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FACULDADE DE CINCIAS BIOMDICAS DE CACOAL - FACIMED

CURSO DE GRADUAO EM FARMCIA

MARCIA LABENDZ GOIS


ROBSON BORGES SEVERO

A PROTENA C REATIVA NO DIAGNSTICO


DE DOENAS CARDIOVASCULARES

CACOAL/RO
2015

MARCIA LABENDZ GOIS


ROBSON BORGES SEVERO

A PROTENA C REATIVA NO DIAGNSTICO


DE DOENAS CARDIOVASCULARES

Artigo apresentado Faculdade de Cincias


Biomdicas FACIMED de Cacoal-RO como
requisito parcial para obteno do ttulo de
Bacharel em Farmcia Generalista sob a
orientao do Prof. Me. Luis Fernando Matos
Bastianini.

CACOAL/RO

2015

A PROTENA C REATIVA NO DIAGNSTICO


DE DOENAS CARDIOVASCULARES
MARCIA LABENDZ GOIS1
ROBSON BORGES SEVERO2
LUIS FERNANDO MATOS BASTIANINI3
RESUMO: A Protena C Reativa tambm conhecida pela sigla PCR uma protena de fase aguda de
origem heptica de comportamento positivo cuja concentrao sangunea se eleva radicalmente
quando h um processo inflamatrio. O exame da PCR consiste na dosagem da concentrao
sangunea da Protena C Reativa sendo que valores elevados sugerem a existncia de um processo
inflamatrio em curso. O desenvolvimento deste estudo foi baseado em uma metodologia de estudo
analtico, de carter descritivo e explicativo, sendo classificado como uma reviso bibliogrfica.
Atualmente a PCR um dos principais marcadores inflamatrios utilizados para deteco inicial de
doenas aterosclerticas, porm um exame inespecfico, pois aponta a existncia de uma
inflamao, mas incapaz de dizer a sua origem, podendo apresentar-se em outras situaes como
traumas cirrgicos e doenas autoimunes. Alguns autores afirmam que a PCR, mesmo sendo
amplamente utilizada na prtica clnica e em vrios estudos, seu uso com o propsito de diagnosticar
o risco coronrio, discutvel. Outros autores, mesmo concordando com esta linha de raciocnio,
salientam que apesar de inespecficos, a PCR tem demonstrado papel estabelecido de grande
relevncia clnica no prognstico de vrias formas de doenas cardiovasculares. Baseado nos
diversos artigos aqui analisados, conclui-se que o exame da Protena C Reativa de alta sensibilidade,
somado dosagem lipdica plasmtica e presena de outros fatores de risco, um potente preditor
de risco de eventos cardiovasculares e excelente escolha para esta finalidade, pois reprodutvel,
bem padronizado e de custo relativamente baixo.
Palavras-chaves: Protena C. Doenas Cardacas. Diagnstico.

INTRODUO

Um processo inflamatrio de fase aguda caracteriza-se pela alterao na


concentrao srica de diversas protenas, principalmente aps a injria do tecido,
algumas respondendo com elevao (biomarcadores positivos) e outras com
diminuio (biomarcadores negativos) de suas concentraes. Essas protenas tero
funes pr e anti-inflamatrias (ROSA NETO & CARVALHO, 2009).
A Protena C Reativa tambm conhecida pela sigla PCR ou CRP (do ingls
"C-reactive protein"), uma protena de fase aguda de origem heptica de
comportamento positivo cuja concentrao sangunea se eleva radicalmente quando
h um processo inflamatrio em curso, sendo, por isso, tambm muito utilizada para
indicar problemas cardiovasculares, como aterosclerose, por exemplo. Trata-se de

um complexo formado por cinco subunidades peptdicas ligadas no covalentemente


uma protena no-glicada, pertencente famlia das pentraxinas. A forma humana
mais comum um pentmero de 105 Kda (ANDRIOLO; COSTA & NOVO, 2004).
Ela foi descoberta em 1930 e recebeu esse nome porque reagia com o
polissacardeo-C dos pneumococos na fase aguda da pneumonia pneumoccica
(AGUIAR et al., 2013).
O exame da PCR consiste na dosagem da concentrao sangunea da
protena C reativa sendo que valores elevados sugerem a existncia de um
processo inflamatrio em curso. Em processos infecciosos ou inflamatrios seu nvel
eleva-se de 20 a 2 mil vezes em relao aos nveis basais, de 24 a 48 horas aps o
estmulo e considera-se limite de referncia a concentrao srica de 0,50 mg/dL.
(ANDRIOLO; COSTA & NOVO, 2004).
Atualmente existem diferentes mtodos biolgicos de medio para PCR. Os
mtodos mais conhecidos so: o semiquantitativo, quantitativo de aglutinao em
ltex e o quantitativo como turbidimetria ou nefelometria. Nos mtodos citados o
princpio da tcnica envolve a utilizao de partculas de ltex poliestireno revestido
com anticorpos anti-PCR e a aglutinao entre estas partculas provocada pela
interao da PCR presente na amostra com os anticorpos anti-PCR sensibilizados
nas partculas de ltex. O nvel de aglutinao, que pode ser medido por
turbidimetria, diretamente proporcional quantidade de Protena C Reativa do soro
analisado (WAMA, 2015).
Infarto agudo do miocrdio (IAM) popularmente conhecido por ataque
cardaco ocorre quando o fluxo de sangue para o miocrdio bloqueado por um
tempo prolongado provocando necrose de parte do msculo cardaco por falta de
aporte adequado de nutrientes e oxignio. O bloqueio do fluxo sanguneo
geralmente se deve obstruo de uma das artrias coronrias, principalmente em
razo de um processo inflamatrio associado presena de placas de ateroma em
suas paredes, a chamada aterosclerose. O sangue fica impedido de circular tanto
pelo desprendimento de um fragmento dessas placas quanto pela formao de
cogulos nas artrias (ROBBINS et al., 2005).
A inflamao um processo inespecfico de defesa do organismo em
resposta a diversos tipos de agresses e tem como objetivo restabelecer a
integridade

tecidual.

A resposta

inflamatria

ao

IAM

pode

promover

desenvolvimento de fibrilao atrial, insuficincia cardaca e morte, o que tem

aumentado o interesse no uso da PCR na avaliao do risco de complicaes


cardacas ps-infarto. Recentemente

descobriu-se

que

o rastreamento da

concentrao plasmtica da PCR pode ser til tanto no diagnstico de infartos


agudos do miocrdio como tambm para indicar quais so os indivduos com maior
risco para o desenvolvimento deste tipo de patologia (TEIXEIRA et al., 2009).
Este artigo teve por objetivo investigar e resumir os estudos que negam ou
confirmam o uso da medio da PCR no diagnstico e no prognstico de doenas
cardacas.

FUNDAMENTAO TERICA

Protena C Reativa
A Protena C Reativa possui secreo predominantemente heptica. Essa
secreo comea entre 4 a 6 horas aps o estmulo; duplicando a cada 8 horas e
atingindo o pico entre 36 e 50 horas. Possui meia vida plasmtica de 19 horas e
mesmo aps estmulo nico, como trauma ou cirurgia pode levar vrios dias at
retornar a nveis basais (AGUIAR et al., 2013). uma protena pentamrica
produzida em resposta s citocinas, como a IL-6 (TEIXEIRA et al., 2009).
A PCR eleva a fagocitose de partculas antignicas e de microrganismos,
ativando a via clssica do complemento. Ela liga-se ao componente C1q do sistema
complemento e ativa a C3-convertase, intensificando a fagocitose pela via dos
macrfagos. Outra funo seria a ligao e ativao seletiva das clulas T
citotxicas. Fisiologicamente a PCR tem a funo de marcar clulas mortas ou
lesionadas para que essas sejam fagocitadas. Quando uma clula entra em
processo de necrose a PCR liga-se fosfocolina expressa em sua superfcie, para
iniciar sua eliminao ao ativar o sistema complemento e clulas fagocticas,
funcionando assim como uma opsonina (RIDKER, 2000).
O entendimento atual que a sntese de PCR principalmente heptica.
Existem alguns relatos de sntese extra-heptica da PCR em tecidos inflamados. Se
a fonte de PCR em pessoas com aterosclerose coronria , de fato, as artrias

coronrias inflamadas, uma hiptese seria que a concentrao de PCR no seio


coronrio seria maior do que na circulao sistmica (LEITE et al., 2014).

Aterosclerose
Aterosclerose (AS) uma doena das artrias elsticas, de grande e mdio
calibre, e das artrias musculares. uma doena sistmica que se manifesta de
uma maneira focal por razes ainda no totalmente esclarecidas. Caracteriza-se do
ponto de vista anatomopatolgico por leses com aspecto de placas - ateromas e
por ser uma doena da parede arterial e no apenas do lmen (SILVA, 2007).
A aterosclerose afeta as artrias do crebro, do corao, dos rins, de outros
rgos vitais e dos braos e das pernas. Quando a aterosclerose se desenvolve nas
artrias que alimentam o crebro (artrias cartidas), pode produzir-se um Acidente
Vascular Enceflico (AVE); quando se desenvolve nas artrias que alimentam o
corao (artrias coronrias), pode produzir-se um infarto do miocrdio.
A doena aterosclertica uma das principais causa de mortalidade no
Brasil. Essa patologia pode ser causada por diversos fatores e no seu processo de
preveno preciso identificao e controle, no apenas das dislipidemias, mas de
todos os fatores de risco.

Infarto Agudo do Miocrdio


O termo infarto agudo do miocrdio significa basicamente a morte de
cardiomicitos causada por isquemia prolongada. Em geral, essa isquemia
causada por trombose e/ou vasoespasmo sobre uma placa aterosclertica (SBC,
2014).
Pode-se afirmar que houve um IAM quando h evidncia de necrose
miocrdica em um contexto clnico de isquemia com elevao de marcadores de
necrose miocrdica (PESARO, SERRANO JR. & NICOLAU, 2004).
A maior parte dos eventos causada por rotura sbita e formao de trombo
sobre placas vulnerveis, inflamadas, ricas em lipdios e com capa fibrosa delgada.
Uma poro menor est associada eroso da placa aterosclertica (SBC, 2014).

Na maioria dos pases a doena isqumica do corao representa uma das


principais causas de bito em homens e mulheres acima de trinta anos de idade
(LAVAZOY, PRIESNITS & SILVA, 2008).

METODOLOGIA
O desenvolvimento deste estudo foi baseado em uma metodologia de
estudo analtico, de carter descritivo e explicativo, feito a partir de estudos
publicados (reviso bibliogrfica). Foram analisados artigos, livros, revistas como
fonte de informaes para a elaborao desta reviso literria. Foram utilizadas as
bases de dados Scielo e Pubmed para a obteno de artigos relacionados ao tema.
Foram pesquisados artigos contendo as seguintes palavras nas lnguas portuguesa,
espanhola e inglesa: Protena C Reativa. Para busca geral sobre temas especficos,
foram includos descritores tais como PCR, Infarto Agudo do Miocrdio, IAM,
Doenas coronrias e Marcadores inflamatrios. Foi aplicado um filtro de busca para
obteno dos artigos dos ltimos quinze anos.
Foram analisados 36 fontes de diferentes autores, dentre estes foram
selecionados 20 que continham informaes relevantes quanto ao tema do artigo.

DISCUSSO
Metade de todos os infartos do miocrdio ocorre em pessoas com nveis de
lipdios plasmticos normais. Em um esforo para melhor identificar pacientes com
alto risco para eventos cardiovasculares, vrios marcadores de risco tm sido
propostos para uso na triagem (RIDKER, 2000). O reconhecimento de que a
aterosclerose uma doena inflamatria crnica, com patognese complexa e
autoimune, mobiliza pesquisadores em busca de um marcador ou preditor de risco
de doena cardiovascular ideal (LEITE et al., 2014).
Vrios estudos confirmam que nveis elevados de PCR predizem o risco de
eventos coronarianos na ausncia de hiperlipidemias, uma vez que metade dos

eventos de todos os acidentes cardiovasculares ocorre em indivduos com nveis de


colesterol aceitveis. (LIMA; SILVA & LIMA, 2002; CORREIA, 2013). Denardi,
Casella Filho & Chagas (2008) assim como Correia (2013) acolhem a mesma
perspectiva ao afirmarem que a PCR constitui um marcador inflamatrio considerado
forte preditor de risco para evento e morte cardiovascular e que uma das
molculas mais estudadas da atualidade. Estudos de Teixeira et al., (2009), afirmam
este pensamento pois expe a associao da PCR com grande aumento no risco de
insuficincia cardaca e morte.
A PCR est sendo considerada como marcador padro-ouro para a
inflamao. Os fatores que tornam a PCR um bom marcador so: a resistncia
quebra entre a coleta da amostra e o exame laboratorial, a presena no sangue
somente quando est sendo produzida no fgado por estmulo e as anlises
altamente sensveis de PCR, que podem medir nveis dentro da faixa normal (0,0 a
0,5 mg/dL). O nvel de PCR pode refletir o grau de resposta inflamatria oculta e ser
uma medida til para a leso imune tecidual. Est presente nas placas de
aterosclerose e ausente nas paredes dos vasos normais, indicando participao no
mecanismo aterognico (TEIXEIRA et al., 2009).
A busca por marcadores biolgicos para avaliar o risco de doena
cardiovascular um dos grandes desafios da medicina nas ltimas dcadas, mais
especificamente na cardiologia. Mais recentemente, introduziu-se a PCR como
marcador inflamatrio, admitindo-se que poderia representar agresso endotelial e
instabilizao de placas aterosclerticas. Vrios estudos utilizando PCR sugerem
que ela seria um marcador biolgico muito til para a identificao de casos de
maior risco (LEITE et al., 2014).
Os ensaios tradicionais medem concentraes entre 3 a 200 mg/L, no
apresentando sensibilidade apropriada para o nvel requerido na determinao do
risco cardiovascular em homens e mulheres aparentemente sadios (LIMA; SILVA &
LIMA, 2002). A Nefelometria uma tcnica para medir as concentraes de
protenas plasmticas de uma amostra. um mtodo analtico de laboratrio que se
baseia na diminuio da intensidade pela difrao da luz. Um aparelho especfico
que mede a turbidez utilizado e mede o desvio da luz ao passar por uma soluo
contendo complexos imunolgicos (NAOUM, 2014). Ultimamente, com a utilizao
de metodologias mais sensveis e prticas dentre as quais se destaca a

Nefelometria, tem sido possvel detectar a PCR em pequenos nveis de


concentrao, permitindo identificar o que se chama de processos inflamatrios de
baixo grau. Com esta possibilidade diagnstica, foi possvel criar uma nova
metodologia para sua quantificao, denominada Protena C Reativa de alta
sensibilidade (PCR-as), tendo se tornado o mais proeminente marcador srico de
resposta inflamatria na fase aguda (LIMA; SILVA & LIMA, 2002).
Atualmente a PCR um dos principais marcadores inflamatrios utilizados
para deteco inicial de doenas aterosclerticas (JUNQUEIRA; ROMO FILHO E
JUNQUEIRA, 2009), porm um exame inespecfico, pois aponta a existncia de
uma inflamao, mas incapaz de dizer a sua origem, podendo apresentar-se em
outras situaes como traumas cirrgicos e doenas autoimunes (ANDRIOLO;
COSTA & NOVO, 2004). Leite et al. (2014) vo mais longe ao afirmarem que a PCR
mesmo sendo amplamente utilizada na prtica clnica e em vrios estudos, seu uso
com o propsito de prognosticar o risco coronrio, discutvel. Aguiar et al. (2013)
alegam que diante da falta de evidncias cientficas suficientes que atestem que a
reduo das concentraes sricas de PCR previna eventos coronarianos
secundrios, sua solicitao torna-se questionvel. Denardi; Casella Filho & Chagas
(2008) enfatizam que ainda h questionamentos sobre a PCR ser um biomarcador
ou um mediador do processo inflamatrio endotelial, ou mesmo ser um participante
direto do prprio processo aterosclertico, que extremamente dinmico e
progressivo, resultado final da combinao entre disfuno endotelial e inflamao.
A correlao entre a rea enfartada e os nveis de PCR no est bem
definida (TEIXEIRA et al., 2009). Junqueira; Romo Filho & Junqueira (2009),
mesmo concordando com esta linha de raciocnio, salientam que apesar de
inespecficos, a PCR-as tem demonstrado papel estabelecido preditivo e prognstico
de grande relevncia clnica em vrias formas de doenas cardiovasculares. Essa
associao entre doena coronria e elevadas concentraes sricas de PCR-as
impeliu a um aumento de solicitao do teste em mbito ambulatorial.
Os nveis de PCR em pacientes com IAM so muito maiores do que em
pacientes estveis com doena coronariana ou com angina instvel e quando estes
nveis so maiores que 2,55 mg/dL, identificam pacientes de alto risco para evento
isqumico. A elevao da PCR tambm est relacionada com grande aumento do
risco de insuficincia cardaca e morte durante o primeiro ano ps-infarto. Todos

esses fatores evidenciam a preocupao que se deve ter com a populao idosa
com antecedente de infarto, devido ao risco de arritmias e novo episdio de
isquemia miocrdica (TEIXEIRA et al., 2009).
Em pacientes acometidos de sndromes coronarianas agudas (SCA), a
instabilizao da placa aterosclertica acompanhada de excitao da inflamao.
O fenmeno inflamatrio dificulta a estabilizao da placa, o que teoricamente torna
tais pacientes mais vulnerveis a eventos coronarianos recorrentes (CORREIA &
ESTEVES, 2010).
Existem outros fatores que parecem vinculados aos nveis elevados de PCR,
como sua associao com a morbidade cardiovascular em longo prazo, estando
fortemente relacionado ao nmero de componentes de Sndromes Metablicas
(SM). A obesidade o fator mais determinante da associao direta entre nveis
sricos de PCR e sndrome metablica em pacientes portadores de Diabetes
Melittus tipo II. Concluiu-se que nveis elevados de PCR associam-se ao acmulo de
tecido adiposo visceral, mais significativamente aos componentes da sndrome da
resistncia insulnica. Portanto, obesidade, sndrome da resistncia insulnica e
aterosclerose so intimamente relacionadas e podem ser determinantes de uma
resposta aumentada da inflamao vascular (JUNQUEIRA; ROMO FILHO E
JUNQUEIRA, 2009).

CONCLUSO

Partindo do pressuposto que o processo inflamatrio parte da evoluo da


doena aterosclertica, necessrio um biomarcador como a PCR para
levantamento do risco de eventos cardiovasculares, juntamente com controle dos j
conhecidos fatores de risco como: nvel lipdico, mudana de hbitos alimentares,
perda de peso, atividade fsica regular, controle dos nveis de glicemia e interrupo
do tabagismo.
Baseado nos diversos artigos aqui analisados, conclui-se que o exame da
Protena C Reativa de alta sensibilidade, somado dosagem lipdica plasmtica e
presena de outros fatores de risco, um potente preditor de risco de eventos

10

cardiovasculares e excelente escolha para esta finalidade, pois reprodutvel, bem


padronizado e de custo relativamente baixo.
Entretanto,

so

necessario

que

sejam

realizadas

pesquisas

mais

aprofundadas a fim de elucidar a verdadeira ligao entre os niveis de Proteina C


Reativa e as doenas cardiovasculares. E com base nesses estudos, a anlise da
quantificao plasmtica da PCR de alta sensibilidade poder deixar de ser um
marcador de risco cardiovascular dependente de outros indicadores, para se tornar
independente, ou seja, no necessitando de outros fatores para diagnosticar.

THE C-REACTIVE PROTEIN IN HEART DISEASE DIAGNOSIS


ABSTRACT: The C-reactive protein also known by PCR abbreviation is an acute
phase protein with positive behavior of hepatic origin of which blood concentration
increases dramatically when there is an inflammatory process. The examination of
the PCR is the determination of blood concentrations of C-reactive protein of which
high values suggest the existence of an inflammatory process in progress. The
development of this study was based on an analytical study in a methodology, of a
descriptive and explanatory character and is classified as a bibliographical review.
Currently the PCR is one of the inflammatory markers used for initial detection of
atherosclerotic disease, but is a nonspecific test, since it indicates the existence of an
inflammation, but is unable to tell the origin which it may present itself in other
situations as surgical trauma and autoimmune diseases. Some authors claim that the
PCR, despite being widely used in clinical practice and in several studies, its use for
the purpose of predicting coronary risk, is debatable. Other authors, even though
agreeing with this line of reasoning, emphasize that although nonspecific, the PCR
has shown a established role of great clinical relevance in the prognosis of various
forms of cardiovascular disease. Based on the number of articles reviewed here, it is
concluded that the examination of Protein C Reactive with high sensitivity, added with
the plasma lipidic dose and the presence of other risk factors, is a potent risk
predictor of cardiovascular events and excellent pick for this purpose because is
reproducible and standardized with relatively low cost.
Keywords: Protein C. Cardiac Deseases. Diagnosis.

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REFERNCIAS
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