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RESISTENCIA

A LA INSULINA: SU ROL EN LA INFLAMACIN AGUDA.



Dr. Steve Marsden


La resistencia a la insulina es de gran importancia en medicina de pequeos animales,
incluso en animales no-diabticos. Las ltimas investigaciones sugieren que la
resistencia a la insulina es una causa prominente de infla,acin aguda, recurrente y
crnica en pequeos animales.

Hiperglicemia Postprandial.

Perros y gatos comparten un metabolismo muy similar al humano, por ello se usan
frecuentemente como modelos experimentales de metabolismo humano y su rol en la
inflamacin. Este estudio descubri que el consumo de dietas basadas en alta
concentracin de almidones o grasas causa una respuesta inflamatoria post-prandial
transitoria1. Aunque el valor biolgico de tal respuesta es poco claro, no hay duda de
que esta se presenta. Siendo ms severo en pacientes con una mayor condicin
corporal y es mediado por potentes citoquinas proinflamatorias, tales como la
Interleukina-6 (IL-6)
Una vez elaboradas, las citoquinas no solamente producen inflamacin sino que
tambin promueven la generacin de especies reactivas a oxgeno o radicales libres.
La protena C Reactiva (PrCR) es un ejemplo. Corresponde filognicamente a una vieja
molcula de defensa utilizada por muchas especies animales para ayudar a
incrementar la respuesta inflamatoria. La sntesis de PrCR es inducida en el hgado
por las citoquinas liberadas en respuesta a la dieta y tiene el efecto de estimular
fuertemente cualquier respuesta inflamatoria mediante la promocin de la fijacin del
complemento y opsonizacin.

Una lesin sobre el epitelio gatillada por un irritante suave o por unos pocos
microbios sbitamente tiene el potencial de volverse muchas ms incendiario y
destructivo bajo la influencia de dietas basadas en almidones procesados o altas en
grasa. Episodios inflamatorios mltiples que se van presentando a lo largo del tiempo
afectado a diversos epitelios son la marca de esta tendencia inflamatoria postprandial.
Esto se nota comnmente en pacientes cuya ficha clnica son una procesin de -itis.
Estos episodios responden a antibiticos, aunque la microflora presente puede nos ser
distinta que en un animal sano. La diferencia en la respuesta es su alta reactividad a su
presencia.

Sin embargo, esta inflamacin se mantiene en forma subclnica daando tejidos nobles
como rin e hgado. Muchas veces este problema se reconoce en exmenes de rutina,
hasta que las reservas funcionales se han agotado. Ejemplos incluyen aumento de
enzimas hepticas, azotemia, hematuria y cristaluria.
Stress Oxidativo Postprandial

1 Magioris A (2009). Fatty acids and prospandial inflammation. Current Opinion in
Nutrition and Metabolic Care. 12: 129 - 37


El aumento de la inflamacin postprandial lleva a stress oxidativo, pero toda la comida
es metabolizada por la mitocondria heptica, no solamente has grasa y almidones. Si
los niveles de antioxidantes en la dieta son deficientes como para neutralizarlo (lo que
es tpico en los alimentos secos y enlatados), estos radicales libres causan dao en los
tejidos que producen ms inflamacin. La inflamacin, a su vez, genera ms stress
oxidativo en el organismo, por ejemplo a travs de un aumento en la actividad de la
ciclooxigenasa y la lipoxigenasa. Y con ello, finalmente, el ciclo vicioso de la
inflamacin y stress oxidativo es creado y perpetuado con cada comida.

Desarrollo de la resistencia a la insulina

La inflamacin sostenida y el stress oxidativo pueden eventualmente llevar a daar las
clulas beta pancreticas adems de los receptores a insulina y los mecanismos de
seal. Obesidad y resistencia a la insulina comnmente van de la mano.

Aunque es poco comn que la resistencia a la insulina lleve a diabetes, tiene un
tremendo significado clnico. La resistencia a la insulina deteriora la gluconeognesis,
promueve un mayor consumo de alimento lo que a su vez propaga ms inflamacin y
stress oxidativo. Esto a su vez favorece la hiperglicemia post prandial, promoviendo
an ms sus consecuencias inflamatorias.

La resistencia a la insulina abre el camino a otras secuelas adems de la inflamacin y
obesidad. Se puede provocar un estado precushinoide cuando aumenta el nmero de
receptores a glucocorticoides o, por otro lado, son up-regulated, permitiendo que
niveles de cortisol normales tengan un efecto potenciado. Este sndrome es comn en
perros, produciendo sntomas de hiperadrenocorticismo sin un aumento de cortisol
srico.

El efecto proinflamatorio de la grasa abdominal.

Los problemas empeoran cuando se acumula grasa abdominal en respuesta a la
resistencia a la insulina. El tejido adiposo, antiguamente considerado inerte, es de
hecho la mayor fuente de citoquinas inflamatorias. No esta clara la ventaja evolutiva
detrs de que el tejido adiposo genere cantidades significativas de mediadores
inflamatorios, pero este hecho ha sido demostrado consistentemente en una variedad
de especies. No es sorpresa que la prdida de peso est asociada a una revertir la
acumulacin de mediadores inflamatorios2. Desafortunadamente, la prdida de peso
se hace ms difcil en la medida que la resistencia a la insulina aumenta. Adems, la
respuesta inflamatoria postprandial empeora en el paciente obeso y se produce ms
fcilmente independiente de los nutrientes consumidos.

Intervencin teraputica a travs de la dieta.

2 Bastard JP et al (2006). Recent advances in the relationship between obesity,
inflammation and insulin resistance. Eur Citokin Netw. 17 (1) 4 - 12


Es bastante improbable obtener resultados satisfactorios en el manejo de la
inflamacin sin abordar adecuadamente la dieta del animal. Actualmente, los
veterinarios se enfocan en la respuesta inmune especfica a antgenos alimentarios
como causa de inflamacin generada por la dieta. Las clnicas estn llenas de
alimentos de prescripcin con protenas nuevas en un esfuerzo de abordar esta
aparente epidemia de alergia y sensibilidad alimentaria. En contraste a esta
percepcin, la experiencia clnica e investigacin sugiere que la alergias alimentarias
primarias son bastante raras.

La presentacin de alergias alimentarias parece ser causada por la inflamacin
crnica del tracto digestivo, produciendo el as llamada intestino suelto (leaky gut
en ingls), que permite que molculas de mayor tamao atraviesen la lmina propia
impactando al sistema inmune que genera una respuesta a ellas. Sin embargo, la
inflamacin de la pared intestinal es producida por la respuesta inflamatoria no
especfica generada por la hiperglicemia postprandial. La eliminacin de esta
respuesta inflamatoria mediante una alimentacin no procesada y no basada en
almidones permitir que la pared intestinal se sane por si misma, eliminando as la
posibilidad de alergias alimentarias. La respuesta inflamatoria inespecfica que
provoca alergias alimentarias es el principal problema relacionado a la dieta en perros
y gatos.

La investigacin actual sugiere que la dieta ideal de perros y gatos debe tener un bajo
ndice glicmico, as la insulina postprandial, inflamacin y stress oxidativo son
minimizados. Adems la dieta ideal debe contener una cantidad adecuada de
antioxidantes. Cuando se consideran estos criterios, la mayora de las dietas
comerciales fallan en todos estos puntos, incluso las as llamadas dietas
hipoalergnicas.

A pesar de su nivel nutricional, la evidencia que surge proveniente de investigaciones
actuales apunta a que la mayora de las dietas secas o enlatadas son potenciales
promotores de enfermedad. En respuesta a ello, el publico ha buscado dietas caseras3
y dietas crudas4 para sus mascotas, para disgusto de los veterinarios. La profesin
veterinaria ha juzgado muy ligeramente este tema. Cuando son comparadas con las
dietas comerciales secas y enlatadas, las dietas caseras y dietas crudas son bastante
mas complejas, con altos niveles de antioxidantes y mayores tiempos de digestin, lo
que indudablemente lleva a reducir la resistencia a la insulina, oxidacin e
inflamacin.
Independientemente si el vetrinario confa en las drogas o las hierbas, el objetivo
principal del veterinario de pequeos animales debe incluir dar una orientacin,

3 Dietas caseras diseadas por colegas formados en dietoterapia china, naturopatia y medicina

natural no es lo mismo que las sobras de la casa. (N del T)


4 Las dietas crudas deben ser usadas solamente en ciertos tipos de mascotas, no para todos los
pacientes (N del T.)

consejo y fuentes de informacin adecuada para dar dietas nutricionalmente


completas y no procesadas.

De acuerdo a lo anterior, la droga antiinflamatoria ideal debiera ser:
Antioxidante
Sensibilizante a la Insulina
Antiinflamatoria

Los corticoides, siendo poderosas drogas antiinflamatorias, realmente agravan la
resistencia a la insulina y son la peor eleccin. Si fuesen necesarios para manejar
exitosamente un caso, debieran usarse al menos en conjunto con una frmula herbal
sensibilizante a la insulina, antioxidante y antiinflamatoria5.

Inflamacin crnica, degeneracin y manejo del flujo sanguneo.

La resistencia a la insulina no solamente predispone a los animales a la inflamacin
crnica, sino que tambin permite que persista. Mecanismos completamente
diferentes estn involucrados en la propagacin de la inflamacin crnica. Estos
mecanismos en conjunto son conocidos como disfuncin endotelial.

Introduccin a la disfuncin endotelial.

Un esfuerzo investigativo masivo a nivel mundial ha descubierto que la disfuncin
endotelial es un problema de proporciones epidmicas, presentndose en un nivel de
incidencia muchsimo mayor que a cualquier otro proceso patolgico en el mundo.
Corresponde a un deterioro circulatorio pandmico global, causado principalmente
por el consumo de dietas con alto ndice glicmico. La disfuncin endotelial es la causa
principal de enfermedad cardiaca e hipertensin sistmica. Adems, es reconocida
actualmente como la causa principal detrs de una lista creciente de otras
condiciones, incluyendo:
Artritis reumatoide
Enfermedad degenerativa articular
Depresin crnica
Enfermedad de Alzheimer
Insuficiencia cardiaca congestiva
Osteoartritis
Sndrome de colon irritable (Irritable bowel disease)
Insuficiencia renal
Senilidad
Tiroiditis


5 Hace mas de 18 aos que no uso corticoides en mis pacientes, incluso en los inmunomediados (Lupus,
etc) y desteto de cortoides a pacientes que los estn tomando. Uso Omega 3 de fuentes animales en
concentraciones altas, y productos que he formulado o importo especialmente para estos pacientes. (N
del T)

Hasta hace poco, la medicina crea que el proceso inflamatorio simplemente se


quemaba a si mismo, resolvindose una vez que los antgenos que encendieron el
fuego fueran eliminados. Sin embargo, la investigacin reciente ha confirmado que la
inflamacin no se autolimita por si sola, sino que debe ser resuelta activamente.

Resolucin normal de la inflamacin

El proceso normal de la inflamacin, como si se tuviera que desdoblar, puede ser
dividido en dos fases. La primera fase de la inflamacin aguda esta dirigida por la
citoquinas derivadas del cido araquidnico, un cido graso omega 66. Esta primera
fase se caracteriza por:
Aumento de la permeabilidad vascular
Depsitos de fibrina
Ingreso de leucocitos
Activacin endotelial y aumento de capilares
Modificacin de la fibrina por proteasas extracelulares.

Como resultado, se crea un medio adecuado para la invasin de clulas endoteliales
especializadas.

En la segunda fase de la inflamacin, las enzimas ciclooxigenasas cambian su
sustratos, utilizando eicosanoides (omega 3 7 ) para producir una nueva clase de
componentes conocidos como SPMs (Specialized proresolving mediators). Ejemplos
especficos incluyen resolvinas, protectina sy lipoxinas, nombres bastante adecuados.
Esta nueva familia de mediadores locales controlan la magnitud y duracin d ela
inflamacin aguda, as como el retorno de la homeostasis al sitio afectado8.

Las resolvinas y lipoxinas no le echan agua al fuego de la inflamacin directamente,
sino que actan a travs de otro compuesto llamado xido ntrico endotelial9. El xido
ntrico endotelial es el encargado de controlar la vascularidad de los tejidos. Ejerce si
accin a travs de varios mecanismos:

Reduciendo la permeabilidad vascular, restableciendo el clearance linftico del
dedris inflamatorio, citoquinas y radicales libres a travs de las fuerzas de
Starling.
Reduciendo la interaccin endotelio-leucocito para asi minimizar la
quimiotaxis y la inflamacin en el intersticio.

6 En pacientes enfermos no dar omega 6, esta contraindicado, ya que es proinflamatorio y prooxidante
(N del T).
7 Por ello los cidos grasos omega 3 provenientes de fuentes animales, aceites de pescado, son
esenciales en la resolucin de la inflamacin y modulacin del sistema inmune (N del T).
8 Serhan CN (2010) Novel lipids mediators and resolution mechanisms in acute inflammation: to
resolve or not? Am J Pathol. 177(4): 1576-91
9 El oxido ntrico endotelial tambin es estimulado por la acupuntura a travs de mecanismos
humorales y tisulares locales y sistmicos (N del T).

Aumentando la vigilancia de los macrfagos intersticiales y la resistencia a la


infeccin.
Promoviendo la reparacin y modificacin de la Matriz Extracelular
Inhibiendo la agregacin y adhesin plaquetaria, as como la oclusin vascular
Inhibiendo la proliferacin de musculo liso vascular (de importancia en la
ateresoclerosis)
Promoviendo la regresin de las estructuras vasculares en exceso
Promoviendo el crecimiento de lechos endoteliales que restituyan la
vascularidad tisular normal, facilitando la reparacin a largo plazo.



La secuencia de eventos mencionada es conocida como resolucin activa. Y la
mayora de los tejidos que sufren inflamacin crnica y degeneracin carecen de ella.

Causas de disfuncin endotelial.

Irnicamente, una de las causas potenciales que mantienen la inflamacin para ser el
uso crnico sostenido de drogas antiinflamatorias. Las SMPs como las lipoxinas son
producidas por las ciclooxigenasas, las mismas enzimas bloqueadas por las drogas
antiinflamatorias no esteroidales (AINEs) como el meloxicam y deracoxib. El nico
AINE que apoya la sntesis de lipoxina es el cido acetilsaliclico, un compuesto
derivado de una planta cuyo rol como antiinflamatorio ha sido suplantado por
frmacos sintticos ms potentes.

Hierbas como Turmeric y Boswellia inhiben la inflamacin aguda suprimiendo la
lipooxigenasa, pero apoyando la actividad ciclooxigenasa de modo que los SPMs que
ayudan a resolver activamente la inflamacin puedan producirse. Sobre esta base,
existen opciones mucho mejores a la mayora de los frmacos usados para inflamacin
crnica y degeneracin articular.

El riesgo potencial de las drogas antiinflamatorias, mas all de ser la causa ms comn
de disfuncin endotelial, es provocar una resistencia a la insulina. La resistencia a la
insulina siempre lleva a un aumento del stress oxidativo sistmico. El stress oxidativo,
a su vez, daa la porcin de las ciclooxigenasa y lipoxigenasa que convierte los
eicosanoides en resolvinas, protectinas y lipoxinas.
La resistencia a la insulina tambin provoca una hiperglicemia postprandial. Incluso
leves aumentos de azcar en la sangre llevan a un aumento de radicales libres en la
sangre, liberacin de compuesto proinflamatorios desde el hgado y la produccin de
citoquinas inflamatorias mediadas por la ciclooxigenasa10. Si las ciclooxigenasas estn
produciendo citoquinas proinflamatorias, entonces ellas no estn produciendo SPMs,
como las lipoxinas.


10 Wakshlag JJ, et al (2011) The effects of weight loss son adipokines and markers of inflammation in
dogs. Br J Nutr. 106 Suppl 1:S 11-4

Adems de este deterioro exponencial de la resolucin activa, la resistencia a la


insulina impide directamente la produccin de xido ntrico. Niveles elevados de
insulina llevan a un aumento de la actividad de la Proteinkinasa C11. Esto, a su vez,
daa la actividad endotelial de la xido ntrico sintetasa (eNOS) y reduce los niveles de
xido ntrico.

Se ha confirmado la utilidad de muchas plantas para resolver activamente la
inflamacin y desrdenes degenerativos asociados a la disfuncin endotelial12. Los
beneficios indirectos incluyen la sensibilizacin a la insulina y la proteccin de la
ciclooxigenasa a travs de su contenido en antioxidantes.

Adems, y como un beneficio ms directo, las plantas suplen la deficiencia en la
sntesis de SPMs estimulando directamente la sntesis de oxido ntrico endotelial. Los
efectos sobre los eNOS pueden ser sistmicos o locales (a travs de la afinidad a
rganos o recaptacin selectiva). Esto permite al herbalista veterinario dirigirse a un
tejido o regin en particular, dependiendo de la frmula herbal usada.

Se cree que muchos procesos degenerativos tienen como raz la disfuncin endotelial.

Cncer

Las plantas son muy propensas al cncer y por ello han desarrollado tanto poderosos
antioxidantes como muchos otros mecanismos antitumorales. Estos actan
igualmente bien en el cuerpo de nuestros pacientes. La teraputica herbal
antineoplsica no tiene los mismos efectos secundarios que la terapia convencional,
puesto que la mayora de sus compuestos no son citotxicos.

Los tumores son inhibidos normalmente por varios mecanismos de defensa del
husped, incluyendo:

Muerte celular preprogramada (apoptosis)
Limites preprogramados sobre la divisin celular basados en la diferenciacin
y edad celular
Control de la migracin celular, implantacin y multiplicacin en el
instersicium
Prevencin de la penetracin en la membrana basal
Promocin de la diferenciacin celular
Supervigilancia inmune
Inhibicin de los mecanismos de resistencia a polifarmacia.


11 Bohlen HG, et al. (2002) Multiple mechanisms of early hyperglycaemic injury of the rat intestinal

microcirculation. Clin Exp Pharmacol Physiol. 29 (1-2): 138 - 142


12 Recio MC, et al (2012). Anti-inflammatory agents from plants: progress and potencial. Curr Med
Chem. 19(14): 2088-103.

Para sobrevivir, los tumores deben superar las limitaciones de todas estas reas, sin
importar que estn ocurriendo en plantas o animales. Las mutaciones genticas son el
mecanismo principal involucrados en el desafo de crecer, con una mutacin muchas
veces tienen que superar mltiples obstculos.

Las frmulas herbales pueden servir como una fuente de componentes nuevos a los
que los tumores en pequeos animales no se han expuesto o adaptado, pero que
puede restablecer las defensas del husped de una forma bastante impresionante.
Incluso cuando una sola va de propagacin del cncer es bloqueada, el tumos puede
dejar de crecer y el paciente se estabiliza.

Cuando los tumores son manejados con terapia convencional solamente, los
resultados pueden ser blanco o negro. Ya sea que el tumor sea exitosamente
erradicado o que el paciente fallezca por el tumor. La integracin de medicinas
herbales13 en los protocolos oncolgicos lleva a una tercera posibilidad los tumores
pueden mantenerse en un tipo de punto muerto, frecuentemente por meses o aos si
las terapias son usadas en forma continua. Los pacientes pueden entrar en remisin si
el crecimiento tumoral es controlado lo suficiente para que las clulas puedan llegar a
la edad de poder ser influenciada por los componentes celulares que las lleven a
diferenciarse. Eventualmente, la diferenciacin puede llegar a un grado suficiente para
que la apoptosis ocurra.

A pesar de los efectos benficos observados con el uso de terapias herbales en
pacientes con cncer, los onclogos desalientan activamente el uso de terapia herbal
en pacientes con quimioterapia/radioterapia. Los onclogos han presumido una
interaccin negativa dado que muchas terapias naturales son antioxidantes y muchas
de las terapias convencionales usadas por ellos son pro-oxidantes. Sin embargo, los
modelos biolgicos de tumor demuestran que este pensamiento es demasiado
simplista y no es avalado ni sostenido por meta anlisis de estudios de resultados
teraputicos donde ambos enfoque teraputicos son usados.

Puesto que las plantas restablecen los mecanismos de defensa naturales contra el
cncer y la terapia convencional ataca al tumor directamente, se podra esperar una
interaccin sinergstica cuando se usan ambos para tratar el cncer. Esto ha sido
demostrado en muchas pruebas clnicas.


13 As como de suplementos nutricionales como cidos grasos Omega 3 y otros antioxidantes. (N del T).

La sinergia tambin es favorecida en los protocolos de quimioterapia cuando se


integran plantas con actividad inhibitoria de la bomba de resistencia a la polifarmacia
(MDR pump). Las bombas MDR son usadas por bacterias y clulas tumorales para
minimizar la influencia de frmacos antibacterianos y antineoplsicos. Si una droga
puede ser bombeada hacia fuera de una clula neoplsica o bacteria tan pronto entra a
ella, el impacto del frmaco es mnimo. Debido a que es una estrategia comn
empleada por bacterias patgenas, ciertas plantas como Wu Wei Zi han desarrollado
compuestos que inhiben la actividad de la bomba MDR. Adems, estos compuestos
frecuentemente interfieren con las bombas MDR de las clulas tumorales.

N.del T. Estimados colegas, espero que esta informacin haya


sido de su inters. Siendo parte de la formacin especializada
obtenida a lo largo de mi formacin de post titulo, he querido
compartirla con ustedes, ya que los conceptos a nivel fisiolgico
y metablicos son bastante actuales y por muchos ignorados,
siendo la base de la mantencin de una buena salud, bienestar y
longevidad para nuestros pacientes.

Estas clases son parte de la formacin que a mi vez entrego a
los colegas que estudian conmigo terapia nutricional y
fitoterapia occidental.

Cudense,

Dra. Maricarmen Barba
naturalvet@gmail.com
93306800
www.acupunturaveterinaria.cl