DESARROLLO DE NUEVOS

MEDICAMENTOS Y FARMACOECONOMA

Dra.

Alicia Cachn

Coello

instituto T e e n o l o i j i e o d e e s t a d i o s S u p e r i o r e s d e M o n t e r r e y

Desarrollo de nuevos
medicamentos

El desarrollo de nuevos m e d i c a m e n t o s e m p i e z a c o n l a sntesis de n u e vas estructuras q u m i c a s . T r a d i c i o n a l m e n t e , las nuevas sustancias de

estructuras complejas h a n sido obtenidas a partir de:
1)
2)
3)
4)
5)

P l a n t a s , c o m o e l caso de los g l u c s i d o s c a r d i a c o s .
Tejidos animales, como l a heparina.
C u l t i v o s de m i c r o o r g a n i s m o s , c o m o l a p e n i c i l i n a .
Clulas humanas, como la uroquinasa.
Recombinacin gentica, como la insulina h u m a n a .

E n l a a c t u a l i d a d , el h o r i z o n t e d e l d e s c u b r i m i e n t o de n u e v o s frm a c o s se h a e x t e n d i d o , y l a m a y o r p a r t e de los f r m a c o s n u e v o s se
c r e a n a p a r t i r de u n o de estos tipos de procesos:
a)

M o d i f i c a c i n q u m i c a de u n a m o l c u l a c o n o c i d a , c o m o es e l
c a s o de a l g u n o s a n t i b i t i c o s c o m o l a s c e f a l o s p o r i n a s , d o n d e
l a a d i c i n de d i f e r e n t e s g r u p o s R i y R a l n c l e o d e l c i d o 7aminocefalospornico h a n dado origen a numerosas cefalosporinas.
I n v e s t i g a c i o n e s a l e a t o r i a s c o n b a s e e n l a a c t i v i d a d de p l a n t a s
de u t i l i z a c i n t e r a p u t i c a e n m e d i c i n a t r a d i c i o n a l , e n t i d a d e s
qumicas ya descubiertas precedentemente, molculas orgnicas o pptidos con posibilidades teraputicas. U n ejemplo
de l a u t i l i z a c i n de m e d i c i n a t r a d i c i o n a l es l a q u i n i n a p r o v e n i e n t e de A m r i c a d e l S u r , d o n d e l o s I n c a s y a u t i l i z a b a n
l a c o r t e z a de l a q u i n i n a p a r a l a s f i e b r e s o c a s i o n a d a s p o r e l
paludismo.
D i s e o r a c i o n a l de f r m a c o s c o m o c o n s e c u e n c i a d e l c o n o c i m i e n t o de l o s m e c a n i s m o s b i o l g i c o s y e s t r u c t u r a s q u m i c a s ,
c o m o p u e d e s e r e l d e s a r r o l l o de l o s a n t a g o n i s t a s H de l a h i s tamina.
U t i l i z a c i n de l a b i o t e c n o l o g a y l a c l o n a c i n g e n t i c a c o m o
m e d i o de p r o d u c c i n de p r o t e n a s y p p t i d o s m s g r a n d e s .
U n e j e m p l o de este p r o c e d i m i e n t o es e l d e s a r r o l l o d e l a c t i v a dor p l a s m i n g e n o t i s u l a r r e c o m b i n a n t e (rt-PA p o r sus siglas
en ingls).
2

b)

c)

d)

Investigacin preclnica o Fase 0

L a i n v e s t i g a c i n p r e c l n i c a p r o p o r c i o n a l a i n f o r m a c i n sobre l a s p r o p i e d a d e s de l a s n u e v a s s u s t a n c i a s ; s u objetivo es d e f i n i r e l n d i c e ter a p u t i c o , estudios de t o x i c i d a d a g u d a , s u b a g u d a y c r n i c a , e s t u d i o s
sobre c a r c i n o g n e s i s , m u t a g n e s i s y t e r a t o g n e s i s . De a p r o x i m a d a m e n t e 10,000 s u s t a n c i a s q u e l l e g a n a l a fase p r e c l n i c a , slo de u n a
a diez p a s a n a l a fase c l n i c a , y de s t a s a p r o x i m a d a m e n t e 20% l l e garn al mercado.
L a p r i m e r a s e l e c c i n se e f e c t a m e d i a n t e los e s t u d i o s de f a r m a c o l o g a b i o q u m i c a ; u n e j e m p l o de ello s o n los e s t u d i o s de e n l a c e a
los receptores. A s i m i s m o , s o n e s t u d i o s de p r i m e r a s e l e c c i n los e n s a yos r e a l i z a d o s e n c u l t i v o s c e l u l a r e s , e n tejidos o e n r g a n o s a i s l a d o s .
Lo que se h a r e a l i z a d o d e s p u s de l a p r i m e r a s e l e c c i n es p r o b a r l a
nueva sustancia en u n organismo vivo.
El objetivo de los e s t u d i o s e n a n i m a l e s es v e r i f i c a r s i e l efecto q u e
se h a o b s e r v a d o e n los c u l t i v o s c e l u l a r e s o e n los e s t u d i o s e n tejidos
u r g a n o s aislados tiene l u g a r e n u n o r g a n i s m o v i v i e n t e . E n s e g u n d o
t r m i n o , se t r a t a de e n c o n t r a r s i l a s u s t a n c i a p r o v o c a efectos t x i c o s ;
los e x p e r i m e n t o s de t o x i c i d a d p e r m i t e n p o n e r e n e v i d e n c i a l a t o x i c i d a d a g u d a , s u b a g u d a y c r n i c a , los efectos m u t g e n o s , c a n c e r g e n o s
y teratognicos.
L a t o x i c i d a d a g u d a se a n a l i z a a l d e t e r m i n a r l a dosis e n u n a s o l a
a p l i c a c i n q u e m a t a r 50% de los a n i m a l e s (Dosis L e t a l 50). M e d i a n te este e s t u d i o se p r e t e n d e d e t e r m i n a r l a dosis m x i m a t o l e r a d a . L a
p r u e b a se r e a l i z a e n dos especies de a n i m a l e s , g e n e r a l m e n t e r a t n y
r a t a , c o n u n n m e r o e q u i v a l e n t e de a n i m a l e s de c a d a s e x o y p o r dos
v a s de a d m i n i s t r a c i n . T a m b i n se i d e n t i f i c a l a dosis l e t a l 50 (DL ).
Las pruebas de t o x i c i d a d subaguda t r a t a n de i d e n t i f i c a r l o s rganos
blancos de l a t o x i c i d a d p r o d u c i d a p o r el n u e v o f r m a c o . Para lograrlo,
se r e a l i z a n a n l i s i s de q u m i c a c l n i c a , fisiologa y h e m a t o l o g a ; u n a
v e z m u e r t o el a n i m a l se r e v i s a n los tejidos e n l a a u t o p s i a . Las p r u e b a s de t o x i c i d a d s u b a g u d a se l l e v a n a c a b o a p l i c a n d o tres dosis e n
dos especies d i s t i n t a s de a n i m a l e s ; el e s t u d i o se e f e c t a e n p r o m e d i o
d u r a n t e seis m e s e s . E n t r e m s p r o l o n g a d a sea l a u t i l i z a c i n f u t u r a
d e l m e d i c a m e n t o , m s p r o l o n g a d o ser el t i e m p o d e s t i n a d o a los est u d i o s de t o x i c i d a d s u b a g u d a .
E n las i n v e s t i g a c i o n e s de t o x i c i d a d c r n i c a se b u s c a d e t e r m i n a r
c u l e s s e r n los r g a n o s b l a n c o s de l a t o x i c i d a d a largo p l a z o . Se
r e a l i z a n los m i s m o s tipos de e s t u d i o s q u e e n l a t o x i c i d a d s u b a g u d a ;
estos e n s a y o s s o n n e c e s a r i o s e n f r m a c o s q u e t e n d r n u n a u t i l i z a c i n p r o l o n g a d a . Los e s t u d i o s de t o x i c i d a d c r n i c a r e q u i e r e n u n o o
dos a o s de d u r a c i n y p u e d e n r e a l i z a r s e a l m i s m o t i e m p o q u e los
e s t u d i o s de fase c l n i c a .
Los e x p e r i m e n t o s de m u t a g n e s i s t r a t a n de d e t e c t a r l a s p o s i b l e s
m o d i f i c a c i o n e s que l a n u e v a s u s t a n c i a a c a r r e a r a sobre e l m a t e r i a l
g e n t i c o , p o r a c c i n sobre e l A D N . E n l a p r c t i c a se u t i l i z a u n a p r u e b a de m u t a c i n g n i c a e n b a c t e r i a s y o t r a de m u t a c i n c r o m o s m i c a ;
s i n e m b a r g o , h a b i t u a l m e n t e se r e a l i z a n m s p r u e b a s , e s p e c i a l m e n t e
las que se r e l a c i o n a n c o n l a a c t i v a c i n m e t a b l i c a .
E n los estudios de t e r a t o g n e s i s se p r e t e n d e i d e n t i f i c a r los efectos t e r a t o g n i c o s de l a s u s t a n c i a q u e se e s t p r o b a n d o . Este t i p o de
a n l i s i s se h a e x t e n d i d o a l o q u e a c t u a l m e n t e se d e n o m i n a estudios
sobre l a r e p r o d u c c i n , e n d o n d e a d e m s de los efectos t e r a t o g n i c o s ,
se o b s e r v a n t a m b i n los efectos e n l a f e c u n d i d a d y e n l a l a c t a n c i a , as
c o m o los efectos p e r i n a t a l e s y p o s n a t a l e s . Las i n v e s t i g a c i o n e s de r e 50

194

FARMACOLOGA GENERAL

p r o d u c c i n tienen tres fases: 1) estudios de l a f e r t i l i d a d , 2) estudios de

l a e m b r i o t o x i c i d a d , de l a f e t o t o x i c i d a d y d e l p o d e r t e r a t g e n o y 3) est u d i o s de p e r i y p o s t n a t a l i d a d . D e b i d o a q u e estos trabajos r e q u i e r e n
p e r i o d o s p r o l o n g a d o s de tiempo, se p u e d e a d m i t i r q u e c o m i e n c e n las
fases c l n i c a s I y II antes de t e n e r los r e s u l t a d o s de los estudios de ter a t o g n e s i s , slo a c o n d i c i n de que las m u j e r e s s e a n e x c l u i d a s de los
e n s a y o s , que los estudios de t o x i c i d a d r e i t e r a d a n o h a y a n m o s t r a d o
a n o m a l a s e n las g n a d a s y de que l a m o l c u l a n o p e r t e n e z c a a u n a
f a m i l i a q u m i c a s o s p e c h o s a de t e n e r efectos e n l a r e p r o d u c c i n .
Los e s t u d i o s de c a r c i n o g n e s i s se r e a l i z a n e n dos especies, d u r a n t e dos a o s e n l a r a t a y d u r a n t e a o y m e d i o e n e l r a t n y e n e l
h m s t e r . Este e s t u d i o es de p a r t i c u l a r i m p o r t a n c i a c u a n d o l a s u s t a n c i a a p r o b a r es a d m i n i s t r a d a p o r largos p e r i o d o s de t i e m p o a los
p a c i e n t e s (por e j e m p l o , seis meses), o s i existe l a p o s i b i l i d a d de u n a
a d m i n i s t r a c i n i n t e r m i t e n t e f r e c u e n t e . Se r e a l i z a n e x m e n e s h e m a t o l g i c o s , as c o m o e n l a a u t o p s i a e s t u d i o s h i s t o l g i c o s p a r a e n c o n t r a r c a m b i o s h i s t o p a t o l g i c o s . Las fases c l n i c a s I y II p o d r n d a r com i e n z o s i n e s p e r a r los r e s u l t a d o s de l a s p r u e b a s de c a r c i n o g n e s i s ,
s l o e n caso de q u e las p r u e b a s de m u t a g n e s i s n o h a y a n m o s t r a d o
a n o r m a l i d a d e s , q u e el m e d i c a m e n t o o sus m e t a b o l i t o s n o se a c u m u l e n e n e l o r g a n i s m o y q u e l a m o l c u l a n o f o r m e p a r t e de u n a f a m i l i a
q u m i c a s o s p e c h o s a de riesgo c a n c e r g e n o i a t r o g n i c o .
Se p u e d e p e r c i b i r q u e d u r a n t e estos e s t u d i o s de Fase 0 o e s t u d i o s
p r e c l n i c o s , s l o u n a p e q u e a p r o p o r c i n de l a s m o l c u l a s p o d r n
p a s a r a los e s t u d i o s c l n i c o s . T a m b i n f o r m a n p a r t e de los e s t u d i o s
p r e c l n i c o s , l a e l e c c i n de l a s f o r m a s g a l n i c a s m s a p r o p i a d a s p a r a
l a a d m i n i s t r a c i n de l a s u s t a n c i a , m i s m a s q u e se d e t e r m i n a n a t r a v s de t c n i c a s g a l n i c a s .
.
E n r e s u m e n , e n los e n s a y o s p r e c l n i c o s se r e a l i z a n e s t u d i o s de fis i o l o g a , se d e t e r m i n a el m o d o de a c c i n de l a s u s t a n c i a y se r e a l i z a n
los e x m e n e s de t o x i c i d a d (o s e g u r i d a d s e g n a l g u n o s autores).
E n este p u n t o , c o n v i e n e h a c e r n o t a r l a d i f i c u l t a d de e x t r a p o l a r a l
h o m b r e , los r e s u l t a d o s o b t e n i d o s e n l a s i n v e s t i g a c i o n e s h e c h a s c o n
los a n i m a l e s , a p e s a r de ser dos especies e n l a s q u e se e n s a y a . D e
esta m a n e r a , el n d i c e t e r a p u t i c o (DL /ED o) p r e s e n t a i m p o r t a n t e s
l i m i t a c i o n e s , de las c u a l e s las p r i n c i p a l e s s o n :
50

a)

b)

E s t a r b a s a d o e n los datos de t o x i c i d a d a n i m a l , a u n q u e esta l t i m a p u e d e n o reflejar f o r m a s de t o x i c i d a d h u m a n a q u e s o n i m portantes clnicamente.

N o t o m a r e n cuenta las reacciones txicas idiosincrticas.

De esta m a n e r a , el n d i c e t e r a p u t i c o t i e n e p o c o v a l o r c o m o m e d i d a c u a n t i t a t i v a de l a u t i l i d a d c l n i c a de u n m e d i c a m e n t o ; s l o expresa u n concepto general vlido.

En lugar del ndice teraputico, actualmente se u t i l i z a n otras m e d i das m s sofisticadas de anlisis riesgo/beneficio de m e d i c a m e n t o s p a r a
uso clnico; entre ellas cabe destacar el n m e r o necesitado a tratar (NNT=
n u m b e r needed t o t r e a t ) , que corresponde a l n m e r o de pacientes que deb e n ser tratados p a r a que se m u e s t r e u n d e t e r m i n a d o efecto, y a sea
benfico o adverso. E l N N T estima, a partir de los datos del ensayo clnico,
l a proporcin de los pacientes c o n m e d i c a m e n t o y c o n p l a c e b o q u e m o s t r a r n u n n i v e l definido de beneficio clnico (ejemplo, l a s o b r e v i v e n c i a
m s a l l de u n a o ) , y a q u e l l o s que p r e s e n t a r n efectos adversos a u n
n i v e l definido. U n a ventaja de este tipo de anlisis es que t o m a en c u e n t a
l a severidad del p a d e c i m i e n t o subyacente a l cuantificar el beneficio.

DESARROLLO DE NUEVOS MEDICAMENTOS Y FARMACOECONOMA

195

Por otro l a d o , a u n q u e los n i v e l e s sricos eficaces p u e d e n ser

a c e p t a b l e m e n t e e x t r a p o l a b l e s de l a s especies a n i m a l e s a l h o m b r e , l a
dosis eficaz e n especies a n i m a l e s m u y f r e c u e n t e m e n t e es d i f e r e n t e
de l a dosis eficaz e n l a especie h u m a n a . A s i m i s m o , los efectos t e r a t o g n i c o s s o n d i f c i l m e n t e e x t r a p o l a b l e s a u n q u e los e s t u d i o s se r e a l i c e n e n especies d i f e r e n t e s .
Los estudios clnicos
En e l caso de los Estados U n i d o s (USA), c u a n d o u n f r m a c o h a p a s a do c o n x i t o l a s p r u e b a s i n v i t r o e i n v i v o e n m o d e l o s a n i m a l e s , e n t o n ces los l a b o r a t o r i o s s o l i c i t a n q u e se a b r a u n a r c h i v o p a r a u n n u e v o
m e d i c a m e n t o e n i n v e s t i g a c i n (IND p o r sus siglas e n i n g l s = I n v e s t i g a t i o n a l New D r u g ) . Este n u e v o m e d i c a m e n t o e n t r a e n r e v i s i n p o r l a
F D A y s i s t a l o a p r u e b a , se p u e d e n c o m e n z a r los estudios c l n i c o s . E n
e s t u d i o s e u r o p e o s se c a l c u l a q u e de 10,000 s u s t a n c i a s q u e e n t r a n e n
e s t u d i o s p r e c l n i c o s , s l o 10 p a s a r n a los e s t u d i o s c l n i c o s .
Fase I
Se observa s i los efectos h a l l a d o s e n el o r g a n i s m o d e l m o d e l o a n i m a l se
m a n i f i e s t a n de i g u a l m a n e r a e n e l o r g a n i s m o d e l h o m b r e ; a s i m i s m o ,
se d e t e r m i n a n los efectos e n f u n c i n de l a d o s i s , se elige e l r a n g o de
dosis seguras y se e s t u d i a n los p a r m e t r o s f a r m a c o c i n t i c o s . Esta
fase se r e a l i z a c o n v o l u n t a r i o s s a n o s y n o r m a l m e n t e se o c u p a n entre
20 y 80 i n d i v i d u o s . Si se e s p e r a q u e e l f r m a c o p r e s e n t e t o x i c i d a d
c o n s i d e r a b l e (como e n e l c a s o de f r m a c o s c o n t r a c n c e r y SIDA), e n tonces los i n d i v i d u o s d e l e n s a y o s e r n a q u e l l o s q u e p a d e z c a n d i c h a s
e n f e r m e d a d e s y e s t n de a c u e r d o e n p a r t i c i p a r e n e l e s t u d i o c l n i c o .
Generalmente son ensayos abiertos, no controlados; sin embargo, si
se d e s c u b r e n efectos s e c u n d a r i o s , e l e n s a y o p u e d e s u s t i t u i r s e p o r u n
estudio controlado con placebo.
Fase II
El m e d i c a m e n t o es p r o b a d o p o r p r i m e r a v e z c o n t r a l a e n f e r m e d a d
p a r a l a c u a l se d e s a r r o l l ; p a r a l o g r a r l o , se s e l e c c i o n a n p a c i e n t e s e n
u n n m e r o q u e v a r a de 10 a 200, o de 100 a 300, s e g n d i v e r s o s a u t o r e s . E n este e s t u d i o se o b s e r v a el efecto d e l f r m a c o sobre l a enferm e d a d , l a s e g u r i d a d a c o r t o p l a z o , l a e f e c t i v i d a d d e l m e d i c a m e n t o , se
d e t e r m i n a n las dosis t e r a p u t i c a s y l a v a r i a b i l i d a d i n d i v i d u a l d e n t r o
de ese r a n g o , l a s e g u r i d a d de estas dosis y se a n a l i z a l a r e l a c i n efic a c i a - t o x i c i d a d . Los e s t u d i o s de fase II de o r d i n a r i o , se r e a l i z a n c o n
u n m o d e l o de e n s a y o ciego s i m p l e (donde e l p a c i e n t e n o c o n o c e s i
est recibiendo u n m e d i c a m e n t o activo contra l a enfermedad o u n
p l a c e b o ) , u t i l i z a n d o l a s u s t a n c i a q u e se e s t p r o b a n d o c o n t r a p l a c e b o ( s u s t a n c i a s i n n i n g n efecto t e r a p u t i c o ) y c o n t r a u n f r m a c o y a
c o n o c i d o c o n efecto t e r a p u t i c o sobre l a e n f e r m e d a d . Si l a s u s t a n cia e s t u d i a d a m u e s t r a u n a eficacia r e a l y p o c o s efectos s e c u n d a r i o s ,
p u e d e p a s a r a l a fase III.
Fase III
E s t a e t a p a e s t u d i a e l n u e v o m e d i c a m e n t o e n u n g r u p o m a y o r de i n d i v i d u o s , q u e p u e d e v a r i a r de 1,000 a 3,000 p a c i e n t e s v o l u n t a r i o s , de
a c u e r d o c o n f u e n t e s n o r t e a m e r i c a n a s , y e n t r e 100 a 1,000 de a c u e r d o

196

FARMACOLOGA GENERAL

c o n fuentes europeas. E n esta fase se d e t e r m i n a l a relacin de riesgo/

beneficio de l a n u e v a m o l c u l a . Los ensayos son del tipo "doble ciego",
donde n i el m d i c o tratante n i el paciente conocen el tipo de t r a t a m i e n t o
(medicamento activo o placebo); el propsito de h a c e r l o as es evitar u n
j u i c i o sesgado sobre c u l es el m e j o r tratamiento. Se t r a t a n tres grupos
de pacientes, donde u n o de ellos recibe l a m o l c u l a que se est p r o b a n do, u n segundo grupo recibe u n placebo y u n tercero recibe u n m e d i c a m e n t o conocido. Sin embargo, de acuerdo c o n l a D e c l a r a c i n de H e l s i n ki, todos los pacientes debern beneficiarse c o n u n a terapia efectiva p a r a
su e n f e r m e d a d , p o r lo q u e este tipo de estudios debera reducirse slo a
dos grupos: los que reciben l a n u e v a m o l c u l a y aquellos que reciben el
t r a t a m i e n t o e s t n d a r que h a probado ser efectivo p a r a l a e n f e r m e d a d .
U n a vez que l a n u e v a m o l c u l a h a pasado con xito los estudios de
la fase III, se solicita a u n organismo pblico l a peticin oficial del l a b o r a torio que realiz los estudios p a r a colocarla e n el m e r c a d o . E n el caso de
los Estados U n i d o s , esta peticin se d e n o m i n a A p l i c a c i n de u n a N u e v a
Droga ( N D A p o r sus siglas e n ingls = New D r u g A p p l i c a t i o n ) y el organism o encargado de l a aprobacin o rechazo del n u e v o f r m a c o es l a F D A
(Food & D r u g A d m i n i s t r a t i o n ) de los Estados U n i d o s . E n l a U n i n Europea,
la autorizacin de u n m e d i c a m e n t o se obtiene m e d i a n t e procedimientos
centralizados o descentralizados, c o n el objetivo de u n i f o r m a r los criterios entre los estados m i e m b r o s ; en el caso de A l e m a n i a , p o r ejemplo, el
organismo encargado es l a C o m i s i n p o r l a Salud.
Fase IV
U n a vez obtenida l a aprobacin para colocar el frmaco en el merc a d o , p o r p a r t e d e l o r g a n i s m o de s a l u d c o r r e s p o n d i e n t e , se l l e g a a l a
fase IV de los estudios c l n i c o s , d o n d e se observa l a e v e n t u a l a p a r i c i n
de efectos s e c u n d a r i o s adversos n o detectados d u r a n t e las fases p r e c e d e n t e s , as c o m o efectos a largo p l a z o n o s o s p e c h a d o s . E s t a fase
tiene u n a duracin indefinida.

Terminologa de los ensayos clnicos

Control
Se t r a t a d e l t r a t a m i e n t o de r e f e r e n c i a , e n r e l a c i n c o n e l c u a l l a n u e va m o l c u l a p u e d e ser c o m p a r a d a . E n e l c a s o de q u e n o e x i s t a t r a t a m i e n t o de r e f e r e n c i a , e l c o n t r o l se refiere a l p l a c e b o c o n t r a e l c u a l l a
e f e c t i v i d a d de l a n u e v a m o l c u l a ser c o m p a r a d a .
R a n d o m i z a c i n o aleatoriedad
El t r m i n o se refiere a l m e c a n i s m o p o r e l c u a l los p a c i e n t e s de u a
d e t e r m i n a d a fase o de todas d e b e r n t e n e r l a m i s m a p r o b a b i l i d a d de
r e c i b i r l a n u e v a m o l c u l a o e l c o n t r o l ( m e d i c a m e n t o de r e f e r e n c i a o
p l a c e b o ) . E l objetivo de este p r o c e s o es d i s t r i b u i r , e n t r e e l g r u p o q u e
r e c i b e l a n u e v a m o l c u l a y e l g r u p o c o n t r o l , los factores q u e p o d r a n
t e n e r a l g n efecto sobre el r e s u l t a d o .
Estudio ciego simple
Estudio en el cual el investigador conoce el tratamiento administrado
al p a c i e n t e , p e r o este l t i m o n o s a b e s i recibi l a n u e v a m o l c u l a o
el c o n t r o l .

DESARROLLO DE NUEVOS MEDICAMENTOS Y FARMACOECONOMA

197

Estudio doble ciego

E x p e r i m e n t o donde n i el investigador n i el paciente c o n o c e n si el
paciente est recibiendo el m e d i c a m e n t o nuevo o el c o n t r o l , c o n l a
finalidad
de e v i t a r e l sesgo, d e b i d o a l a o p i n i n p a r t i c u l a r s o b r e e l
m e j o r t r a t a m i e n t o q u e se d e b e r a a d m i n i s t r a r a l p a c i e n t e .
Ensayo abierto
En este e s t u d i o , t a n t o e l i n v e s t i g a d o r c o m o e l p a c i e n t e c o n o c e n l a
s u s t a n c i a q u e se e s t a d m i n i s t r a n d o , y a sea e l n u e v o m e d i c a m e n t o
o e l c o n t r o l . A s i m i s m o , se c o n o c e l a d o s i s u t i l i z a d a .
Ensayo paralelo
Se a n a l i z a n dos o m s t r a t a m i e n t o s s i m u l t n e a m e n t e , p e r o l o s p a c i e n t e s r e c i b e n s l o u n o de e l l o s .
Ensayo cruzado
Los p a c i e n t e s r e c i b e n p o r t u r n o dos m e d i c a m e n t o s , l a m o l c u l a n u e va y el c o n t r o l , y de esta m a n e r a ellos m i s m o s s o n sus p r o p i o s t e s t i gos. Es d e c i r , e n u n a p r i m e r a e t a p a u n g r u p o de p a c i e n t e s r e c i b e e l
t r a t a m i e n t o 1, m i e n t r a s q u e u n s e g u n d o g r u p o r e c i b e e l t r a t a m i e n t o
2. E n l a s i g u i e n t e e t a p a a q u e l l o r c s q u e r e c i b i e r o n e l t r a t a m i e n t o 1
a h o r a r e c i b e n e l 2; e l s e g u n d o g r u p o q u e recibi e l t r a t a m i e n t o 2 a h o ra recibe el t r a t a m i e n t o 1.
Criterio de e v a l u a c i n
C r i t e r i o m e d i a n t e e l c u a l se e v a l a e l e f e c t o de u n m e d i c a m e n t o .
E j e m p l o : l a tos es e l c r i t e r i o u t i l i z a d o p a r a e v a l u a r u n m e d i c a m e n to a n t i t u s g e n o .
Criterio de sustitucin
Es a q u e l q u e se p r e s e n t a c o m o r e s u l t a d o de u n t r a t a m i e n t o q u e
p e r m i t e p r e d e c i r e l o b j e t i v o final d e l t r a t a m i e n t o , s i n s e r l e n s e l
o b j e t i v o . E j e m p l o : l a d e s a p a r i c i n de p r u r i t o v a g i n a l es e l c r i t e r i o
de s u s t i t u c i n de l a r e s o l u c i n de i n f e c c i n p o r C a n d i d a a l b i c a n s .

Medicamentos o frmacos hurfanos

O r p h a n d r u g s , e n l i t e r a t u r a a n g l o s a j o n a , es e l t r m i n o q u e se refiere
a los m e d i c a m e n t o s que b e n e f i c i a r n slo a u n p e q u e o n m e r o
de p a c i e n t e s c o n e n f e r m e d a d e s r a r a s . E n l o s E s t a d o s U n i d o s s o n
a q u e l l o s m e d i c a m e n t o s q u e b e n e f i c i a r n a m e n o s de 200,000 p e r sonas enfermas.

Consentimiento informado
P a r a t o d o s estos e s t u d i o s se r e q u i e r e e l c o n s e n t i m i e n t o i n f o r m a d o
de c a d a i n d i v i d u o q u e s e r s u j e t o de e x p e r i m e n t a c i n . E l c o n s e n t i m i e n t o i n f o r m a d o es l a a p r o b a c i n e x p l c i t a de c a d a i n d i v i d u o
c o m o s u j e t o de e x p e r i m e n t a c i n , u n a v e z q u e se l e h a i n f o r m a d o
de t o d o s l o s p o s i b l e s riesgos y b e n e f i c i o s e n l o s q u e p o d r a i n c u r r i r .

198

FARMACOLOGA GENERAL

Los e l e m e n t o s b s i c o s d e l c o n s e n t i m i e n t o i n f o r m a d o i n c l u y e n :
1.
2.
3.
4.
5.
6.

7.

8.

Explicacin de l a finalidad y los p r o c e d i m i e n t o s de l a investigacin.

D e s c r i p c i n de los riesgos p r e v i s i b l e s .
D e s c r i p c i n de los beneficios e s p e r a d o s .
D e c l a r a c i n de p r o c e d i m i e n t o s a l t e r n a t i v o s d i s p o n i b l e s o c u r s o s
de t r a t a m i e n t o s .
D e c l a r a c i n de c o n f i d e n c i a l i d a d de l o s datos.
E x p l i c a c i n de las c o m p e n s a c i o n e s o de los t r a t a m i e n t o s m d i cos d i s p o n i b l e s , e n l a e v e n t u a l i d a d de l a o c u r r e n c i a de d a o de
cualquier ndole.
I n f o r m a c i n de p e r s o n a s a c o n t a c t a r e n r e l a c i n c o n l a i n v e s t i g a c i n y los d e r e c h o s d e l i n d i v i d u o , as c o m o el p r o c e d i m i e n t o a
seguir e n caso de d a o a l sujeto de e x p e r i m e n t a c i n .
D e c l a r a c i n de que l a p a r t i c i p a c i n es v o l u n t a r i a y q u e e l r e t i r o
del ensayo puede realizarse en cualquier m o m e n t o , sin penaliz a c i n a l g u n a p a r a el i n d i v i d u o .

E l c o n s e n t i m i e n t o i n f o r m a d o d e b e r ser r e d a c t a d o e n u n l e n guaje c o m p r e n s i b l e p a r a los i n d i v i d u o s q u e s e r n sujetos de i n v e s t i g a c i n ; este l e n g u a j e n o d e b e r e s t a r s a l p i c a d o de l e n g u a j e m d i c o

c o m p l i c a d o , q u e r e s u l t e e n u n a c o m p r e n s i n f a l s a d e l e n s a y o e n s
y de los d e r e c h o s y o b l i g a c i o n e s de los sujetos. Se d e b e r e x p l i c a r
claramente en qu consiste el placebo.

Farmacoeconoma
T r m i n o a c u a d o e n l a d c a d a de los a o s o c h e n t a , p a r a d e n o m i n a r
u n a disciplina que incluye l a e c o n o m a , l a epidemiologa, el anlisis de d e c i s i o n e s y l a b i o e s t a d s t i c a . L a f a r m a c o e c o n o m a e s t u d i a e l
costo financiero de los t r a t a m i e n t o s f a r m a c o l g i c o s y las t e c n o l o g a s
m d i c a s , t a n t o p a r a el s i s t e m a s a n i t a r i o c o m o p a r a l a s o c i e d a d y las
e m p r e s a s f a r m a c u t i c a s . De l a m i s m a m a n e r a , es objeto de s u e s t u dio el costo financiero de u n a e n f e r m e d a d d e t e r m i n a d a y, e n e l caso
de l a s firmas f a r m a c u t i c a s , c o m p r e n d e e l costo g l o b a l d e l d e s a r r o llo, l a fabricacin y l a difusin comercial del medicamento.
E l costo de l a e f e c t i v i d a d de u n m e d i c a m e n t o es d e n o m i n a d o efic i e n c i a y , e n el s e c t o r p b l i c o , l a f a r m a c o e c o n o m a a n a l i z a l a e f i c i e n c i a de c a d a u n o de los m e d i c a m e n t o s q u e a p o r t e n datos p a r a o r i e n t a r
l a t o m a de d e c i s i o n e s sobre l a e l e c c i n de u n o u otro m e d i c a m e n t o ,
e n e l c o n t e x t o de u n a g r a n d e m a n d a y de r e c u r s o s l i m i t a d o s . E l est u d i o de f a r m a c o e c o n o m a debe i n c l u i r los r e s u l t a d o s c l n i c o s y los
costos; i g u a l m e n t e , debe c o n s i d e r a r p o r l o m e n o s dos a l t e r n a t i v a s de
t r a t a m i e n t o c o n el objeto de t e n e r p o d e r de e l e c c i n .
Los costos
Los costos de a t e n c i n g e n e r a l m e n t e se c l a s i f i c a n e n c u a t r o t i p o s :

Costos m d i c o s d i r e c t o s : c o m o e l costo de los m e d i c a m e n t o s , el

p e r s o n a l y los gastos h o s p i t a l a r i o s .
Costos n o m d i c o s d i r e c t o s : s o n l o s n e c e s a r i o s p a r a r e c i b i r a t e n cin m d i c a , como el transporte.
Costos i n d i r e c t o s : s o n a q u l l o s de l a m o r b i l i d a d y m o r t a l i d a d
por la enfermedad.
Costos i n t a n g i b l e s : s o n a q u e l l o s q u e d i f c i l m e n t e s o n e c o n m i -

DESARROLLO DE NUEVOS MEDICAMENTOS Y FARMACOECONOMA

199

camente mesurables, como el dolor y el sufrimiento provocados

por la patologa del paciente.
Los costos p u e d e n c a l c u l a r s e desde diferentes p e r s p e c t i v a s : p o r
e j e m p l o , desde e l p u n t o de v i s t a d e l p a c i e n t e , de l a s o c i e d a d , d e l
m d i c o , d e l p r o v e e d o r de s e r v i c i o s , de l a s a u t o r i d a d e s s a n i t a r i a s . De
esta m a n e r a , es i m p o r t a n t e q u e e n el e s t u d i o de f a r m a c o e c o n o m a
se especifique desde q u p e r s p e c t i v a se e s t a n a l i z a n d o , y a q u e s t e
p u e d e e v a l u a r s e desde los m l t i p l e s p u n t o s de v i s t a , p e r o t a m b i n
e n este c a s o debe especificarse.
Tipos de anlisis
E x i s t e n c u a t r o tipos de a n l i s i s e n f a r m a c o e c o n o m a :
a)

Anlisis costo-beneficio.

b)
c)
d)

Anlisis costo-efectividad.
Anlisis costo-utilidad.
I d e n t i f i c a c i n de costos.

Estos diferentes a n l i s i s p u e d e n l l e v a r , a s u v e z , c u a t r o clases de

resultados:
1.
2.
3.
4.

M e j o r e s r e s u l t a d o s a m e n o r costo (lo q u e sera i d e a l ) .

Peores r e s u l t a d o s a m a y o r c o s t o .
M e j o r e s r e s u l t a d o s a m a y o r costo.
Peores r e s u l t a d o s a m e n o r c o s t o .

a)

A n l i s i s c o s t o - b e n e f i c i o . E n este a n l i s i s se c o m p a r a e l costo de
u n a i n t e r v e n c i n m d i c a c o n e l b e n e f i c i o q u e p r o d u c e . Los a n l i s i s de este t i p o m i d e n e n u n i d a d e s m o n e t a r i a s t a n t o los costos
c o m o los b e n e f i c i o s . Se u t i l i z a p r i n c i p a l m e n t e p a r a c o m p a r a r los
costos y b e n e f i c i o s totales de dos t r a t a m i e n t o s o p a r a c o m p a r a r
los costos y b e n e f i c i o s a d i c i o n a l e s a s o c i a d o s a l a u t i l i z a c i n de
las dos a l t e r n a t i v a s de t r a t a m i e n t o . L a p r i n c i p a l l i m i t a n t e de estos e s t u d i o s es q u e l o s b e n e f i c i o s y r e s u l t a d o s d e l t r a t a m i e n t o
p u e d e n ser difciles de m e d i r e n t r m i n o s m o n e t a r i o s .
A n l i s i s c o s t o - e f e c t i v i d a d . Se c o m p a r a n los costos de u n a i n tervencin mdica en trminos monetarios con su efectividad
m e d i d a e n t r m i n o s c l n i c o s , c o m o p o r e j e m p l o , n m e r o de p a cientes c u r a d o s . Los r e s u l t a d o s se p r e s e n t a n c o m o u n a r e l a c i n
entre costos y r e s u l t a d o s c l n i c o s , e j e m p l o : c a n t i d a d de d i n e r o
p o r i n f e s t a c i n e r r a d i c a d a . T a m b i n se c o m p a r a n los r e s u l t a d o s
de a l m e n o s dos t i p o s de t r a t a m i e n t o s .
A n l i s i s c o s t o - u t i l i d a d . Los costos de l a i n t e r v e n c i n s o n m e d i dos y e x p r e s a d o s e n t r m i n o s m o n e t a r i o s , p e r o los r e s u l t a d o s
s o n m e d i d o s m e d i a n t e v a l o r a c i o n e s s u b j e t i v a s q u e los p a c i e n t e s
r e a l i z a n sobre el efecto d e l t r a t a m i e n t o . E n e c o n o m a , e l v a l o r
a s i g n a d o a los r e s u l t a d o s globales d e l t r a t a m i e n t o se d e n o m i n a
u t i l i d a d . E l v a l o r de u t i l i d a d es l a m e d i d a de l a s p r e f e r e n c i a s de
los p a c i e n t e s e n r e l a c i n c o n s u e s t a d o de s a l u d o c o n e l r e s u l t a d o de u n a i n t e r v e n c i n . L a d i f i c u l t a d de este a n l i s i s c o n s i s t e
e n el d e s a r r o l l o y l a v a l i d a c i n de los s i s t e m a s de v a l o r a c i n p o r
el p a c i e n t e . E x i s t e n v a r i a d o s s i s t e m a s c o m o las e s c a l a s de c a l i d a d de v i d a y b i e n e s t a r u t i l i z a d o s e n e n s a y o s c l n i c o s , o b i e n , l a
u t i l i z a c i n de e s c a l a s n u m r i c a s e n d o n d e e l p a c i e n t e v a l o r a s u

b)

c)

200

FARMACOLOGA GENERAL

d)

estado de s a l u d . Estas l t i m a s g e n e r a l m e n t e t i e n e n u n r a n g o de
0 a 10, de 0 a 20, de 0 a 100, d o n d e el 0 es e l p e o r estado de s a l u d
y 100, 20 10 s o n el m e j o r , r e s p e c t i v a m e n t e ,
A n l i s i s de i d e n t i f i c a c i n de costos. Este p r o c e d i m i e n t o se l i m i t a
a e n u m e r a r los costos n e c e s a r i o s p a r a l a a t e n c i n m d i c a , s i n
d a r i m p o r t a n c i a a los r e s u l t a d o s . Se u t i l i z a p a r a d e t e r m i n a r los
costos de l a s a l t e r n a t i v a s de m e d i c a m e n t o o de u n s e r v i c i o . Los
r e s u l t a d o s se e x p r e s a n e n costo p o r u n i d a d de servicio o de frm a c o ; es a d e c u a d o slo c u a n d o se conoce de a n t e m a n o que los
r e s u l t a d o s d e l t r a t a m i e n t o o s u efecto b e n f i c o s o n e q u i v a l e n t e s .

Farmacoepidemiologa
L a f a r m a c o e p i d e m i o l o g a a n a l i z a e l efecto de los m e d i c a m e n t o s desde c u a t r o diferentes p e r s p e c t i v a s : e f e c t i v i d a d , e f i c a c i a , s e g u r i d a d y
c o s t o ; se o c u p a t a n t o de los beneficios d e l m e d i c a m e n t o c o m o de sus
efectos a d v e r s o s . Esta d i s c i p l i n a se sirve d e l m t o d o e p i d e m i o l g i c o ,
de t a l m a n e r a q u e a p l i c a el c o n o c i m i e n t o , los m t o d o s y e l r a z o n a m i e n t o e p i d e m i o l g i c o s , t a n t o a l e s t u d i o de los efectos t e r a p u t i c o s ,
c o m o a los efectos adversos de los f r m a c o s e n u n a p o b l a c i n .
Los m t o d o s u t i l i z a d o s e n los e s t u d i o s f a r m a c o e p i d e m i o l g i c o s
s o n de o b s e r v a c i n , r e t r o s p e c t i v o s y p r o s p e c t i v o s y p u e d e n u t i l i z a r
t a n t o datos de l a h i s t o r i a c l n i c a , e n t r e v i s t a s c o n p a c i e n t e s y p e r s o n a l
m d i c o , c o m o b a s e s de datos e s p e c f i c o s o n o e s p e c f i c o s . Los r e s u l t a dos p u e d e n ser c u a l i t a t i v o s o c u a n t i t a t i v o s , d e s c r i p t i v o s o a n a l t i c o s .
Estas i n v e s t i g a c i o n e s s o n i m p o r t a n t e s p o r q u e p e r m i t e n d e t e c t a r los
efectos t e r a t o g n i c o s q u e n o se p u e d e n r e a l i z a r , p o r r a z o n e s t i c a s ,
e n u n g r u p o c o n t r o l ; se d e t e c t a n los efectos adversos q u e o c u r r e n e n
u n p a c i e n t e de c a d a 5,000, y a q u e los g r u p o s de los e n s a y o s c l n i c o s
m u y d i f c i l m e n t e - s i n o es q u e p r c t i c a m e n t e n u n c a - p u e d e n t e n e r
g r u p o s de estas d i m e n s i o n e s y , p o r l t i m o , o b s e r v a n l a e f e c t i v i d a d y
el riesgo e n c o n d i c i o n e s reales y n o e n c o n d i c i o n e s c o n t r o l a d a s c o m o
es el caso de las d i s t i n t a s fases de los ensayos c l n i c o s .
L a f a r m a c o e p i d e m i o l o g a es til p a r a que e l m d i c o , los p a c i e n tes, las a u t o r i d a d e s s a n i t a r i a s y l a s o c i e d a d e n g e n e r a l t e n g a n u n con o c i m i e n t o m s c o m p l e t o sobre los efectos t e r a p u t i c o s y los efectos
adversos de u n m e d i c a m e n t o e n c o n d i c i o n e s reales. Los beneficios
p r i n c i p a l e s de l a f a r m a c o e p i d e m i o l o g a s o n : e s t i m a c i n de los b e n e ficios y e s t i m a c i n de los riesgos de l a u t i l i z a c i n de u n d e t e r m i n a d o
m e d i c a m e n t o ; consejo a los p a c i e n t e s , d o n d e el m s f r e c u e n t e es e l
d e l riesgo t e r a t o g n i c o p r o p o r c i o n a d o a l a e m b a r a z a d a ; t o m a de dec i s i n de r e t i r a r u n f r m a c o d e l m e r c a d o p o r riesgos m a y o r e s q u e los
b e n e f i c i o s ; d e t e r m i n a c i n de e s q u e m a s de t r a t a m i e n t o ; i n f o r m a c i n
de b a s e p a r a n u e v a s i n d i c a c i o n e s t e r a p u t i c a s d e l f r m a c o ; i n f o r m a c i n de b a s e p a r a los e s t u d i o s e n f a r m a c o e c o n o m a ; i n f o r m a c i n de
base para estudios experimentales.

Farmacovigilancia
E s t a d i s c i p l i n a surge e n los a o s s e s e n t a c o m o c o n s e c u e n c i a de l a
d e t e c c i n de los efectos t e r a t o g n i c o s de l a t a l i d o m i d a (focomelia) e n
e l feto, que se p r e s e n t a r o n e n e l a o 1956. Esta r a m a de l a f a r m a c o l o g a e s t u d i a los efectos i n d e s e a b l e s de los f r m a c o s , e n p a r t i c u l a r de
a q u e l l o s q u e y a se e n c u e n t r a n a l a v e n t a a l p b l i c o . L a O r g a n i z a c i n
M u n d i a l de l a S a l u d (OMS) define c o m o R e a c c i n A d v e r s a M e d i c a m e n t o s a (RAM) a t o d a a q u e l l a r e a c c i n q u e es p e r j u d i c i a l e i n d e s e a -

DESARROLLO DE NUEVOS MEDICAMENTOS Y FARMACOECONOMA

201

b l e y q u e se p r e s e n t a a l a s dosis n o r m a l m e n t e u t i l i z a d a s e n l a especie h u m a n a , c o n fines p r o f i l c t i c o s , d i a g n s t i c o s ; t e r a p u t i c o s o p a r a

m o d i f i c a r u n a f u n c i n fisiolgica (OMS, 1968). L a f a l l a t e r a p u t i c a es
t o d a a q u e l l a n o t i f i c a c i n e n l a q u e n o se logre e l efecto t e r a p u t i c o
e n e l p a c i e n t e a d o s i f i c a c i o n e s a d e c u a d a s , c o n c u m p l i m i e n t o de l a
p r e s c r i p c i n e n l a especie h u m a n a , c o n fines p r o f i l c t i c o s , d i a g n s ticos t e r a p u t i c o s o p a r a m o d i f i c a r u n a f u n c i n fisiolgica. E n l a farm a c o v i g i l a n c i a se n o t i f i c a , r e g i s t r a y e v a l a s i s t e m t i c a m e n t e a las
RAM c o n el objeto de d e t e r m i n a r s u f r e c u e n c i a , g r a v e d a d e i n c i d e n c i a
p a r a p r e v e n i r s u a p a r i c i n (Definicin de l a O M S desde 1968).
Los efectos s e c u n d a r i o s adversos se c l a s i f i c a n e n dos grandes
g r u p o s : los de tipo A ( a u g m e n t e d ) q u e s o n las r e a c c i o n e s s e c u n d a r i a s
q u e se e s p e r a n debido a l m e c a n i s m o de a c c i n d e l m e d i c a m e n t o , y
los d e l t i p o B (bizarr) q u e e n t e o r a n o t i e n e n r e l a c i n c o n e l m e c a n i s m o de a c c i n del m e d i c a m e n t o y que, p o r lo tanto, n o s o n esperadas,
s o n idiosincrsicas (no dependientes de l a dosis) y generalmente n o son
reproducibles en a n i m a l e s de e x p e r i m e n t a c i n .
Los a n l i s i s q u e se r e a l i z a n e n f a r m a c o v i g i l a n c i a t i e n e n c o m o
objetivo d e t e c t a r y v a l o r a r las r e a c c i o n e s adversas debidas a l a u t i l i z a c i n a g u d a o c r n i c a de u n f r m a c o d e t e r m i n a d o , t a n t o e n p o b l a ciones e n t e r a s c o m o e n g r u p o s de p a c i e n t e s c o n t r a t a m i e n t o s especficos, p r o c u r a i d e n t i f i c a r los efectos s e c u n d a r i o s adversos q u e n o
f u e r o n detectados e n los e s t u d i o s c l n i c o s , d e b i d o a l c o r t o p l a z o e n
q u e se r e a l i z a n s t o s y a l a m u e s t r a l i m i t a d a de sujetos e n e l e s t u d i o ;
e s t i m a e l riesgo de los p a c i e n t e s q u e c o n s u m e n e l f r m a c o ; t r a t a de
d e t e c t a r los factores q u e p u d i e r a n e n u n m o m e n t o d e t e r m i n a d o a u m e n t a r el riesgo; p r o p o n e m e d i d a s p a r a r e d u c i r l a i n c i d e n c i a de los
efectos s e c u n d a r i o s e i n f o r m a a los p r o f e s i o n a l e s de l a s a l u d , i n s t i t u c i o n e s , p b l i c o y a u t o r i d a d e s s a n i t a r i a s sobre los r e s u l t a d o s de los
estudios.
P a r a l o g r a r s u finalidad, l a f a r m a c o v i g i l a n c i a se v a l e de diversos
tipos de e s t u d i o s : casos c l n i c o s , series de c a s o s , e s t u d i o s o b s e r v a c i o n a l e s (transversales, de c o h o r t e y de caso c o n t r o l ) ; m e t a - a n l i s i s ;
n o t i f i c a c i n v o l u n t a r i a ; m o n i t o r i z a c i n i n t e n s i v a de p a c i e n t e s h o s p i t a l i z a d o s ; m o n i t o r i z a c i n de a c o n t e c i m i e n t o s ligados a l a p r e s c r i p c i n ; e s t u d i o s de f a r m a c o v i g i l a n c i a p o s c o m e r c i a l i z a c i n y f u s i n de
registros c l n i c o s .
En los casos c l n i c o s , c o m u n i c a n efectos t x i c o s o e l grado de
efecto t e r a p u t i c o de u n d e t e r m i n a d o f r m a c o . L a u t i l i d a d m s i m p o r t a n t e de estos e s t u d i o s es el h e c h o de q u e p e r m i t e s o s p e c h a r efectos adversos de u n m e d i c a m e n t o y , p o r e n d e , d a r l a p a u t a p a r a e s t u dios m s e l a b o r a d o s e n l a c o n f i r m a c i n de tales efectos. E n las series
de casos, se p u e d e l l e g a r a d e f i n i r u n p e r f i l de los efectos s e c u n d a rios o de l a eficacia t e r a p u t i c a d e l f r m a c o . Los e s t u d i o s de c o h o r t e
q u e p u e d e n ser p r o s p e c t i v o s o r e s t r o s p e c t i v o s a n a l i z a n los efectos
s e c u n d a r i o s adversos q u e p r e s e n t a n los p a c i e n t e s a u n d e t e r m i n a d o
m e d i c a m e n t o . Por e l c o n t r a r i o , e n los e s t u d i o s de caso c o n t r o l d o n d e
se o b s e r v a u n efecto s e c u n d a r i o a d v e r s o se t r a t a de i d e n t i f i c a r q u
f r m a c o es el r e s p o n s a b l e ; esta clase de e s t u d i o s h a m o s t r a d o s u u t i l i d a d e n las r e a c c i o n e s adversas de c o n s i d e r a c i n q u e se p r e s e n t a n
c o n b a j a f r e c u e n c i a . E n e l m e t a - a n l i s i s , u n m i s m o e s t u d i o es l l e v a d o
a c a b o e n c e n t r o s diferentes p a r a c o m p a r a r r e s u l t a d o s e n t r e d i c h o s
c e n t r o s y t e n e r u n a m u e s t r a m s g r a n d e de p a c i e n t e s ; s i n e m b a r g o ,
a l g u n o s autores r e s t a n c o n f i a b i l i d a d a este t i p o de e s t u d i o s d e b i d o a
q u e el c o n t r o l de las d i v e r s a s v a r i a b l e s p u e d e d i f e r i r de c e n t r o a c e n tro y a f e c t a r los r e s u l t a d o s . L a n o t i f i c a c i n v o l u n t a r i a es u n m t o d o

202

FARMACOLOGA GENERAL

u t i l i z a d o p o r l a O M S p a r a l a d e t e c c i n p r e c o z de efectos a d v e r s o s .
E n e l m o n i t o r e o de a c o n t e c i m i e n t o s l i g a d o s a l a p r e s c r i p c i n , se p i d e
a los p a c i e n t e s q u e r e p o r t e n todos los a c o n t e c i m i e n t o s a n o r m a l e s
d u r a n t e el t r a t a m i e n t o . Los e s t u d i o s de f a r m a c o v i g i l a n c i a p o s c o m e r c i a l i z a c i n s o n los que r e a l i z a n las e m p r e s a s f a r m a c u t i c a s . E n l a
f u s i n de registros c l n i c o s se u n e l a i n f o r m a c i n o b t e n i d a d e l m e d i camento intra y extra-hospitalariamente.
H a s t a e l m o m e n t o , las r e a c c i o n e s adversas m e d i c a m e n t o s a s q u e
se r e p o r t a n c o n m s f r e c u e n c i a s o n a q u e l l a s q u e se p r e s e n t a n c o n e l
u s o de m e d i c a m e n t o s c a r d i o v a s c u l a r e s , p s i c o f r m a c o s , i n m u n o s u presores, antineoplsicos, anticonvulsivos, anticoagulantes, diurticos, a l g u n o s a n t i b i t i c o s c o m o l a v a n c o m i c i n a y a n a l g s i c o s .

DESARROLLO DE NUEVOS MEDICAMENTOS Y FARMACOECONOMA

203

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