Hemostasia

Cristian Vilos, TM, PhD

Associate Professor
Universidad Andres Bello
Faculty of Medicine
Center for Integrative Medicine and Innovative Science (CIMIS)

Hemostasia
Hemorragia
Hereditarias/Adquiridas
Fact. de coagulacin

Trombosis
Hereditarias/Adquiridas
Factores plasmticos

Plaquetas

Plaquetas

Vasos sanguneos

Endotelio

Vaso lesionado

Cogulo de fibrina

Tapn plaquetario

Megacariopoyesis y Remocin
plaquetaria

Porcentaje mximo
de recuperacin

Curva de supervivencia de
plaquetas marcadas con 51Cr
100

80

60

40

20

6
8
Das

10

11

Trombopoyesis, circulacin y remocin

Mdula sea

Sangre

Trombopoyesis

(8-10 das)

Megacariocitos

Hemostasia

Marcadores de
envejecimiento:
Serotonina
Densidad

Bazo, Hgado, MO
Remocin
Macrfagos

Estructura de las plaquetas

(sangre perifrica)

Componentes de las plaquetas humanas

% peso hmedo
Agua
Protenas
Lpidos
Carbohidratos
RNA
Aminocidos
Nucletidos de adenina
Glutatin reducido

77.0
14.8
5.0
1.9
0.2
0.6
0.2
0.2

Subestructura de las plaquetas

Grnulos densos:
ADP
ATP
Serotonina
Calcio

Grnulos :
P selectina
FvW, fibronectina
Vitronectina
Trombospondina
FV, HMWK
Fibringeno, FXI
Protena S, PAI-I
PF4
PDGF, TGF

Membrana plasmtica:
Glicoprotenas
Microtbulos
Sistema canalicular abierto
Sistema tubular denso
Lisosomas:
CD63
Enzimas lisosomales

Sustancias liberadas por las plaquetas y

su fuente intraplaquetaria.

Glicoprotenas de membrana plaquetaria

Glicoprotena

PM
(kDa)

Ligando

Reconoce
RGD

Ia/IIa
Ic/IIa
Ic/IIa

167/157
134,27/157

Colgeno
Fibronectina
Laminina

IIb/IIIa

132,23/90

Fibringeno
+
Fibronectina
Vitronectina
Colgeno y FvW
Vitronectina
Fibringeno y FvW

FvW
Colgeno
Trombospondina
Sustrato de trombina

VnRa/IIIa
Ib/IX
IV (IIIB)
V 82

143,23/17-22

Funcin de las plaquetas

Funcin plaquetaria
Adhesin plaquetaria
Liberacin de ADP
Agregacin plaquetaria
Aumento de secrecin (ADP, serotonina, TXA2)
Vasoconstriccin
Exposicin de fosfolpidos plaquetarios

Formacin de fibrina

Elementos de la matriz subendotelial que

participan en la adhesin plaquetaria
Elemento de la matriz
Colgeno

Caractersticas
Familia de protenas que participan en la
adhesin, agregacin y secrecin.

Factor von Wilebrand

Protena multimrica de gran tamao,

fundamental en la funcin hemosttica de
las plaquetas.

Fibronectina

Protena dimrica que interviene en la

unin y extensin de las plaquetas.

Trombospondina

Protena trimrica que tiene propiedades

adhesivas y antiadhesivas.

Laminina

Protena que participa en la unin de las

plaquetas al subendotelio.

Microfibrillas

Manojo de protenas fibrilares presentes

en algunas matrices.

Receptores plaquetarios y protenas

adhesivas
Colgeno

GPIa-IIa, GPIIb-IIIa, GPIV

Fibringeno

GPIIb-IIIa

Fibronectina

GPIc-IIa, GPIIb-IIIa

Trombospondina Receptor de vitronectina, GPIV

Vitronectina

Receptor de vitronectina, GPIIb-IIIa

FvW

Ib-IX, GPIIb-IIIa

Laminina

GPIc-IIa

Agonistas ms comunes que inducen

respuesta plaquetaria
Fuerza del estmulo

Agonista

Dbil

ADP, adrenalina, colgeno (dosis

baja), vasopresina, serotonina.

Intermedia

Tromboxano A2 (TxA2).

Fuerte

Trombina, tripsina, colgeno

(dosis alta), ionforo A23187.

Agonistas de las plaquetas

Molculas de bajo PM

ADP, serotonina, epinefrina.

Enzimas

Trombina, tripsina.

Material particulado

Colgeno, AgAc.

Lpidos

PAF.

Inforos

A23187.

Origen de las seales extracelulares que regulan

la funcin plaquetaria
Origen plasmtico
Trombina
Plasmina
Catecolaminas

Origen vascular
PGI2 (prostaciclina)
Colgeno

Origen plaquetario
ADP
Tromboxano A2 (TxA2)
Protaglandina D2

Otro origen
PAF
FvW
Endoperxidos
Serotonina
Vasopresina

40 BLOOD PLATELETS AND VON WILLEBRAND DISEASE

Orai1
Ca2+ influx
STIM1

Store
depletion

Ca2+
mobilization

IP3R

Signalling
synergy

CalDAG
GEF1

IP3
Gq

PLC

Rap1b
PKC

Gq

PAR

Signalling

PI3K
RIAM

Gq

TP

Kindlin
4

Gi
Talin

P2Y12

P2Y1

Soluble
agonists

2
Fibrinogen

Aggregation
ADP

IIb3

3
Degranulation

-granules
DTS
Ca2+
mobilization

Ca2+

TXA2
PLA2
COX

IP3R

AA

-granules
IP3

PLC

ITAM
FcR -chain
GPVI

1
Primary
adhesion

IIb3
GPIb/V/IX

1 integrins

VWF
Collagen
Figure 40-3 Platelet proteins and molecular pathways important for hemostasis. The stages of hemostatic plug formation are broadly divided into platelet adhesion and
initial signaling events, platelet aggregation, degranulation, soluble agonist receptor activation, and subsequent signaling. (For discussion in greater depth of these molecules

24

Componentes de la hemostasia

Vasos sanguneos

Protenas
plasmticas

Plaquetas

Factores de la coagulacin
Factor

Sinnimo

Fncin

Fibringeno

Estructural

II

Protombina

Serino proteasa

III

Factor tisular

Cofactor/iniciador

IV

Calcio

Factor lbil, Proacelerina

Cofactor

VII

Proconvertina

Proteasa

VIII

Globulina o Factor antihemoflico (A)

Cofactor

IX

Factor Christmas o Antihemoflico B

Serino proteasa

Factor Stuart

Serino proteasa

XI

Factor antihemoflico C

Serino proteasa

XII

Factor Hageman

Serino proteasa

PK

Precalicrena

Serino proteasa

HMWK

Ciningeno de alto peso molecular

Cofactor

XIII

Factor estabilizador de la fibrina

Transglutaminasa

Vida media de los factores

Factor

Vida media in vivo

4 - 6 das

II

3 - 4 das

15 - 24 horas

VII

4 - 6 horas

VIII

12 - 18 horas

IX

18 - 30 horas

48 - 60 horas

XI

60 horas

XII

50 - 70 horas

XIII

3 das

Vas de activacin
Va intrnseca
Va extrnseca

Va comn final

Fibrina

Esquema clsico de la coagulacin

Polimerizacin de fibrina

Coagulacin in vivo

Exploracin bsica de la hemostasia

Prueba

Rcto. de

T.de sangra

Evala

N de plaquetas

Funcin plaquetaria

Se altera en

Trombocitopenias plaquetas
megacariocticas y
amegacariocticas.

Trombocitopatas
congnitas y adquiridas.

Continuacin

Exploracin bsica de la hemostasia

Continuacin

Prueba

Reactantes

Evala

Se altera en

TP

PPP, PL, Activador

de contacto, calcio

Va extrnseca
Tto. con cumarnicos

Dficit de VII , V , X, II y I
Anticoagulantes
circulantes.

TTPA

PPP,Tromboplastina
tisular, calcio

Va intrnseca

Dficit de XII, PK, HMWK,

IX, V, X, II
Anticoagulantes
circulantes.

Tto. con heparina

TT

PPP, trombina

Conversin de
fibringeno a fibrina

Defectos cuali/cuantit. de
fibringeno
Aumento de PDF
Anticoagulantes
circulantes.

Lisis del
cogulo

Fisiologa de la hemostasia
Coagulacin

Fibrinolsis

Componentes del Sistema fibrinoltico

Plasmingeno
Plasmina
Activadores del plasmingeno
t-PA
u-PA
Reguladores negativos
Inactivadores de los PA
PAI-1
PAI-2
2-antiplasmina
TAFI (Trombin Activation Fibrinolysis Inhibition)

Plasmina: accin sobre la Fibrina

12.6

Accin del Sistema fibrinoltico

PLG: plasmingeno
AP: -antiplasmina

Regulacin de la coagulacin y fibrinolisis

Participacin de trombina/trombomodulina, PC y TAFI

Protombina
(-)

PCa

TAFIa

Plasmingeno
(-)

Trombina

Plasmina
PC

TAFI

Trombinatrombomodulina
Fibringeno

Fibrina

PDF