E 98-315-A-10

Enfermedad de Kawasaki
F. Boralevi, C. Chiaverini
La enfermedad de Kawasaki es una vasculitis sistmica aguda que afecta con preferencia al lactante y al ni
no de corta edad; supone un riesgo secundario de aneurisma
coronario. Concierne al lactante y al ni
no menor de 5 a
nos en el 80% de los casos
(promedio de 26 meses), con un ligero predominio masculino. Los criterios diagnsticos principales son clnicos, con ebre elevada durante ms de 5 das, anomalas de
los miembros (eritema/edema precoz y descamacin ms tarda), exantema, hiperemia
conjuntival bilateral, anomalas bucales (queilitis, faringitis y lengua aframbuesada) y
linfadenitis, con frecuencia asimtrica. La alteracin del estado general es casi constante
y a menudo marcada. Tambin pueden contribuir al diagnstico la existencia de una
inamacin cutnea en el sitio de vacunacin con BCG (bacilo de Calmette-Gurin),
dolor, incluso una masa en el hipocondrio derecho (hidrocolecisto), y signos biolgicos
como un aumento franco de la protena C reactiva (CRP), leucocitosis con neutrolia y
trombocitosis progresiva, a veces despus de una fase precoz de trombocitopenia relativa. Las formas atpicas son numerosas, paucisintomticas e incompletas, sobre todo en
el lactante. Tambin puede tratarse de situaciones en las que algunas manifestaciones
habitualmente secundarias (dolores abdominales, hidrocolecisto, meningitis linfoctica,
alteraciones hemodinmicas) ocupan el primer plano. La conducta teraputica de primera eleccin consiste en la asociacin de inmunoglobulinas polivalentes, en perfusin
nica de 2 g/kg, y aspirina en dosis alta durante la fase inamatoria; el relevo se hace
con aspirina sola en dosis antiagregante durante al menos 6 meses. La siopatologa
de la enfermedad es poco conocida. La inamacin mayor, caracterizada por una gran
produccin de citocinas proinamatorias, podra estar desencadenada por un agente
infeccioso en pacientes genticamente predispuestos.
2014 Elsevier Masson SAS. Todos los derechos reservados.

Palabras clave: Enfermedad de Kawasaki; Linfadenopata aguda; Fiebre prolongada;

Exantema febril; Inmunoglobulinas polivalentes; Aneurisma coronario

Plan

Introduccin

Epidemiologa
Datos de prevalencia
Variaciones de incidencia

2
2
2

Fisiopatologa y etiopatogenia
Vasculitis
Cascada inamatoria
Predisposicin gentica
Hiptesis infecciosa

2
2
2
2
3

Forma comn: diagnstico positivo

Criterios clnicos mayores
Otros argumentos diagnsticos
Pruebas complementarias

3
3
4
5

EMC - Dermatologa
Volume 48 > n 2 > junio 2014
http://dx.doi.org/10.1016/S1761-2896(14)67580-4

Formas clnicas
Formas incompletas
Forma a modo de seudoeritema multiforme
Sndrome de shock txico y enfermedad de Kawasaki
Formas recurrentes
Formas del adulto

5
5
5
6
6
6

Diagnstico diferencial
Enfermedades infecciosas
Toxidermias
Enfermedad inamatoria: artritis reumatoide
juvenil/poliarteritis nudosa

6
6
6
6

Manejo de los pacientes

Validacin del diagnstico de enfermedad de Kawasaki
Conducta teraputica inicial
Bsqueda de una lesin cardaca

7
7
7
7

Complicaciones
Fase aguda y subaguda
A largo plazo

8
8
8

E 98-315-A-10  Enfermedad de Kawasaki

 Introduccin
La enfermedad de Kawasaki (EK) es una vasculitis sistno de corta
mica aguda que afecta con preferencia al ni
edad. De causa desconocida, fue inicialmente descrita
en 1967 por un pediatra japons, el doctor Tomisaku
Kawasaki, con la denominacin de sndrome ganglionar
mucocutneo febril agudo (acute febrile mucocutaneous syndrome with lymphoid involvement) [1] . Aunque afecta con
ms frecuencia a las poblaciones asiticas, se ha observado en todos los continentes y en todas las etnias, y su
incidencia mundial parece estar en aumento. La EK es una
verdadera urgencia teraputica, puesto que, sin un tratamiento adecuado precoz, ms del 25% de los pacientes
desarrolla aneurismas coronarios. El diagnstico, basado
fundamentalmente en un conjunto de argumentos clnicos, es para el mdico un autntico desafo. En muchos
pases es la primera causa de cardiopata adquirida del
ni
no, por delante del reumatismo articular agudo [2] .

 Epidemiologa
Datos de prevalencia
La prevalencia anual de la EK es considerablemente ms
elevada en el sudeste asitico, con ms de 11.500 casos
anuales en Japn, donde constituye un desafo de salud
pblica, mientras que en Francia, por ejemplo, el nmero
no no pasa de unos cientos [3] .
de casos registrados por a
En los otros pases del sudeste asitico que proporcionan
datos (Taiwn, Corea, China), as como en Hawi, la incidencia anual tambin es elevada, pero no alcanzara el
nivel de Japn.
En la franja etaria en que predomina la afeccin, la incinos menores de
dencia es de 217 casos por cada 100.000 ni
nos en Japn, de 15-25 en Amrica del Norte (Estados
5 a
Unidos y Canad) y de 5-10 en Europa [4, 5] . La diversidad
tnica en Estados Unidos pone de relieve la inuencia
del origen tnico sobre la incidencia comprobada en el
continente americano, con un riesgo 2,5 veces mayor de
desarrollar la enfermedad en los pacientes originarios de
Asia o de las islas del Pacco, y 1,5 veces mayor en la
poblacin estadounidense de raza negra que en la de raza
blanca.
nos en el 88% de
La edad de aparicin es inferior a 5 a
nos en el 67% de los casos. En
los casos e inferior a 3 a
realidad, la franja etaria ms afectada parece variar segn
los continentes, con un pico de incidencia en los lactantes
de 6-12 meses en Japn, una mediana de edad de 18 meses
nos en Europa y Canad [4] .
en Estados Unidos y de 2-3 a
Su aparicin antes de los 2-3 meses es excepcional.
En todos los pases se observa un ligero predominio
masculino, con una proporcin por sexos de alrededor
de 1,3.

Variaciones de incidencia
Aunque los ingresos hospitalarios por EK se producen a
no, en numerosos estudios se ha se
nalado una
lo largo del a
variacin estacional tanto en Asia como en Estados Unidos y Europa. As, se han observado picos de incidencia en
invierno (enero) y verano (julio) en Japn y en Corea, y
principalmente durante los meses de invierno en Estados
Unidos y Europa [5] .
nos, el seguimiento epidemiolDesde hace ms de 40 a
gico riguroso de la EK en Japn ha permitido demostrar un
aumento regular del nmero de casos y, adems, picos de
incidencia anual anormalmente elevados en 1979, 1982 y
1986, con duplicacin del nmero de casos en comparanos precedentes. Estas variaciones bruscas de
cin con los a
incidencia en el mismo lugar y la misma poblacin sugieren la inuencia de factores ambientales en la patogenia
de la enfermedad (cf infra).

 Fisiopatologa
y etiopatogenia
La siopatologa exacta de la EK no se conoce. La
hiptesis actual considera que un episodio infeccioso respiratorio inaugural, provocado por un agente transmitido
por el aire y de naturaleza probablemente viral [6] , desencadena en pacientes genticamente predispuestos una
reaccin inamatoria que conduce a una vasculitis sistmica responsable de las manifestaciones clnicas [7] . La
expresin y las complicaciones de la enfermedad dependeran sobre todo del husped (predisposicin gentica y
papel de genes reguladores) y de los tratamientos instaurados [8] .

Vasculitis
La EK es una enfermedad aguda febril caracterizada por
una angitis sistmica que, en el 90% de los casos, afecta
a las arterias coronarias. Es la primera causa de cardiopano. Tambin pueden afectarse otras
ta adquirida en el ni
arterias (arteria ilaca en el 30% de los casos) y las venas.
La evolucin clsica consta de cuatro fases sucesivas.

Cascada inflamatoria
La EK es una enfermedad inamatoria sistmica
vinculada a la activacin de numerosas citocinas proinamatorias, como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-)
o la interleucina 1 (IL-1), aptas para inducir lesiones vasculares de forma directa [9, 10] . Hasta hoy no se ha demostrado
ningn patrn citocnico especco de la EK que permita
orientar el diagnstico o el pronstico. El factor de transcripcin nuclear kappa B (NF-B) es un elemento clave en
la regulacin de la expresin de citocinas proinamatorias, quimiocinas y molculas de adhesin. Es activado en
las clulas mononucleares de la sangre perifrica, principalmente en los monocitos/macrfagos que tendran un
papel central en la fase aguda de la EK. La ecacia de las
inmunoglobulinas (Ig) por va intravenosa y de los inhibidores del TNF-, o incluso de los corticoides, se explica
en parte por su accin sobre estos agentes de la inamacin (citocinas, monocitos y macrfagos, linfocitos B y
T, neutrlos) y tambin por sus efectos sobre las clulas
endoteliales y las molculas de adhesin [11] .

Predisposicin gentica
Desde hace tiempo se sospechaba una susceptibilidad
gentica al desarrollo de la EK por argumentos epidemiolgicos: prevalencia especialmente elevada en algunas
poblaciones (asiticas, sobre todo japonesas), descripcin
de formas familiares en varias generaciones o en gemelos
homocigticos.
En un primer momento se identicaron varios loci de
susceptibilidad a la EK, sobre todo en el cromosoma 12 [12] .
El anlisis ms preciso de estas regiones permiti identicar un polimorsmo del gen ITPKC asociado a la aparicin
de la EK [13] . Este gen ITPKC codica el inositol 1,4,5trifosfato que participa en la va de la inamacin NFAT
(factor nuclear de clulas T activadas); el polimorsmo
identicado altera el empalme del cido ribonucleico
mensajero (ARNm) y reduce su funcin de control de la
actividad de los linfocitos T. Muchos otros polimorsmos
asociados a la EK han sido descritos en genes implicados
en la inamacin (IL-1 y otras interleucinas, CD-40, BLK,
HLA, TNF-, CCL5, CTLA4, MICA, etc.) [14] o en la angiognesis y la reparacin tisular (varias metaloproteinasas,
factor de crecimiento vascular endotelial [VEGF], etc.) [15] .
Algunos se asocian en especial al desarrollo de aneurismas
coronarios o a una resistencia al tratamiento.
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Enfermedad de Kawasaki  E 98-315-A-10

Hiptesis infecciosa
Desde hace muchos a
nos se presume un origen infeccioso (viral, bacteriano, txico), pero no ha podido ser
demostrado.
Al momento de redactar este artculo, lo ltimo vinculado a la EK consiste en la demostracin de una fuerte
relacin estadstica entre los picos de incidencia anuales
en Japn y la orientacin de los vientos estratosfricos
que soplan en la regin [16] . En este importante estudio
del equipo de Jane Burns, publicado en una revista del
grupo Nature, se revela que el nmero de casos registrados
en Japn, ms frecuentes en la costa Oeste, correlaciona
claramente con el sentido de las corrientes estratosfricas
que alcanzan el Oeste japons procedentes de las llanuras
de China [17] . Sin embargo, hasta hoy no se ha demostrado
que se trate de un agente infeccioso transportado por los
vientos.

 Forma comn:
diagnstico positivo
La presentacin clnica tpica evoluciona en tres fases:
aguda, subaguda y cicatricial. El diagnstico debe formularse en la fase aguda para poder instaurar un tratamiento
adecuado y limitar el riesgo de complicaciones. En esta
fase, segn los criterios japoneses, el diagnstico se basa
en la presencia de al menos cinco de seis signos mayores
o de cuatro signos mayores asociados a un aneurisma de
las arterias coronarias, diagnosticado por ecocardiografa
o coronariografa, y, segn los criterios estadounidenses,
en la presencia de ebre durante ms de 5 das y en cuatro criterios mayores (Cuadro 1) [18] . Los cinco primeros
nos,
criterios diagnsticos se observan en el 90% de los ni
mientras que el ltimo se observa en menos del 50% de
los casos.

B
Figura 1. Eritema/edema palmoplantar en los primeros das
de la enfermedad (A, B).

Criterios clnicos mayores (Cuadro 1)

La ebre persiste al menos 5 das sin que se detecte
una causa infecciosa. Es el primer signo de la enfermedad. Suele ser elevada (en meseta) o uctuante,
y vara de 38 C a ms de 40 C. No va precedida por
prdromos a modo de tos o catarro oculonasal. Sin tratamiento adecuado, la ebre suele durar 1-3 semanas.
Cuanto ms tiempo persiste, mayor es el riesgo de desarrollar aneurismas. Su desaparicin con tratamiento es
un excelente marcador de respuesta teraputica. En
cambio, si persiste se sospecha una resistencia al tratamiento. La persistencia de la ebre ms de 1 semana
sin que se detecte la causa, asociada a uno o dos criterios
principales de EK, debe conducir a la sospecha diagnstica de EK atpica y al inicio del tratamiento. Las formas
afebriles son totalmente excepcionales [19] .
Los cambios en las extremidades se producen durante
los primeros 5 das de ebre. El clsico eritema
Cuadro 1.
Los seis criterios mayores de la enfermedad de Kawasaki,
segn Kawasaki [1] , revisados por el Kawasaki Disease Research
Group [18] .
1. Fiebre 5 das
2. Eritema conjuntival bilateral
3. Lesiones de la mucosa bucal y labial: queilitis, lengua
aframbuesada, eritema endobucal y farngeo
4. Exantema polimorfo (escarlatiniforme y/o morbiliforme
y/o urticante)
5. Modicaciones de las extremidades
fase aguda: eritema/edema palmar y plantar
fase tarda: descamacin
6. Linfadenopata cervical aguda no supurada

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Figura 2. Descamacin de las extremidades, en general unos

10 das despus de los primeros signos de la enfermedad.

palmoplantar es a menudo uctuante y puede ser difcil de identicar. Puede o no asociarse a edema, en
ocasiones muy inamatorio, en relacin con artritis de
nas articulaciones. Se expresan por un edema
las peque
rojo, caliente y doloroso de las manos y los pies (Fig. 1)
y un rechazo a caminar que constituye un signo de
nos.
alarma en los ms peque
Con la desaparicin de la ebre, estos signos regresan; a
los 10-15 das de evolucin son sustituidos por una desna y
camacin que empieza entre la parte distal de la u
la punta del dedo de la mano o del pie para despegarse
a modo de dedos de guante [20] (Fig. 2). El signo ms
nas,
tardo es la aparicin de las lneas de Beau en la u
secuelas de la inamacin de la fase aguda. En la evolucin de la EK tambin se ha comunicado leuconiquia
o una coloracin pardo-anaranjada del tercio distal de
nas [21] .
las u
La erupcin cutnea poco especca aparece entre el
primero y el quinto da de ebre. Puede ser morbiliforme, escarlatiniforme o urticante, la mayora de las
veces polimorfa con asociacin de diversos tipos de

E 98-315-A-10  Enfermedad de Kawasaki

Figura 5. Queilitis. Signo casi constante, de intensidad variable, desde una moderada descamacin labial a aspectos muchos
ms necrticos.
Figura 3. Exantema, a menudo polimorfo, con asociacin
variable de elementos morbiliformes, urticantes y escarlatiniformes.

Figura 4. Hiperemia conjuntival bilateral, precoz y de intensidad variable. Se distingue de una autntica conjuntivitis por la
presencia de un espacio libre alrededor del iris.

lesiones (Fig. 3). La erupcin cutnea puede ser difusa o

ms limitada, tpicamente reforzada en la regin perineal (donde se observa una descamacin precoz) desde
la primera semana (tarda en las extremidades). Las
erupciones puramente escarlatiniformes plantean el
problema del diagnstico diferencial con una infeccin
estreptoccica. Es posible ver tambin lesiones anulares que pueden simular lesiones en escarapela, pero
no lo son, as como micropstulas inframilimtricas
no foliculares sobre mculas eritematosas. En algunos
casos bien documentados, estas pustulosis subcorneales se parecen a una psoriasis aguda eruptiva [22] . No
hay ampollas ni vesculas. La reactivacin de la ppula
del bacilo de Calmette-Gurin (BCG) en el sitio de la
inyeccin es clsica en la fase aguda. En la fase subaguda pueden aparecer otras erupciones que no expresan
una recada de la EK, a modo de exantema maculopapuloso poco especco vinculado a la perfusin de Ig
polivalentes [23] .
La hiperemia conjuntival bilateral aparece entre los primeros 2-4 das de ebre (Fig. 4). No es una conjuntivitis
autntica (sin inamacin histolgica) y no hay exudado. Se maniesta por una dilatacin de los vasos de la
conjuntiva ocular, sin lesin perilmbica inmediata, lo
que deja un anillo blanco alrededor del iris. Este signo es
esencial porque en las infecciones virales (adenovirosis,
sarampin, etc.) se trata de verdaderas conjuntivitis con
edema conjuntival y secreciones purulentas. En ms del
25% de los casos, el estudio con lmpara de hendidura
puede revelar una uvetis anterior. Sin tratamiento, la
lesin desaparece en 1-2 semanas, pero en algunos casos
perdura varias semanas.
Las anomalas de los labios y de la cavidad bucal
son precoces. Se trata de una queilitis de intensidad
variable (Fig. 5), desde el mero rubor a lesiones ms
graves con suras y hemorragias, pero sin ulceracin
(a diferencia del sndrome de Stevens-Johnson), que
en algunos casos se extiende hacia la piel circundante.
La lesin bucal se caracteriza por un eritema endobucal y farngeo difuso, asociado a lengua despapilada y
aframbuesada (Fig. 6), como la que se observa en la
escarlatina. No hay ulceraciones ni falsas membranas ni
aftas. Evoluciona de forma espontneamente resolutiva
en 2-3 semanas.

Figura 6. Lengua depapilada y aframbuesada, comn a la

escarlatina y a los dems exantemas txicos.

La linfadenopata cervical, a menudo bilateral y no

supurativa, se observa en el 30-40% de los pacientes
(con ms frecuencia en Japn [65%]). Es un argumento
diagnstico si la adenopata mide al menos 1,5 cm.
Es un signo precoz que puede preceder a la ebre en
24 horas o aparecer al mismo tiempo. Se presenta como
una masa cervical dura, no uctuante, dolorosa, a veces
con una placa inamatoria roja y caliente en la piel que
la cubre.
Sin tratamiento correcto, la masa ganglionar aumenta
no y puede confundir el diagnstico, guiando
de tama
errneamente al clnico hacia una causa infecciosa.
La localizacin retrofarngea de esta linfadenitis puede
confundirse con un absceso retrofarngeo, que clninal
camente se expresa por un tortcolis y una hipose
retrofarngea en la resonancia magntica (RM) [24] .
El anlisis no del estudio por imagen, si se tiene
en cuenta la hiptesis as descrita, permite recticar
el diagnstico. La localizacin retrofarngea tambin
puede ser la causa de una complicacin infrecuente, el
sndrome de Grisel, una subluxacin no traumtica de
la articulacin atlantoaxoidea C1-C2 que se maniesta
por un tortcolis febril [25] .

Otros argumentos diagnsticos

(Cuadro 2)
Una franca alteracin del estado general acompa
na
no
a la EK de forma casi constante. Se trata de un ni
gru
nn, quejumbroso, alicado. En los 10 das anteriores
es frecuente observar sntomas poco especcos, digestivos (vmito, diarrea, dolor abdominal) o respiratorios
(rinorrea, tos) en el 61% y el 35% de los casos, respectivamente [26] .
Al tratarse de una vasculitis sistmica, en la EK pueden estar afectados varios rganos, con manifestaciones
clnicas abundantes pero poco especcas que podran
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Cuadro 2.
Enfermedad de Kawasaki: otros argumentos clnicos tiles para
el diagnstico.
Alteracin del estado general
Descamacin perineal precoz (inconstante)
Reactivacin del sitio de BCG
Uvetis anterior aguda
Artralgias precoces, incluso artritis inamatorias secundarias
Dolores abdominales, a veces seudoquirrgicos, tumefaccin
del hipocondrio derecho (hidrocolecisto), vmitos, diarrea
Signos de pericarditis: ruido de galope, atenuacin de los
ruidos cardacos, alargamiento del QT, onda Q anormal,
microvoltaje de los QRS, desnivel de ST, trastornos del ritmo
cardaco
Sndrome menngeo, parlisis facial, convulsiones,
alteraciones de la conciencia, hipoacusia
Tos, rinorrea
BCG: bacilo de Calmette-Gurin.

dicultar el diagnstico cuando algunos sntomas y signantes (sobre todo digestivos o neurolgicos)
nos acompa
destacan sobre los dems.
Las manifestaciones y complicaciones cardiovasculares pueden prevalecer durante la fase aguda de la EK.
Por orden de frecuencia decreciente, pueden detectarse
signos de pericarditis (ritmo de galope, atenuacin de
los ruidos cardacos), miocarditis, insuciencia mitral
o incluso endocarditis. La exploracin cardiovascular
debe ser sistemtica y reiterada. La deteccin precoz de
pericarditis y/o insuciencia mitral correlaciona con la
aparicin de un aneurisma coronario [27] . Los signos de
lesin coronaria deben buscarse en la fase subaguda. El
electrocardiograma es fundamental y puede revelar una
arritmia, un alargamiento del PR o del QT, microvoltaje
y modicaciones inespeccas de las ondas ST y T.
Las manifestaciones articulares (artralgias) son frecuentes y precoces, y se observan en un tercio de los
casos; las artritis inamatorias son menos frecuentes
y ms tardas. De forma esquemtica, la lesin que se
observa durante los primeros 10 das de evolucin es
poliarticular y afecta, sobre todo, a las articulaciones
necas y los tobillos. Las artritis
interfalngicas, las mu
inamatorias son oligoarticulares y afectan ms a las
grandes articulaciones, como la rodilla, y pueden persistir varias semanas [28] .
Las lesiones digestivas son frecuentes (un tercio de los
pacientes) y en su mayora se presentan con dolor
abdominal, nuseas, vmitos o diarrea. El 15% de los
pacientes presenta un hidrocolecisto sin litiasis, por lo
general en la segunda semana de evolucin. La palpacin abdominal y la ecografa hepatobiliar pueden
proporcionar un argumento diagnstico adicional til
en las formas incompletas o atpicas. Con menos frecuencia, el paciente se presenta con un cuadro de
abdomen quirrgico. El aumento transitorio de las transaminasas es frecuente; en algunos casos se asocian
ictericia y una colestasis moderada [29, 30] .
Los trastornos neurolgicos ms frecuentes son las
meningitis linfocticas, a menudo poco sintomticas o
descubiertas por un sndrome menngeo mnimo. Se
han comunicado algunos casos de meningoencefalitis y de parlisis facial. Una vasculitis cerebral puede
complicar a las formas graves, lo que hace imperiosa y
urgente la realizacin de una RM cerebral en caso de
alteraciones de la conciencia y a efectos de iniciar un
tratamiento inmunosupresor [31] . Conrmada en varios
estudios recientes, una sordera neurosensorial parcial y
transitoria es frecuente (cerca de un tercio de los pacientes), la mayora de las veces reversible, pero en ocasiones
persiste ms de 6 meses [32, 33] .
En la mayora de los casos, las lesiones renales se limitan
a una leucocituria asintomtica y a hiponatremia [34] . En
casi el 50% de los casos, las hiponatremias forman parte
de un sndrome de secrecin inapropiada de hormona
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antidiurtica transitoria [35] . Sin embargo, otras lesiones

posibles son la nefritis intersticial, la necrosis tubular o
el sndrome nefrtico [36] .

Pruebas complementarias
No hay ninguna prueba de laboratorio especca para
la EK. Sin embargo, las pruebas biolgicas en la fase aguda
febril de la enfermedad contribuyen en gran medida al
diagnstico y al tratamiento [37] .
El sndrome inamatorio, constante, incluye leucocitosis, trombocitosis, aumento de la velocidad de
sedimentacin globular (VSG) y de la protena C reactiva
y anemia. La trombocitosis no suele aparecer antes de la
segunda semana de evolucin y es mxima al 20. da.
Tambin pueden observarse otras alteraciones biolgicas poco especcas.
La ecocardiografa tambin puede proporcionar argumentos diagnsticos en la fase aguda al revelar signos de
pericarditis, una posible insuciencia mitral, dilatacin o
aneurisma coronario. La demostracin de una insuciencia mitral moderada en la primera ecografa cardaca es un
factor predictivo de la aparicin de alteraciones coronarias
de forma secundaria [38] .
Las dems exploraciones estn guiadas por la clnica.
La ecografa abdominal puede revelar una dilatacin alitisica de la vescula biliar. En la radiografa de trax (poco
til) puede observarse cardiomegalia y un derrame pleural
mnimo.

 Formas clnicas
Formas incompletas
Estas situaciones son frecuentes: el 15-35% de los casos
segn los estudios. Se denen por la presencia de ebre
junto a dos, tres o cuatro criterios clnicos mayores [39] .
Estudios efectuados con distintas poblaciones peditricas
mundiales demuestran que la prevalencia de las lesiones
de las arterias coronarias en las formas incompletas era
ms alta que en las formas completas [40, 41] , por lo que las
primeras no son una variedad leve de la EK. Las formas
incompletas son especialmente frecuentes en el primer
a
no de vida, incluso mayoritarias antes de los 6 meses [42] .
No hay una regla de oro para formular el diagnstico de
EK incompleta, pero hay que buscar minuciosamente signos mnimos como la reactivacin del sitio de BCG, una
uvetis anterior, una piuria asptica o un hidrocolecisto.

Forma a modo de seudoeritema

multiforme
Es una variante clnica que se observa en casi el 15% de
los casos. Se caracteriza por una erupcin constituida por
mculas anulares (Fig. 7) o en dianas (pero sin ampolla
central), con aspecto de urticaria, que afecta al tronco y

Figura 7. Erupcin anular, de aspecto urticante, que caracteriza a las formas atpicas a modo de seudoeritema multiforme.

E 98-315-A-10  Enfermedad de Kawasaki

la raz de los miembros y que a menudo se asocia a un

eritema periorbitario (en anteojos) [43] . Tambin estn
presentes los signos generales y otros criterios de la EK.

 Diagnstico diferencial

Sndrome de shock txico

y enfermedad de Kawasaki

En un contexto febril, eruptivo y con un sndrome inamatorio marcado, el principal diagnstico diferencial es,
por supuesto, infeccioso, viral (adenovirus, sarampin,
mononucleosis infecciosa, megaloeritema epidmico,
etc.) o bacteriano (sobre todo, escarlatina).
A favor de una virosis se observa una conjuntivitis
con lagrimeo, incluso purulenta sin uvetis, una erupcin ms bien monomorfa (morbiliforme pura, urticante
o vesiculosa), enantema (erosiones/ulceraciones bucales,
signo de Koplik), una poliadenopata simtrica, catarro
oculonasal, un contexto epidmico y el estado de vacunacin. Los adenovirus pueden buscarse con la reaccin
en cadena de la polimerasa en tiempo real a partir de
muestras farngeas, sin olvidar que esta bsqueda puede
nos afectados por la
ser positiva en casi el 10% de los ni
EK [55, 56] .
A favor de la escarlatina se destaca la presencia de
angina, una prueba positiva de deteccin rpida del
nantes.
estreptococo y la ausencia de signos acompa
Ante la duda se puede recurrir al rbol de decisin teraputica de la AHA y/o al programa informtico de la Universidad de Stanford de California, que desde 2012 puede
consultarse en Internet (http://translationalmedicine.
stanford.edu/cgi-bin/KD/kd.pl) y que tambin est disponible en aplicacin para telfono inteligente [57] . Este
ltimo ha sido creado a partir de una escala clnica y biolgica minuciosamente elaborada, teniendo
en cuenta caractersticas genticas y un panel de
biomarcadores [58] .

Esta forma clnica se dene por la presencia de hipotensin sistlica o de un descenso prolongado de la presin
arterial sistlica en ms del 20%, o por signos clnicos
de hipoperfusin con necesidad de perfundir soluciones
expansoras y productos vasoactivos. Estas formas afectan
con ms frecuencia al varn y a menudo se complican
con lesin renal, insuciencia de rganos y encefalitis [44] . En el aspecto biolgico se detecta a menudo un
sndrome inamatorio ms elevado, una anemia ms
marcada, trombocitopenia y, a veces, una coagulopata por consumo. La lesin cardaca es ms frecuente,
con descenso de la fraccin de eyeccin del ventrculo
izquierdo, insuciencia mitral, dilataciones coronarias y
trastornos prolongados de la relajacin y la distensibilidad
ventricular que persisten tras la estabilizacin hemodinmica [25, 45] . Estos pacientes son ms frecuentemente
resistentes al tratamiento con Ig por va intravenosa [46] .

Formas recurrentes
La frecuencia estimada es del 0,8% en Estados Unidos
y del 3% en Japn [47] . El segundo episodio sobreviene en
nos despus del primero, en el 50% de los
general dos a
no, pero se han descrito episodios
casos en el primer a
mucho ms tardos [48] . Los factores predictivos seran la
edad, el sexo masculino, la presencia de anomalas cardacas y/o la elevacin persistente de la protena C reactiva.
La gravedad de la segunda crisis es variable e independiente de la primera; en algunos casos slo se trata de simples episodios descamativos de repeticin [49] . Los riesgos
de afeccin cardiovascular son idnticos, con la posibilidad de que vuelva a desarrollarse un aneurisma coronario,
con un ndice de complicacin superior al del primer
episodio [50] . En una misma familia, sobre todo en los hermanos, es posible ver la sucesin de varios casos de EK [51] .

Formas del adulto

Slo hay unos 100 casos publicados. En una revisin de
2010, Sve et al citan 91 casos (61 varones y 32 mujeres)
nos y se
nalan algunas caracterscon una media de 29,3 a
ticas vinculadas a la edad [52] . La EK del adulto se relaciona
sobre todo con la infeccin por el virus de la inmunodeciencia humana (VIH), con 21 observaciones publicadas
en este contexto, la mayora de las veces en la fase de sndrome de la inmunodeciencia adquirida (SIDA) [53] . En
las formas no vinculadas al VIH, los signos cardinales de
no,
la enfermedad eran similares a los observados en el ni
con menos queilitis en el adulto (el 61% frente al 90% en
no) y adenopatas ms frecuentes (el 93% frente al
el ni
no). La lesin articular tambin era ms fre75% en el ni
cuente en las EK del adulto (el 63% frente al 24-38% en
no). En cambio, la lesin menngea y encefaltica era
el ni
ms infrecuente en la EK del adulto (el 10% frente al 34%
no). Los signos electrocardiogrcos y el desarrollo
en el ni
de anomalas coronarias (10%) seran menos frecuentes en
las EK del adulto. Desde el punto de vista de la biolgica,
los autores observan menor frecuencia de trombocitosis
no) y ms casos de elevacin
(el 54% frente al 100% en el ni
no).
de las transaminasas (el 64% frente al 40% en el ni
Hay muy pocos casos descritos de formas incompletas
de la enfermedad en el adulto, quiz por falta de diagnstico [54] . Se caracterizan por ebre prolongada de causa
desconocida, al menos dos criterios mayores y un sndrome inamatorio biolgico. El rbol de decisiones de
la American Heart Association (AHA) de 2004 para las
no podra aplicarse al adulto [37] .
formas incompletas del ni

Enfermedades infecciosas

Toxidermias
Ms raramente se plantea el problema de una toxidermia a modo de sndrome de Stevens-Johnson o de
un sndrome de hipersensibilidad (erupcin por medicamentos con eosinolia y sntomas sistmicos [DRESS]).
Se han comunicado varias observaciones de toxidermia por anticonvulsivantes que se asemeja a una EK,
que ha derivado en una vigilancia diagnstica especial
nos tratados con anticonvulsivantes (fenobara los ni
bital, carbamazepina) [59] . A favor de estos diagnsticos
se considera el consumo de un medicamento sospechoso en perodos compatibles, la presencia de erosiones
bucales y/o genitales (por lo general extensas), prurito, erupcin generalizada y/o ampollosa y eosinolia
sangunea.
En los pacientes adultos infectados por el VIH, sobre
todo en la fase SIDA, puede ser difcil distinguir EK de
toxidermia. Tambin aqu se debe recurrir a la ecografa
y no hay que vacilar en indicar el tratamiento en caso de
duda.

Enfermedad inflamatoria: artritis

reumatoide juvenil/poliarteritis nudosa
En los pacientes con una EK incompleta, el diagnstico
diferencial con una artritis reumatoide juvenil (ARJ) incipiente y una poliarteritis nudosa (PAN) puede ser muy
difcil, sobre todo en los lactantes [60] . Al respecto, algunos pacientes con una autntica ARJ renen los criterios
diagnsticos de EK incompleta de la AHA. La evolucin
prolongada de la afeccin, la ebre irregular y no permanente, la erupcin intermitente (durante los picos
febriles), la magnitud de las serositis y la ausencia de lesin
coronaria estn a favor de una ARJ sistmica. La lesin
mucosa, conjuntival, de las extremidades y del perin est
a favor de la EK [61] . El aumento de la CRP y de las plaquetas
tambin es mayor en la EK.
EMC - Dermatologa

Enfermedad de Kawasaki  E 98-315-A-10

 Manejo de los pacientes

Cronolgicamente, el manejo de un ni
no que podra
estar afectado por una EK consiste en validar el diagnstico, efectuar las pruebas complementarias de primera
no en un servicio de pediatra
eleccin, hospitalizar al ni
y administrar un tratamiento adecuado. De forma secundaria, hay que evaluar la ecacia del tratamiento, buscar
posibles complicaciones de la enfermedad (sobre todo
dilatacin y aneurisma coronario) e instaurar una vigilancia prolongada. La conducta teraputica debe modicarse
si el tratamiento de primera eleccin no es ecaz y/o en
caso de complicaciones.

Validacin del diagnstico

de enfermedad de Kawasaki
De forma esquemtica se consideran tres situaciones
principales.
El diagnstico es seguro. Estn presentes al menos cinco
criterios mayores o por lo menos cuatro criterios mayores asociados a una dilatacin coronaria (Cuadro 1).
El diagnstico es muy probable. Slo hay tres o cuatro
criterios mayores, asociados o no a varios argumentos
clnicos o pruebas complementarias del Cuadro 2.
Las otras situaciones constituyen un desafo diagnstico, que en el mejor de los casos necesita la participacin de un facultativo capaz de confrontar los signos
presentes (por ejemplo, la trada ebre-hiperemia
conjuntival-queilitis o ebre-faringitis-exantema escarlatiniforme) con los posibles diagnsticos diferenciales.
La precisin y la repeticin de la exploracin fsica, la
eleccin atinada de las pruebas complementarias y la
experiencia del facultativo son elementos fundamentales.

otra perfusin de Ig intravenosa en la misma dosis y

continuar con aspirina en dosis antiinamatoria. Es la
conducta ms frecuente;
otra perfusin de Ig intravenosa y de metilprednisolona por esta va en dosis de 2 mg/kg/d, que se sigue
administrando durante 15 das despus de obtener la
apirexia [66, 67] ;
inhibidores de la calcineurina: usada en algunas series
limitadas, la ciclosporina A o el tacrolims han demostrado ser ecaces en tratamientos de segunda o tercera
eleccin. La ciclosporina A se administra desde el
principio por va oral [68] o inicialmente por va intravenosa [69] hasta obtener una apirexia estable (1,5 mg/kg
cada 12 horas) y, despus, por va oral en dosis de 510 mg/kg/d en dos tomas con disminucin gradual en
escalones de algunos das hasta totalizar 1 mes de tratamiento. Lo racional del uso de estos tratamientos se ve
reforzado por los datos siopatolgicos recientes sobre
la participacin de la va NFAT, inhibida por los inhibidores de la calcineurina;
bioterapias: sobre todo anti-TNF- (iniximab, etanercept) o incluso anti-IL-1 [70] o anti-CD20 [71] (rituximab).
En la EK, estas elecciones se explican por la gran produccin de citocinas proinamatorias como la IL-1 y el
TNF-. Lo racional del uso de un anti-CD20 dirigido a
los linfocitos B y a reducir la produccin de anticuernalado
pos es menos clara. En series abiertas [72] se ha se
la ecacia del iniximab como tratamiento de segunda
eleccin, que revela su superioridad respecto a las Ig
intravenosas o en las formas complicadas [73] . La tolerancia del etanercept, administrado en una inyeccin
semanal de 0,4 o 0,8 mg/kg/d durante 3 semanas en una
serie prospectiva de 17 pacientes, fue satisfactoria [74] ;
intercambios plasmticos: son un tratamiento de
excepcin en las formas ms graves, tanto si el pronstico vital est comprometido como si fracasan los
tratamientos mencionados [75] .

Conducta teraputica inicial

Corticoides

La hospitalizacin es indispensable para iniciar el tratamiento y vigilar su ecacia. La duracin previsible es de

3-5 das en las formas no complicadas que responden bien
al tratamiento, pero puede prolongarse en caso de complicacin o de inecacia de la primera lnea de tratamiento.
Empezar el tratamiento es una urgencia porque las complicaciones coronarias aparecen con rapidez (en el 80% de
los casos desde el 10. da de ebre) [62] .

Entre las vasculitis sistmicas, la EK sera una excepcin al principio de usar los corticoides en primera lnea.
Esta conducta deriva de un estudio publicado en 1979
nos trataen Pediatrics, en el que se comunic que los ni
dos slo con corticoides tenan un riesgo ms elevado de
desarrollar lesiones coronarias [76] . Estos alarmantes resultados no han sido conrmados, pero recientemente, en un
ensayo comparativo, se ha demostrado que los bolos de
metilprednisolona no eran mejores que las Ig intravenosas
solas [77] . La combinacin de corticoides e Ig intravenosas
se revela, en cambio, ms ecaz que las Ig intravenosas
solas para la prevencin de los aneurismas coronarios de
las formas con recadas [78] y como primera eleccin, con
un cociente de posibilidades de 0,3 segn un metaanlisis
reciente [64] .

Tratamiento de primera eleccin

Asocia [39, 63] :
administracin intravenosa de Ig en dosis de 2 g/kg en
una sola perfusin lenta el primer da de tratamiento;
aspirina en dosis antiinamatoria, es decir, 80100 mg/kg/d en tres o cuatro tomas diarias hasta
3-7 das despus de la apirexia;
relevada por aspirina en dosis antiagregante (3-5 mg/kg)
durante 2-6 meses (o ms en caso de anomala coronaria).
Si el tratamiento comienza despus del 10. da de
ebre, sigue siendo ecaz sobre las manifestaciones inamatorias y el riesgo de recada, pero poco o nada sobre
el riesgo de complicaciones coronarias (el 1% si el tratamiento se inicia antes del 8. da y el 27% si empieza
despus del 10. da) [64] .

Tratamiento de segunda eleccin

Ante el fracaso del tratamiento inicial (persistencia de
la ebre y de los signos inamatorios clnicos y biolgicos dos das despus de empezar el tratamiento) o una
recada (mejora transitoria y reactivacin de la ebre despus de 2 das de tratamiento), puede recurrirse a diversas
modalidades teraputicas [65] :
EMC - Dermatologa

Bsqueda de una lesin cardaca

Teniendo en cuenta que la principal complicacin de
la EK es la lesin cardaca, sobre todo coronaria, el estudio por imagen es fundamental para el diagnstico y el
seguimiento de los pacientes.
El patrn oro para esta exploracin es la ecocardiografa
transtorcica. Se debe efectuar desde que la enfermedad
se sospecha clnicamente y se puede repetir, pero no
debe retrasar el inicio del tratamiento. Este mtodo es
no invasivo, sensible y especco para la deteccin de las
anomalas proximales de las arterias coronarias derecha e
izquierda principales, pero depende del operador.
Segn la AHA, despus del estudio inicial las ecocardiografas se deben efectuar a las 2, 6 y 8 semanas. Estas
exploraciones sern ms frecuentes y ms prolongadas
en presencia de un signo de pronstico desfavorable (por
ejemplo, ebre persistente) o de alguna anomala. No se

E 98-315-A-10  Enfermedad de Kawasaki

ha demostrado que el seguimiento tardo sea benecioso,

pero la publicacin reciente de coronariopatas tardas (en
nos con EK incita a la prudencia.
la edad adulta) en ni

[5]
[6]

 Complicaciones
Fase aguda y subaguda

[7]

Cardacas

[8]

La principal complicacin de la EK es la lesin cardaca,

y sobre todo coronaria, que afecta al 20% de los pacientes
sin tratamiento adecuado. En la fase aguda, la primera
causa de fallecimiento es la miocarditis, con riesgo de
trastornos del ritmo y de la conduccin, seguida de la
cardiopata isqumica o la rotura de un aneurisma [37] .

[9]

[10]

Extracardacas
Las complicaciones extracardacas son numerosas [79] .
Son el resultado de la vasculitis intra o extravisceral.
Se han descrito complicaciones neurolgicas (parlisis
facial unilateral, meningoencefalitis asptica, convulsiones), renales (piuria estril, hematuria, nefromegalia,
insuciencia renal), sordera, sndromes de activacin
macrofgica [80] , una necrosis cutnea y lesiones digestivas (hepatitis, abdomen agudo). Respecto a las sorderas,
nol se ha demostrado que el 55% de
en un estudio espa
los pacientes tratados por una EK presentaba anomalas
auditivas 1 mes ms tarde (el 30% a los 6 meses) [33] . No se
sabe an si estas anomalas estn vinculadas a la EK o a
los tratamientos.

[11]

[12]

[13]

[14]

A largo plazo
Los ni
nos con dilataciones de las arterias coronarias en
la fase aguda de la EK tienen, en la edad adulta, un mayor
riesgo de trombosis, isquemia e infarto de miocardio [81] .
Los pacientes sin anomalas coronarias en la fase aguda de
la enfermedad pueden, sin embargo, desarrollar complicaciones tardas a modo de insuciencia cardaca congestiva
y de arritmia ventricular por brosis miocrdica [82] . Una
lesin de las arterias pericrdicas es igualmente posible,
con engrosamiento de la ntima, destruccin de las bras
elsticas y alteraciones difusas de todas las capas de la
pared de las arterias coronarias en las zonas de antiguos
aneurismas coronarios, a distancia de la fase aguda de la
EK. Estas alteraciones son histolgicamente distintas a las
provocadas por la aterosclerosis, pero podran tener las
mismas consecuencias.
Esto pone de relieve la importancia del seguimiento
a largo plazo mediante ecocardiografa y electrocardiograma, as como del control de los otros factores de
riesgo cardiovasculares [83] . La escasez de datos al respecto
explica la ausencia de consenso sobre la necesidad de un
seguimiento a largo plazo, el ritmo y la utilidad de exploraciones como la prueba de esfuerzo o la angio-RM.

 Bibliografa
[1]

[2]
[3]

[4]

Kawasaki T. Acute febrile mucocutaneous syndrome with

lymphoid involvement with specific desquamation of the fingers and toes in children. Aerugi 1967;16:178222.
Burns JC. Finding Kawasaki disease. Ann Pediatr Cardiol
2012;5:1334.
Nakamura Y, Yashiro M, Uehara R, Sadakane A, Chihara I,
Aoyama Y, et al. Epidemiologic features of Kawasaki disease
in Japan: results of the 2007-2008 nationwide survey. J Epidemiol 2010;20:3027.
Uehara R, Belay ED. Epidemiology of Kawasaki disease
in Asia, Europe, and the United States. J Epidemiol
2012;22:7985.

[15]

[16]
[17]
[18]

[19]

[20]
[21]
[22]

[23]
[24]

[25]

[26]

Salo E, Griffiths EP, Farstad T, Schiller B, Nakamura Y, Yashiro M, et al. Incidence of Kawasaki disease in northern
European countries. Pediatr Int 2012;54:7702.
Rowley AH, Baker SC, Shulman ST, Rand KH, Tretiakova
MS, Perlman EJ, et al. Ultrastructural, immunofluorescence, and RNA evidence support hypothesis of a new
virus associated with Kawasaki disease. J Infect Dis
2011;203:102130.
Piram M, Kon-Paut I. Maladie de Kawasaki : quoi de neuf
en 2012 ? Arch Pediatr 2012;19:10124.
Burns JC, Newburger JW. Genetic insighy into the pathogenesis of Kawasaki disease. Circ Cardiovasc Genet
2012;5:2778.
Hui-Yuen JS, Duong TT, Yeung RS. TNF-alpha is necessary
for induction of coronary artery inflammation and aneurysm
formation in an animal model of Kawasaki disease. J Immunol
2006;176:6294301.
Leung DY, Geha RS, Newburger JW, Burns JC, Fiers W,
Lapierre LA, et al. Two monokines, interleukin 1 and tumor
necrosis factor, render cultured vascular endothelial cells susceptible to lysis by antibodies circulating during Kawasaki
syndrome. J Exp Med 1986;164:195872.
Galeotti C, Bayry J, Kone-Paut I, Kaveri SV. Kawasaki disease: aetiopathogenesis and therapeutic utility of
intravenous immunoglobulins. Autoimmun Rev 2010;9:
4418.
Onouchi Y, Tamari M, Takahashi A, Tsunoda T, Yashiro M,
Nakamura Y, et al. A genomewide linkage analysis of Kawasaki disease: evidence for linkage to chromosome 12. J Hum
Genet 2007;52:17990.
Onouchi Y, Gunji T, Burns JC, Shimizu C, Newburger JW,
Yashiro M, et al. ITPKC functional polymorphism associated with Kawasaki disease susceptibility and formation of
coronary artery aneurysms. Nat Genet 2008;40:3542.
Onouchi Y, Ozaki K, Burns JC, Shimizu C, Terai M, Hamada
H, et al. A genome-wide association study identifies three
new risk loci for Kawasaki disease. Nat Genet 2012;44:
51721.
Shimizu C, Matsubara T, Onouchi Y, Jain S, Sun S, Nievergelt
CM, et al. Matrix metalloproteinase haplotypes associated
with coronary artery aneurysm formation in patients with
Kawasaki disease. J Hum Genet 2010;55:77984.
Rod X, Ballester J, Cayan D, Melish ME, Nakamura Y,
Uehara R, et al. Association of Kawasaki disease with tropospheric wind patterns. Sci Rep 2011;1:152.
Frazer J. Infectious disease: blowing in the wind. Nature
2012;484:213.
Ogawa S, Akagi T, Baba K, Fujiwara H, Hamaoka K,
Ishii M, et al. Guidelines for diagnosis and management
of cardiovascular sequelae in Kawasaki disease. Circ J
2010;74:19892020.
Rodriguez-Lozano AL, Rivas-Larrauri FE, HernandezBautista VM, Yamazaki-Nakashimada MA. Fever is not
always present in Kawasaki disease. Rheumatol Int
2012;32:29534.
Wang S, Best BM, Burns JC. Periungueal desquamation
in patients with Kawasaki disease. Pediatr Infect Dis J
2009;28:5389.
Pal P, Giri PP. Orange-brown chromonychia, a novel finding
in Kawasaki disease. Rheumatol Int 2013;33:12079.
Boralevi F, Barat P, Lepreux S, Stockman AL, Taeb A,
Laut-Labrze C. Psoriasis ruptif pustuleux et en gouttes
survenant au cours de la maladie de Kawasaki. Ann Dermatol
Venereol 2003;130:52831.
Takeuchi M, Oda Y, Suzuki I. Maculopapular rash in the convalescent phase of Kawasaki disease: case series and literature
review. Eur J Pediatr 2013;172:4057.
Kritsaneepaiboon S, Tanaanantarak P, Roymanee S, Lee
EY. Atypical presentation of Kawasaki disease in young
infants mimicking a retropharyngeal abscess. Emerg Radiol
2012;19:15963.
Nozaki F, Kusunoki T, Tomoda Y, Hiejima I, Hayashi A,
Kumada T, et al. Grisel syndrome as a complication of Kawasaki disease: a case report and review of the literature. Eur J
Pediatr 2013;172:11921.
Baker AL, Lu M, Minich LL, Atz AM, Klein GL, Korsin R,
et al. Associated symptoms in the ten days before diagnosis
of Kawasaki disease. J Pediatr 2009;154, 592-5 e2.
EMC - Dermatologa

Enfermedad de Kawasaki  E 98-315-A-10

[27] Lega JC, Bozio A, Cimaz R, Veyrier M, Floret D, Ducreux C,

et al. Extracoronary echocardiographic findings as predictors
of coronary artery lesions in the initial phase of Kawasaki
disease. Arch Dis Child 2013;98:97102.
[28] Izumi G, Narugami M, Saita Y, Matsuzawa T, Sugawara
O, Kawamura N, et al. Arthritis associated with Kawasaki
disease: MRI findings and serum matrix metalloproteinase-3
profiles. Pediatr Int 2011;53:10879.
[29] Eladawy M, Dominguez SR, Anderson MS, Glod MP.
Abnormal liver panel in acute Kawasaki disease. Pediatr
Infect Dis J 2011;30:1414.
[30] Fradin KN, Rhim HJ. An adolescent with fever, jaundice, and
abdominal pain: an unusual presentation of Kawasaki disease.
J Adolesc Health 2013;52:1313.
[31] Gitiaux C, Kossorotoff M, Bergounioux J, Adjadj E, Lesage
F, Boddaert N, et al. Cerebral vasculitis in severe Kawasaki disease: early detection by magnetic resonance imaging
and good outcome after intensive treatment. Dev Med Child
Neurol 2012;54:11603.
[32] Knott PD, Orloff LA, Harris JP, Novak RE, Burns JC. Sensorineural hearing loss and Kawasaki disease: a prospective
study. Am J Otolaryngol 2001;22:3438.
[33] Magalhes CM, Magalhes Alves NR, Oliveira KM, Silva
IM, Gandolfi L, Pratesi R. Sensorineural hearing loss: an
underdiagnosed complication of Kawasaki disease. J Clin
Rheumatol 2010;16:3225.
[34] Shike H, Kanegaye JT, Best BM, Pancheri J, Burns JC. Pyuria
associated with acute Kawasaki disease and fever from other
causes. Pediatr Infect Dis J 2009;28:4403.
[35] Mori J, Miura M, Shiro H, Fujioka K, Kohri T, Hasegawa T.
Syndrome of inappropriate anti-diuretic hormone in Kawasaki disease. Pediatr Int 2011;53:3547.
[36] Krug P, Boyer O, Balzamo E, Sidi D, Lehnert A, Niaudet P.
Nephrotic syndrome in Kawasaki disease: a report of three
cases. Pediatr Nephrol 2012;27:154750.
[37] Newburger JW, Takahashi M, Gerber MA, Gewitz MH, Tani
LY, Burns JC, et al. Diagnosis, treatment, and long-term
management of Kawasaki disease: a statement for health
professionals from the committee on rheumatic fever, endocarditis, and Kawasaki disease, council on cardiovascular
disease in the young, American Heart Association. Pediatrics
2004;114:170833.
[38] Lin YJ, Lin IC, Yu HR, Kuo HC, Yang KD, Chang WC, et al.
Tricuspid regurgitation in acute phase of Kawasaki disease
associated with intensive care unit admission. Pediatr Cardiol
2013;34:2505.
[39] Burns JC, Glod MP. Kawasaki syndrome. Lancet
2004;364:53344.
[40] Ha KS, Jang G, Lee J, Lee K, Hong Y, Son C, et al. Incomplete clinical manifestation as a risk factor for coronary artery
abnormalities in Kawasaki disease: a meta-analysis. Eur J
Pediatr 2013;172:3439.
[41] Yeo Y, Kim T, Ha K, Jang G, Lee J, Lee K, et al. Incomplete Kawasaki disease in patients younger than 1 year of
age: a possible inherent risk factor. Eur J Pediatr 2009;168:
15762.
[42] Chang FY, Hwang B, Chen SJ, Lee PC, Meng CC, Lu
JH. Characteristics of Kawasaki disease in infants younger than six months of age. Pediatr Infect Dis J 2006;25:
2414.
[43] Ducos MH, Taeb A, Sarlangue J, Perel Y, Pedespan JM,
Hehunstre JP, et al. Manifestations cutanes de la maladie
de Kawasaki. propos de 30 cas. Ann Dermatol Venereol
1993;120:58997.
[44] Gatterre P, Oualha M, Dupic L, Iserin F, Bodemer C, Lesage F,
et al. Kawasaki disease: an unexpected etiology of shock and
multiple organ dysfunction syndrome. Intensive Care Med
2012;38:8728.
[45] Yim D, Ramsay J, Kothari D, Burgner D. Coronary artery
dilatation in toxic shock-like syndrome: the Kawasaki disease
shock syndrome. Pediatr Cardiol 2010;31:12325.
[46] Kanegaye JT, Wilder MS, Molkara D, Frazer JR, Pancheri
J, Tremoulet AH, et al. Recognition of a Kawasaki disease
shock syndrome. Pediatrics 2009;123:e7839.
[47] Hirata S, Nakamura Y, Yanagawa H. Incidence rate of
recurrent Kawasaki disease and related risk factors: from the
results of nationwide surveys of Kawasaki disease in Japan.
Acta Paediatr 2001;90:404.
EMC - Dermatologa

[48] Chahal N, Somji Z, Manlhiot C, Clarizia NA, Ashley J,

Yeung RS, et al. Rate, associated factors and outcomes of
recurrence of Kawasaki disease in Ontario, Canada. Pediatr
Int 2012;54:3837.
[49] Michie C, Kinsler V, Tulloh R, Davidson S. Recurrent
skin peeling following Kawasaki disease. Arch Dis Child
2000;83:3535.
[50] Nakamura Y, Oki I, Tanihara S, Ojima T, Yanagawa H.
Cardiac sequelae in recurrent cases of Kawasaki disease:
a comparison between the initial episode of the disease
and a recurrence in the same patients. Pediatrics 1998;102:
E66.
[51] Uehara R, Yashiro M, Nakamura Y, Yanagawa H. Clinical
features of patients with Kawasaki disease whose parents
had the same disease. Arch Pediatr Adolesc Med 2004;158:
11669.
[52] Seve P, Lega JC. Maladie de Kawasaki de ladulte. Rev Med
Interne 2011;32:1725.
[53] Stankovic K, Miailhes P, Bessis D. Kawasaki-like syndromes
in HIV-infected adults. J Infect 2007;55:48894.
[54] Gomard-Mennesson E, Landron C, Dauphin C, Epaulard O,
Petit C, Green L, et al. Kawasaki disease in adults: report of
10 cases. Medicine (Baltimore) 2010;89:14958.
[55] Jaggi P, Kajon AE, Mejias A, Ramilo O, Leber A. Human
adenovirus infection in Kawasaki disease: a confounding bystander? Clin Infect Dis 2013;56:5864.
[56] Popper SJ, Watson VE, Shimizu C, Kanegaye JT, Burns JC,
Relman DA. Gene transcript abundance profiles distinguish
Kawasaki disease from adenovirus infection. J Infect Dis
2009;200:65766.
[57] Ling XB, Kanegaye JT, Ji J, Peng S, Sato Y, Tremoulet A,
et al. Point-of-care differentiation of Kawasaki disease from
other febrile illnesses. J Pediatr 2013;162:1838.
[58] Ling XB, Lau K, Kanegaye JT, Pan Z, Peng S, Ji J, et al. A
diagnostic algorithm combining clinical and molecular data
distinguishes Kawasaki disease from other febrile illnesses.
BMC Med 2011;9:130.
[59] Mantadakis E, Tsalkidis A, Paraskakis E, PapadopoulouLegbelou K, Varlamis G, Evangeliou A, et al. Anticonvulsant
hypersensitivity syndrome closely mimicking Kawasaki
disease. BMJ Case Rep 2009;2009, pii: bcr10.2008.1076.
MA,
Espinosa-Lopez
M,
[60] Yamazaki-Nakashimada
Hernandez-Bautista V, Espinosa-Padilla S, Espinosa-Rosales
F. Catastrophic Kawasaki disease or juvenile polyarteritis
nodosa? Semin Arthritis Rheum 2006;35:34954.
[61] Falcini F, Ozen S, Magni-Manzoni S, Candelli M, Ricci L,
Martini G, et al. Discrimination between incomplete and atypical Kawasaki syndrome versus other febrile diseases in
childhood: results from an international registry-based study.
Clin Exp Rheumatol 2012;30:799804.
[62] Dominguez SR, Anderson MS, El-Adawy M, Glod MP.
Preventing coronary artery abnormalities: a need for earlier
diagnosis and treatment of Kawasaki disease. Pediatr Infect
Dis J 2012;31:121720.
[63] Newburger JW, Takahashi M, Beiser AS, Burns JC, Bastian
J, Chung KJ, et al. A single intravenous infusion of gammaglobulin as compared with four infusions in the treatment of
acute Kawasaki syndrome. N Engl J Med 1991;324:16339.
[64] Kobayashi T, Saji T, Otani T, Takeuchi K, Nakamura T, Arakawa H, et al. Efficacy of immunoglobulin plus prednisolone
for prevention of coronary artery abnormalities in severe
Kawasaki disease (RAISE study): a randomised, open-label,
blinded-endpoints trial. Lancet 2012;379:161320.
[65] Tacke CE, Burgner D, Kuipers IM, Kuijpers TW. Management of refractory Kawasaki disease. Expert Rev Anti Infect
Ther 2012;10:120315.
[66] Newburger JW. Adding prednisolone to standard immunoglobulin therapy is beneficial for patients with severe Kawasaki
disease. J Pediatr 2012;161:967.
[67] Chen S, Dong Y, Yin Y, Krucoff MW. Intravenous immunoglobulin plus corticosteroid to prevent coronary artery
abnormalities in Kawasaki disease: a meta-analysis. Heart
2013;99:7682.
[68] Suzuki H, Terai M, Hamada H, Honda T, Suenaga T, Takeuchi
T, et al. Cyclosporin A treatment for Kawasaki disease refractory to initial and additional intravenous immunoglobulin.
Pediatr Infect Dis J 2011;30:8716.

E 98-315-A-10  Enfermedad de Kawasaki

[69] Tremoulet AH, Pancoast P, Franco A, Bujold M, Shimizu C,

Onouchi Y, et al. Calcineurin inhibitor treatment of intravenous immunoglobulin-resistant Kawasaki disease. J Pediatr
2012;161:50612.
[70] Cohen S, Tacke CE, Straver B, Meijer N, Kuipers IM, Kuijpers TW. A child with severe relapsing Kawasaki disease
rescued by IL-1 receptor blockade and extracorporeal membrane oxygenation. Ann Rheum Dis 2012;71:205961.
[71] Sauvaget E, Bonello B, David M, Chabrol B, Dubus JC, Bosdure E. Resistant Kawasaki disease treated with anti-CD20.
J Pediatr 2012;160:8756.
[72] Mori M, Imagawa T, Hara R, Kikuchi M, Hara T, Nozawa
T, et al. Efficacy and limitation of infliximab treatment for
children with Kawasaki disease intractable to intravenous
immunoglobulin therapy: report of an open-label case series.
J Rheumatol 2012;39:8647.
[73] Jimenez-Fernandez SG, Tremoulet AH. Infliximab treatment
of pancreatitis complicating acute Kawasaki disease. Pediatr
Infect Dis J 2012;31:10879.
[74] Choueiter NF, Olson AK, Shen DD, Portman MA. Prospective open-label trial of etanercept as adjunctive therapy for
Kawasaki disease. J Pediatr 2010;157:9606.
[75] Kashiwagi Y, Kawashima H, Akamatsu N, Morishima Y,
Nishimata S. Efficacy of plasma exchange therapy for
Kawasaki disease by cytokine profiling. Ther Apher Dial
2012;16:2813.

[76] Kato H, Koike S, Yokoyama T. Kawasaki disease: effect

of treatment on coronary artery involvement. Pediatrics
1979;63:1759.
[77] Zhu BH, Lv HT, Sun L, Zhang JM, Cao L, Jia HL, et al.
A meta-analysis on the effect of corticosteroid therapy in
Kawasaki disease. Eur J Pediatr 2012;171:5718.
[78] Teraguchi M, Ogino H, Yoshimura K, Taniuchi S, Kino M,
Okazaki H, et al. Steroid pulse therapy for children with intravenous immunoglobulin therapy-resistant Kawasaki disease:
a prospective study. Pediatr Cardiol 2013;34:95963.
[79] Alves NR, Magalhes CM, Almeida Rde F, Santos RC, Gandolfi L, Pratesi R. Prospective study of Kawasaki disease
complications: review of 115 cases. Rev Assoc Med Bras
2011;57:295300.
[80] Chen Y, Shang S, Zhang C, Liu T, Yang Z, Tang Y.
Hemophagocytic lymphohistiocytosis at initiation of Kawasaki disease and their differential diagnosis. Pediatr Hematol
Oncol 2010;27:2449.
[81] Gordon JB, Kahn AM, Burns JC. When children with Kawasaki disease grow up: myocardial and vascular complications
in adulthood. J Am Coll Cardiol 2009;54:191120.
[82] Selamet Tierney ES, Newburger JW. Are patients with Kawasaki disease at risk for premature atherosclerosis? J Pediatr
2007;151:2258.
[83] Daniels LB, Gordon JB, Burns JC. Kawasaki disease: late
cardiovascular sequelae. Curr Opin Cardiol 2012;27:5727.

F. Boralevi, Professeur des Universits, praticien hospitalier (franck.boralevi@chu-bordeaux.fr).

Unit de dermatologie pdiatrique, Hpital Pellegrin-Enfants, place Amlie-Raba-Lon, 33076 Bordeaux cedex, France.
C. Chiaverini, Praticien hospitalier.
Service de dermatologie, Hpital LArchet 2, 151, route Saint-Antoine-de-Ginestire, 06200 Nice, France.
Cualquier referencia a este artculo debe incluir la mencin del artculo: Boralevi F, Chiaverini C. Enfermedad de Kawasaki. EMC - Dermatologa 2014;48(2):1-10 [Artculo E 98-315-A-10].

Disponibles en www.em-consulte.com/es
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10

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