- O liquido que banha as clulas e chamado de liquido intercelular ou intersticial.

- Existem dois
lquidos fora das clulas, o liquido intersticial e o liquido vascular(plasma). Esses dois lquidos formam
o liquido ou meio extracelular ou meio
interno do corpo.
Quando ha lesao nos capilares, como por exemplo em queimaduras, tende a have ruma saida de
proteinas e agua para o intersticio, aumentando seu volume e causando um edema. Alem disso, ha
uma diminuicao do liquido vascular causando queda da pressao arterial.
- No interior das celulas, no citoplasma, existe um liquido chamado liquido ou meio intracelular com
composicao completamente diferente da do meio extracelular.
Separando esses dois meios esta a membrana plasmatica, sendo ela seletivamente permeavel para
permitir a troca entre os dois meios.
Edema consiste em um acmulo anormal de lquido no compartimento extra-celular intersticial ou nas
cavidades corporais devido ao aumento da presso hidrosttica, diminuio da presso
coloidosmtica, aumento da permeabilidade vascular (inflamaes) e diminuio da drenagem
linftica. constitudo de uma soluo aquosa de sais e protenas do plasma e sua composio varia
conforme a causa do edema. Quando o lquido se acumula no corpo inteiro diz-se que um edema
generalizado.1
Na microcirculao, existe um grande conjunto de foras que tende a promover a passagem de
lquido da luz do vaso para o interstcio, e do interstcio de volta para a luz do vaso. A primeira
a presso hidrosttica , que a presso exercida pela presena fsica do lquido, de sangue, e se
encontra maior na luz do vaso.
Se houvesse apenas a presena da presso hidrosttica, haveria um grande edema contnuo, com
perda constante de lquido para o interstcio. Curiosamente, medida que h extravasamento de
lquido (plasma) de dentro do vaso, as protenas do sangue aumentam, proporcionalmente. As
protenas exercem uma fora, a presso coloidosmtica , que a fora de atrao de gua exercida
pelas protenas. Na medida em que o sangue chega poro arteriolar do capilar, a presso
hidrosttica do vaso superior presso coloidosmtica, de forma que contribui para o
extravasamento de lquido para o interstcio.
Quando se caminha para o lado venoso do capilar, a presso hidrosttica diminui muito, pois boa
parte do lquido j saiu, e a coloidosmtica aumenta muito. Mesmo sem considerar outras
foras, esse equilbrio tende a fazer com que no ocorra acmulo de lquido no interstcio. Um
pequeno acmulo, feito ao longo do tempo, reabsorvido pelos vasos linfticos, que so como dedos
de luva, com ponta cega, que mergulham no interstcio, possuem vlvulas e tm capacidade de
drenagem muito grande, possuindo grandes poros nos endotlios; absorvem no somente lquido,
mas tambm restos celulares, protenas e solutos que existem no interstcio. Portanto, o contedo dos
vasos linfticos no plasmtico, mas leitoso, rico em solutos proticos e lipdicos.
A membrana celular atua como uma barreira de permeabilidade, permitindo a clula manter sua
composicao interna (meio intracelular) muito diferente da composio do meio extracelular.
- O colesterol promove o aspecto de fluidez da membrana.
- As proteinas da membrana possuem as seguintes funcoes: formar os canais da membrana,
enzimatica, sinalizacao, transportadora de certas substancias atraves da membrana.
Os carboidratos presentes somente na face externa da membrana e estao ligados a lipidios e
proteinas formando o glicocalice que tem a funcao de unir as celulas, imunologica, controlar a
abertura de canais de sodio.
- Canais ionicos da membrana: formado de proteinas integrais e por onde passam os ions.
a) Canais de vazamento: encontram-se totalmente abertos, nao precisando de estimulo para serem
abertos. Ex: canais de sodio e de potassio.
b) Canais dependentes de potencial ou voltagem (Canais PDC ou VDC): sao canais fechados cuja
abertura depende da voltagem da membrana. Ex: canais de sodio e de potassio.
c) Canais ligantes dependentes ou operados por receptores (Canais ROC): sao canais fechados cuja
abertura depende da ligacao de substancia quimica.
d) Canais operados por estiramento (Canais SOC): sao canais abertos por estimulos
mecanicos. Ex: celulas da musculatura lisa uterina, lisa vascular, lisa da bexiga,

Os receptores ionotrpicos esto relacionados a alteraes nos canais inicos e seus

neurotransmissores ligam-se diretamente protenas receptoras integradas aos canais citados,
gerando modificaes na configurao destas e consequente abertura ou fechamento do canal. Essa
interao caracterizar uma alterao rpida e de durao reduzida no potencial de membrana da
clula ps-sinptica.
Os receptores metabotrpicos, por sua vez, necessitam da produo de uma segundo mensageiro
para a ativao dos canais inicos especficos. Dessa forma, a ligao com o neurotransmissor ir
ativar a resposta de uma protena de membrana, a protena G. Quando ativada essa protena, sua
subunidade alfa de libera das subunidades beta e gama, migrando na membrana para ativar (em uma
atividade base de GTP) a enzima adenilato ciclase, o que culmina com a produo do segundo
mensageiro em questo: AMP cclico (cAMP). O efeito de excitao ou inibio induzido por essa
forma de recepo indireta dos neurotransmissores gera um potencial resultante mais lento e de
maior durao.
Neurotransmissores como acetilcolina, glutamato, acido amino-gamabutirico (GABA), serotonina
podem ligar-se a protenas de receptores inonotpicos ou metabotpicos, gerando respostas diretas
ou indiretas. As catecolaminas (norepinefrina, dopamina, epinefrina), por sua vez, bem como os
neuropeptdeos, iro ocasionar somente respostas diretas.
etc.
Difusao e transporte:
- De acordo com a estrutura da membrana, podemos ver que existem as seguintes vias
para a passagem de substancias pela membrana:
a) Canais proteicos: por onde passam os ions.
b) Canais de fosfolipidios: por onde passam substancias lipossoluveis e tambem por
difusao passiva.
c) Atraves do transportador: embutido na camada de fosfolipidios, precisa de uma proteina
transportadora especifica para atravessar.
- Difusao passiva: corresponde a passagem de substancia a favor do gradiente de concentracao ou
quimico (meio mais concentrado para o menos concentrado) ou a favor de um gradiente eletrico
(movimento de ions para um meio de carga oposta) ou a favor de um gradiente de pressao
(movimento de gases para um meio de maior pressao para um de menor pressao). Nao depende da
energia da celula e no depende de transportador e ocorre via camada de fosfolipidio e canais
proteicos.
- Transporte facilitado: ocorre em favor do gradiente quimico ou de concentracao, sem gasto de
energia da celula, mas depende de transportador atraves da camada lipidica e e bidirecional. Ocorre
para substancias hidrossoluveis de alto peso molecular como glicose e aminoacidos, que nao podem
passar a membrana por difusao passiva, pois sao insoluveis em lipidios nem pelos canais proteicos
por serem maiores que o diametro desses canais.
- Transporte ativo primario: depende diretamente da energia da celula, depende de transportador, vai
contra o gradiente quimico ou de concentracao, so existe para ions e e unidirecional (geneticamente
programado para irem em uma unica direcao). As bombas sao transportes ativos primarios. Ex:
bomba de Na/Cl.
- Transporte ativo secundario (co-transporte ou contra transporte): depende da energia indiretamente,
isto e, depende de um transporte ativo primario (Bomba de Na/CL). Existem dois tipos:
a) Co-transporte ou simporte: transporta duas ou mais substancias simultaneamente. Geralmente Na
e uma delas. Ex: Na + glicose.
b) Contra-transporte ou antitransporte ou trocador: o transportador transporta duas substancias
simultaneamente para meios opostos, indo a favor do gradiete qumico de uma das substancias que
normalmente e o Na.
Sistema nervoso:
- O sistema nervoso de todos os mamiferos se divide em sistema nervoso central (SNC) e sistema
nervoso periferico (SNP). O SNC se divide em Encefalo (localizado no cranio) e Medula espinhal
(localizada dentro da medula espinhal) em

continuidade com o encefalo. O SNP comunica o SNC com os receptores sensoriais e os efetores. O
SNP e formado por neuronios sensitivos ou aferentes, que formam a via aferente ou sensitiva (via de
entrada para o SNC) e neuronios eferentes ou motores, que formam a via eferente ou motora (via de
saida do SNC).
- O tecido nervoso e formado por dois tipos de celulas: neuronios e celulas de sustentacao que
protegem o sistema nervoso e proporcionam apoio metabolico para os neuronios, etc.
- Partes do encefalo e principais funcoes:
a) Cerebro: preenche a maior parte da regiao craniana e e composto por dois hemisferios conectados
pelo corpo caloso. Cada hemisferio e dividido em lobos (frontal, parietal, temporal e occipital). O
cortex cerebral e a camada mais externa
dos neuronios do encefalo responsavel pelo raciocinio e conhecimento humano. Sem cortex cerebral
uma pessoa seria cega, surda, muda e incapaz de iniciar um movimento voluntario.
b) Diencefalo (entre o encefalo): situado entre o cerebro e o tronco encefalico, e formado pelo talamo
(porta de entrada para o cortex cerebral) e pelo hipotlamo (centro da fome, saciedade, sede, centro
termorregulador, etc) e tambem pela
glandula pineal.
c) Cerebelo: coordena a execucao dos movimentos atraves de informacoes sensitivas que ele recebe.
Tambem esta envolvido com o equilibrio do corpo e no tnus muscular.
d) Tronco encefalo: situado em cima da medula espinhal se divide em tres partes:
bulbo (controle de funcoes involuntarias como respiracao e pressao arterial), ponte (rele de
informacoes e participa da coordenacao da respiracao) e mesencfalo (controle do movimento dos
olhos e reflexos auditivos e visuais).
- Medula espinhal: principal via de informacoes entre o encefalo e os receptores sensoriais da pele,
articulacoes, musculos e tendoes.
Homeostasia e Feed-back:
- Para que as celulas do nosso organismo estejam sempre vivas, em funcionamento, e necessario
que o meio interno do corpo (meio extracelular) permaneca sempre constante, pois e atraves do meio
extracelular que as celulas retiram todos os nutrientes e outros constituintes necessarios para sua
manutencao e elimina todos os produtos toxicos do seu metabolismo. A Constancia ou equilibrio do
meio interno e chamada de homeostasia (pH, conteudo de agua, osmoralidade, temperatura
corporal, pressao arterial, etc). qualquer disturbio no meio extracelular leva a
patologia.
- Quando ocorre qualquer problema na homeostasia, os sistemas do nosso corpo iro tentar corrigi-lo
atraves de mecanismos de feed-back, que sao nossos primeiros socorros. Caso nao consigam
corrigi-lo surge a patologia e talvez a morte.
- A maioria dos sistemas de controle da homeostasia opera atraves de mecanismo de feed-back
negativo (FB-), que consiste numa sequencia de variacoes que fazem com que o fator que aumentou
ou diminuiu retorne ao seu valor normal (dentro dos niveis fisiologicos). Isto e, quando existe um
estimulo que causa um disturbio da homeostasia (sinal de entrada), havera uma resposta a este
estimulo (sinal de saida) no sentido de atenuar o problema, corrigindo assim o disturbio na
homeostasia.
- Existe tambem o feed-back positivo (FB+), que ao contrario do FB-, a resposta ao estimulo tende a
aumenta-lo. Isto e, o sinal de saida tende a amplificar o sinal de entrada. A maioria dos sistemas de
FB+ sao patologicos, com excecao do trabalho de parto, da lactacao e da coagulacao sanguinea
extra-vascular.
- Para que haja o FB e necessario 3 unidades basicas: os sensores ou receptores que detectam o
disturbio da homeostasia; o processador que interpreta o disturbio e o efetor que responde ao
estimulo corrigindo o disturbio.
- Exemplos de FB-:
a) Ingestao de comida salgada hipernatremia (aumento da consentracao de sdio extracelular) que
causa o aumento da osmoralidade extracelular fazendo a celula perder agua osmorreceptores
(sensor) detectam o disturbio na homeostasia hipotalamo (processador) interpreta o disturbio e
envia mensagem para a neurohipofise liberar ADH (hormonio anti-diuretico) no sangue para reter
agua nos rins (efetores). O hipotalamo tambem envia mensagem para estimular o centro da sede
para bebermos agua.
b) Apos a digestao ha aumento de glicose no sangue e consequentemente no meio

extracelular, acionando o FB- e envolvendo apenas o sistema endocrino celulas

-pancreaticas (sensores e processador) detectam e interpretam esse distrbio liberando insulina no
sangue a insulina atua nas celulas musculares, hepaticas e adiposas, que aumentam a captacao
de glicose, diminuindo assim a glicose no
sangue. Obs: diabetes tipo I nao possui celulas -pancreaticas e diabetes tipo II as celulas resistem a
insulina.
c) Quando ha baixa de glicose no sangue (jejum) acionado o FB- as celulas - pancreaticas
(sensores e processador) liberam glucagon no sangue estimula as celulas hepaticas (efetores) a
aumentar o nivel de glicose no sangue.
d) Quando fazemos exercicio o oxigenio no sangue tende a diminuir e aumentar o CO2
quimiorreceptores detectam essa anormalidade enviam a mensagem para o SNC onde o bulbo
(processador) estimula os musculos da respiracao (efetores) a hiperventilacao aumento do
oxigenio no sangue.
As incretinas so uma classe de substncias produzidas pelo pncreas e pelos intestinos e que
regulam o metabolismo da glicose. So eles: insulina, glucagon, amilina, GLP-1 (glucagon-like
peptide-1) e GIP (glucose-dependent insulinotropic popypeptide).
conhecido de longa data que a administrao de dextrose por via oral induz a uma maior liberao
de insulina do que a administrao isoglicmica intravenosa. Asecreo de insulina diferenciada em
resposta a diversas substncias ingeridas ou administradas por via oral levou ao conceito do efeito
incretina. Estudos posteriores identificam as importantes incretinas GLP-1 e GIP, produzidas
por clulas endcrinas intestinais em resposta ingesto de alimentos. O GLP-1 sintetizado
pelas clulas L no leo e no clon, enquanto que o GIP sintetizado pelas clulas K presentes
no duodeno e na primeira poro do jejuno. 1
Calcula-se que mais de 50% da insulinemia ps-prandial seja determinada pelo efeito indutor
dos hormnios GLP-1 e GIP. 2 Anormalidades na secreo e/ou ao desses hormnios
glicorreguladores podem estar direta ou indiretamente associadas ao desenvolvimento
do diabetes tipo 2.
Inibio da Sinalizao do Receptor de Insulina
O receptor de insulina, alm de ser fosforilado em tirosina, tambm pode ser fosforilado em serina, o
que atenua a transmisso do sinal atravs da diminuio da capacidade do receptor em se fosforilar
em tirosina aps estmulo com insulina (9). Essas fosforilaes inibitrias causam feedback negativo
na sinalizao insulnica e podem provocar resistncia insulina (10). Estudos recentes indicam que
a resistncia insulina induzida pela obesidade pode ser decorrente da ativao seqencial da
protena quinase C (PKC) e da quinase inibidora do fator nuclear kB (IKkB), entretanto os detalhes
dessa via de sinalizao ainda no so claros (11,12).
A ao da insulina tambm atenuada por protenas fosfatases de tirosina, que catalisam a rpida
desfosforilao do receptor de insulina e de seus substratos. Vrias protenas fosfatases de tirosina
foram identificadas dentre essas se destaca a PTP1B. Camundongos knockout para PTP1B tm
aumento da fosforilao em tirosina do receptor de insulina e das protenas IRS no msculo,
conseqentemente apresentam aumento da sensibilidade insulina (13).