutriente esencial exige demostrar que su tasa de sntesis no es suficiente para satisfacer las necesidades corporales cuando
se dispone de los otros nutrientes (metionina, folato y vitamina B12) en cantidades adecuadas. As, se
ha demostrado que en adultos sanos con un estatus
normal de folato y vitamina B12 que ingieren una dieta deficiente en colina se desarrolla dao heptico, y
la sntesis de novo de colina no es suficiente para satisfacer sus requerimientos. Sin embargo, se necesita ms informacin para conocer las necesidades de
colina en mujeres, lactantes, nios y ancianos.
3.2.2. Fuentes dietticas e ingesta

La colina se encuentra en los alimentos en forma
libre o en forma esterificada como fosfocolina, glicerofosfocolina, esfingomielina y fosfatidilcolina. La
lecitina es una fraccin rica en fosfatidilcolina obtenida a partir de la purificacin comercial de fosfo-
507
Captulo 1.15.
Figura 12. Biosntesis de la fosfatidil colina. SAM: S-adenosil metionina;THF: tetrahidrofolato; CMP: citidn monofosfato; DAG: diacilglicerol; CDP: citidn difosfato; CTP: citidn trifosfato; ADP: adenosn difosfato; ATP: adenosn trifosfato; PAF: factor activador de las plaquetas.
lpidos, y este trmino es a menudo intercambiable

con el de fosfatidilcolina. La lecitina se aade a numerosos alimentos como agente emulsionante.
Los huevos, el hgado, la carne de buey, la coliflor,
la soja y los cacahuetes son ejemplos de alimentos
ricos en lecitinas; y la carne de buey, los cacahuetes,
la lechuga, la coliflor y el pan, de alimentos en los
que la colina se encuentra en forma libre. La leche
bovina madura y las frmulas lcteas infantiles, fabricadas a partir de ella, contienen aproximadamente 200 mol/l de cada una de las especies qumicas
colina, fosfatidilcolina y esfingomielina, mientras que
el calostro y la leche de transicin incluyen cantidades de tres a cuatro veces mayores. Las frmulas
infantiles manufacturadas a partir de aislados proteicos de soja poseen un contenido de colina tres
o cuatro veces superior al de las frmulas lcteas.
El calostro y la leche de transicin humana tienen
aproximadamente 2 mmol/l de colina, de los cuales
550 mol/l corresponden a colina libre, 400 mol/
l a colina de fosfolpidos, y 800 mol/l a colina presente en fosfocolina y glicerofosfocolina.
508
La ingesta media diaria de colina se estima en

alrededor de 400 a 900 mg en el adulto, mientras
que la de fosfatidilcolina en los pases occidentales oscila entre 6 y 10 g/da. En el caso del lactante,
asumiendo una toma de leche de 150 ml/kg/da, la
ingesta de colina es de 200-250 mol/kg/da, lo que
supone de dos a tres veces la de un adulto.
3.2.3. Absorcin,
metabolismo y excrecin
3.2.3.1. Absorcin
La colina de la dieta se absorbe a partir del lumen del intestino delgado mediante un proceso de
transporte activo. Antes de su absorcin, parte es
metabolizada hasta betana y trimetilamina por las
bacterias; la propia betana es absorbida y puede
servir en el organismo como donante de grupos
metilo. No se conocen otros componentes de la
dieta que compitan por el transporte de colina.
puede ser reutilizada en los enterocitos para formar fosfatidilcolina y entrar en la linfa a travs de
los quilomicrones.
Todos los tejidos acumulan colina por difusin
y por transporte activo. Existe un mecanismo especfico de transporte de colina en la barrera hematoenceflica cuya velocidad es proporcional a
la concentracin de colina srica. En el neonato,
este transportador exhibe una capacidad muy elevada, que disminuye con la edad. Por otra parte,
el hgado capta colina en cantidad suficiente para
explicar la desaparicin de la inyectada a la circulacin sistmica. Asimismo, la glndula mamaria y
la placenta son dos rganos que captan y almacenan colina en elevadas proporciones. La captacin
activa de la colina por la glndula mamaria explica por qu su concentracin en la leche es 60 veces mayor que la encontrada en el plasma sanguneo. El rin tambin acumula colina; parte de ella
aparece en la orina, pero la mayor parte es oxidada hasta betana.
3.2.3.2. Biosntesis de la fosfatidilcolina
Figura 13. Biosntesis de glicina.
Las fosfolipasas A1, A2 y B pancreticas pueden

liberar colina a partir de fosfocolina, glicerofosfocolina y fosfatidilcolina. La colina libre, una vez absorbida, alcanza la circulacin portal. Asimismo,
La biosntesis de fosfatidil colina tiene lugar por

dos vas (Figura 12). En la va predominante, o
va de recuperacin, la colina, procedente de
la dieta o de la degradacin endgena de fosfolpidos, es fosforilada hasta fosfocolina y convertida sucesivamente hasta CDP-colina y fosfatidilcolina. En la va alternativa, o biosntesis de novo,
la fosfatidil etanolamina es metilada secuencialmente para formar fosfatidilcolina, utilizando como
donante de grupos metilo a la SAM, reaccin catalizada por la enzima fosfatidiletanolamina-N-metiltransferasa.
La va biosinttica de novo es muy activa en el hgado, aunque se ha demostrado en otros muchos
tejidos. Aproximadamente entre un 15 y un 40%
de la fosfatidilcolina heptica procede de sntesis
de novo, pero no se dispone de datos acerca de la
colina obtenida por procesos de recambio celular
de los fosfolpidos. Por lo que se refiere a la ingesta
diettica, la cantidad de fosfatidilcolina ingerida oscila entre 6-10 g/da.
3.2.3.3. Otras vas metablicas
La colina puede ser acetilada hasta acetilcolina, reaccin catalizada por la colina acetiltransfe-
509
Captulo 1.15.
Figura 14. Va degradativa de la fosfatidil colina.
rasa en varios tejidos, especialmente en los terminales de las neuronas colinrgicas, aunque tambin
est presente en otros tejidos, como la placenta. La
biodisponibilidad de colina y de acetil-CoA influencia la actividad de la colina acetil-transferasa. Asimismo, la colina puede ser oxidada sucesivamente
hasta aldehdo de betana, precursor de la trimetilamina, y betana. Esta ltima cede un grupo metilo a la homocistena para regenerar metionina y se
510
convierte en dimetilglicina, reaccin catalizada por

la betana-homocistena metiltransferasa (Figuras
12 y 13). Esta ltima reaccin es una alternativa
a la va metablica de regeneracin de metionina
que utiliza metiltetrahidrofolato; por tanto, la colina supone un ahorro de metiltetrahidroflico en la
sntesis de cidos nucleicos. Posteriormente, la dimetilglicina, en dos reacciones de dimetilacin , se
convierte en glicina (Figura 13). As, la colina supone un sustrato alternativo a la sntesis de glicina a partir de glioxilato y glutamato o alanina, reacciones catalizadas por glicina aminotransferasas, y a
partir de serina (ver Captulo 1.14).
El factor de activacin de las plaquetas (PAF)
(1-alkil-2-acilglicerol-3-fosfocolina) se sintetiza a
partir de CDP-colina y el correspondiente 1-alkil2-acilglicerol. El PAF se forma en muchas clulas
sanguneas y otros tejidos, y agrega las plaquetas en
concentraciones tan pequeas como 10-5 M; tiene
tambin propiedades hipotensoras y ulcerognicas,
y est implicado en una serie variada de respuestas
biolgicas que incluyen la inflamacin, la quimiotaxis y la fosforilacin de protenas.
Las lecitinas, como todos los fosfolpidos, son
degradadas activamente. Esto es debido a la presencia de enzimas que permiten su degradacin
parcial o total. La fosfolipasa A2 cataliza la hidrlisis
de la fosfatidilcolina para dar un lisofosfolpido y un
cido graso que, a su vez, puede ser reacilado con
un acil-CoA en presencia de una aciltransferasa.
Alternativamente, la lisofosfatidilcolina puede ser
atacada por la lisofosfolipasa formando glicerofosfocolina, que puede ser atacada por una hidrolasa
liberando colina y glicerol-3-fosfato (Figura 14).
La fosfatidilcolina presente en los alimentos es hidrolizada de esta manera por las enzimas digestivas, y la colina resultante es absorbida y reutilizada
para la sntesis de fosfolpidos y de otras molculas biolgicas.

3.2.4.1. Colina en la gestacin y la lactancia
Se ha demostrado que la placenta humana es capaz de sintetizar colina de novo, adems de transportarla eficientemente a partir del plasma materno. Durante la gestacin, especialmente en el
tercer trimestre, las mujeres son ms susceptibles
a desarrollar hgado graso, probablemente debido

a que los requerimientos de colina no se satisfacen adecuadamente. De hecho, el contenido heptico de colina disminuye de forma considerable
en los animales desde el comienzo de la gestacin
hasta el parto.
La demanda de compuestos que contienen colina es muy elevada durante el crecimiento y el desarrollo, por lo que las necesidades diarias pueden
exceder la capacidad de sntesis del recin nacido.
Parece que los neonatos humanos, especialmente
los recin nacidos prematuros, pueden precisar un
suministro diettico diario de colina. La Academia
Americana de Pediatra ha recomendado que las
frmulas infantiles contengan 7 mg de colina por
100 kcal. Este dato est basado en la cantidad de
colina presente en la leche humana, que provee colina en forma de lecitina y de esfingomielina.
3.2.4.2. Colina y enfermedad heptica
Existen numerosas investigaciones en animales
que indican que la ingesta crnica inadecuada de
colina provoca graves consecuencias, como alteraciones del crecimiento y de la funcionalidad del cerebro, hgado, pncreas y rin. Sin embargo, slo
hay un estudio publicado que examine los efectos
de la ingesta inadecuada de colina en los humanos
sanos. Este trabajo demuestra que la disminucin
de los depsitos corporales de colina durante 3 semanas eleva la alanina aminotransferasa, un indicador de dao heptico.
Asimismo, varios estudios clnicos en pacientes
sometidos a nutricin parenteral total con soluciones deficientes en colina han probado que se desarrolla esteatosis heptica y dao hepatocelular, que
revierte al administrar colina. Por otra parte, el suministro de lecitina dos veces por semana a pacientes que reciben NP total durante 6 semanas
aumenta las concentraciones plasmticas de colina
hasta en un 50%. En el grupo tratado, las alteraciones hepticas disminuyen en un 30%. La administracin de cloruro de colina parece igualmente efectiva para normalizar las concentraciones plasmticas
(7-20 mol/l) y reducir las complicaciones hepticas. De cualquier forma, hay que sealar que la deficiencia de colina en la NP total no es frecuente, ya
que los lpidos utilizados contienen cantidades elevadas de fosfatidilcolina como agente emulsionante (una emulsin de lpidos al 20% contiene aprox.
13 mol/l). No obstante, se ha estimado que los

pacientes sometidos a NP total necesitan durante
la primera semana un aporte de 1.000-1.700 mol
de fosfatidilcolina/da para mantener los niveles de
colina plasmticos.
Los suplementos utilizados por va enteral contienen colina, por lo que contribuyen a elevar los
niveles plasmticos de los pacientes que han estado recibiendo NP. Las dietas ricas en hidratos de
carbono dan lugar a unas mayores necesidades de
colina, ya que condicionan una mayor sntesis de
lpidos que tienen que ser envueltos adecuadamente en forma de lipoprotenas.
Se ha investigado la posibilidad de que la cirrosis
alcohlica resulte, al menos en parte, de una ingesta inadecuada de colina. Sin embargo, parece que el
dao heptico se debe ms al efecto txico del alcohol o de ste en combinacin con deficiencia de
otros factores nutricionales. En cualquier caso, la
administracin de colina por va oral a enfermos cirrticos reduce la esteatosis heptica y la fibrosis.
Asimismo se ha observado que el suministro de dilinoleil-fosfatidilcolina tanto a ratas como a primates y humanos con hepatopata alcohlica mejora
las alteraciones del metabolismo lipdico heptico
(ver Captulo 4.31).
Por otra parte, la deficiencia de colina se asocia
en roedores con una mayor incidencia de hepatocarcinoma y una mayor sensibilidad a los carcingenos qumicos, probablemente relacionados con
cambios en la actividad de la protena kinasa C. Sin
embargo, no existen datos en humanos que hayan
evaluado el papel de la colina en la prevencin del
cncer.
3.2.4.3. Colina y enfermedad cardiovascular
La lecitina ha sido utilizada para disminuir las
concentraciones de colesterol plasmtico, ya que
la lecitina-colesterol aciltransferasa (LCAT) desempea un papel fundamental en la eliminacin
de colesterol de los tejidos perifricos (ver Captulo 1.11). Sin embargo, la ingesta de lecitina provoca
slo una ligera disminucin del colesterol plasmtico en los humanos. Por otra parte, el tratamiento
con colina o con betana se ha empleado para reducir los niveles de homocistena plasmtica. Adems, el tratamiento con betana resulta ms eficaz
que el tratamiento con folato para normalizar la
homocistena y la metionina plasmticas en nios
511
Captulo 1.15.
Tabla 3. RECOMENDACIONES DEL

INSTITUTE OF MEDICINE DE EE UU
SOBRE INGESTAS ADECUADAS
DE COLINA EN LOS HUMANOS
(mg/da)
Lactantes
0-6 meses
7-12 meses
125
150
Nios
1-3 aos
4-8 aos
9-13 aos
200
250
375
Adolescentes
varones
14-18 aos
550
Adolescentes
mujeres
14-18 aos
400
Adultos
varones
19-> 70 aos
550
18 mg/kg
17 mg/kg
3.2.5. Recomendaciones
internacionales de ingestas adecuadas
No existen datos suficientes para establecer los
requerimientos de colina. Sin embargo, s se han
estimado las ingestas adecuadas. Como se ha comentado anteriormente, las necesidades de ingesta
pueden ser influenciadas por la disponibilidad diettica de metionina, de folato y de vitamina B12,
adems de por el gnero, la gestacin, la lactacin
y el estado de desarrollo. La Tabla 3 muestra las
recomendaciones internacionales para las ingestas
adecuadas de colina en los humanos del Institute of
Medicine de los EE UU.
3.3. Poliaminas
Adultos
mujeres
19-> 70 aos
425
Gestacin
14-50 aos
450
Lactacin
14-50 aos
550
Fuente: IOM (1999).
con homocistinuria. Por tanto, la ingesta de colina

podra correlacionarse con el riesgo de enfermedad cardiovascular.
3.2.4.4. Colina y demencia
La administracin oral de colina como cloruro
de colina (2-5 g) o de lecitina (10-15 g) eleva las
concentraciones plasmticas de 10 a 40 mol. Dosis ms elevadas de este compuesto aumentan los
niveles de acetilcolina, lo cual puede ser interesante en ciertas enfermedades neurolgicas, especialmente en la vejez.
Estudios llevados a cabo en roedores sugieren
que la ingesta diettica de colina durante la vida posnatal temprana puede disminuir la gravedad de los
dficits de memoria en la vejez. La mayor parte de
los estudios realizados en humanos han empleado
512
compuestos que contienen colina para tratar, ms

que para prevenir, los sntomas de la demencia. Por
tanto, se desconoce si la ingesta de colina podra ser
til en la prevencin de la demencia senil.
Las poliaminas son derivados de la ornitina y

de la metionina implicados en la multiplicacin y
en el crecimiento celular. Asimismo, son factores
de crecimiento de las clulas cultivadas de mamferos y de bacterias, y se considera que intervienen en la estabilizacin de clulas intactas, orgnulos subcelulares y membranas. Las poliaminas ms
importantes son la putrescina y sus derivados espermidina y espermina, ambos polmeros del diamino-propano y del diamino-butano (Figura 15).
Por sus mltiples cargas positivas, las poliaminas se
unen con facilidad a los polianiones, como el DNA
y el RNA, estabilizando a estas molculas y contribuyendo a su empaquetamiento. Las poliaminas
tambin ejercen efectos diversos sobre la sntesis proteica y actan como inhibidores de algunas
protena kinasas.
3.3.1. Metabolismo
El sustrato para la sntesis de poliaminas es
la ornitina. En el proceso de biosntesis de poliaminas, la ornitina es descarboxilada por la ornitina descarboxilasa (ODC) hasta putrescina (1,4 diamino-butano), y sta reacciona con la
Figura 15. Estructura qumica de las poliaminas.
SAM descarboxilada, que transfiere un resto de

diamino-propano para formar espermidina (1,3
diamino-propano-1,4 diamino-butano) liberando
metil-tioadenosina. Una nueva reacin de la espermidina con SAM descarboxilada genera espermina
(Figura 16). Estas dos ltimas reacciones estn
catalizadas por la espermidina sintasa y la espermina sintasa. La descarboxilacin de la SAM est catalizada por la SAM descarboxilasa. Tanto la ODC
como la SAM descarboxilasa son enzimas inducibles de vida media muy corta, mientras que la espermina y espermidina sintasas no son inducibles y
resultan relativamente estables. As, la administracin de hormona del crecimiento a cultivos de clulas de mamferos, de corticosteroides o de factor de crecimiento epidrmico (EGF) da lugar a
incrementos en la actividad de la ODC que oscilan
entre 20 y 200 veces.
Aunque la produccin de ornitina se lleva a cabo preferentemente en el hgado por la actividad
de la arginasa-I, existe otra forma de esta enzima,
denominada arginasa-II, presente en casi todos los
tejidos, que puede generar la cantidad necesaria de
ornitina para la sntesis de poliaminas. Asimismo, la
prolina, dentro de la mitocondria, puede oxidarse
hasta pirrolina-5-carboxilato y convertirse posteriormente de manera espontnea por hidratacin
en semialdehdo glutmico, que por transaminacin
con -cetoglutarato da lugar a ornitina (ver Captulo 1.14, apartado 5.4). Aunque la ODC es la enzima limitante en la produccin de poliaminas, una
segunda enzima, la arginina descarboxilasa (ADC),
tambin sintetiza poliaminas; esta enzima descarboxila arginina, pero tambin ornitina. Adems, la
enzima agmatinasa puede utilizar la agmatina (arginina descarboxilada) como sustrato para la formacin de putrescina, tanto en humanos como en animales (Figura 17).
La arginina no slo es el sustrato para la sntesis
de poliaminas, sino que indirectamente estimula la
sntesis de poliaminas al activar la liberacin de la
hormona de crecimiento, que a su vez induce la liberacin de IGF-1, dando como resultado final un
incremento de la ODC. Por otra parte, la agmatina
regula las concentraciones intracelulares de poliaminas al disminuir la actividad de la ODC y aumentar la expresin de la antizima, una protena que
hace que descienda la actividad de la ODC y que
acelere su degradacin. Adems, tanto la agmatina
como la antizima reducen la actividad del transportador de poliaminas, limitando la captacin extracelular de poliaminas.
La degradacin de las poliaminas se realiza en
los peroxisomas hepticos por la actividad de la
enzima poliamina oxidasa. Esta enzima oxida la espermina hasta espermidina liberando perxido de
513
Captulo 1.15.
Figura 16. Biosntesis de poliaminas.
hidrgeno y -aminopropionaldehdo. Posteriormente, en una reaccin semejante, la espermidina se degrada hasta putrescina. Esta ltima es oxidada hasta amonio y anhdrido carbnico por un
514
mecanismo desconocido. Sin embargo, una proporcin importante de las poliaminas circulantes son
excretadas en la orina como conjugados, principalmente como acetil derivados.
a mantener el pool intracelular de poliaminas. Las

clulas intestinales, especialmente las clulas apicales, pueden transportar
putrescina y otras poliaminas en cantidades muy
altas, dada la gran afinidad
del transportador por estas sustancias.
La deplecin total, tanto endgena como exgena, de poliaminas altera las
propiedades y funciones
de la mucosa intestinal.
La restriccin se produce en dos situaciones: tras
el ayuno y por la administracin de inhibidores de
la sntesis, especialmente la -difluorometilornitina. Durante el ayuno
prolongado (24-48 h) se
origina un descenso del
peso de la mucosa intestinal, con una disminucin
concomitante en la sntesis de DNA, RNA y proFigura 17. Compartimentacin celular y regulacin de la sntesis de poliaminas. ODC:
tenas, as como en la de
ornitina descarboxilasa; ADC: arginina descarboxilasa. PT: transportador de poliaminas.
poliaminas; el contenido
de putrescina se reduce
en un 50%, y algo menos los de espermidina y espermina. De forma paralela, la actividad de la ODC baja
Las poliaminas presentes en los alimentos pueentre un 50 y un 95% en todas las clulas a lo largo
den tener un papel potencial en el crecimiento y dedel eje cripta-vellosidad. Durante el periodo de ayusarrollo del sistema digestivo, al menos en los neono, la respuesta adaptativa consiste en la activacin
natos, ya que parecen necesarias para mantener un
del transporte basolateral y la captacin de poliamicrecimiento y desarrollo adecuados del intestino.
nas desde la circulacin hasta el enterocito.
Sus posibles efectos teraputicos sobre el tracto
La induccin del crecimiento mucosal coincide con
gastrointestinal y sobre la curacin de heridas estn
un incremento en la actividad de la ODC, lo que insiendo investigados en los ltimos aos.
dica que las poliaminas necesarias para el crecimienLas poliaminas se localizan en cantidades elevato son sintetizadas de forma mayoritaria por esta endas en la leche humana. Sin embargo, en las leches
zima, aunque la captacin de poliaminas procedentes
artificiales son prcticamente indetectables. As, los
de los alimentos puede tambin contribuir a restaurecin nacidos alimentados con leche materna se
rar el pool intracelular con un menor coste energbenefician de los efectos potenciales de estos comtico. No todas las poliaminas sintetizadas o captadas
puestos sobre el desarrollo intestinal y sobre la mipor los enterocitos son utilizadas para el crecimiencrobiota del intestino grueso. Se ha sugerido que la
to; una parte apreciable de la putrescina, hasta un
captacin de poliaminas preformadas, putrescina y
30%, puede ser oxidada hasta amonio y anhdrido
espermidina, por los enterocitos puede contribuir
carbnico y servir de combustible metablico.
515
Captulo 1.15.
La renutricin despus de la ciruga produce un

incremento temprano pero transitorio de la actividad de la ODC. La reperfusin tisular va seguida
de un aumento rpido de la ODC muy parecido a
lo que ocurre en la renutricin tras un periodo de
ayuno prolongado.
Aunque el incremento de la sntesis de poliaminas es necesario en todos los procesos de reparacin tisular, se desconoce hasta qu punto el suministro de poliaminas en la dieta puede desempear
un papel relevante en la recuperacin de los tejidos daados, especialmente el intestino y el hgado, as como en la regeneracin de la microbiota intestinal. Adems, se sabe muy poco acerca de
los efectos especficos de determinados nutrientes
sobre la actividad de la ODC en el intestino. Por
otra parte, la combinacin de tratamientos farmacolgicos con inhibidores de la ODC, activadores
de la poliamina oxidasa y dietas exentas de poliaminas podra ser til en el control del crecimiento tumoral. En este sentido, resultados preliminares indican que la administracin de una dieta baja
en poliaminas es de utilidad en los pacientes con
cncer de colon.
3.4.Taurina
La taurina es una amina cuya estructura qumica
corresponde al cido -amino-etano-sulfnico; se
trata de un compuesto ubicuo y representa la amina intracelular ms abundante en los mamferos.
Un hombre de 70 kg contiene aproximadamente
70 g de taurina, con una concentracin intracelular
de 5-50 mM, mientras que los niveles plasmticos
se sitan en 100 M.
Aunque inicialmente se pens que la taurina era
nicamente el producto final del metabolismo de
los aminocidos azufrados, en la actualidad parece
bien establecido que este compuesto interviene en
los procesos de excitacin en el sistema nervioso
central y en el msculo. Entre otras cosas, participa en la funcin de la retina y del corazn, la estabilizacin del potencial de membrana, la modulacin del transporte de calcio, la osmorregulacin,
la neuromodulacin, el mantenimiento de la capacidad antioxidante y la inhibicin de la fosforilacin
de determinadas protenas, adems de ser fundamental para la formacin de sales biliares conjugadas y para la funcin leucocitaria. La Tabla 4 re-
516
Tabla 4. FUNCIONES FISIOLGICAS

DE LA TAURINA
Formacin de cidos biliares conjugados
Excrecin de colesterol
Osmorregulacin y regulacin del volumen
celular
Transporte inico (Na+, Cl- e intercambio
Na+-Ca2+)
Inhibicin de la fosforilacin de protenas
Funcin retiniana
Formacin de N-clorotaurina en leucocitos
Eliminacin de compuestos carbonilo reactivos
Desarrollo del feto y del recin nacido
sume las funciones fisiolgicas ms importantes de

la taurina.
3.4.1. Metabolismo
Los requerimientos de taurina se satisfacen con
la ingesta diettica y por la sntesis de novo a partir de cistena.
La metabolizacin de la cistena hasta taurina
ocurre mayoritariamente en el hgado. La cistena
es oxidada hasta cido cisten sulfnico por la enzima inducible cistena dioxigenasa. El cisten sulfinato puede descarboxilarse hasta hipotaurina mediante la cisten sulfnico descarboxilasa o puede
ser transaminado con -cetoglutarato hasta sulfinilpiruvato, que espontneamente se descompone
en piruvato y sulfito. Se desconoce si en la oxidacin final de hipotaurina hasta taurina interviene
una enzima especfica o la reaccin es espontnea
en presencia de oxgeno. La Figura 18 muestra la
va de sntesis de taurina a partir de cistena en el
hgado. En otros tejidos existen otras vas alternativas para la sntesis de taurina, aunque cuantitativamente no son importantes. As, se puede sintetizar
a partir de N-acetilcistena y glutatin.
Al contrario de lo que ocurre en otros mamferos,
como los roedores, la capacidad biosinttica de taurina en el hombre es limitada y el recambio escaso. Asimismo, algunos tipos celulares, como los astrocitos,
son capaces de sintetizarla, mientras que otros, como
las neuronas, no pueden realizar dicha sntesis.
te a 25-35 mol/dl en la leche humana). Por otra parte, se ha descrito que la

actividad de la enzima cisten sulfnico descarboxilasa es muy baja en el prematuro y madura en las
primeras semanas despus
del nacimiento. Esto explica que se hayan observado bajos niveles plasmticos y urinarios de taurina
en los recin nacidos pretrmino en comparacin
con los alimentados al pecho. Aun as se mantienen
las dudas acerca de la esencialidad de este compuesto,
ya que no condiciona cambios de crecimiento, retencin de nitrgeno o cambios metablicos.
Los nios alimentados
al pecho segregan fundamentalmente cidos biliares conjugados con taurina,
mientras que los alimentaFigura 18. Formacin de taurina a partir de cistena. PLP: piridoxal fosfato.
dos con frmula sin taurina
lo hacen en forma de con3.4.2. Utilizacin clnica
jugados con glicina. Debido al carcter hidroflico del
in sulfnico, el taurocolato es ms soluble en agua
La deficiencia de taurina se produce en monos jque el glicocolato, lo que influencia la digestibilidad
venes, felinos y otros animales de laboratorio, pero
de la grasa diettica, as como su reabsorcin. En los
no se considera un compuesto esencial para la esneonatos, especialmente en los prematuros de mepecie humana bajo circunstancias normales, ya que
nos de 33 semanas de gestacin, la suplementacin
puede sintetizarse a partir de cistena. La ingesta de
con taurina de las frmulas aumenta la sntesis de citaurina es usualmente inferior a 200 mg/da y se dedos biliares tauroconjugados y la absorcin de grasa.
be fundamentalmente a la toma de carne y pescaAsimismo, la taurina parece prevenir la colestasis.
do, siendo los niveles plasmticos dependientes del
La concentracin de taurina en la retina es muy
contenido de aminocidos azufrados de la dieta.
elevada y supone el 40-75% de los compuestos nitrogenados no proteicos libres, aunque su distribucin
3.4.2.1.Taurina y desarrollo del lactante
en los diferentes tipos celulares es diferente. Durante los aos setenta y ochenta del siglo XX se sospeLos recin nacidos humanos alimentados con
ch que los nios alimentados con frmulas carentes
frmula, especialmente los recin nacidos prematude taurina podran presentar anomalas en la funcin
ros, pueden tener un mayor riesgo de sufrir una inretiniana, teniendo en cuenta los resultados obtenisuficiencia de taurina que los alimentados al pecho,
dos en gatos y monos que ingeran dietas deficientes
ya que las frmulas basadas en leche de vaca conen este compuesto. Sin embargo, estudios posteriotienen mucha menos cantidad de este compuesto
res han confirmado que, al menos en los recin na(1-3 mol/dl en las frmulas no suplementadas frencidos normales con una ingesta de cistena adecuada,
517
Captulo 1.15.
Figura 19. Consecuencias de la deplecin de taurina.
tal y como ocurre con las frmulas lcteas adaptadas,

no se producen anomalas detectables en la funcin
visual. No obstante, en los lactantes alimentados con
NP durante un tiempo largo se recomienda la administracin de taurina. Con independencia de las evidencias clnicas sobre los efectos reales de la suplementacin con este compuesto, prcticamente todas
las frmulas infantiles llevan adicin de taurina para igualar las concentraciones de la leche materna y
mantener niveles plasmticos de taurina similares a
los de los nios alimentados al pecho.
Por otra parte, se ha descrito que nios prematuros con peso inferior a 1.500 g que reciben una
frmula con suplemento de taurina desarrollan
respuestas auditivas ms maduras. Asimismo, en el
recin nacido de bajo peso alimentado con NP est en discusin si la inmadurez de la absorcin renal de taurina causa deplecin del pool corporal de
este aminocido.
3.4.2.2.Taurina y enfermedad cardiaca
La taurina es el compuesto nitrogenado no proteico libre ms importante en el tejido cardiaco, representando alrededor del 50% y con concentraciones de 10-20 mM. A pesar de esta concentracin
tan elevada, el tejido cardiaco no sintetiza taurina, sino que la extrae de la circulacin sangunea median-
518
te un sistema de transporte muy eficiente dependiente del intercambio de sodio y calcio.

Varios estudios, tanto clnicos como experimentales, han mostrado una mortalidad reducida en
pacientes con fallo cardiaco congestivo tratados
con suplementos de taurina. Parece que la taurina
participa en la regulacin de la actividad de algunas
protenas del corazn, como la angiotensina II y el
complejo de la piruvato deshidrogenasa.
3.4.2.3.Taurina e inmunidad
Los contenidos intracelulares de taurina son tambin muy elevados en las plaquetas y en los leucocitos
(10-50 mM). La mayor concentracin se encuentra en
los neutrfilos. En estas clulas, la taurina da lugar a la
formacin de N-clorotaurina, por reaccin con el cido hipocloroso producido por el sistema de la mieloperoxidasa. La N-clorotaurina, an muy reactiva, puede ser utilizada por los neutrfilos en la defensa del
husped frente a los microorganismos. Por otra parte, la taurina se clasifica a menudo como un antioxidante, ya que participa en la proteccin frente al dao
celular provocado por la hipoxia e inhibe la apoptosis al evitar la formacin de radicales libres de oxgeno. Desde un punto de vista qumico, la taurina es un
compuesto inerte, aunque es capaz de reaccionar con
compuestos oxidantes como el cido hipocloroso.
Figura 20. Relacin entre la deplecin de taurina y el desarrollo de aterosclerosis.
Sin embargo, la hipotaurina es un verdadero antioxidante; de hecho, cuando se oxida en presencia

de oxgeno se convierte en taurina. No obstante, la
taurina parece ser muy efectiva en la reaccin con
compuestos aldehdicos, por lo que aparenta tener
una funcin de proteger a las protenas intracelulares
al reaccionar con compuestos carbonilo reactivos.
3.4.2.4.Taurina y diabetes
Se ha sugerido que la privacin de taurina durante el desarrollo fetal puede dar lugar a la aparicin
de diabetes mellitus de tipo 2. As, se ha demostrado que en el retraso del crecimiento intrauterino
existe un actividad reducida del sistema de transporte de taurina, y que los recin nacidos prematuros pero de peso adecuado para la edad gestacional
desarrollan diabetes de tipo 2 ms frecuentemente.
Por otra parte, la evaluacin de las observaciones
publicadas en relacin con el papel de la taurina en
la osmorregulacin intracelular provee una explicacin razonable para algunos de los cambios celulares y vasculares que acontecen en la diabetes, como
la disfuncin de las plaquetas, la retina, los nervios y
el rin, as como la alteracin de la respuesta inmune. El estrs osmtico debido a los elevados niveles
de glucosa en la diabetes provoca la acumulacin de
sorbitol en los tipos celulares donde la captacin de
glucosa no depende de la insulina y que tienen actividad aldosa reductasa. As, la fluctuacin en los niveles intracelulares de glucosa causa la deplecin de
varios osmolitos, como la taurina y el mioinositol, en
algunos tipos celulares, tales como las plaquetas, los
leucocitos y las clulas endoteliales. Tambin se modifica el transporte de taurina entre las clulas gliales y las neuronas y los fotorreceptores retinianos.
La Figura 19 muestra un esquema de las consecuencias de la deplecin de taurina sobre el endotelio y las funciones neural, retiniana y renal.
La deplecin de taurina da lugar a una menor eliminacin de grupos carbonilo reactivos, con lo que
aumentan la glicacin de las protenas y la formacin
de productos avanzados de la glicacin (AGE).Todas
estas disfunciones celulares son la causa a largo plazo de las complicaciones de la diabetes en la retina,
los nervios y los riones. Adems, la deplecin de
taurina ocasiona una composicin alterada de la bilis, incrementando la cantidad de conjugados de glicina, menos eficientes en la eliminacin de colesterol. Este proceso podra contribuir a la acumulacin
de colesterol corporal y el subsiguiente depsito en
el sistema vascular. Ello, conjuntamente con la disfuncin de plaquetas, clulas endoteliales y leucocitos, favorecera el desarrollo de aterosclerosis. La
Figura 20 ilustra la relacin entre la deplecin de
taurina y el desarrollo de aterosclerosis.
519
Captulo 1.15.
4. Resumen
Se consideran aminocidos condicionalmente
esenciales los que pueden sintetizarse en el organismo humano a partir de otros aminocidos,
pero cuya formacin est limitada en determinadas circunstancias fisiolgicas o patolgicas
(prematuridad, traumatismos, sepsis, etc.). El
trmino condicionalmente esencial, aplicado
inicialmente a los aminocidos, tambin se emplea para otros nutrientes, algunos de los cuales
son derivados de aminocidos.
La arginina se puede sintetizar en el organismo,
fundamentalmente en el hgado, como intermediario del ciclo de la urea. Por eso, una gran
parte de la arginina que se forma es degradada
a ornitina, y la arginina necesaria para otras
funciones debe escapar del ciclo, lo que supone una importante limitacin en condiciones
de requerimientos acentuados. En estos casos
(traumatismo digestivo, ciruga mayor, ulceraciones, isquemia, traslocacin bacteriana, etc.)
est justificada la utilizacin clnica de la arginina
como suplemento nutricional.
La cistena y la glicina son dos aminocidos con
importantes funciones biolgicas, que resultan
condicionalmente esenciales para los recin nacidos. Asimismo, la prolina es un aminocido semiesencial en las primeras etapas de vida posnatal.
La glutamina es un aminocido con propiedades
nicas que se necesita en mayor cantidad de la
que se sintetiza en condiciones de estrs metablico, tales como la sepsis, el estrs quirrgico
o los politraumatismos.
La tirosina se forma a partir de un aminocido
esencial, la fenilalanina, gracias a la actividad enzimtica de la fenilalanina hidroxilasa. Esta conversin puede ser deficitaria en enfermedades
hepticas y fallo renal crnico. Tambin en los
recin nacidos, especialmente prematuros, puede existir una hiperfenilalaninemia transitoria
por falta de madurez de la enzima fenilalanina
hidroxilasa.
La carnitina, la colina, las poliaminas y la taurina
son derivados de aminocidos considerados
condicionalmente esenciales. La sntesis de carnitina puede ser insuficiente en diversos estados
520
patolgicos en adultos y en los recin nacidos

prematuros. La colina se precisa en cantidades
importantes durante el crecimiento y desarrollo; su deficiencia puede conducir a trastornos
hepticos, cardiovasculares y neurolgicos. Las
poliaminas contribuyen a la proliferacin celular,
lo que explica su necesidad aumentada en los
procesos de reparacin celular. En cuanto a la
taurina, se considera necesaria en cantidades
importantes durante el desarrollo del lactante; adems, parece proteger de la enfermedad
cardiovascular y de la diabetes, y favorece la
respuesta inmune.
5. Bibliografa
Revisin detallada de las vas metablicas, las funciones biolgicas y las fuentes dietticas de colina, as como de los requerimientos dietticos de esta amina vital.
Neu J, Shenoy V, Chakrabarti R. Glutamine nutrition and metabolism: Where do we go from here? FASEB J 1996: 829-37.
Revisin sobre el metabolismo y sobre los efectos biolgicos de
la complementacin nutricional con glutamina, tanto en modelos animales como en humanos.
Ball PA, Hardy G. Glutamine in Pediatrics: Where next? Nutrition 2002; 18: 451-4.
Revisin de la literatura cientfica en relacin con la utilizacin de
la glutamina en neonatologa y pediatra.
Nieves C, Langkamp-Henken B. Arginine and immunity: a

unique perspective. Biomed Pharmacother 2002: 471-82.
Excelente revisin sobre el metabolismo y las funciones inmunomoduladoras de la arginina.
Blusztajn JK. Choline, a vital amine. Science 1998; 281: 794-5.

Revisin excelentemente documentada sobre la esencialidad de
la colina para los seres humanos.
Suchner U, Heyland DK, Peter K. Immune-modulatory actions

of arginine in the critically ill. Br J of Nutr 2002; 97 (Suppl 1):
S121-S32.
Revisin sobre las acciones inmunomoduladoras de la arginina
que incluye un estudio detallado de los mecanismos especficos.
Cooke JP. Does ADMA cause endothelial dysfunction? Arterioscler Thromb Vasc Biol 2000; 20: 2032-7.
Es una estupenda revisin sobre el papel de la dimetil-arginina
asimtrica en la disfuncin endotelial.
Frst P, Kuhn KS. Amino-acid substrates in new bottles: Implications for Clinical Nutrition in the 21st century. Nutrition
2000; 16: 603-5.
Consideraciones generales y perspectivas futuras sobre la utilizacin de los aminocidos semiesenciales en nutricin clnica.
Garca de Lorenzo A, Zarazaga A, Garca-Luna PP, Gonzlez
Huix F, Lpez Martnez J, Mijn A, et al. Clinical evidence for enteral nutritional support with glutamine: A systematic review.
Nutrition 2003; 19: 805-11.
Revisin sistemtica sobre la evidencia cientfica del aporte de
glutamina por va enteral en pacientes en diferentes condiciones
mdico-quirrgicas.
Institute of Medicine, Food and Nutrition Board. Dietary Reference Intakes for Thiamine, Riboflavin, Niacin, Vitamin B6, Folate,
Vitamin B12, Panthotenic Acid, Biotin and Choline, 1999: 390-420.
Wu G, Meininger CJ, Knabe DA, Bazer FW, Rhoads JM. Arginine, nutrition in development, health and disease. Clin Nutr
Metab Care 2000; 3: 59-66.
Revisin del papel de la arginina sobre la reproduccin, el desarrollo neonatal, la funcin cardiovascular, la tumorognesis, la
curacin de heridas, la enfermedad renal y las patologas gastrointestinales y hepticas.
Young VR, Ajami AM. Glutamine: The emperor or his clothes?
J Nutr 2001; 2449S-59S.
Artculo inicial de un suplemento completamente dedicado a
revisar todos los aspectos relacionados con el metabolismo,
las funciones biolgicas y el papel de la glutamina en nutricin
clnica.
Zeisel S. Choline: An essential nutrient for humans. Nutrition
2000; 16: 669-71.
Revisin actualizada sobre los estudios que documentan que la
colina es un nutriente esencial para la especie humana.
6. Enlaces web
www.thorne.com/pdf/journal/3-5/carnitine.pdf
www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Abstract&list_uids=2080048
nutrition.jbpub.com/discovering/study_ question_show.cfm?chapter=7&subsection=norma
www.vanderbilt.edu/AnS/psychology/ health_psychology/amino.htm
www.nutrition.org/cgi/content/full/130/7/1835S
521

21-Aminoácidos y Derivados

Загружено:

Сведения о документе

Авторское право

Доступные форматы

Поделиться этим документом

Поделиться или встроить документ

Параметры публикации

Этот документ был вам полезен?

Это неприемлемый материал?

Авторское право:

Доступные форматы

21-Aminoácidos y Derivados

Загружено:

Авторское право:

Доступные форматы

1.15.

Aminocidos semiesenciales y derivados

ngel Gil Hernndez Fermn Snchez de Medina Contreras

3.2.4. Utilizacin clnica

a concepcin clsica de la clasificacin nutricional de los aminocidos divide a

Aminocidos semiesenciales y derivados de...

Tabla 1. AMINOCIDOS INDISPENSABLES, DISPENSABLES Y CONDICIONALMENTE

Tabla 2. COMPUESTOS PRECURSORES DE LOS AMINOCIDOS SEMIESENCIALES

la colina y las poliaminas, tienen tambin el carcter

semiesenciales y de algunos derivados de aminocidos de inters nutricional.

. Gil Hernndez | F. Snchez de Medina Contreras

Figura 1. Principales vas metablicas de la arginina.

clo de la urea. Por eso, una gran

Aminocidos semiesenciales y derivados de...

Figura 2. Relaciones intertisulares para la sntesis de arginina a partir de glutamato.

e) Otros procesos biosintticos. A partir

2.1.2. Utilizacin clnica

paz de estimular la secrecin de hormonas diversas,

. Gil Hernndez | F. Snchez de Medina Contreras

Figura 3. Sntesis de creatina.

que se produzca y de las circunstancias fisiolgicas

Aminocidos semiesenciales y derivados de...

. Gil Hernndez | F. Snchez de Medina Contreras

tos nitrogenados distintos en vez

Aminocidos semiesenciales y derivados de...

cualquier caso, parece claro que la determinacin

quier forma, se ha descrito que la actividad de la

. Gil Hernndez | F. Snchez de Medina Contreras

2.1.2.4. Arginina y sistema inmunolgico

Aminocidos semiesenciales y derivados de...

2.1.2.6. Arginina y enfermedad renal

. Gil Hernndez | F. Snchez de Medina Contreras

suplementos dietticos para el tratamiento de las

canzan 650 mmol/l. Tambin es el aminocido que

Aminocidos semiesenciales y derivados de...

Figura 8. Interrelaciones tisulares en el metabolismo de la glutamina.

2.4.2. Utilizacin clnica

. Gil Hernndez | F. Snchez de Medina Contreras

y la inhibicin especfica de la sntesis coarta la proliferacin y la diferenciacin de los enterocitos. As, la

Aminocidos semiesenciales y derivados de...

liferar. La Figura 9 resume las alteraciones en el

La administracin de dipptidos permite la esterilizacin por calor de las soluciones de aminocidos y

. Gil Hernndez | F. Snchez de Medina Contreras

2.4.2.3. Glutamina y cncer

La transformacin neoplsica se acompaa de

La prolina es un aminocido dispensable que

Aminocidos semiesenciales y derivados de...

dos de los mamferos y particularmente abundante

de 6-N-trimetil-lisina que se encuentra en numerosas protenas, como las histonas, la miosina, la

3.1.2. Utilizacin clnica

. Gil Hernndez | F. Snchez de Medina Contreras

Figura 10. Biosntesis de carnitina.

Aminocidos semiesenciales y derivados de...

Figura 11. Destinos metablicos de la colina.

que se les administra nutricin parenteral total, no

en una amplia variedad de carnes y vegetales, y en

. Gil Hernndez | F. Snchez de Medina Contreras

3.2.2. Fuentes dietticas e ingesta

Aminocidos semiesenciales y derivados de...

lpidos, y este trmino es a menudo intercambiable

La ingesta media diaria de colina se estima en

. Gil Hernndez | F. Snchez de Medina Contreras

Figura 13. Biosntesis de glicina.

Las fosfolipasas A1, A2 y B pancreticas pueden