BernardoR.

Japn

info@psykia.com

TEMA 3: GENTICA DE LA
CONDUCTA
3.1 CONCEPTO DE LA GENTICA DE LA CONDUCTA
Lodifcildeestecasoesdefinirelfenotipo,pueslaconductaesalgocontinuo,variableydifcil
dedefinirobjetivamente.
Galton,fundadordelaGenticadelaConducta,demostrquelainteligenciahumanatiene
unabasegentica:elgradodeeminenciaintelectualdelosfamiliaresmasculinosde
personajeseminenteseramsprobablecuantomayoreraelgradodeparentescofamiliar.
Objetivo:explicarcmoycuntoinfluyenlosgenes(genotipo)sobrelaconducta(fenotipo)
Conceptos:

Rasgomonogenticoomendeliano:unnicogeninvolucrado
Herenciapolignica:eslomsnormal:rasgoconductualinfluidoporvariosgenes
Lonormalesquelasdiferenciasfenotpicasentreindividuosseancuantitativas:los
rasgoscuantitativossuelenserpolignicos

Asumecomopropioslospostuladosydatosdelagenticamendeliana,delagentica
molecularydelateorasintticadelaevolucin.

3.2 GENTICA MENDELIANA DE LA CONDUCTA

3.2.1 Conducta humana
Fenilcetonuria:retrasomentaldebidoaundefectomonognico.Sinrecibirningntipode
tratamientotempranotienenunCIinferiora50.Estosedebeaunalelorecesivodeungen
ubicadoenelcromosoma12.Seprevieneconunadietacarentedefenilalaninamantenida
hastadespusdelaadolescencia.
SndromedeXfrgil:defectomonognicoasociadoaunadiscapacidadpsquica.Eslasegunda
causadediscapacidadpsquicamoderadaenvarones,slopordetrsdelsndromedeDown.
Esdosvecesmsfrecuenteenhombresqueenmujeresyaquesetrataunaalteracin
genticaasociadaalcromosomaX(enfermedadgenticaligadaalsexo).
Esdifcilestablecerlarelacindirectaentreungenyunrasgoconductualdefinidoporque:

Laconductasueleestarmuyinfluidaporelambiente
Eshabitualelpleitropismo:cadageninfluyasobrelaexpresindeotrosgenes

Casosdecaracteresmendelianosomonognicos:

BernardoR.Japn

info@psykia.com

OBESIDAD.Trestipos:

Genresponsabledelaproduccindeleptina,hormonaqueregulalaingestaactuando
sobrereceptoreshipotalmicos:potencialasealdesaciedadyreduceelvalor
hednicodelacomida.Lamutacinconsisteenunadelecindeguaninaenlaposicin
133quedalugaraunaleptinafisiolgicamenteinactiva.
Alelomutanteenelgenquecodificaelreceptorneuronaldeleptina:mutacinque
determinauntruncamientodelaprotenareceptoraqueanulasufuncionalidad.
GenquecodificaelreceptordemelanocortinaMCR4:mutacionesquedeterioransu
funcionalidadvanacompaadasenlossujetosportadoresdehiperfagiayobesidad,
aunquenotanimportantescomoenloscasosdescritosrelacionadosconlaleptina.

LENGUAJE.MutacinsinsentidoenelgenFOXP2:alteracindecapacidadeslingsticasy
dificultadesmotorasorofaciales(dispraxiafacial).Esungenmuyconservado
filogenticamenteyhasufridounaevolucinmuyrpidamuytardamente(solo3
sustitucionesdeaminocidosdelaprotenadifierenentreratonesyhumanosy1entre
primatesyratones).Hasufridounafuerteseleccinpositivaenlaespeciehumana.Tiene
pocasvariantesysonmuynegativas.
MODELOSANIMALES.Elfenotiposedefineoperativamente.Lomsquepodemosafirmares
queesegenesfactornecesarioparalapresenciadeesefenotipoenesecontexto.
Narcolepsia.Trastornorelacionadoconelsueo,semanifiestaconcatapleja(prdidadetono
muscularyequilibrio).Mediantecrianzaselectivadeperrossedemostrquelacausaesun
alelorecesivo:mutacindelgenquecodificalahipocretina(neurotransmisorenelhipotlamo
queregulalosnivelesdealertaovigilancia).

3.2.2 Gentica Mendeliana de la Conducta: Base Neurobiolgica

Elexcesoocarenciadecadaunodelosneurotransmisoressuelerelacionarseconalteraciones
muynotablesenlaconductahumana.Sobreellosactanlospsicofrmacosylassustancias
psicoactivas.
SEROTONINA:Nivelesbajos-> depresin,dificultadesparaelautocontrolydespliegue
excesivodeconductasagresivas.Losgenesrelacionadosson:

Genquecodificaeltransportadordelaserotonina,delcualexistendosalelosenla
poblacinhumana(LlongySshort):
o HomocigticosparaelaleloS:ansiedadytendenciaaevitarsituaciones
amenazantes,puntuacinmsaltaenneuroticismo,yparaellosyenmenor
medidaparalosheterocigticosLSlasexperienciastraumticas(estrs,
maltrato,etc.)provocanconmayorfrecuenciatrastornosdepresivosqueen
loshomocigticosL.
o HomocicticosLL:sociables
o PortadoresdelaleloS:muestranhiperreactividaddelaamgdala,involucrada
enelprocesamientoemocionaldelosestmulos

BernardoR.Japn

info@psykia.com

GendelamonoaminoxidasaA(MAOA):erainactivoenunafamiliaconunhistorialde
impulsividad,conductasviolentasyantisociales.Enadultoslainhibicindeestegen
aumentalosnivelesdeserotonina.Duranteeldesarrolloesainhibicinocasionauna
regulacindelsistemaque,alfinal,hacequelosnivelesdeserotoninabajenono
tenganefectosobrelasneuronaspostsinpticas.

DOPAMINA:Nivelesbajos-> alteracionesmotoras:Parkinson.Nivelesaltos>deterioro
conductual:Esquizofrenia
o

PoliformismoenlaprotenaqueconstituyeelreceptorD4dedopamina:los
individuosqueportanlavariantecodificadaporelalelolargotiendenaserpersonas
vidasdenovedadybuscadoresdesituacionesplacenteras.Relacionadaconlas
alteracionesdelsndromededficitdeatencinehiperactividad.Portadoresdeeste
alelosonpropensosahacerseadictosasustanciasdeabuso.

3.3 GENTICA CUANTITATIVA DE LA CONDUCTA

Cadaalelocontribuyeconunaciertacantidadalfenotipoobservado.Mientrasquelosrasgos
cualitativossonmonognicos,loscuantitativosson,porlogeneral,polignicos.
Dosisgnica:nmerodevecesqueapareceunalelodeungenenungenotipo.
Valorgenotpico:resultadodesumarladosisgnicadecadaalelomultiplicadaporelvalor
aditivodecadaalelo.Paraobtenerelvalortotal(cuantitativo)delfenotipotenemosque
sumarlosvaloresgenotpicosdetodoslosgenesaditivosqueintervienenenelrasgo.

3.3.1 Concepto de heredabilidad

Heredabilidad(H):valornumricoentre0y1querepresentalaproporcindevariabilidad
atribuibleadiferenciasgenticas.
Varianzafenotpicaototal(VT)=varianzagentica(VG)+varianzaambiental(VA)
H = VG / VT

H = VG / (VG+ + VA)

Craselectivaoseleccinartificial:usadaenagriculturayganaderaparaconseguirrazascada
vezmsproductivas,seleccionandoalosreproductoresidealesoalosmejoresejemplares.Sse
puedeaplicararasgosanatmicosofisiolgicosyarasgosconductuales.
Unamaneradirectadecalcularlaheredabilidad(H)consisteenevaluarelefectodelacra
selectivaentredosgeneraciones:
DiferencialdeSeleccinS=Diferenciademediasentreladelapoblacingeneral(M)yladela
elegida(M): S = (M- M)
RespuestadeSeleccinR=Diferenciaentrelamediadelasalubiasdescendientes(M)yla
mediadelapoblacingeneral:R = (M- M)
Laheredabilidaddelrasgopuedeescribirsecomo:

R/S = (M- M) / (M- M)

BernardoR.Japn

info@psykia.com

Fenmenosdedominanciayepistasia:
o

VGd:varianzadebidaalefectodeladominancia(bastaunacopiadelalelodominante
paraobtenerelefectomximosobreelgenotipo;sitodalavarianzaenlapoblacinse
debieseaesteefecto,noresponderaalaseleccin):interaccinintralocus
VGi:varianzaatribuiblealaepistasia(sedainteraccinentregenesqueocupan
diferentesloci)

Entonceslaheredabilidadensentidoamplio:

H = (VGa + VGd + VGi) / (VGa + VGd + VGi + VA)

Laheredabilidadensentidoestrictosepuedeexpresarcomo:H = VGa / VT
Desdelagenticadelaconductaseevalalavarianzagenticaatravsdelparentesco
gentico,yencadaparentescosecombinandeformadiferentelostrescomponentesdela
varianzagentica.Laepistasiaescompartidasloal100%entreloshermanosmonocigticos.
Suefectosobrelosrasgoscuantitativosesescaso.
Elvalordelaheredabilidadcalculadoapartirdelparentesco,eselvalordelacorrelacinentre
losparientesconsideradosdivididoporelgradodeparentescogentico.Estopuedehacerse
cuandoesposibleasumirquelosefectosdelambientesedistribuyenalazarconrespectoalos
valoresgenotpicosyquenosedainteraccingenotipoambiente.
Cuandolainfluenciadelambientenocorrelacionaconladelosgenes(cosaquenosiemprees
as)comop.ej.,enladermatoglifia(elestudiodelashuellasdactilares),laheredabilidades
igualalvalordelacorrelacinentregemelosmonocigticos.Aqusehabladeheredabilidaden
sentidoamplio,yaquecompartenel100%delosalelos(aditivosynoaditivos).

Enelcasodelosrasgospsicolgicoselambienteesrelevante.Paraelloseusanlasfrmulasde
Falconer(FalconeryMackay,1996):

Heredabilidadensentidoamplio:
H=rMZS

2
Efectodelambientecompartido:
c =2rDZJrMZJ
Ambientalidadespecficanocompartida:
e=1rMZ

H=2(rMZJrDZJ)

BernardoR.Japn

info@psykia.com

Lasfrmulasestnbasadasenlassiguientesigualdades:
rMZS=H,,rDZS=0.5H,,rMZJ=H+c2,,rDZJ=0.5H+c2,,rADOPT=c2
Entrehermanossecalculaapartirdelacorrelacinentrehermanoscompletosylacorrelacin
entremedioshermanos:
H=4(rHCrHM)
Todasestasfrmulasdanunvaloraproximadodelaheredabilidadyasumenquelas
correlacionesentregenesyambientesonlasmismasparatodoslosgradosdeparentesco.La
principallimitacinesquesuaplicacinselimitaalmomentoyalapoblacinenqueseha
obtenido.
CooperyZubeken1958,conelexperimentodelasrataslistasytorpes,mostraronqueun
valoraltodeHnosignificaqueeserasgonoestinfluidoporfactoresambientales.

3.3.2 Gentica Cuantitativa de la Conducta Humana

La inteligencia (I)
Semideatravsdelcocienteintelectual(CI)ysudistribucinesnormalconmedia100y
desviacintpicade15.Losresultadossedanenpercentiles(porcentajedelapoblacinque
estpordebajo,nopermitecompararpersonasindividuales:nosabemosqusignifica1punto
dediferenciaenelCI).
HensentidoampliodelCI:0.75paraMZS,0.04paraADOPTJ>lainfluenciadelambiente
compartidoesnula:losfactoresambientalesdevariabilidadsonpeculiaresparacada
individuo.Haumentaconlaedadalavezquedisminuyelainfluenciadelambiente(sugiere
quelosindividuosbuscanelambientequecorrelacionaconsuspropensionesgenticas).
LamayorpartedelavarianzagenticadelaIgeneralofactorgesdetipoaditivo.Encuantoa
capacidadescognitivasmsespecficas(Iverbal,Iespacial,memoria...)Hesalgomenorquela
delCI,dando0.5.
Psicopatologa
Esquizofrenia:caracterizadaporalucinacionesyfalsospensamientos,deterioroenla
capacidadparadiferenciarlarealidaddelaficcin,paranoiaomanapersecutoria.Incidencia
del1%entodaslassociedades.
Alteracionesdelhumor:

Sndromebipolar:alternanciadefasesmanacasydepresivas,conunaincidenciadel
1%
Sndromeunipolar(depresinunipolar),incidenciahastadeun5%,(dobledemujeres
quedehombres).Del1520%deestospacientessesuicidan.Sonsndromesinfluidos
porfactoresgenticosenciertamedida.

Trastornosdeansiedad:
Entrelostrastornosdelaansiedadseencuentran:

BernardoR.Japn

info@psykia.com

Neurosisobsesivocompulsiva,intrusindepensamientosobsesivosynecesidad
compulsivadeejecutarrepetidamenteactosnormalmenteirrelevantesparaevadirla
amenazaquesugierenlospensamientosobsesivos.
Ataquesdepnicoyfobias:porejemplo,agorafobia.

Aqulosestudiossobreelporcentajedecoincidenciaentrelosfamiliaresnosonconcluyentes,
perodebedestacarselainfluenciadefactoresgenticos.Losestudiosdeseleccinconratones
demuestranquelaemocionalidadesunrasgoinfluidoporgenesaditivos.

3.4 ANOMALAS CROMOSMICAS Y CONDUCTA HUMANA

Consideramoscomomutacin:

CualquiercambioenlasecuencianormaldenucletidosdelADN
Cambioscuantitativos:aumentoodisminucindelADNdelncleocelular
ModificacionesenlaubicacindetrozosdeADNconosinefectosfenotpicos

3.4.1 Alteraciones del Nmero de Cromosomas: Mutaciones Genmicas

Ladiploidaeslasituacinnormal:porcadacromosomahayotrocromosoma
estructuralmenteigual,suhomlogo.Aladotacincromosmicadeunaclulaseledael
nombredecariotipo.
POLIPLODAS:cuandoelndecromosomasdeunaclulaodetodaslasclulasdelorganismo
esmltiploexactodelnhaploidenormal(n)sedicequeesaclulauorganismoeseuploide.

Tripoloida:n=3.Sepuededeberalafecundacindeunvulopor2espermatozoides
oaqueenalgunadelasdosdivisionesmeiticasnotengalugarladisyuncinnormal
deloscromosomas(gametodiploide).Latriploidanoesviable,ycausaun1518%
abortoshumanos.
Tetraploida:n=4.Produceel5%delosabortosespontneoshumanos.Debidosa
duplicacincromosmicasindivisincelular(endoploida,normalentejidoscon
intensaactividadmetablica,comoelhgado).

ANEUPLOIDAS:Alteracinenelnmeronormaldecromosomas,debidoalanodisyuncin
meitica(enla1enla2divisinmeitica),dandolugaraungametoconuncromosoma
repetidooausente.

Monosomas:(2n1).Incompatiblesconeldesarrollo.Elnicocasoviableeseldel
sndromedeTurnercuyosignoes45,X(faltaelcromosomaX).Mujeres(1/3.000):
bajaestatura,cuelloancho,traxenescudoyescasodesarrollosexualenlapubertad
(pobredesarrollodehorarios),CI<90.Losvaronesnopresentancromatinasexualo
corpsculodeBarr.
Trisoma:(2n+1).Enlasrelacionadasconloscromosomassexuales,hay3
acompaadasdefenotiposcasinormales:
o 47,XXX:enmujeresfenotpicamente normalesconunmayornivelde
discapacidadpsquicaymenorndicedefertilidad.

BernardoR.Japn

info@psykia.com

47,XXYosndromedeKlinefelter:sonvaronesquealllegaralapubertad
empiezanadarmuestrasdehipogonadismo,presentanpocodesarrollosexual
ysonpocofrtiles.Suelenseraltos,delgadosydepiernaslargas.SuCIes
ligeramenteinferioralnormal.Incidencia1/1000.
o 47,XYYsonvaronesparticularmentecorpulentos,decarcterviolentoy
propensosarealizardelitospenales,aunqueestonodemuestraqueel
cromosomaYextrasearesponsabledelaagresividaddeestosindividuos.
TrisomasAutosmicas:ElsndromedeDownotrisoma21eselmscomnymejor
conocido,yconstituyelacausagenticamsfrecuentederetrasomentalmoderado.
FuedescritoporprimeravezporLangdonDown(1866).Dosaspectosdestacadosdela
presenciapoblacional:
Edadavanzadadelamadrecuandonacenestaspersonas(pierdeeficienciael
procesodeabortodeembrionesanormales).Latrisomaescausadaporlano
disyuncinenlagametognesisfemenina(formacindelvulo).56%esde
origenpaterno.
Lavariantefamiliarimplicaunatranslocacin
o

SiemprequeapareceuncromosomaYelfenotipoesmasculino(independientedelnmerode
cromosomasquepresente)yapareceuncorpsculodeBarrporcadacromosomaXextra.
Cromosomas Sexuales, Sexo y Cromatina de Barr
(Sexoheterogamtico:masculino(doscromosomassexualesdiferentes:XeY).Sexo
homogamtico:femenino(XX)).Lamasculinidadeselresultadodelaexpresindeungen
(llamadoSRY)quesehallasloenelcromosomaY,elcualproduceunasustanciallamada
factordedeterminacintesticular(FDToTDF)quedeterminaladiferenciacindelos
testculosdelasclulasgerminalesembrionariasindiferenciadas.
LamayorpartedelcromosomaXseinactivaapartirdeciertomomentodandolugarala
cromatinadeBarrqueaparececomouncuerpooscuroycompactodeclulasteidasen
interfase(cuandonoseestndividiendo)ysiempreaparececuandohaymsdeun
cromosomaX.LainactivacinsedebeaungenllamadoXISTqueproduceunARNqueseune
alcromosomaX(aunodelos2alazar)impidiendosutranscripcin.Estainactivacinpermite
asegurarqueladotacingnicademachosyhembrassealamisma.

3.4.2 Alteraciones Estructurales de los Cromosomas: Mutaciones

Cromosmicas
Loscromosomasavecespierdenogananmaterialgentico(ADN),producindoseuncambio
estructural:
Deleciones e Imprinting Genmico
Sepierdeuntrozodelcromosomaydesaparecedelcariotipo.Seproduceundesequilibrio
cromosmico.Unapersonaportadoraserhemicigticaenesesegmento.Laconsecuencia
fisiolgicaypsicolgicadecadadelecindependedeltamaodelsegmentodelecionadoydel
nmeroyfuncindelosgenesquellevaelfragmento.Senecesitandosalelosdecadagen

BernardoR.Japn

info@psykia.com

contenidosencadaunodeloscromosomashomlogosparaundesarrollonormalyquecada
unoprocedadecadaunodelosdosprogenitores.
Ladelecinpuedeserterminalointersticialypuedegenerarsepor:

Roturacromosmicayprdidadelsegmentoacntrico
Recombinacindesigualentrecromosomashomlogosocromtidashermanasmal
alineadas
Segregacinanormaldeunatranslocacinounainversinequilibrada

Sepuedeidentificarmediantetcnicasdebandeodealtaresolucinyconstituyen
mecanismosdemutacin.Sndromesasociadosadeleciones:

SndromedePraderWilliyAngelman:laimpresingenmica(masc./fem.)o
gamtica,unprocesoquemarcaloscromosomasmaternoypaternodemodo
diferente,puedegenerardiferenciasenlaexpresinfenotpicaenpacientescon
delecionesqueparecenidnticasenextensin,peroresultandiferentesencuantoa
suorigenparental.Ambossndromesaparecencuandosedaunadelecinenelbrazo
largodelcromosoma15.
Sndromedemaullidodegato:aparececuandosepierdepordelecineltrozop
(petit)15delcromosoma5.Elllantodeestosniosseparecealmaullidodeungato
debidoamalformacinenlaringeyglotis,sondeficientesmentalesysufrenotras
malformacionesanatmicas.
Mola:Sedesarrollacuandounespermatozoidehumanofecundaunvuloquecarece
dencleo.Esunamasaplacentariacarentedefeto.Aunqueelnmerode
cromosomasesdiploide,46XX(parecequeloscromosomasdelespermatozoidese
duplican),elhechodequenohayaaportacinmaternaocasionaundesarrollo
enormementeanmalo.Esotroejemplodeimpresingenmica.

Traslocaciones
Eltrozonosepierdeyseuneaotrocromosoma.Sonreordenacionesgenticasequilibradas:

Traslocacionesrecprocas.Sonintercambiodematerialgenticoentredos
cromosomasnohomlogos.Nosuelenproducirefectossobreelfenotipoporser
equilibrado.Siesdesequilibradodificultaelapareamientodelossegmentos
homlogosdurantela1divisinmeitica,pudiendoafectaralosdescendientes.
Traslocacionesrobertsonianas.Eslauninporelcentrmerodelosbrazoslargosde
doscromosomasacrocntricosconprdidadelosbrazoscortos(alfusionarse2
cromosomas,enelcariotipoaparecencomounosolo).Alrededordeun5%de
individuosconSndromedeDownnopresentanlatrisomadelcromosoma21,peros
unatraslocacinrobertsoniana1421.

Inversin
Eltrozoseinsertadondeestabaperoorientadoensentidocontrario:

Inversionespericntricas:elfragmentoqueserotatieneelcentrmero

BernardoR.Japn

info@psykia.com

Inversionesparacntricas:elfragmentoqueserotanotieneelcentrmero

Conllevanadificultadesenlarecombinacin,apareciendobucles(apareamientoscomplejos
demsdedoscromosomas)>gametosestriles.
Duplicacin
UntrozodeADNdeuncromosomasecopiadosveces.Siesmuygrandepuedecontenerun
gencompletooms.Sepuedeproducirporunapareamientodesigualentrecromosomas
homlogosenlameiosisI,dondealsepararseunodeloscromosomasrobaunfragmentode
suhomlogoenvezdeintercambiarlocomoeslonormalenelsobrecruzamiento.
ENFERMEDADES
Genticamendelianadelaconducta:

Fenilceturia:alelorecesivo12
SndromedeXfrgil:cromosomaX
Obesidad:leptina,sureceptorymelanocortina
Dispraxiafacial(genFOXP2)
Narcolepsia:neurotransmisorhipocretina

Mutacionesgenmicas:

45,X:SndromedeTurner
47,XXX:SndromedeKlinefelter
47,XYY:hombrecorpulentosyviolentos
Trisoma21:SndromedeDown

Mutacionescromosmicas:

SndromedePraderWilli(impresingenmicamasculina)
SndromedeAngelman(impresingenmicafemenina)
Sndromedemaullidodegato(delecinp15cromosoma5)
Mola,46XX(vulosionncleo,impresingenmica)