Validacion Del Metodo Analítico para Nimesulida Por UV-Vis

INSTITUTO POLITCNICO NACIONAL
UNIDAD PROFESIONAL INTERDISCIPLINARIA DE BIOTECNOLOGIA
VALIDACIN DEL MTODO ANALITICO PARA NIMESULIDA POR

ESPECTROFOTOMETRIA U.V
INFORME TCNICO DE LA OPCION CURRICULAR EN LA MODALIDAD DE:
ESTANCIA INDUSTRIAL
QUE PARA OBTENER EL TITULO DE

INGENIERO FARMACEUTICO
PRESENTA:
ALONSO CHVEZ GUADALUPE
ASESORES:
EXTERNO: QFB BEATRIZ GONZLEZ SNCHEZ
INTERNO: QFB MA. ESTHER BAUTIZTA R
Mxico, D.F. a 19 mayo de 2008.
pg 1
INDICE
I. HISTORIA DE LA EMPRESA
.2
2. SIMBOLOS Y ABREVIATURAS
.7
3. INTRODUCCION
.8
3.1 Ficha tcnica de Nimesulida
.8
3.2 Validacin de Mtodos Analticos
10
3.3 Clasificacin de Mtodos
11
Analticos
3.4 Parmetros a Evaluar
12
3.5 Informe del proceso de
17
Validacin
4. JUSTIFICACION
18
5. OBJETIVOS
19
6. METODOLOGIA
20
6.1 Mtodo Potenciomtrico
20
6.2 Mtodo Espectrofotometrico
22
7. RESULTADOS
26
7.1 Mtodo Potenciomtrico
26
7.2 Mtodo Espectrofotometrico
36
8. COMPARACION DE METODOS
50
9. ANALISIS DE RESULTADOS
53
10. CONCLUSIONES
54
11. BIBLIOGRAFIA
55
12. ANEXOS
56
1
pg 2
I. HISTORIA DE LA EMPRESA.
El 7 de enero de 1953 nace Mavi Farmacutica en la ciudad de Mxico, con el objeto de

fabricar medicamentos de uso humano, de calidad reconocida y a precio accesible para
la mayora, buscando la formacin integral y el bienestar de sus empleados.
Es fundada por la familia Alonso Vilatela, es una empresa mexicana financiada en su
totalidad por capital nacional. Despus de 8 exitoso aos, en 1961 los socios fundan una
segunda empresa llamada Laboratorios Euromex, con el objetivo de proveer un mayor
numero de especialidades farmacuticas. En le ao de 1980, se forma un grupo
industrial Farmex
como empresa controladora de laboratorios Euromex y Mavi
Farmacutica. Ese mismo ao se adquiere la empresa Corporacin Farmacutica.

De esta manera, Grupo Industrial Farmex se convierte en un conglomerado fuerte y
solid. Buscando una mayor integracin, en 1984 crea Qumica Fina Farmex, empresa
productora de principios activos farmacuticos. Estas materias primas se comercializan
tanto en el mercado nacional como internacional.
Atendiendo los siguientes sectores.
* Lnea comercial (Mavi farmacutica, laboratorio Euromex)
* Sector Salud (Mavi farmacutica, laboratorio Euromex)
* Lnea frmaco qumica (qumica fina Farmex)
pg 3
I:I LOCALIZACIN DE LA PLANTA:
Direccin:
Calle Triangulo esquina con Osa Menor, Colonia Prado Churubusco, S/N, CP 04370,
Delegacin Coyoacn.
pg 4
I.2 MISION:
Desarrollar, producir y comercializar medicamentos para atender la salud humana, de
calidad reconocida y a precio accesible, impulsando la formacin integral y el bienestar
de sus empleados y generando una retribucin justa para los accionistas que asegure la
permanencia y Crecimiento de la organizacin.
I.3 POLITICA DE CALIDAD:
En nuestra organizacin la calidad se demuestra:

* Desarrollando y produciendo medicamentos conforme a lo que dispone la Ley
General de Salud.
*
Desempeando actividades dando cumplimiento a La NOM 059 y la ISO
9001:2000
* Esforzndose continuamente en mejora de procesos, y el ambiente de trabajo,
la comunicacin con clientes, proveedores y empleados.
* Verificando la satisfaccin de nuestros clientes, la capacidad de proveedores y
eficacia de los procesos.
pg 5
I.4 LINEA DE PRODUCTOS GENERALES DE LA EMPRESA:

1. ANALGESICOS
2. ANTIBIOTICOS
3. ANTIMICROBIANOS
LINEA DE PRODUCTOS ESPECIFICOS DE LA EMPRESA.
NOMBRE COMERCIAL
SUSTANCIA ACTIVA
ACITAB
AMIKAVI
ARTROBEN CREMA
ARTROBEN SPRAY
AXTIN
BACTOKINA
BIOTAxIL
CATONA
DALATINA
DISTENTAL
EUFLUXIN
EURIFAM
EUROLOL
FENAGEL
FLUOSEP
FLUXIBIT
INFLANOX
ITAMOL
Acido acetil saliclico

Amikacina
Bencidamina
Bencidamina
Fluoxetina
Lincomicina
Amoxicilina
Captopril
Clindamicina
Bromuro de pinaverio
Ciprofloxacino
Rifampicina
Metoprolol
Diclofenaco dietil amonio
Ofloxacino
Loratadina/ambroxol
Naproxeno
Subsalicilato de bismuto
LESACLOR SUSPENSION
LESIDEN
MACROFURIN
MAVICAM
MAVIDOL
Aciclovir
Nimesulida
Nitrofurantona
Meloxicam
Ketorolaco
PRESENTACIN
Caja c/20 tabletas
Caja c/ 1 ampolleta
Caja c/1 tubo de 60 g
Caja c/frasco de 30 mL
Caja c/14 cpsulas
Caja c/ 6 ampolletas
Caja c/ frasco 75 mL
Caja c/30 tabletas
Caja c/1 tubo de 30 g
Caja c/14 tabletas
Caja c/12 comprimidos
Caja c/16 cpsulas
Caja c/20 tabletas
Caja c/1 tubo 60g
Caja c/10 grageas
Caja c/1 frasco de 120 mL
Caja c/12 tabletas
Caja c/24 tabletas
masticables
Caja c/ 1 frasco 125 mL
Caja c/ 1 frasco 60 mL
Caja c/40 cpsulas
Caja c/ 14 tabletas
Caja c/10 tabletas

ORTOCOL FORTE
DICLOFENACO/COMPLEJOB
CAJA C/30 GRAGEAS
SINFRAC
TAXENAN
UREZOL
Alendronato sdico
Naproxeno/Paracetamol
Fenazopiridina
Caja c/30 tabletas

Caja c/10 tabletas
Caja c/20 tabletas
VIKROL
XINAMIN
Claritromicina
Complejo B
Caja c/10 tabletas

Caja c/30 tabletas
GNERICOS INTERCAMBIABLES
SUSTANCIA ACTIVA
CINARIZINA
CLARITROMICINA
CLINDAMICINA
DICLOFENACO
DIFENHIDRAMINA
FLUCONAZOL
HIDRALAZINA
KETAMINA
KETOROLACO
LORATADINA
MICONAZOL
ONDANSETRON
TERBUTALNA
ENALAPRIL
FENAZOPIRIDINA
FENOBARBITAL
PEROXIDO DE BENZOILO
RIFAMPICINA
SULFATO FERROSO
PRESENTACION
Caja c/60 tabletas
Caja c/10 tabletas
Caja c/ 16 capsulas
Caja c/ 1 frasco
Caja c/ frasco
Caja c/5 ampolletas
Caja c/ 1 frasco
Caja c/ 1 frasco
Caja c/ 1 tubo
Caja c/10 tabletas
Caja c/ 20 tabletas
Caja c/1 frasco
Caja c/ 1 frasco
Caja c/ 1 frasco
Caja c/ 1 frasco
pg 6
pg 7
2. SIMBOLOS Y ABREVIATURAS:
Cuando se haga referencia a los siguientes smbolos o abreviaturas se entera:
S
S
Desviacin estndar
Varianza
S12
Varianza del mtodo 1
S22
F0.025,n2-1,n1-1
Valor de la distribucin F de fisher asociado a una

confianza
del
2.5%
agrados
de
libertad
establecidos.
F0.975,n2-1,n1-1
Valor de la distribucin F de fisher asociado a una

confianza
del
97.5%
agrados
de
libertad
establecidos.
SB
SA
b
Pendiente
r2
Coeficiente de determinacin
CV
Coeficiente de variacin
LD
Limite de deteccin
LC
Limite de cuantificacin
Media aritmtica de x
Media aritmtica de y
Numero de mediciones o recobros o blancos o

muestras o determinaciones.
SRf
Sustancia de referencia
22/12
Razn de varianzas poblacionales
pg 8
3 INTRODUCCION:
3.1 FICHA TECNICA DE NIMESULIDA
Nimesulida es una molcula derivada de la sulfonanilida con accin antiinflamatoria,
antipirtica y analgsica que pertenece al grupo de los antiinflamatorios no esteroideos.
ESTRUCTURA
Nimesulida difiere de otros AINES por poseer una sulfonanilida, como su grupo acdico
funcional, que le dota de un perfil farmacolgico nico. Nimesulida inhibe la
prostaglandina sintetasa, tambin conocida como ciclooxigenasa, que modifica los
lmites de produccin de prostaglandina. Su potencia inhibitoria de la ciclooxigenasa se
considera intermedia cuando se compara con otros AINES. Se ha demostrado
recientemente que la ciclooxigenasa existe en dos formas isomorfas en el organismo,
denominadas COX-1 y COX-2. La COX-1 es una enzima constitutiva que produce
prostaglandinas que son esenciales para el mantenimiento de la homeostasis vascular y
las funciones gstricas y renales normales. La COX-2 es una enzima inducible que es
responsable de la liberacin de prostaglandinas durante la inflamacin. Segn esto,
parece positivo que la actividad antiinflamatoria positiva de los AINES se puede atribuir
a su capacidad para inhibir la COX-2, mientras que las reacciones adversas asociadas se
deben a su capacidad para inhibir la COX-1.
Nimesulida posee un efecto "scavenger" que interfiere con la produccin de radicales
libres por los leucocitos sin inhibir la quimiotaxis y la fagocitosis. Los productos de los
radicales libres directa e indirectamente lesionan los tejidos del husped y contribuyen
al mantenimiento del proceso inflamatorio.
Nimesulida protege la lesin tisular que ocurre durante la inflamacin y "cortacircuita"
el proceso inflamatorio. De esta manera, ejerce un potente efecto antiinflamatorio in
vivo.
pg 9
Propiedades farmacocinticas
Nimesulida es bien absorbido por va oral y alcanza la concentracin plasmtica mxima
en 1-3 horas; tiene una semivida de 2-3 horas y una duracin de accin de 6-8 h; por va
rectal el pico plasmtico se alcanza en aproximadamente 4 h con un tiempo de
eliminacin de alrededor de 5 horas.
La administracin diaria de 1 comprimido, cada 12 horas, con 100 mg de Nimesulida,
que es la dosis usual en las patologas con un componente inflamatorio, logra el estado
de equilibrio en 24-36 horas. La administracin reiterada no da lugar a fenmenos de
acumulacin.
Nimesulida se une ampliamente (99%) a las protenas plasmticas y posee un volumen de
distribucin aparente estimado de 0,19 a 0,35 l/kg tras la administracin oral.
Nimesulida se metaboliza en gran medida (1 a 3 % de la dosis se excreta invariable en la
orina) en varios metabolitos que se excretan principalmente en la orina (aprox. 70%) o
en heces (aprox. 20%). El frmaco es casi completamente biotransformado en 4-hidroxinimesulida en ambas formas libre y conjugada, metabolito que parece contribuir a la
actividad antiinflamatoria del compuesto.
Nimesulida se excreta principalmente por va urinaria (80%) y en menor cuanta por
heces (20%).
Indicaciones Teraputicas
Tratamiento sintomtico de la artropata degenerativa (artrosis).
Tratamiento de procesos inflamatorios y dolorosos agudos de diversas etiologas tales
como postoperatorio y traumatismos musculoesquelticos.
Dismenorrea primaria y como antipirtico.
pg 10
3.2 VALIDACIN DE MTODOS ANALITICOS:

En la industria farmacutica siempre acta buscando la calidad de los medicamentos y
de los procesos de fabricacin, por lo que es plenamente importante garantizar que el
medicamento es seguro, eficaz y eso se garantiza mediante la validacin.
Es por eso que los mtodos analticos deben cumplir con las exigencias de:
La Direccin general de medicamentos insumos y drogas (Digemid)
Reglamento de Insumos para la Salud, publicado en el diario Oficial el 4 de Febrero de
1988 referente a los establecimientos que destinen la fabricacin de insumos
(medicamentos, frmacos, materias primas y aditivos).
La Norma Oficial Mexicana NOM-059-SSA-1993 Buenas Prcticas de Manufactura de
productos farmacuticos, que establece los siguientes puntos:
1. NUMERAL DE LA NORMA (5.6.3): Que se lleven acabo estudios de validacin de
los procesos de fabricacin y de los sistemas involucrados.
2.
NUMERAL DE LA NORMA (9.11.3): Los Mtodos Analticos deben ser validados, de

acuerdo con lo establecido en el apartado 9.12 Control de Laboratorio
Analtico
3. NUMERAL DE LA NORMA (9.12.3): Se debe contar con mtodos de anlisis

validados para producto a granel, terminado y materia prima en caso de no
aparecer en cualquier farmacopea internacional ni en la FEUM.
Norma Oficial Mexicana NOM-164-SSA1-1998 Buenas Prcticas de Fabricacin para
Frmacos que establece:
1. NUMERAL DE LA NORMA (16.1): Los controles de laboratorio e inspecciones deben
apoyarse en normas, PNOs o manuales que contengan las especificaciones para
garantizar la confiabilidad de sus resultados.
2. NUMERAL DE LA NORMA (16.1.5): Validacin de Mtodos Analticos utilizados por
la empresa, NO farmacopeicos o farmacopeicos que tengan desviaciones frente a
la farmacopea de referencia.
10
pg 11
Buenas Prcticas de Laboratorio.

Un laboratorio de anlisis debe tener como principal propsito la produccin de datos
analticos de alta calidad por medio de uso d mediciones analiticas que sean precisas,
confiables y adecuadas para tal fin. Esto puede alcanzarse si se cuenta con un sistema
planificado y documentado de la calidad de las actividades, para esto el laboratorio
necesitara operar bajo un sistema de garanta de calidad que incluya una extensa
documentacin de sus actividades.
La validacin de un mtodo analtico, garantiza la calidad del medicamento, as mismo
es necesaria por que:
1. proporciona alto grado de confianza, seguridad den mtodo y calidad en los
resultados.
2. permite el conocimiento profundo del mtodo, si como las caractersticas.
3. este conocimiento y seguridad ayuda a la disminucin de fallas y repeticiones,
por que lleva al ahorro de costos asociados y a cumplir con los tiempos previstos
de anlisis.
3.3 CLASIFICACION DE MTODOS ANALITICOS:
1.- En funcin de su estado Regulatorio:
* Mtodos farmacopeicos.
* Mtodos No farmacopeicos.
2.- En funcin de su aplicacin:
* Mtodos para producto a granel.
* Mtodos para producto terminado.
* Mtodos para Materia Prima.
* Mtodos indicadores de Estabilidad.
3.- En funcin de la Naturaleza de la respuesta analtica:
11
pg 12
* Mtodos fsico-qumicos.
* Mtodos Biolgicos.
4.- En funcin de propsito analtico:
* Mtodos para cuantificar el analito.
* Mtodos para establecer la presencia del analito a un lmite.
* Mtodos para identificar el analito.
5.- En funcin de la naturaleza del sistema de medicin:
* Mtodos en los cuales el instrumento de medicin de la respuesta analtica,
permite medir el ruido (cromatogramas, espectrofotmetro).
* Mtodos en los cuales el instrumento de medicin de la respuesta analtica, no
permite medir el ruido (potencimetros, buretas, etc.).
3.4 LAS CARACTERSTICAS DEL DESEMPEO DEL MTODO SE EXPRESA EN

FUNCIN DE LOS SIGUIENTES PARMETROS:
Selectividad
Capacidad de un mtodo analtico para determinar nicamente los componentes que se
pretenden medir.
Sensibilidad
Es la pendiente de la recta de calibracin que se obtiene cuando el resultado (o seal)
de la medida o una funcin de la misma se representa frente a la cantidad o
concentracin del analito.
Linealidad del sistema:
Criterios de aceptacin:
El valor del coeficiente de determinacin r2 deber ser 0.98
12
pg 13
El intervalo de confianza para la pendiente debe incluir la unidad

El coeficiente de variacin CV deber ser:
3% Si es qumico o espectrofotomtrico.
2% Si es volumtrico o cromatografico.
5% Si es microbiolgico
El porcentaje de recobro deber ser:
98-102% Si el mtodo es cromatografico, volumtrico.
97-103% Si el mtodo es qumico o espectrofotomtrico.
95-105% Si el mtodo es microbiolgico.
Linealidad del mtodo analtico:
Es su capacidad para demostrar que los resultados de la prueba son directamente
proporcionales a ala concentracin del analito dentro de un rango dado. Se clasifica en
dos:
1. Cuando se conocen los componentes de la muestra y es posible preparar un
placebo analtico.
2. No se conocen los componentes de la muestra.
El coeficiente de variacin CV deber ser:
3% Si es qumico o espectrofotomtrico.
2% Si es volumtrico o cromatografico.
5% Si es microbiolgico
El porcentaje de recobro deber ser:
98-102% Si el mtodo es cromatografico, volumtrico.
97-103% Si el mtodo es qumico o espectrofotomtrico.
13
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95-105% Si el mtodo es microbiolgico.

Linealidad en el intervalo de aplicacin
La pendiente de la recta de calibracin debe ser constante en todo el intervalo de
aplicacin del procedimiento de medida. El lmite inferior de dicho intervalo vendr
determinado por el valor obtenido para el lmite de cuantificacin del mtodo. El lmite
superior del intervalo estar condicionado, en general, por la prdida de linealidad en
la curva de calibracin.
Exactitud:
Es la proximidad entre los resultados obtenidos por este mtodo y el valor real. La
exactitud del mtodo analtico se debe establecerse a lo largo de todo un rango.
El intervalo de confianza para la diferencia de las dos medias poblacionales del
porcentaje de recobro, debe incluir el valor de cero. Cualquier otro criterio debe ser
justificado.
Rango:
Es el intervalo entre los niveles superior e inferior, en el que se ha demostrado un nivel
adecuado de precisin, exactitud y linealidad del mtodo tal cual esta escrito.
Repetibilidad:
a.
Cualitativamente
Es el grado de concordancia entre resultados sucesivos obtenidos con el mismo

mtodo sobre una materia idntica sometida al ensayo, en las mismas
condiciones (siempre el mismo operador, igual aparato, igual laboratorio y en
pequeos intervalos de tiempo).
b.
Cuantitativamente
14
pg 15
Es el valor por debajo del cual est situado, con una probabilidad especificada,
el valor absoluto de la diferencia entre dos resultados individuales obtenidos en
las condiciones anteriormente expuestas.
En ausencia de otra indicacin se entender que la probabilidad es del 95%.
El intervalo d confianza para la razn de varianzas, deber incluir el valor de 1.
Cualquier otro criterio debe ser justificado.
Reproducibilidad:
a.
Cualitativamente
Es el grado de concordancia entre dos resultados individuales obtenidos con el

mismo mtodo sobre una materia idntica sometida al ensayo, pero en
condiciones diferentes (operadores distintos, aparatos diferentes, distintos
laboratorios y/o pocas diferentes).
b.
Cuantitativamente
Es el valor por debajo del cual est situado, con una probabilidad especificada,
el valor absoluto de la diferencia entre dos resultados individuales obtenidos en
las condiciones anteriormente expuestas.
En ausencia de otra indicacin se entender que la probabilidad es del 95%.
Lmite de deteccin:
Es la menor cantidad de analito que puede ser detectada y diferenciada de un blanco,
pero no necesariamente cuantificada con un nivel aceptable de exactitud y precisin.
El LD debe ser menor a la especificacin.
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El intervalo de confianza para la pendiente no debe incluir el cero.

Lmite de cuantificacin:
Es la cantidad o concentracin mnima que puede determinarse con un nivel aceptable
de exactitud y precisin.
El LC debe ser menor a la especificacin.
El intervalo de confianza para la pendiente no debe incluir el cero
Incertidumbre de la medida:
Estimacin que caracteriza el intervalo de valores en el que se sita generalmente, con
una alta probabilidad, el valor verdadero de la magnitud medida.
La incertidumbre de la medida incluye, en general, varios componentes. Algunos
pueden estimarse a partir de la distribucin estadstica de los resultados de una serie de
mediciones y pueden caracterizarse por la desviacin tpica muestral. La estimacin de
otros componentes solamente puede basarse en la experiencia o en otras informaciones.
Incertidumbre global:
Es una cantidad utilizada para caracterizar, como un todo, la incertidumbre del
resultado dado por un equipo o un procedimiento de medida.
Precisin:
Es el grado de concordancia entre los resultados obtenidos aplicando el mtodo
repetidas veces, bajo condiciones determinadas. La precisin slo depende de la
distribucin de errores aleatorios.
El intervalo de confianza para la pendiente debe incluir el valor de 1.
16
pg 17
3.5 INFORME DEL PROCESO DE VALIDACIN

El protocolo de validacin deber incluir al menos la siguiente informacin:
a. Titulo
b. Propsito u objetivo.
c. Responsabilidades
d. Plan de prueba
e. Criterios de aceptacin
El informe de validacin deber incluir al menos la siguiente informacin:
a.
Descripcin completa de la muestra, especificando.

o
Tiempo y condiciones de muestreo.
Cantidad mnima necesaria.
Instrumental y recipientes adecuados para la toma y conservacin
de las muestras.
o
Aditivos cuando sean necesarios.
Precauciones a tomar una vez recogida la muestra (por ejemplo:
tiempo y temperatura de conservacin).

b.
Descripcin completa del mtodo analtico.
c.
Concentraciones ensayadas.
d.
Valores obtenidos en los ensayos realizados.
e.
Valores calculados para la precisin, r2 y CV para cada concentracin.
f.
Justificacin tcnica de la omisin de algn ensayo.
17
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4.JUSTIFICACIN:
Hoy en da la competencia cada vez es ms fuerte en la Industria Farmacutica. Es por

eso que el contar con mtodos validados para el anlisis de materia prima, producto a
granel y terminado confiere alto grado de confiabilidad en la elaboracin de un
producto, proporcionando as la calidad del producto para quien lo consuma,
garantizando el fin para el cual fue creado.
La validacin de un procedimiento de medida, certifica mediante estudios de
laboratorio, que las caractersticas de dicho procedimiento cumplen las especificaciones
relativas al uso previsto de los resultados analticos.
La validacin permite el conocimiento de las caractersticas de funcionamiento del
mtodo y proporciona un alto grado de confianza en el mismo y en los resultados
obtenidos al aplicarlo mediante evidencia documentada y aprobada por el sistema de
calidad de la empresa.
La validacin de un Mtodo Analtico constituye un instrumento importante para
garantizar la calidad de un medicamento, puesto que confiere la fiabilidad a los
resultados obtenidos en el anlisis, asegurando as que cumplan con los parmetros de
calidad establecidos.
18
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5. OBJETIVOS:
OBJETIVO GENERAL:
Validar el mtodo analtico para la valoracin de Nimesulida
materia prima:
* Por UV
* Por titulacin potenciomtrica.
Realizar la comparacin de mtodos mediante la validacin para
demostrar que se pueden utilizar indistintamente y que se puede

reemplazar el mtodo espectrofotomtrico por el potenciomtrico.
OBJETIVOS ESPECIFICOS:
Comprobar mediante los resultados obtenidos de la validacin, que
el mtodo espectrofotomtrico se puede reemplazar
como mtodo
rutinario de control de calidad.
Demostrar la aplicabilidad del
mtodo
a las instalaciones y
equipo con el que se cuenta en la empresa.
Comprobar que se cumplen con las especificaciones para dicho
mtodo.
Demostrar que el mtodo por UV sea reproducible, lineal, exacto.
19
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6 METODOLOGIA:
6.1 TITULACIN POTENCIOMETRICA
a)
Mtodo de anlisis de la valoracin:
Pesar con exactitud aproximadamente 240 mg de la muestra, transferir a un matraz

erlenmeyer de 250 y disolver en 30 ml. de Acetona RA y 20 ml de Agua purificada.
Titular con solucin 0.1 M de hidrxido de sodio. Determinar en punto de equivalencia
potencio mtricamente. Cada mililitro de solucin de 0.1M de hidrxido de sodio
equivale a 30.83 mg de Nimesulida.
REACTIVOS:
Agua purificada.
Acetona RA
Nimesulida MP lote: NM/3330107
Hidrxido de sodio 0.1 M SV
cido clorhdrico 0.1M SV
EQUIPO Y MATERIAL:
Parrilla de agitacin Thermolyne
Bureta Kimax de 50 ml.
Balanza analtica Sartorius BP 2215
Matraz erlenmeyer Kimax de 250 ml.
Pinzas para bureta.
Pipetas de 20,10 ml.
Agitador magntico
Esptula de acero inoxidable.
Soporte universal.
Perilla de succin.
Potencimetro Sicnno.
20
pg 21
b) Ensayos de validacin:
1.- LINEALIDAD DEL SISTEMA DE MEDICION:
Construir una curva de calibracin a los niveles 40, 60, 80, 90, 100,110 %, por medio de
pesadas independientes, transferir a un matraz erlenmeyer y adicionar 30 ml. de
Acetona RA y 20 ml de Agua purificada. Titular con solucin 0.1 M de hidrxido de sodio.
Determinar en punto de equivalencia potenciomtricamente.
NIVEL%
NO. DE REPLICAS
40
CANTIDAD ADICIONADA
(mg)
96
60
144
80
192
90
216
100
240
120
288
Criterios de aceptacin: se determinaran evaluando los resultados obtenidos por

regresin lineal.
Calcular la pendiente
El intercepto en y deber ser cercano a 0
El valor del coeficiente de correlacin r deber ser 0.99 o mayor
El intervalo de confianza para la pendiente no debe incluir el cero
El coeficiente de variacin CV deber ser menor al 1.5%
2.- PRECISION DEL SISTEMA:
Tomar los resultados obtenidos en el nivel al 100% y calcular los valores de , SD, y el
CV. El criterio de aceptacin es: CV 1.5%
3.- LINEALIDAD DEL METODO:

No aplica debido a que es materia prima y se toma la linealidad del sistema.
Calcular la pendiente
Calcular la ordenada al origen
El valor del coeficiente de determinacin r2 deber ser 0.98 o mayor
21
pg 22

El coeficiente de variacin CV deber ser 2%
4.- EXACTITUD Y REPETIBILIDAD AL 100%:

No aplica debido a que es materia prima y se toma el la linealidad del sistema al nivel
100%. Determinar el CV total
El criterio de aceptacin es para el porcentaje de recobro: 98 al 102%
5.- REPRODUCIBILIDAD DEL METODO:

Realizar el anlisis como se indica en la parte a) de este protocolo. Con 2 analistas, en
dos das diferentes, por triplicado. Calcular el CV y realizar el anlisis de varianza.
El criterio de aceptacin para el porcentaje de recobro es: 2% .
6.2 ESPECTROFOTOMETRA U.V
REACTIVOS:
Nimesulida SRef. Lote No: 117H1019
Nimesulida Lote No: NM/3330107 (materia prima)
Agua Purificada
Hidrxido de sodio SV
EQUIPO, INSTRUMENTOS Y MATERIAL:

Espectrofotmetro Hawlett Packard
Perilla de succin
Esptula de acero inoxidable
Balanza analtica (Sartorius)
Matraces aforados de 50, 100 y 200 mL
Pipeta volumtrica de 2, 3, 4, 5, 6 y 7mL
22
pg 23
a) Mtodo de anlisis de la valoracin:
Preparacin de la referencia:
Transferir alrededor de 50 mg Nimesulida SRef a un matraz volumtrico de 100 mL.
disolver y aforar con hidrxido de sodio 0.1 N, transferir una alcuota de 2 mL. de
solucin a un matraz volumtrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Preparacin de la muestra:
Seguir el tratamiento de la preparacin de la referencia pero con la muestra.
Procedimiento:
Determinar las absorbancias de ambas preparaciones en celdas de 1cm, a la longitud de
onda mxima de absorbancia, utilizando como blanco de ajuste Hidrxido de sodio 0.1
N.
Calcular el porcentaje de Nimesulida en la muestra por medio de la siguiente
frmula:
(Am/Aref)(Cref/Cm)100
Donde:
Am/Aref = Las absorbancias de la preparacin de la muestra y la preparacin de la
referencia, respectivamente.
Cref/Cm = Las concentraciones en miligramos por mililitro de la preparacin de la
referencia y de la preparacin de la muestra, respectivamente.
b) Ensayos de validacin:
1. LINEALIDAD DEL SISTEMA DE MEDICIN:
Construir una curva de calibracin de la respuesta del equipo
contra la cantidad
adicionada de principio activo, a los niveles 40, 60, 80, 100,120 y 140 %, partiendo de
una solucin patrn (Stock). Tomar el volumen de alcuota de acuerdo con la siguiente
tabla y llevar aforo a 50 mL con agua.
23
pg 24
NIVEL
%
VOL. ALICUOTA
mL
No. REPLICAS
40
60
80
100
120
140
2
3
4
5
6
7
3
3
3
6
3
3
Leer todas las muestras a 392 nm en celdas de 1.0 cm. Registrar los resultados y
calcular los valores de m, b, mr, br, r y r2.
El valor del coeficiente de determinacin r2 deber ser de 0.98 o mayor.
El coeficiente de variacin CV deber ser menor al 1.5%
2.-PRECISIN DEL SISTEMA:

Tomar los resultados obtenidos con el nivel al 100 % de la linealidad del sistema y
calcular los valores de x , y el C.V.
El criterio de aceptacin es: CV 1.5%
3. LINEALIDAD DEL MTODO:

Construir una curva de calibracin a los niveles 40, 60, 80, 100, 120, 140 mezclar y
llevar al aforo con Hidrxido de sodio 0.1 N. Transferir una alcuota de 2 mL de la
solucin a un matraz volumtrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Analizar por sextuplicado y en das diferentes, al azar, incluyendo en cada da la
preparacin de reactivos y soluciones de referencia.
NIVEL %
CANTIDAD (mg)
No. REPLICAS
40
20
60
30
80
40
100
50
120
60
24
pg 25
140
70
Calcular:
Calcular el porcentaje de recobro.
El valor del coeficiente de determinacin r2 deber ser 0.98 o mayor
El coeficiente de variacin CV deber ser 3%
4.-EXACTITUD Y REPETIBILIDAD:
Emplear los resultados obtenidos en la linealidad del mtodo, en nivel 100%
determinar el coeficiente de variacin del % recuperado.

El criterio de aceptacin para el porcentaje de recobro es: 97-103%.
5. REPRODUCIBILIDAD DEL MTODO:
Realizar el anlisis como se indica en la parte A) de este protocolo, con 2 analistas, en

dos das diferentes, Calcular los % recuperados, C.V. y realizar el anlisis de varianza
con el porcentaje recuperado.
El criterio de aceptacin para el porcentaje de recobro es: 3%.
6. LIMITE DE DETECCIN Y CUANTIFICACIN:
Con lo s resultados obtenidos en la curva de calibracin de la linealidad del sistema

calcular el valor de la pendiente (b1), el coeficiente de determinacin (r2) y la
desviacin estndar de la regresin (Sx/y) y con ellos obtener el limite de deteccin y
cuantificacin.
25
pg 26
7 RESULTADOS:
7.1 MTODO POR TITULACIN POTENCIOMETRICA
LINEALIDAD DEL SISTEMA
Para determinar el volumen real de titulacin se realizo el mtodo de la segunda
derivada, por el que se determino el volumen real ocupado por cada muestra y en cada
nivel. Este volumen es necesario para el calculo del porcentaje recuperado en cada
muestra ya que cada 1 mL de NaOH es equivalente a 30.83 mg de Nimesulida.
Ejemplo de clculo (M5 del nivel al 100%): obtencin de 2da derivada, hoja de
calculo exel.
V(mL)
0
0.2
0.4
0.6
0.8
1
1.2
1.4
1.6
1.8
2
2.2
2.4
2.6
2.8
3
3.2
3.4
3.6
3.8
4
4.2
4.4
4.6
4.8
5
5.2
MUESTRA 5 NIVEL 100 %

volts
E
V
Vr
109
-33
0.2
0.1
76
-13
0.2
0.3
63
-14
0.2
0.5
49
-9
0.2
0.7
40
-9
0.2
0.9
31
-13
0.2
1.1
18
-6
0.2
1.3
12
-4
0.2
1.5
8
-4
0.2
1.7
4
-4
0.2
1.9
0
-3
0.2
2.1
-3
-4
0.2
2.3
-7
-3
0.2
2.5
-10
-4
0.2
2.7
-14
-4
0.2
2.9
-18
-3
0.2
3.1
-21
-3
0.2
3.3
-24
-3
0.2
3.5
-27
-2
0.2
3.7
-29
-2
0.2
3.9
-31
-3
0.2
4.1
-34
-3
0.2
4.3
-37
-4
0.2
4.5
-41
-4
0.2
4.7
-45
-2
0.2
4.9
-47
-1
0.2
5.1
-48
-2
0.2
5.3
E/V
-165
-65
-70
-45
-45
-65
-30
-20
-20
-20
-15
-20
-15
-20
-20
-15
-15
-15
-10
-10
-15
-15
-20
-20
-10
-5
-10
26
(E/Vra)
100
-5
25
0
-20
35
10
0
0
5
-5
5
-5
0
5
0
0
5
0
-5
0
-5
0
10
5
-5
-5
2 DA DERIVADA
Vda
Vda
0.2
0.2
0.2
0.4
0.2
0.6
0.2
0.8
0.2
1
0.2
1.2
0.2
1.4
0.2
1.6
0.2
1.8
0.2
2
0.2
2.2
0.2
2.4
0.2
2.6
0.2
2.8
0.2
3
0.2
3.2
0.2
3.4
0.2
3.6
0.2
3.8
0.2
4
0.2
4.2
0.2
4.4
0.2
4.6
0.2
4.8
0.2
5
0.2
5.2
0.2
5.4
2E/V2)
500
-25
125
0
-100
175
50
0
0
25
-25
25
-25
0
25
0
0
25
0
-25
0
-25
0
50
25
-25
-25
pg 27
5.4
5.6
5.8
6
6.2
6.4
6.6
6.8
7
7.2
7.4
7.6
7.8
8
8.2
8.4
8.6
8.8
9
9.2
9.4
9.6
9.8
10
-50
-53
-53
-59
-62
-65
-70
-75
-80
-86
-92
-99
-109
-134
-263
-284
-294
-302
-309
-314
-326
-342
-351
-363
-3
0
-6
-3
-3
-5
-5
-5
-6
-6
-7
-10
-25
-129
-21
-10
-8
-7
-5
-12
-16
-9
-12
0.2
0.2
0.2
0.2
0.2
0.2
0.2
0.2
0.2
0.2
0.2
0.2
0.2
0.2
0.2
0.2
0.2
0.2
0.2
0.2
0.2
0.2
0.2
5.5
5.7
5.9
6.1
6.3
6.5
6.7
6.9
7.1
7.3
7.5
7.7
7.9
8.1
8.3
8.5
8.7
8.9
9.1
9.3
9.5
9.7
9.9
-15
0
-30
-15
-15
-25
-25
-25
-30
-30
-35
-50
-125
-645
-105
-50
-40
-35
-25
-60
-80
-45
-60
15
-30
15
0
-10
0
0
-5
0
-5
-15
-75
-520
540
55
10
5
10
-35
-20
35
-15
0.2
0.2
0.2
0.2
0.2
0.2
0.2
0.2
0.2
0.2
0.2
0.2
0.2
0.2
0.2
0.2
0.2
0.2
0.2
0.2
0.2
0.2
5.6
5.8
6
6.2
6.4
6.6
6.8
7
7.2
7.4
7.6
7.8
8
8.2
8.4
8.6
8.8
9
9.2
9.4
9.6
9.8
75
-150
75
0
-50
0
0
-25
0
-25
-75
-375
-2600
2700
275
50
25
50
-175
-100
175
-75
MUESTRAS DEL NIVEL 40%

2da DERIVADA M1,M2,M3 NIVEL 40%
DETERMINACION DEL PUNTO DE EQUIVALENCIA
METODO POTENCIOMETRICO
4000
3000
2000
3.3
2E/V2)
1000
0
0.0
0.5
1.0
1.5
2.0
2.5
3.0
3.5
4.0
-1000
-2000
Muestra 1
-3000
Muestra 2
Muestra 3
-4000
-5000
Vr
Grafica 1. Muestra1,2,3-40% determinacin del punto de equivalencia para

Nimesulida, mtodo potenciomtrico
27
pg 28

3000
2000
4.9
2E/V2)
1000
0
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
-1000
Muestra 1
Muestra 2
-2000
Muestra 3
-3000
Vr
Grafica 2. Muestra 1,2,3-60% determinacin del punto de equivalencia para

2000
1500
1000
6.6
6.7
2E/V2)
500
0
0
-500
-1000
-1500
Muestra 1
-2000
Muestra 2
Muestra 3
-2500
Vr
Grafica 3. Muestra 1,2,3-80% determinacin del punto de equivalencia para

28
pg 29
2da DERIVADA M2 100%

DETERMINACIN DEL PUNTO DE EQUIVALENCIA
MTODO POTENCIOMETRICO
2500
2000
1500
1000
8.3
2E/V2)
500
0
0
10
12
-500
-1000
-1500
-2000
-2500
Vr
Grafica 4. Muestra 2-100% determinacin del punto de equivalencia para

2da DERIVADA M1 120%
DETERMINACIN DEL PUNTO DE EQUIVALENCIA
MTODO POTENCIOMETRICO
1500
1000
9.7
2E/V2)
500
0
0
10
12
14
-500
-1000
Vr
Grafica 5. Muestra 1-120% determinacin del punto de equivalencia para

Nimesulida, mtodo potenciomtric
29
pg 30
Linealidad del sistema de medicin para Nimesulida.

NIVEL
(%)
mg
Adicionados
Replica
nmero
RESPUESTA
volumen
40
96.0000
1
2
3
60
144.0000
80
90
Media
SD
CV ( %)
3.30000
3.30000
3.30000
3.300
0.0
0.0
1
2
3
4.90000
4.90000
4.90000
4.900
0.0
0.0
192.0000
1
2
3
6.60000
6.70000
6.60000
6.633
0.0577
0.87
216.0000
1
2
3
7.30000
7.40000
7.30000
7.333
0.05774
0.79
1
2
3
4
5
6
8.30000
8.30000
8.10000
8.30000
8.10000
8.30000
8.233
0.10328
1.25
1
2
3
9.70000
9.70000
9.70000
9.700
0.0
0.0
100
240.0000
120
288.0000
Tabla 1 Linealidad del sistema de medicin para Nimesulida, mtodo

potenciomtrico
30
pg 31
300
mg Adicionados
10
V o lu m e n (m L )
12
50
100
150
200
250
LINEALIDAD DEL SISTEMA PARA NIMESULIDA METODO

POTENCIOMETRICO
y = 0.0336x + 0.1
2
R = 0.9992
350
GRAFICA: LINEALIDAD DEL SISTEMA
Grafica 6 Linealidad del sistema de medicin para Nimesulida, mtodo

potenciomtrico.
b= 0.1
br= 0.011
m= 0.0336
mr=0.9850
r=0.9996
r2= 0.9992
Cumple con los criterios de aceptacin: SI
31
pg 32
PRECISIN DEL SISTEMA AL 100%

Precisin del sistema para Nimesulida
# REPLICA
RESPUESTA (VOLUMEN)
1
2
3
4
5
6
8.30000
8.40000
8.10000
8.30000
8.10000
8.30000
Tabla 2. Precisin del sistema para Nimesulida, mtodo potenciomtrico.

x= 8.250
= 0.12274
C.V.= 1.48
EXACTITUD AL NIVEL100%
Exactitud del mtodo para Nimesulida
NO.
REPLICA
% RECUPERADO
DESVIACION
C.V.
1
101.72
2
101.46
3
100.835
3.04
1.25
99.22
4
101.67
5
99.22
6
101.72
Tabla 3. Exactitud del mtodo para Nimesulida, mtodo potenciomtrico
% de Recobro= 98-102%
x= 100.835%
C.V.= 1.25
32
pg 33
LINEALIDAD DEL MTODO
Linealidad del mtodo para Nimesulida.
Nivel
(%)
Replica
mg (x)
mg (y)
nmero adicionados recuperados
%
rec.
Media
X
Media
Y
CV
Y
40
1
2
3
96.000
96.100
96.000
97.06
97.06
97.06
101.10
101.00
101.10
96.03
97.06
0.003
60
1
2
3
144.200
144.200
144.300
144.11
144.11
144.01
99.94
99.94
99.80
144.23
144.08
0.041
80
1
2
3
192.400
192.500
192.500
194.11
197.05
194.12
100.89
102.1
100.84
192.63
199.09
0.870
90
1
2
3
216.400
216.300
215.800
214.71
217.69
214.70
99.22
100.62
99.49
216.17
215.68
0.78
1
2
3
4
5
6
240.000
240.600
240.100
240.100
240.100
240.000
244.13
244.11
238.23
244.11
238.23
244.13
101.72
101.46
99.22
101.67
99.22
101.72
240.18
242.16
1.257
1
2
3
288.000
288.200
288.400
285.29
285.29
285.29
99.06
98.99
98.92
288.20
285.29
0.001
100
120
Tabla 4 Linealidad del mtodo para Nimesulida, mtodo potenciomtrico.
33
pg 34
mg Adicionados
250
350
300
250
200
150
100
50
0
50
100
150
200
y = 0.9876x + 2.7643
2
R = 0.9993
LINEALIDAD DEL METODO PARA NIMESULIDA METODO

POTENCIOMETRICO
300
350
GRAFICA: LINEALIDAD DEL METODO
m g R e c u p e ra d o s
Grfica 7 Linealidad del mtodo para Nimesulida, mtodo potenciomtrico
b= 2.764
m= 0.9876
r=0.9997
r2= 0.9993
34
pg 35
REPRODUCIBILIDAD DEL METODO

Resultados en %
Analista
Da
99.22
101.631
101.588
101.631
101.715
99.26
101.631
101.588
101.631
99.26
101.67
101.631
Tabla 5. Reproducibilidad del mtodo para Nimesulida, mtodo potenciomtrico

X= 101.04
= 1.08
C.V.= 1.07
TABLA DE ANALISIS DE VARIANZA

Fuente
de
variacin
Analista
Grados
de
Libertad
1
Suma de
Cuadrados
Cuadrado
medio
0.38
0.38
calculada
0.78
F
de
tablas
18.51
Da
0.97
0.49
0.34
4.46
Error
11.5
1.44
Total
11
12.85
Tabla 6 Anlisis de varianza para Nimesulida, mtodo potenciomtrico
35

7.2 MTODO POR ESPECTROFOTOMETRIA UV.
Espectro1. Linealidad del sistema de medicin para Nimesulida, mtodo

espectrofomtrico
36
pg 36
pg 37

Linealidad del sistema de medicin para Nimesulida.
NIVEL
(%)
Concentracin
[ mg / mL ]
Replica
RESPUESTA
Abs
Media
SD
CV ( %)
40
4.0000
1
2
3
0.18601
0.19112
0.18922
0.189
0.00258
1.37
6.0000
1
2
3
0.28308
0.28459
0.28419
60
0.284
0.00078
0.28
80
8.0000
1
2
3
0.37360
0.37342
0.37996
0.376
0.00372
0.99
1
2
3
4
5
6
0.46727
0.46785
0.47077
0.46696
0.47156
0.47209
0.469
0.00231
0.49
100
10.0000
120
12.0000
1
2
3
0.56365
0.55866
0.56084
0.561
0.00250
0.45
140
14.0000
1
2
3
0.65360
0.65500
0.65682
0.655
0.00161
0.25
Tabla 6 Linealidad del sistema de medicin para Nimesulida, mtodo

espectrofotomtrico.
37
pg 38
12
ug/mL
0.1
0.2
0.3
0.4
0.5
0.6
0.7
10
R2 = 1
y = 0.0465x + 0.004
ESPECTROFOTOMETRIA UV
Abs
LINEALIDAD DEL SISTEMA PARA NIMESULIDA
14
16
GRAFICA: LINEALIDAD DEL SISTEMA
Grafica 8. Linealidad del sistema de medicin para Nimesulida, mtodo

espectrofomtrico
b= 0.004
m= 0.0465
r=1.00
br= 0.0089
mr=0.9915
r2=1.00
38
pg 39
PRECISIN DEL SISTEMA AL 100%

Precisin del sistema para Nimesulida
# REPLICA
RESPUESTA (ABS)
1
2
3
4
5
6
0.46727
0.46785
0.47077
0.46696
0.47156
0.47209
Tabla 6. Presicin del sistema para Nimesulida, mtodo potenciomtrico.

x= 0.469
= 0.00231
C.V.= 0.49
EXACTITUD AL NIVEL100%
Exactitud del mtodo para Nimesulida
NO.
REPLICA
% RECUPERADO
DESVIACION
C.V.
1
100.55
2
99.94
3
100.90
100.34
0.728846
0.728846
4
101.06
5
99.08
6
100.52
Tabla 7. Exactitud del mtodo para Nimesulida, mtodo potenciomtrico
% de Recobro= 97-103%
x= 100.34%
C.V.= 0.73
Cumple con los criterios de aceptacin: Si
39
pg 40
Espectro 2. Linealidad del mtodo para Nimesulida, mtodo espectrofomtrico

muestras de los niveles 120, 140y 40 %
40
pg 41
Espectro 3. Linealidad del mtodo para Nimesulida, mtodo espectrofomtrico

muestras de los niveles 100, 80y 60 %
41
pg 42

Linealidad del mtodo para Nimesulida.
Nivel
(%)
40
60
80
100
120
Replica
nmero
mg (X)
Mg (Y)
adicionados recuperados
%
rec.
1
2
3
4
5
6
20.300
20.200
20.100
20.100
20.100
20.000
20.74
19.85
20.19
20.14
20.15
19.98
102.15
98.29
100.46
100.18
100.24
99.91
1
2
3
4
5
6
30.500
30.500
30.400
30.400
30.400
30.000
30.76
30.78
30.68
30.68
30.66
30.34
100.84
100.92
100.92
100.91
100.85
101.14
1
2
3
4
5
6
40.400
40.000
40.100
40.000
40.000
40.000
40.54
39.60
40.12
39.62
39.88
39.75
100.35
98.99
100.05
99.06
99.71
99.37
1
2
3
4
5
6
50.100
50.000
50.300
50.300
50.000
50.000
50.38
49.97
50.75
50.83
49.54
50.26
100.55
99.94
100.90
101.06
99.08
100.52
1
2
3
4
5
6
60.000
60.000
60.000
60.200
60.000
60.000
58.91
58.87
59.27
59.21
59.00
59.24
98.19
98.11
98.78
98.36
98.34
98.73
1
70.000
140
2
70.100
3
70.100
4
70.100
5
70.100
6
70.100
Tabla 7 Linealidad del mtodo
Media
X
Media
Y
CV
Y
20.16
20.18
1.50
28.70
30.65
0.52
40.08
39.92
0.90
50.12
50.29
0.97
60.03
59.08
0.30
102.15
71.51
68.90
98.292
70.08
70.23
1.19
100.46
70.42
70.23
100.18
70.27
100.24
70.04
99.91
para Nimesulida, mtodo espectrofotomtrico.
42
pg 43
mg Adicionados
80
70
60
50
40
30
20
10
0
20
40
60
R = 0.9995
LINEALIDAD DEL MTODO PARA NIMESULIDA MTODO

ESPECTROFOTOMETRICO
y = 0.9923x + 0.2656
80
GRAFICA: LINEALIDAD DEL METODO
m g R e c u p e ra d o s
Grfica 9. Linealidad del mtodo para Nimesulida, mtodo espectrofomtrico
b= 0.2656
m= 0.9923
r=0.9997
r2= 0.9995
43
pg 44

Resultados en %
Analista
Da
100.13
99.868
99.828
101.19
99.491
101.29
99.373
99.54
99.431
99.75
99.96
100.0
Tabla 8. Reproducibilidad del mtodo para Nimesulida, mtodo

espectrofotomtrico
X= 99.99
= 0.63
C.V.= 0.63
TABLA DE ANALISIS DE VARIANZA

Fuente
de
Grados
de
Libertad
Suma de
Cuadrados
0.38
Da
Error
Total
variacin
Analista
Cuadrado
medio
F
calculada
F
de
tablas
0.38
1.69
18.51
0.97
0.49
2.26
4.46
11.5
1.44
11
12.85
Tabla 9 Anlisis de varianza para Nimesulida, mtodo espectrofotomtrico
44


Analista 1: Da 1
Espectro 4. Reproducibilidad del mtodo para Nimesulida, mtodo

espectrofomtrico
45
pg 45


Analista 2: Da 1

espectrofomtrico
46
pg 46


Analista 1: Da 2

espectrofomtrico
47
pg 47


Analista 2: Da 2

espectrofomtrico
48
pg 48

ESTNDAR UTILIZADO EN LA REPRODUCIBILIDAD DEL METODO-DIA 1
ESTNDAR UTILIZADO EN LA REPRODUCIBILIDAD DEL METODO-DIA 2
49
pg 49
pg 50
8. COMPARACION DE LOS METODOS

REPETITIBILIDAD EN EXACTITUD:
METODO A
(UV)
METODO B
(POTENCIOMETRICO)
100.55
101.72
99.94
101.46
100.90
99.22
101.06
101.67
99.08
99.22
100.52
101.72
602.05
605.01
y2
60413.3565
61014.0541
S2
0.53121
1.57415
S12
menor
S22
mayor
F0.025,n2-1,n1-1
0.14
F0.975,n2-1,n1-1
7.15
Tabla 9. Comparacin de mtodos, repetitibilidad en exactitud

Intervalo de confianza
0.4148 22/12 21.1875
Los parmetros de desempeo de los mtodos son iguales por lo que se puede usar
indistintamente. Ya que el intervalo de confianza incluye el 1.
Los clculos se efectuaron de acuerdo al anexo 1
50
pg 51
REPETITIBILIDAD EN LINEALIDAD DEL METODO

Cantidad
adicionada
mg
20.3
20.2
20.1
20.1
20.1
20.0
30.5
30.5
30.4
30.4
30.4
30.0
40.4
40.0
40.1
40.0
40.0
40.0
50.1
50.0
50.3
50.3
50.0
50.0
60.0
60.0
60.0
60.2
60.0
60.0
70.0
70.1
70.1
70.1
70.1
70.1
y
y2
n
S2
F0.025,n2-1,n1-1
F0.975,n2-1,n1-1
METODO A (UV)
Cantidad
recuperada % de recobro
mg
20.74
102.15
19.85
98.29
20.19
100.46
20.14
100.18
20.15
100.24
19.98
99.91
30.76
100.84
30.78
100.92
30.68
100.92
30.68
100.91
30.66
100.85
30.34
101.14
40.54
100.35
39.6
98.99
40.12
100.05
39.62
99.06
39.88
99.71
39.75
99.37
50.38
100.55
49.97
99.94
50.75
100.9
50.83
101.06
49.54
99.08
50.26
100.52
58.91
98.19
58.87
98.11
59.27
98.78
59.21
98.36
59.0
98.34
59.24
98.73
71.51
102.15
68.9
98.029
70.42
100.46
70.23
100.18
70.27
100.24
70.04
99.91
3598.1032
359668.6153
36
1.203381
0.32
METODO B (POTENCIOMETRICO)
Cantidad
Cantidad
% de recobro
adicionada
recuperada
mg
mg
101.1
96.0
97.06
101.0
96.1
97.06
101.1
96.0
97.06
99.94
144.2
144.1
99.94
144.2
144.1
99.8
144.3
144.01
100.89
192.4
194.11
102.1
192.5
197.05
100.84
19.5
194.12
99.22
216.4
214.71
100.62
216.3
217.64
99.49
215.8
214.7
101.72
240.0
244.12
101.46
240.6
244.12
99.22
240.1
238.23
101.67
240.1
244.12
99.22
240.1
238.23
101.72
24.0
244.13
99.06
288.0
285.29
98.99
288.2
285.29
98.92
288.4
285.29
2108.02
211629.752
22
459.1043801
3.36
Tabla 10. Comparacin de mtodos, repetitibilidad en linealidad del mtodo
51
pg 52
Intervalo de confianza no incluye la unidad, por lo que cumple con las especificaciones
y se puede hacer uso indistinto de los mtodos.
122.0838 22/12 1281.8806
PRECISIN DEL MTODO
METODO A
DIA
1
METODO B
A1
A2
100.13
101.19
99.868
99.491
99.828
DIA
A1
A2
99.22
101.631
101.631
101.715
101.29
101.588
99.26
99.373
99.75
101.631
99.26
99.54
99.96
101.588
101.67
99.431
100.0
101.631
101.631
1199.851
1212.456
y2
119974.5958
y2
122516.978
12
12
SA2
0.399448
SB2
1.1680627
0.29
F0.975,11,11
3.47
F0.025,11,11
Tabla 11. Comparacin de mtodos, repetitibilidad en precisin del mtodo

Intervalo de confianza
0.848015 22/12 10.146944
Como el intervalo de confianza incluye el 1, los parmetros de desempeo son iguales
por lo tanto los mtodos se pueden usar indistintamente.
52
pg 53
9. ANALISIS DE RESULTADOS:
Linealidad del sistema:
METODO POTENCIOMETRICO: De acuerdo a los resultados obtenidos, r2= 0.9992 , CV 1.5
% y al compararlos con los criterios de aceptacin, este parmetro cumple con las
especificaciones ya que la concentracin es directamente proporcional a la unidad de
respuesta del sistema de medicin, de igual manera el Mtodo espectrofotometrico
cumple con los criterios establecidos.
Linealidad del mtodo:
Se realizo un grafico de mg adicionados VS mg recuperados, al cual se determin el
coeficiente de correlacin, este coeficiente cumple con los criterios ya que el valor de
r2= 0.9993, CV 1.5 %
este parmetro asegura la proporcionalidad directa sobre el
intervalo de trabajo. Para el caso del Mtodo espectrofotometrico cumple con el

criterio de aceptacin.
Precisin del sistema al 100%
Tanto el mtodo potenciomtrico como el espectrofotomtrico, son precisos ya que
ambos cumplen con los criterios de aceptacin ya que ninguno sobrepasa el 1.5 % con
respecto al CV.
Exactitud y Repetitibilidad:
METODO POTENCIOMETRICO: Es exacto ya que la media del porcentaje de recobro tiene
un valor de 100.84% y el rango para el criterio de aceptacin es de 98-102%, tambin
cumple con CV 1.5 %
METODO ESPECTROFOTOMETRICO: Este mtodo tiene un rango mas amplio de 97-103%
para el porcentaje de recobro, el valor de la media cae dentro del rango al tener un
valor de 100.34% y no sobrepasar el lmite del CV2%.
Reproducibilidad:
Ambos mtodos son reproducibles ya que al realizar el anlisis de varianza resulta que
los diferentes analistas no interfieren con la reproducibilidad del mtodo.
53
pg 54
Comparacin de mtodos:
Al realizar el anlisis de varianza para determinar si los parmetros de desempeo
son iguales, resulta que cumple con los criterios establecidos para dichos
parmetros, por lo tanto los mtodos se pueden usar indistintamente, ya que esta
justificada su comparacin con parmetros reales y documentados.
10. CONCLUSIONES:
Mediante los resultados obtenidos durante el proceso de validacin se puede
afirmar que se cumplen con las especificaciones sealadas de cada parmetro
por que el mtodo es:
1.
Lineal
2.
Preciso
3.
Exacto
4.
Reproducible
Los mtodos se pueden usar indistintamente, ya que se cumple con los

parmetros necesarios para el uso indistinto de ellos.
El mtodo espectrofotomtrico mediante la validacin y comparacin cumple
con las especificaciones sealadas, el cual se desea remplazar por el mtodo
potenciomtrico.
El mtodo se puede usar como mtodo rutinario de control, ya que las
instalaciones y equipos son adecuados para la reproducibilidad de este.
Se prefiere el uso del Mtodo espectrofotomtrico ya que este facilita el anlisis
acortando el tiempo y cantidad de muestra.
Como se sabe en la industria farmacutica se requiere de anlisis rpidos pero
de calidad aceptada para su desempeo y el mtodo espectrofotomtrico
satisface esas necesidades para la empresa.
54
pg 55
11. BIBLIOGRAFIA:
1. Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, 7 Ed. Mxico (2000).
2. Ley General de Salud (1997).
3. Reglamento de Insumos para la Salud.
4. Norma Oficial Mexicana NOM-059-SSAA-1993, Buenas Practicas de Fabricacin
para establecimientos de la industria qumico farmacutica dedicados a la
fabricacin de medicamentos.
5. Gua de Validacin de Mtodos Analticos, 1 Edicin de Mayo2002.
6. British Pharmacopoeia. Monograph Development: Methods of Analysis. Version en
CD-ROM, 1998.
7. Diseo
Anlisis
de
experimentos,
Montgomery
D.C.
Iberoamericana. 3 Ed. Mxico (1991).

8. European Pharmacopoeia, 5th Edicin, Vol. II, pp. 2101-2102
55
Grupo
editorial

12. ANEXOS
Modelos de clculo.
ANEXO 1
56
pg 56

57
pg 57

ANEXO 2
58
pg 58

59
pg 59

60
pg 60

ANEXO 3
61
pg 61

62
pg 62

TABLAS
63
pg 63

64
pg 64

65
pg 65

66
pg 66

67
pg 67

68
pg 68

Validacion Del Metodo Analítico para Nimesulida Por UV-Vis

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VALIDACIN DEL MTODO ANALITICO PARA NIMESULIDA POR

QUE PARA OBTENER EL TITULO DE

Mxico, D.F. a 19 mayo de 2008.

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3.1 Ficha tcnica de Nimesulida

3.2 Validacin de Mtodos Analticos

3.3 Clasificacin de Mtodos

3.5 Informe del proceso de

6.1 Mtodo Potenciomtrico

6.2 Mtodo Espectrofotometrico

7.1 Mtodo Potenciomtrico

7.2 Mtodo Espectrofotometrico

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El 7 de enero de 1953 nace Mavi Farmacutica en la ciudad de Mxico, con el objeto de

como empresa controladora de laboratorios Euromex y Mavi

Farmacutica. Ese mismo ao se adquiere la empresa Corporacin Farmacutica.

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I:I LOCALIZACIN DE LA PLANTA:

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I.3 POLITICA DE CALIDAD:

En nuestra organizacin la calidad se demuestra:

Desempeando actividades dando cumplimiento a La NOM 059 y la ISO

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I.4 LINEA DE PRODUCTOS GENERALES DE LA EMPRESA:

LINEA DE PRODUCTOS ESPECIFICOS DE LA EMPRESA.

Acido acetil saliclico

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CAJA C/30 GRAGEAS

Caja c/30 tabletas

Caja c/10 tabletas

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Cuando se haga referencia a los siguientes smbolos o abreviaturas se entera:

Varianza del mtodo 1

Varianza del mtodo 2

Valor de la distribucin F de fisher asociado a una

Valor de la distribucin F de fisher asociado a una

Varianza del mtodo 2

Varianza del mtodo 1

Numero de mediciones o recobros o blancos o

Razn de varianzas poblacionales

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3.2 VALIDACIN DE MTODOS ANALITICOS:

NUMERAL DE LA NORMA (9.11.3): Los Mtodos Analticos deben ser validados, de

3. NUMERAL DE LA NORMA (9.12.3): Se debe contar con mtodos de anlisis

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Buenas Prcticas de Laboratorio.

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3.4 LAS CARACTERSTICAS DEL DESEMPEO DEL MTODO SE EXPRESA EN