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UNIVERSIDAD NACIONAL
PEDRO RUIZ GALLO

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

SEMINARIO N03: ENFERMEDADES
MUTACIONALES

Alumnos : Contreras Villegas, Rosa

Cotrina Morn, Carlos
Cotrina Cerquera, Maria
Curo Bancayn, Diego
Dvila Burga, Jhonatan
Docente

: Dr. Anbal Monge Moyano

Asignatura
Ciclo

: Biologa celular

: 2015 I

NDICE
Introduccin 3
Objetivos 3

Contenido
Gentica generalidades 4
Mutaciones 6
A.-Mutaciones Gnicas 8
Talasemia
Retinoblastoma
Enfermedad de Huntington
Acondroplasia
Hemofilia A
Sndrome de Marfan

Albinismo
Galactosemia
Fibrosis Qustica

B.-Mutaciones Cromosmicas 20
B.1) Delecciones
Sndrome de Cri du Chat
B.2)Translocaciones
Leucemia promieloctica aguda
B.3) Duplicaciones
B.4) Inversiones
C.-Mutaciones Genmicas 24
C.1) Anomalas autosmicas numricas:
Sndrome de Down
Sndrome de Edwars
Sndrome de Patau
C.2) Anomalas sexuales numricas:
Sndrome de Klinefelter
Sndrome de Turner
Sndrome de doble Y
Sndrome de doble X
C.3) Otros
Disomas (Prader-Willi, Angelman)
Tetrasomas y pentasomas (Leucemia neutroflica crnica)
Conclusiones 43
BIBLIOGRAFA 43

INTRODUCCIN

Durante los ltimos 50 aos, especialmente desde el establecimiento del nmero correcto
de cromosomas del cariotipo humano en 46 para las clulas somticas, la gentica ha ido
introducindose en el campo de la medicina. Las ideas acerca de la individualidad qumica de los
seres vivos, y especialmente del ser humano, cuando se habla de los "errores congnitos del
metabolismo", se consolida la idea de que el defecto se deba a un gen defectuoso, es decir,
mutante. Esta gentica, junto con el estudio de las anomalas cromosmicas, dio lugar a una
incipiente gentica mdica.

En 1953 Watson y Crick describieron la estructura replicativa de la doble hlice del cido
desoxirribonucleico (DNA), la molcula portadora de la informacin gentica y de la herencia. El
posterior desarrollo de la biologa molecular y de la ingeniera gentica nos ha ofrecido una nueva
compresin de qu es un gen. Desde una perspectiva molecular el gen es la unidad de DNA
formada por elementos controladores y reguladores. El conocimiento de la estructura de los genes,
cmo se regulan, se transcriben y se traducen en protenas, ha sido fundamental para empezar a
comprender las causas y los mecanismos de produccin de las enfermedades genticas.

Este trabajo pretende mostrar un resumen de las principales enfermedades mutacionales

ocasionadas por diversas afecciones genticas, incidiendo en aquellas que en el futuro veremos
como caos clnicos frecuentes. Esperamos que la informacin aqu presentada sea de provecho para
quienes accedan a la lectura de las pginas siguientes, para sentar las bases de la formacin como
profesionales de la salud.

Atentamente,
Los alumnos

Objetivos

Conceptualizar trminos bsicos y fundamentales de la gentica

Clasificar a las enfermedades mutacionales para su mejor estudio

Establecer y aprender la definicin, causas y sntomas de cada enfermedad que

estudiaremos.

I.

GENTICA- GENERALIDADES

La diferencia en un gen, de las 20000 a 25000 que posee cada ser humano, puede cambiar la vida.
Si nuestro ADN es similar en un 99.98%; un 0.02% es lo que nos diferencia de Newton, A.
Einstein, S. Ramn y Cajal, la madre Teresa de Calcuta, etc. Si se puede llegar a ser tan grandes.
Todos poseemos genes que influyen en nuestra vida. Afectan nuestra altura, peso, el color de los
cabellos y la pigmentacin de la piel. Tambin nuestra susceptibilidad a muchas enfermedades y
trastornos y hasta contribuyen a nuestra inteligencia y personalidad. Los genes son fundamentales
para determinar lo que somos.
La gentica provee uno de los principios unificadores de la biologa: todos los organismos utilizan el
mismo sistema gentico (cdigo gentico), desde las bacterias hasta los seres humanos.
El cdigo gentico tiene cuatro caractersticas bsicas:

Esta formado por tripletes o codones del ARNm.

Es especfico, porque identifica a un aminocido.

Es universal, porque todos los seres vivos lo utilizan.

Es degenerado, porque existen 64 cdigos para identificar solo a 20 aminocidos.

El conjunto completo de instrucciones genticas de cualquier organismo es su genoma y todos los

genomas estn codificados en cidos nucleicos, sea DNA o RNA. El sistema de codificacin de la
informacin gentica tambin es comn a todas las formas de vida: las instrucciones genticas se
encuentran en un mismo formato y, con raras excepciones, las palabras del cdigo son idnticos.
En forma semejante, el proceso por el cual la informacin gentica se copia y decodifica es
notablemente similar para todas las formas de vida.
La gentica tambin desempea un papel sustancial en la medicina. Los mdicos reconocen que
muchas enfermedades y trastornos tienen un componente hereditario, incluidos algunos trastornos
genticos bien conocidos, como la anemia falciforme y la enfermedad de Huntington y muchas
enfermedades comunes, como el asma, la diabetes y la hipertensin. Los avances en la gentica
molecular han permitido esclarecer el origen del cncer y la creacin de numerosas pruebas
diagnsticas.
La terapia gnica, la alteracin directa de genes para el tratamiento de enfermedades humana, se
ha practicado hasta hoy en miles de pacientes.
El estudio de casi cualquier campo de la biologa o la medicina est incompleto sin una
comprensin acabada de los genes y de los mtodos genticos.
CONCEPTOS BSICOS DE GENTICA

Existen clulas de dos tipos bsicos: eucariontes y procariontes.

El gen es la unidad fundamental de la herencia.

Los genes se presentan en mltiples formas denominadas alelos.

Los genes codifican los fenotipos.

La informacin gentica es transportada por el DNA y el RNA.

Los genes se localizan en los cromosomas.

Los cromosomas se separan a travs de los procesos de mitosis y meiosis.

La informacin gentica es transmitida desde el DNA al RNA y de este a la protena.

Las mutaciones son cambios permanentes y heredables en la informacin gentica.

Algunos rasgos se ven afectados por mltiples factores.

La evolucin es el cambio gentico.

CARACTERSTICAS DEL MATERIAL GENTICO

Si bien la vida se caracteriza por una enorme diversidad, las instrucciones de codificacin de todos
los organismos vivientes estn escritos en el mismo lenguaje gentico: el lenguaje de los cidos
nucleicos.
El material gentico debe poseer tres caractersticas importantes:
1. El material gentico del contener informacin compleja.
a) El material gentico debe poder almacenar gran cantidad de informacin: instrucciones
para todos los rasgos y funciones de un organismo.
Esta informacin debe tener la capacidad de variar porque las diferentes especies, e
incluso cada miembro de una especie, poseen una dotacin gentica distinta.
El material gentico debe ser estable porque la mayor parte de las alteraciones de las
instrucciones genticas (mutaciones) suelen ser perjudiciales.
2. El material gentico debe replicarse fielmente.
La vida de cualquier organismo comienza en una clula nica, que debe sufrir millones de
divisiones celulares para producir una criatura multicelular compleja como cada uno de
nosotros.
Cuando los organismos se reproducen y pasan los genes a su progenie, las instrucciones de
codificacin deben copiarse con fidelidad.
3. El material gentico debe codificar fenotipos
El material gentico (el genotipo) debe ser capaz de codificar para (determinar los rasgos (el
fenotipo). El producto de un gen suele ser una protena; por ende, debe existir un mecanismo para
que las instrucciones genticas puedan traducirse en la secuencia aminoacdica de una protena

II.

MUTACIONES

Una mutacin es una alteracin o cambio en la informacin gentica (genotipo) de un ser vivo y
que, por lo tanto, va a producir un cambio de caractersticas, que se presenta sbita y
espontneamente, y que se puede transmitir o heredar a la descendencia. La unidad gentica
capaz de mutar es el gen que es la unidad de informacin hereditaria que forma parte del ADN. En
los seres multicelulares, las mutaciones slo pueden ser heredadas cuando afectan a las clulas
reproductivas. Una consecuencia de las mutaciones puede ser una enfermedad gentica, sin
embargo, aunque en el corto plazo puede parecer perjudicial, a largo plazo las mutaciones son

esenciales para nuestra existencia. Sin mutacin no habra cambio y sin cambio la vida no podra
evolucionar.[][]

Histricamente se han
dividido en

Gnicos afectan a un solo gen

Cromosmicas

afectan el nmero a la estructura de los

cromosomas.
Por qu?, esta distincin surge a raz de que:

Cromosmicas podan observarse directamente, al mirar a los cromosomas con un

microscopio
Gnicas Solo podan detectarse mediante la observacin de sus efectos fenotipos.
Hoy en da Cmo las distinguimos?
De manera arbitraria, sobre la base del tamao de la lesin del DNA
Gracias a qu? Secuenciacin del DNA

A.- MUTACIONES GNICAS

Encontramos varias formas de clasificar a las mutaciones gnicas; el ms apropiado depender del
motivo de estudio de la mutacin, as tenemos:

Por la naturaleza del efecto fenotipo.

Por el agente causante de la mutacin.
Por la naturaleza molecular del defecto.

Para su divisin nos basaremos en la naturaleza molecular del defecto:

1. SUSTITUCIONES DE BASES

Es el tipo ms simple de mutacin gnica.

Consiste en la alteracin de un solo nucletido en el DNA, pero cuando se altera la base de

un nucletido tambin se alterar la base del nucletido correspondiente en la cadena
opuesta, es la siguiente ronda de replicacin:
Transicin: Se reemplaza una purina por otra
Tenemos 2 tipos

diferente, lo mismo con la pirimidina

Transversin: una purina

Una pirimidina

pirimidina o
purina

2. INVERSIONES Y DELECCIONES

Consiste en la adicin o la eliminacin, respectivamente, de uno o ms pares de

nucletidos.
Estos, dentro de secuencias que codifican protena, pueden conducir a:
Mutaciones de cambio de marco de lectura de un gen.
Suelen tener efectos drsticos sobre el fenotipo

Enfermedades monognicas

Poliposis adenomatasa de colon

Poliquistosis real del adulto
Dficit de 1 antitripsina
Fibrosis qustica
Distrofia muscular de Duchenne

Hipocolesterolemia familiar
Sndrome del cromosoma x frgil
Hemocromatosis (hereditaria)
Hemofilia A
Carcinoma colon-rectal hereditario no poliposo
Enfermedad de Huntington
Sndrome de Marfan
Distrofia mictnica
Neurofibromatosis de tipo I
Ontognesis Imperfecta
Fenilectonoria
Retinoblastoma
Drepanocitosis
Enfermedad de TaySachs
Talasemia

Expansin por repeticin de trinucletidos

Mutacin en la cual aumentar considerablemente el nmero de copias de un trinucletido.

A continuacin describimos algunas enfermedades:

1.-TALASEMIA
1.1.-NOMBRES ALTERNATIVOS: Anemia mediterrnea; Anemia de Cooley
1.2.-DEFINICIN
Las talasemias son trastornos hereditarios, caracterizados por la produccin anormal de
hemoglobina, que ocasionan disminucin en su produccin y destruccin excesiva de los glbulos
rojos.
1.3.-CAUSAS, INCIDENCIA Y FACTORES DE RIESGO
La hemoglobina contiene dos cadenas, la globina alfa y beta. Las anomalas genticas, que causan
un desequilibrio en la produccin de cualquiera de las cadenas, pueden ser hereditarias.
Las talasemias beta son causadas por una mutacin en la cadena de la globina beta. Para adquirir
la forma mayor de esta enfermedad, los genes mutados se deben heredar de ambos padres. Si se
hereda un solo gen mutado, la persona ser portadora de la enfermedad, pero no experimenta los
sntomas, lo cual corresponde a la forma menor de la enfermedad.

En la forma mayor, los nios son normales al nacer, pero desarrollan anemia durante el primer ao
de vida. Algunos problemas que se pueden presentar son: insuficiencia en el crecimiento,
deformidades de los huesos, y agrandamiento del hgado y del bazo. Las transfusiones de sangre
podran modificar algunos de los signos de la enfermedad, pero la sobrecarga de hierro por las
transfusiones puede causar dao a los sistemas cardaco, heptico y endocrino.
La forma leve de la talasemia beta produce glbulos rojos pequeos y no causa sntomas. Los
factores de riesgo incluyen antecedentes familiares de talasemia y un antecedente tnico que haya
mostrado susceptibilidad a la enfermedad.
Las talasemias beta se presentan en personas de origen mediterrneo y, en menor grado, en
individuos chinos, otros asiticos y negros.
Las talasemias alfa se presentan ms comnmente en habitantes del sudeste de Asia y China y son
causadas por la eliminacin de uno o ms genes de la cadena de globina alfa. La forma ms severa
de estas talasemias causa un mortinato (muerte de un feto antes del parto).
1.4.-SNTOMAS

Fatiga

Dificultad respiratoria

Ictericia

Deformidades en los huesos de la cara

.

2.-RETINOBLASTOMA
2.1.NOMBRES ALTERNATIVOS
Cncer de retina; Tumor de retina

2.2-DEFINICIN

Es un tumor maligno (cncer) de la retina (parte del ojo) que generalmente afecta a nios menores
de 6 aos. Se diagnostica con mayor frecuencia en nios en edades comprendidas entre 1 y 2
aos.
2.3.-CAUSAS, INCIDENCIA Y FACTORES DE RIESGO
El retinoblastoma se presenta cuando una clula de la retina en crecimiento sufre una mutacin,
haciendo que dicha clula crezca sin control y se vuelva cancerosa.
Algunas veces, esta mutacin se desarrolla en un nio cuya familia nunca ha tenido cncer en el
ojo, pero otras veces, la mutacin est presente en varios miembros de la familia. Si la mutacin
es un mal de familia, existe un 50% de probabilidades de que los hijos de la persona afectada
tambin tengan la mutacin y, por lo tanto, tendrn un alto riesgo de desarrollar retinoblastoma.
Uno o ambos ojos pueden estar afectados y se puede presentar una blancura visible en la pupila.
La ceguera puede ocurrir en el ojo afectado y los ojos pueden parecer bizcos o con estrabismo
convergente. Este tumor se puede diseminar a la rbita a travs del nervio ptico e igualmente al
cerebro, los pulmones y los huesos. Se trata de un tumor poco comn, excepto en las familias
portadoras de la mutacin del gen RB.
2.4.-SNTOMAS

Un brillo blanco en el ojo que con frecuencia se observa en las fotografas tomadas con
flash; en lugar del tpico "ojo rojo" del flash, la pupila puede parecer blanca o
distorsionada.

Manchas blancas en la pupila

Estrabismo convergente

Enrojecimiento y dolor en el ojo

Visin deficiente

Iris que puede ser de diferente color en cada ojo

3.-ENFERMEDAD DE HUNTINGTON
3.1.-DESCRIPCIN:
En 1872, el Dr. George Huntington describi claramente tanto la naturaleza familiar de la
enfermedad como las caractersticas fsicas de la misma, lo que an provee las bases de su
diagnstico clnico. Uno de los primeros nombres fue corea que es la denominacin griega de la
danza. Este trmino describe cmo, las personas afectadas, se mueven descontroladamente, como
si danzaran.

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La Enfermedad de Huntington (HD) es un desorden neurodegenerativo raro, progresivo y fatal, de

origen autosmico dominante, (slo la presencia de una copia mutada del gen es suficiente para el
desarrollo de la enfermedad), que afecta tpicamente a adultos. Es consecuencia de una
degeneracin gentica programada de las neuronas en ciertas regiones del cerebro. Esto causa
movimientos incontrolados, prdidas de facultades intelectuales y disturbios emocionales.
La prevalencia en Estados Unidos y la mayora de Europa es de aproximadamente 5 casos cada
100.000 individuos, con algunas regiones pequeas que presentan una prevalencia mucho mayor.
Como se mencion anteriormente, la Enfermedad de Huntington est asociada a la degeneracin
progresiva de neuronas en ciertas regiones del cerebro y la presencia de astrocitos que se
acumulan debido a la destruccin de las neuronas cercanas (gliosis). Estos cambios ocurren
primariamente dentro del ncleo caudado y el putamen, subestructuras del ganglio basal que se
conocen colectivamente como el striatum. Tambin se caracteriza por degeneracin neuronal en los
lbulos frontal y temporal de la corteza cerebral. Esta parte del cerebro es la responsable de la
integracin de funciones mentales, movimientos y sensaciones.
Algunos estudios han demostrado que la disminucin del neurotransmisor dopamina dentro del
striatum potencialmente juega un rol en el origen de los movimientos coreicos. Asimismo, algunas
investigaciones indican que el deterioro del metabolismo energtico (disfuncin mitocondrial),
resulta en una excesiva o prolongada activacin (exocitotoxicidad) de neurotransmisores, tales
como glutamato o Nmetil- D-aspartato. Esto causa dao y prdida de las clulas nerviosas
(apoptosis). Se suma esto la actividad metablica del cerebro que produce componentes txicos
llamados radicales libres.

Se observa degeneracin de clulas neuronales del cuerpo estriado

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3.2.-SNTOMAS:

Cambios de humor, irritables, apticos, pasivos, depresivos o cansados.

Se ve afectado el juicio.

Funciones cognitivas.

Problemas para manejarse.

Dificultades para el aprendizaje de cosas nuevas, recordar, contestar preguntas.

En algunas personas la enfermedad comienza con movimientos incontrolados de sus dedos,

pies, cara o tronco generalmente se intensifican cuando la persona se pone ansiosa.

La enfermedad llega a su punto mximo cuando el habla se vuelve farfullante y las

funciones vitales tales como tragar, comer, hablar y, especialmente, caminar, continan
declinando.

La causa ms comn de muerte es la infeccin (mayormente neumona),

Los movimientos que se ven en la forma juvenil se asemejan ms a los de la Enfermedad

de Parkinson

Rigidez muscular y bradicinesia

4.-ACONDROPLASIA
4.1.-DESCRIPCIN:
La acondroplasia es un trastorno seo gentico (hereditario) que se presenta en uno de cada
25.000 nios que nacen vivos. La acondroplasia es el tipo ms frecuente de enanismo, en la cual
los brazos y las piernas del nio son cortas en proporcin a la longitud corporal. Adems, con
frecuencia, la cabeza es de un tamao mayor y el tronco, de tamao normal. La estatura promedio
de los adultos hombres con acondroplasia es de 1,32m.

La estatura promedio de las mujeres

adultas con acondroplasia es de 1,25 m.

La acondroplasia se hereda mediante un gen autosmico dominante que causa una formacin
anormal de los cartlagos. La herencia autosmica dominante significa que el gen est ubicado en
uno de los autosomas (pares de cromosomas 1 a 22). Esto significa que afecta a hombres y
mujeres por igual. Dominante significa que un solo gen es necesario para tener el rasgo. Cuando
uno de los padres tiene la caracterstica dominante, hay un 50 por ciento de posibilidades de que
cualquiera de sus hijos tambin herede ese rasgo.
Por lo tanto, en algunos casos, el nio hereda la acondroplasia de un padre con acondroplasia. La
mayora de los casos de acondroplasia (80 por ciento) son consecuencia de una nueva mutacin en
la familia, los padres tienen una estatura promedio y no poseen el gen anormal.
Como ya se dijo, las personas con acondroplasia tienen un 50 por ciento de posibilidades de
transmitir el gen a un nio, causando esta condicin. Si ambos padres padecen de acondroplasia,
en cada embarazo, las posibilidades de dar a luz a un nio con acondroplasia ascienden a un 50 por
ciento, la posibilidad de que el nio no herede el gen y alcance una estatura promedio es de un 25

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por ciento y la posibilidad de que el nio herede un gen anormal de cada padre asciende a un 25
por ciento. En este ltimo caso, pueden presentarse problemas severos en el sistema esqueltico
que, con frecuencia, pueden causar la muerte a una edad temprana.

4.2.-SNTOMAS:

Brazos y piernas cortos, con la parte superior de los brazos ms cortos que los antebrazos
y los muslos ms cortos que la parte inferior de las piernas.

Cabeza de gran tamao, frente prominente y tabique nasal aplanado.

Dientes mal alineados o montados.

Parte baja de la columna vertebral curvada - condicin tambin denominada lordosis (o

"corcova") que puede ocasionar cifosis o la formacin de una pequea corcova cerca de los
hombros que generalmente desaparece una vez que el nio comienza a caminar.

Parte inferior de las piernas curvada.

Pie plano, corto y ancho.

Espacio excesivo entre los dedos medio y anular (tambin denominado mano tridente).

Falta de tonicidad muscular y articulaciones flojas.

Infecciones frecuentes en el odo medio que pueden provocar la prdida de la audicin.

Inteligencia normal.

Retrasos en los avances principales del desarrollo tales como caminar (que puede ocurrir
entre los 18 y 24 meses en vez de darse alrededor del primer ao de edad).

5.-DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE

5.1.-DESCRIPCIN

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La enfermedad de Duchenne, es una de las distrofias ms comunes y ms graves que afectan al

ser humano. Se hereda de forma recesiva ligada al sexo, el gen que la determina est ubicado en
el brazo corto del cromosoma X, este gen es incapaz de codificar la protena distrofina, lo que se
traduce en un deterioro progresivo de las fibras musculares.
5.2.-QU LE OCURRE AL MSCULO EN LA ENFERMEDAD DE DUCHENNE?
En La distrofia muscular de Duchenne, DMD, el tejido muscular deja de funcionar adecuadamente y
es sustituido lentamente por el tejido graso. Los msculos del cuerpo estn formados por un
nmero de fibras musculares de diferentes tipos, cuya proporcin y cantidad varan segn el tipo
de actividad que el msculo normalmente realiza. Es importante tener en cuenta esto porque
ayuda a comprender por qu algunos msculos se debilitan ms que otros o se daan antes.
La progresiva prdida de fuerza muscular hace cada vez ms difcil andar y vestirse, hay medios
para que el paciente mantenga al mximo sus posibilidades y de esta forma, sea lo ms
independiente posible. Es importante recordar que en todo el mundo se est haciendo un esfuerzo
por encontrar, la curacin de esta enfermedad. Uno de los modelos de intervencin es la
fisioterapia. Sus principales objetivos son:
Reducir el desarrollo de contracturas por medio de ejercicios de estiramiento.
Prolongar la fuerza de los msculos a travs de ejercicio.
Prolongar las posibilidades de movimiento por medio de los aparatos que le recomiende el
especialista.
La distrofia muscular de Duchenne, se debe a una deficiencia de la distrofina, una protena
fundamental para el mantenimiento del tejido muscular. Investigadores britnicos experimentaron
con la utrofina, una protena similar. Utilizaron tcnicas de ingeniera gentica para engendrar
ratones con una carencia de distrofina, pero con una capacidad para producir ms utrofina de lo
normal. El experimento fue todo un xito ya que el tejido muscular de estos ratones se mantuvo
relativamente sano, a pesar de la falta de distrofina.
Ahora el gran desafo es desarrollar alguna terapia para incrementar el nivel de utrofina en los
enfermos (DMD), aunque es difcil parece factible.
No obstante, hoy por hoy no existe tratamiento
6.-HEMOFILIA A
6.1.-DEFINICIN:
Es un trastorno hemorrgico hereditario causado por la falta del factor de coagulacin sangunea
VIII.

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6.2.-CAUSAS E INCIDENCIA:
La hemofilia A es el resultado de la deficiencia del factor VIII de la coagulacin. El trastorno es
causado por un rasgo hereditario recesivo ligado al cromosoma X, con el gen defectuoso localizado
en dicho cromosoma. Eso significa que el trastorno se presenta principalmente en las mujeres.
stas portan dos copias del cromosoma X, de tal forma que si el gen del factor VIII en un
cromosoma no funciona, el gen en el otro cromosoma puede compensar. Los hombres, sin
embargo, portan slo un cromosoma X, de tal manera que si el gen del factor VIII en ese
cromosoma est defectuoso, el nio desarrollar la hemofilia A.
Si una mujer tiene el gen defectuoso del factor VIII, se considera una portadora y puede
transmitirles dicho gen a sus hijos. La mitad de los bebs de sexo masculino nacidos de mujeres
portadoras del gen defectuoso desarrollan la enfermedad y la mitad de los bebs de sexo femenino
nacidos tambin de estas mujeres son portadores. As mismo, todas las hijas de hombres
hemoflicos son portadoras del gen defectuoso.
6.3.-SNTOMAS:

Hematomas

Sangrado espontneo

Sangrado

al

interior

de

las

articulaciones

el

correspondiente dolor y edema

Hemorragias del tracto gastrointestinal y urinario

Sangre en la orina o en las heces

Sangrado prolongado producido por heridas, extracciones dentales y ciruga

7.-SINDROME DE MARFAN
7.1.-DEFINICIN
Se trata de un trastorno hereditario del tejido conectivo, que es el encargado de mantener unidos
los tejidos del cuerpo. Se pueden producir un nmero variable de alteraciones que pueden afectar
al corazn, los vasos sanguneos, los pulmones, a los huesos y a los ligamentos.
En general, son personas muy altas, con los miembros desproporcionadamente largos con respecto
al torso.
7.2.-CAUSAS
El Sndrome de Marfan es de origen gentico y se debe a un anormal comportamiento del gen
FBN1, que determina la produccin de una protena denominada fibrilina. Este gen reside en el

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cromosoma 15; hay gran variedad de cambios (mutaciones) en este gen que puede causar el
sndrome, lo que explicara la gran variabilidad de afectacin de las personas.
El sndrome de Marfan se hereda como rasgo autosmico dominante y, por tanto, cada nio con un
padre con el gen tienen el 50% de probabilidades de heredarlo. Sin embargo, hasta el 30% de los
casos no tienen historia familiar y se les denominan casos "espordicos".
La fibrilina es un componente fundamental del tejido conectivo contribuyendo a su fuerza y
elasticidad. La fibrilina es especialmente abundante en la arteria aorta, en los elementos de sostn
del ojo y en los huesos. Las personas con Sndrome de Marfan tienen poca cantidad de fibrilina o
sta es de escasa calidad.
7.3.-SNTOMAS
Sistema osteoarticular
Hay una importante hiperlaxitud, con escasa masa muscular en la mayora de las personas.

Articulaciones muy flexibles.

Los brazos y las piernas suelen ser ms largos de lo normal en relacin con el torso.

Con frecuencia pies planos

Curvatura anormal de la columna (escoliosis). En los casos extremos se presenta en el

nacimiento Espina Bfida.

El esternn puede sobresalir (trax en quilla) o estar hundido (trax en embudo).

Dedos largos, como de araa (aracnodactilia).

Cara fina y delgada.

Mandbula pequea.

Problemas oftalmolgicos

Luxacin o subluxacin del cristalino

Es la lente de nuestro ojo y se encuentra suspendido por tejido conectivo. Cuando estas fibras de
tejido conectivo se debilitan o se rompen, el cristalino desplaza su eje respecto al sistema ptico
que permite la entrada de luz a nuestro ojo, provocando que se vean las imgenes distorsionadas;
la consecuencia inmediata es una miopa ms o menos severa.

Desprendimiento de retina: amenaza gravemente la vista.

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Catarata.

8.-ALBINISMO

8.1.-DESCRIPCIN GENERAL

El albinismo es un conjunto de condiciones congnitas (heredadas) que afectan a los humanos (y al

resto de animales) y que globalmente se caracterizan por la ausencia o disminucin de pigmento
(melanina) en la piel, los ojos o el pelo.
Una de cada 17,000 personas en los Estados Unidos tiene algn tipo de albinismo. El albinismo
afecta a personas de todas las razas. La mayora de nios con albinismo tienen padres con pelo y
ojos normales tpicos de su raza.
En realidad, hay diferentes tipos de albinismo, y la cantidad de pigmento en los ojos vara.

8.2.-LOS GENES DEL ALBINISMO

Para casi todos los tipos de albinismo, los dos padres tienen que tener un gen para albinismo para
tener un hijo con albinismo. Como el cuerpo tiene dos pares enteros de genes, una persona puede
que se vea normal, pero puede contener los genes para el albinismo. Si una persona tiene un par
de genes normales y un par de genes con albinismo, el ella tienen la informacin gentica
suficiente para hacer pigmento normal. El gen del albinismo es "recesivo" y no resultar en
una persona con albinismo a menos que los dos pares de genes contengan albinismo y no hay
copia del gen que tiene pigmento normal.
Cuando los dos padres tienen el gen pero ninguno de los dos tienen albinismo, existe una
probabilidad de 25% en cada embarazo de que el beb nazca con albinismo. Este tipo de herencia
se llama " herencia recesiva autosomal".
8.3.-PROBLEMAS MDICOS
Las condiciones comunes en el albinismo incluyen:

Nistagmus, movimiento irregular del ojo.

Estrabismo, descontrol de los msculos de los ojos ("ojos cruzados" o sin coordinacin).

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Sensibilidad a luces brillantes claras. Las personas con albinismo pueden tener miopa
(mala vista de lejos de cerca) y frecuentemente tienen astigmatismo (imgenes
distorsionadas).

Estos problemas resultan de un desarrollo anormal del ojo porque no hay suficiente pigmento. La
retina, la superficie dentro del ojo que recibe luz, no se desarrolla normalmente antes de nacer y
en la infancia. Las seales del nervio de la retina al cerebro no siguen los caminos usuales.
El iris, la parte de color en el centro del ojo, no tiene pigmento suficiente para protegerse de los
rayos de luz que entran al ojo. (La luz normalmente entra al ojo por la pupila, la parte oscura del
ojo, pero en personas con albinismo la luz puede pasar por la muralla del iris tambin.)

9.-GALACTOSEMIA
9.1.-NOMBRES ALTERNATIVOS
Deficiencia de galactosa-1-fosfatouridil transferasa; Deficiencia de galactocinasa; Deficiencia de
galactosa-6-fosfato epimerasa
9.2.-DEFINICIN
Es la incapacidad del organismo para utilizar (metabolizar) el azcar simple galactosa, ocasionando
la acumulacin de galactosa 1-fosfato en el cuerpo, lo cual causa dao al hgado, al sistema
nervioso central y a otros sistemas del organismo.
9.3.-CAUSAS, INCIDENCIA Y FACTORES DE RIESGO
La galactosemia es una enfermedad enzimtica hereditaria, transmitida como un rasgo autosmico
recesivo y cuya ocurrencia es aproximadamente de 1 por cada 60.000 nacimientos entre personas
de raza blanca, mientras que la tasa es diferente para otros grupos.
Existen

formas

de

la

enfermedad:

deficiencia

de

galactosa-1-fosfatouridil

transferasa

(galactosemia clsica, la forma ms comn y la ms grave), deficiencia de galactosa cinasa y

deficiencia de galactosa-6-fosfato epimerasa.
Las personas con galactosemia son incapaces de descomponer completamente el azcar simple
galactosa, que compone la mitad de la lactosa, el azcar que se encuentra en la leche.
La lactosa es un disacrido (di significa 2 y sacrido significa azcar) debido a que est compuesto
de dos azcares, galactosa y glucosa, enlazados.

18

Si a un beb con galactosemia se le da leche, los derivados de la galactosa se acumulan en el

sistema del beb, causando dao al hgado, al cerebro, a los riones y a los ojos. Los individuos
con galactosemia no pueden tolerar ninguna forma de leche (ni humana ni animal) y deben vigilar
cuidadosamente la ingesta de otros alimentos que contengan galactosa. La exposicin a los
productos lcteos puede ocasionar dao heptico, retardo mental, formacin de cataratas e
insuficiencia renal.
Despus de tomar leche durante algunos das, un neonato con galactosemia se rehusar a comer y
desarrollar ictericia, vmitos, letargo, irritabilidad y convulsiones. Asimismo, se presentar
agrandamiento del hgado y el azcar puede estar bajo. La alimentacin continua con productos
lcteos lleva a que se presente cirrosis heptica, formacin de cataratas en el ojo (que puede
ocasionar ceguera parcial) y retardo mental.
9.4.-SNTOMAS

Ictericia (coloracin amarillenta de la piel y de la esclertica)

Vmitos

Alimentacin deficiente (el beb se niega a beber frmula que contenga leche)

Poco aumento de peso

Letargo

Irritabilidad

Convulsiones

10.-FIBROSIS QUSTICA
10.1.-DEFINICIN
Es

una

enfermedad

acumulacin

de

moco

hereditaria
espeso

que

provoca

pegajoso

en

la
los

pulmones y el tubo digestivo. Es el tipo de enfermedad

pulmonar

crnica

ms

comn

en

nios

adultos

jvenes, y puede ocasionar la muerte prematura.

10.2.-CAUSAS, INCIDENCIA Y FACTORES DE RIESGO
La fibrosis qustica (FQ) es causada por un gen defectuoso que le indica al cuerpo que produzca un
fluido anormalmente espeso y pegajoso llamado moco. Este moco se acumula en las vas
respiratorias de los pulmones y en el pncreas, el rgano que ayuda a descomponer y absorber los
alimentos.

19

Esta acumulacin de moco pegajoso ocasiona infecciones pulmonares potencialmente mortales y

serios problemas digestivos. Esta enfermedad tambin puede afectar las glndulas sudorparas y el
aparato reproductor masculino.
A la mayora de los nios se les diagnostica fibrosis qustica a los dos aos. Sin embargo, a un
pequeo nmero no se le diagnostica la enfermedad hasta los 18 aos o ms. Estos pacientes
generalmente padecen una forma ms leve de la enfermedad.
10.3.-SNTOMAS

Ausencia de deposiciones durante las primeras 24 a 48 horas de vida

Heces plidas o color arcilla y con olor ftido o heces flotantes

Es posible que los bebs tengan la piel salada

Infecciones respiratorias recurrentes, como neumona o sinusitis

Tos o sibilancias

Prdida de peso o ausencia de aumento de peso normal en la niez

Diarrea

Retraso en el crecimiento

Fatiga

20
B.1.-DELECCIONES
El trmino "deleccin" significa simplemente que una parte del cromosoma se perdi o se "elimin".
Un pieza muy pequea de un cromosoma puede contener muchos genes diferentes. Cuando hay
prdida de material gentico, puede haber errores en el desarrollo del beb, como consecuencia de
la prdida de algunas de las "instrucciones".
En las roturas y reparaciones de los cromosomas, pueden perderse parte de los mismos. Si la parte
perdida es muy grande, la situacin es incompatible con la vida. En un 85% de los casos, las
delecciones provienen de novo y las restantes son hereditarias, representando una monosoma o
trisoma parciales.
Los fenotipos dependen del cromosoma y de la regin afectada, como por ejemplo en el caso del
sndrome por maullido de gato, en el que se ha producido una delecin del cromosoma 5. Este
sndrome se caracteriza por retraso mental, microcefalia y cara de media luna que se va alargando
con la edad. Otro sndrome, la oligospermia o la azoospermia estn asociados a Delecciones en el
cromosoma Y en la regin donde estn situados los genes para el factor AZF (factor de la
azoospermia).
Cuando se producen roturas a ambos lados del centrmero y posteriormente se unen los extremos,
se forma un cromosoma en anillo. Este tipo de cromosoma anular es bastante frecuente en
carcinomas sarcomas y leucemias y raras veces son detectados al nacer. El sndrome de
cromosoma 15 en anillo, que resulta de la deleccin de la parte del brazo corto del cromosoma 15
(15q25-26), se caracteriza por crecimiento retartado, estatura corta y anomalas faciales distintivas
parecidas a las del sndrome de Russell-Silver.
1.-EL SNDROME DEL CRI-DU-CHAT.
ste sndrome est asociado con la perdida de aproximadamente la mitad del brazo corto del
cromosoma 5. Su constitucin gentica se puede designar como 46, -5p, indicando que tal
individuo tiene los 46 cromosomas, pero que algo del brazo p (el brazo corto) del cromosoma se ha
perdido. En la especie humana no se han documentado monosomas autosmicas ms all del
nacimiento; sin embargo hay ejemplos de supervivientes con monosomas parciales, en donde se
ha perdido solo parte de un cromosoma, casos a los que denominamos delecciones segmentales,
uno de cuyos primeros casos fue documentado por Jrome Lejeune cuando describi los sntomas
clnicos del sndrome del cri-du-chat ( maullido del gato).
1.1.-CAUSAS, INCIDENCIA Y FACTORES DE RIESGO

21

El sndrome del maullido del gato es poco comn y ocurre cuando falta una parte de la informacin
en el cromosoma 5. Es probable que se supriman mltiples genes en dicho cromosoma. Uno de los
genes suprimidos, llamado TERT (transcriptasa inversa de la telomerasa), est involucrado en el
control del crecimiento celular y puede jugar un papel en la forma como se desarrollan algunas de
las caractersticas de este sndrome.
Se cree que la mayora de los casos ocurren durante el desarrollo de un vulo o de un
espermatozoide. Una minora de estos casos se debe a que uno de los padres es portador de una
reordenacin del cromosoma 5 denominada traslocacin.
Entre 1 en 20.000 y 1 en 50.000 bebs se ven afectados por este sndrome que puede ser
responsable de hasta el 1% de individuos con retardo mental severo.
1.2.-SNTOMAS
Llanto de tono alto similar al de un gato

Inclinacin de los ojos hacia abajo

Bajo peso al nacer y crecimiento lento
Orejas de implantacin baja o de forma anormal
Retardo mental
Dedos de las manos y pies parcialmente unidos por membranas
Una sola lnea en la palma de la mano (pliegue simiesco)
Papilomas cutneos justo delante de la oreja
Desarrollo lento o incompleto de las habilidades motoras
Cabeza pequea (microcefalia)
Quijada pequea (micrognacia)
Ojos separados

1.3.-SIGNOS Y EXMENES
Adems de los otros sntomas, el examen fsico puede mostrar:

Hernia inguinal

Diastasis de rectos (msculos abdominales separados)

Bajo tono muscular

Epicanto, un pliegue extra de piel sobre el ngulo interior del ojo

Orejas con pliegues anormales o incompletos

B.2.-TRANSLOCACIONES
Una translocaciones del intercambio de material gentico entre cromosomas no homlogos. Las
translocaciones balanceadas

constituyen una de las cromosomopatias mas frecuentes en el ser

humano con un prevaleca de al menos 1/500 - 1000 individuos .Existiendo dos tipos:
1.-LEUCEMIA PROMIELOCTICA AGUDA

22

Conocida como leucemia mieloide-3 (o M3 de la clasificacin FAB), Es un tipo de cncer que se

caracteriza por un predominio de promielocitos malignos que muestran una translocacin recproca
entre los brazos largos de los cromosomas 15 y 17, t(15;17)(q22;q11.2-q12) que producen la
protena RAR, la que nicamente puede responder a cido retinoico (ATRA).
[]

Como consecuencia de esta translocacin se produce una fusin del gen situado en el locus 15q22

(que recibe el nombre de gen PML - iniciales de ProMyelocytic Leukaemia-) con el gen para el
cido retinoico (RAR), este ltimo localizado en 17q12-21. De esta manera, se forma un gen
hbrido PML-RAR, que est presente en la mayora de los casos de leucemia promieloctica aguda
y su recproco, RAR-PML que se presenta en el 60% de los casos.
1.1.-Incidencia

Alrededor de 50 nios, de un total estimado de 500 a los que se les diagnostica LMA cada
ao en los Estados Unidos, se diagnosticar con LPA.

La LPA representa alrededor del 1% de la leucemia infantil.

La LPA se encuentra con mayor frecuencia en los nios de entre dos y tres aos; no
obstante, tambin se observa en nios mayores de esa edad, y en adolescentes.

1.2.-Caracteristicas morfolgicas e inmunolgicas

Se caracteriza por promielocitos (una forma de glbulos blancos) anormales, fuertemente
granulados. La LPA favorece una acumulacin de estos promielocitos atpicos en la mdula sea y
la sangre perifrica, y reemplaza los glbulos normales.
Se conocen dos variantes morfolgicas de la leucemia promieloctica aguda, la APL hipergranular
que representa la mayor parte de los casos y la variante microgranular denominada M3v que
supone el 15-20% de los casos.
La forma clsica se caracteriza por la presencia de promielocitos patolgicos con abundante
coloracin azurfila. Los ncleos tienen una forma irregular, presentando escotaduras o
lobulaciones. Es caracterstica la presencia de abundantes cuerpos de Auer formando astillas
apiladas. En muchas ocasiones, la simple observacin de los mismos con el microscopio ptico es
suficiente para el diagnstico. La variante microgranular presenta las mismas caracteristicas de la
forma de los ncleos pero los grnulos son muy pequeos y no se pueden siempre ver con el
microscopio ptico. Esta variante suele presentarse acompaada de hiperleucocitosis.
B.3) DUPLICACIONES
Cuando se encuentra cualquier parte del material gentico -un locus o un fragmento grande de un
cromosoma- ms de una vez en el genoma, nos referimos a ellos como una duplicacin.

23
Duplicacin en Tndem: La regin duplicada se encuentra inmediatamente adyacente al segmento
original y en el mismo orden que la regin original.

Duplicacin Desplazada: Si el segmento duplicado se localiza a cierta distancia del segmento

original, sea en el mismo cromosoma o en un cromosoma diferente.

Duplicaron Inversa: Se da cuando el segmento duplicado gira en 180 grados.

En realidad las secuencias genticas, no se alteran por las duplicaciones y no hay prdida de
informacin gentica; el nico cambio que se produce es la presencia de copias adicionales de
secuencias normales.
Si bien las duplicaciones pueden tener consecuencias graves cuando el equilibrio preciso de un
producto gnico es esencial para la funcin celular, con frecuencia se originan duplicaciones durante
la evolucin de numerosos organismos eucariontes y constituyen una fuente de nuevos genes que
pueden proporcionar nuevas funciones.
B.4) INVERSIONES:
Es la rotura por 2 partes de un cromosoma, obteniendo un fragmento que si llega a rotar 180,
puede cambiar de sentido y volver a unirse a la estructura. Es importante hacer notar que, por la
naturaleza antiparalela de las hlices, aparte de rotar 180 en horizontal, debe girar otros 180 en
perpendicular, para restablecer la polaridad entre las dos cadenas.

24

Podemos considerar las inversiones como un mecanismo supresor de la recombinacin

gentica, pues los individuos heterocigotos para una inversin, suelen tener problemas mecnicos
para aparear en la regin de la inversin; esto reduce la frecuencia de entrecruzamiento y, por
consiguiente, la frecuencia de recombinacin en la regin.
Cuando se produce una inversin, la combinacin gentica presente en los loci incluidos en la
misma, presentan una fuerte tendencia a mantenerse constante, constituyendo un supergen; un
grupo de genes ligados que tienden a ser transmitidos como una unidad hereditaria y que se
mantienen juntos en el cromosoma.
Las inversiones suelen estar presentes en los cariotipos de los humanos, en aproximadamente un
2% de los casos, de forma que 2 de 100 individuos aproximadamente, pueden sufrir inversiones.
C) MUTACIONES GENMICAS
1. Anomalas Cromosmicas Autosmicas Numricas
Nos referimos con anomalas cromosmicas autosmicas a aquellas alteraciones en el nmero
de copias de alguno de los cromosomas no sexuales. En humanos, no todas las aneuploidias
numricas son viables, pero existen y generan alteraciones en el fenotipo de los humanos.
Entre las ms frecuentes destacan:

Trisoma del cromosoma 21 ms conocida como Sndrome de Down

Trisoma del cromosoma 18 ms conocida como Sndrome de Edwards

Trisoma del cromosoma 13 ms conocida como Sndrome de Patau

SNDROME DE DOWN
El sndrome de Down (SD) es un trastorno gentico causado por la presencia de una copia extra
del cromosoma 21 (o una parte del mismo), en vez de los dos habituales (trisoma del par 21),
caracterizado por la presencia de un grado variable de retraso mental y unos rasgos fsicos
peculiares que le dan un aspecto reconocible. Es la causa ms frecuente de discapacidad psquica
congnita y debe su nombre a John Langdon Haydon Down que fue el primero en describir esta
alteracin gentica en 1866, aunque nunca lleg a descubrir las causas que la producan. En julio
de 1958 un joven investigador llamado Jrme Lejeune descubri que el sndrome es una
alteracin en el mencionado par de cromosomas. No se conocen con exactitud las causas que
provocan el exceso cromosmico, aunque se relaciona estadsticamente con una edad materna
superior a los 35 aos. Las personas con Sndrome de Down tienen una probabilidad algo superior
a la de la poblacin general de padecer algunas patologas, especialmente de corazn, sistema
digestivo y sistema endocrino, debido al exceso de protenas sintetizadas por el cromosoma de
ms. Los avances actuales en el descifrado del genoma humano estn desvelando algunos de los
procesos bioqumicos subyacentes al retraso mental, pero en la actualidad no existe ningn
tratamiento farmacolgico que haya demostrado mejorar las capacidades intelectuales de estas
personas.
INCIDENCIA
El SD ocurre con una frecuencia de alrededor de 1 en 700 recin nacidos vivos (RNV) y 1 en 150
concepciones, con una estimada relacin varn/mujer al nacimiento de 1,5. Al igual que otras

25

anomalas cromosmicas, las concepciones con T21 son altamente inviables y alrededor del 80%
abortan espontneamente.

A semejanza de lo que ocurre con las anomalas cromosmicas en general, el nacimiento de un

nio con SD es un hecho espordico dentro de una familia, ya que slo una minora de los casos es
de origen familiar. El riesgo de ocurrencia de acuerdo a la edad materna es entre los 15 y los 24
aos.
Actualmente, la frecuencia de las anomalas cromosmicas en los RNV est cambiando; entre
otras razones, por el impacto de las tcnicas de deteccin prenatal y la estructura de la edad
materna en diferentes poblaciones.

SIGNOS Y SNTOMAS

Los sntomas del sndrome de Down varan de una persona a otra y

pueden ir de leves a severos. Sin embargo, los nios con sndrome
de

Down

tienen

una

apariencia

caracterstica

ampliamente

reconocida.

La expresividad de los rasgos propios del sndrome es sumamente amplia y difiere de un sujeto a
otro

por la

interaccin

compleja entre

factores

genticos

intrnsecos y medioambientales.
Los signos fsicos comunes abarcan:

Disminucin del tono muscular al nacer

Exceso de piel en la nuca

Nariz achatada

Suturas separadas (articulaciones entre los huesos del

crneo)

Pliegue nico en la palma de la mano

Orejas pequeas

Boca pequea

Ojos inclinados hacia arriba

Manos cortas y anchas con dedos cortos

Manchas blancas en la parte coloreada del ojo (manchas de Brushfield)

26

Los principales sntomas son:

Cabeza anormalmente grande, pequea

o deformada

Mano cortas, anchas, posiblemente con slo

un

pliegue

en

la

palma;

dedos

cortos,

posiblemente con una articulacin

Ojos, cara u otras partes del cuerpo de

aspecto raro

A pesar de que hay ms de 50 sntomas reconocidos del sndrome de Down, es raro encontrar una
persona con todos o una gran cantidad de stos.
Los nicos rasgos presentes en todos los casos son la atona muscular generalizada (falta de un
tono muscular adecuado, lo que dificulta el aprendizaje motriz) y el retraso mental aunque en
grados muy variables.
Los individuos con sndrome de Down tpicamente son ms pequeos que sus compaeros
normales, y su desarrollo fsico e intelectual es ms lento. Aparte de un distintivo aspecto fsico, los
nios con sndrome de Down frecuentemente experimentan problemas relacionados a la salud.

27

Muchas afecciones mdicas diferentes se observan en los bebs nacidos con sndrome de Down,
incluyendo:

Anomalas congnitas que comprometen el corazn, como la comunicacin interauricular y la

comunicacin interventricular

Problemas de los ojos como cataratas

Obstrucciones gastrointestinales como atresia esofgica y atresia duodenal

Problemas auditivos

Dislocacin de la cadera

Apnea del sueo

Actividad deficiente de la tiroides (hipotiroidismo)

SNDROME DE EDWARDS
Consigui su nombre despus del doctor famoso, el Dr. Juan Edward, descrita

en 1960. Es un

desorden cromosmico gentico causado por un error en la divisin de clula resultando en el

tercer cromosoma adicional 18. El sndrome, un resultado de uno de los desrdenes genticos y
ms el campo comn de Edward despus abajo del sndrome, ocurre en aproximadamente uno
entre 3000 a 6000 nacimientos.

Las clulas del cuerpo humano contienen 23 pares de los cromosomas que heredan de sus padres.
Las clulas reproductivas humanas, las clulas de la esperma en varn y el ovum en hembras cada
uno tienen 23 cromosomas individuales, conocidos como XX en hembras y XY en varones y
numeran uno a 22. El material adicional del cromosoma 18 obtuvo despus de que la fertilizacin
del huevo sea responsable de causar el sndrome de Edward.

28

Ideograma de una clula humana de una persona con Sndrome de Edwars, trisoma del par 18.
INCIDENCIAS

Su frecuencia se calcula entre 1/6000-1/13000 nacidos vivos. Se da en todas las razas y zonas
geogrficas. Es la segunda trisoma en orden de frecuencia, la trisoma 18 aumenta su incidencia
con la edad materna avanzada y muestra una tasa de letalidad intrauterina mayor.
SIGNOS Y SNTOMAS
-

Retraso de crecimiento pre y postnatal(Peso medio al nacer: 2340 g)

Panculo adiposo y masa muscular escasa al nacer
Hipotona inicial que evoluciona a hipertona

Orejas de implantacin baja

Craneofacial: microcefalia, fontanelas amplias, occipucio prominente con dimetro bifrontal

estrecho, defectos oculares (opacidad corneal, catarata, microftalma, coloboma de iris), fisuras
palpebrales cortas, orejas displsicas de implantacin baja, micrognatia, boca pequea, paladar

ojival, labio/paladar hendido

Extremidades: mano trismica (posicin de las manos caracterstica con tendencia a puos
cerrados, con dificultad para abrirlos, y con el segundo dedo montado sobre el tercero y el
quinto sobre el cuarto), uas de manos y pies hipoplsicas, limitacin a la extensin (>45) de
las caderas, taln prominente con primer dedo del pie corto y en dorsiflexin, hipoplasia/

aplasia radial, sindactilia 2-3er dedos del pie, pies zambos

Trax-Abdomen: mamilas hipoplsicas, hernia umbilical y/ inguinal, espacio intermamilar

aumentado, onfalocele
Urogenital: testes no descendidos, hipoplasia labios mayores con cltoris prominente,

malformaciones uterinas, hipospadias, escroto bfido

Malformaciones renourolgicas: rin en herradura, ectopia renal, hidronefrosis, duplicidad

ureteral, rin poliqustico

Cardiovascular: cardiopata congnita presente en 90% de casos (comunicacin interventricular
con afectacin valvular mltiple, conducto arterioso persistente, estenosis pulmonar, coartacin

de aorta, transposicin de grandes arterias, tetraloga de Fallot, arteria coronaria anmala)

Tracto gastrointestinal: divertculo de Meckel, pncreas ectpico, fijacin incompleta del colon,

ano anterior, atresia anal

Sistema Nervioso Central: hipoplasia/ Aplasia de cuerpo calloso, agenesia de septum

pellucidum, circunvoluciones cerebrales anmalas, hidrocefalia, espina bfida

Piel: cutis marmorata, hirsutismo en espalda y frente
Signos radiolgicos: esternn corto con ncleos de osificacin reducidos, pelvis pequeas,
caderas luxadas

29
Los dedos de manos y pies pueden fusionarse (sindactilia) o estar unidos entre s por membranas
(membranas interdigitales) que se extienden hacia los mismos dedos. La sindactilia a menudo se
presenta entre el segundo y tercer dedos de los pies y por lo general se asocia con algn sndrome.

30
Pie en mecedora en un feto afecto de trisoma 18

31

En esta fotografa observamos la nariz de pichn, las orejas de fauno, los puos cerrados con
superposicin de dedos y tambin la micrognatia.

Nuevamente observamos esas caractersticas y la posicin de rana.

Observamos la superposicin de dedos en la extremidad inferior tambin. El pronstico para estos

nios es muy malo, generalmente no sobreviven por arriba de los 3 meses de vida. Debido a fallo
de mltiples rganos.

32
SNDROME DE PATAU

El sndrome de Patau es una enfermedad congnita originada por una trisoma del cromosoma 13.
La supervivencia es escasa, pocos llegan a cumplir el ao de vida y junto a las distintas
malformaciones siempre hay un retraso psicomotor severo.

Ideograma de una clula humana de una persona con Sndrome de Patau, trisoma del par 13.

INCIDENCIAS
El sndrome de Patau es la tercera cromosomopata en orden de frecuencia y a su vez la ms letal
de las trisomas autosmicas viables

Actualmente la trisoma 13 se presenta en aproximadamente 1 de cada 5.000 nacidos vivos y es

un sndrome con mltiples anomalas, muchas de las cuales no son compatibles con la vida. De
hecho, ms del 80% de los nios con trisoma 13 mueren en el primer mes. Predomina ligeramente
en el sexo femenino.

Supervivencia: similar a la de la trisoma 18.

33

La edad promedio de los padres de los nios afectados es mayor que la de los padres de los nios
normales, pero no tan alta como la edad promedio materna en los casos de sndrome de Down.
Ambos padres tienen una edad promedio de 32 aos cuando nace el nio afectado.
Debido a que este caso es muy raro no se sabe si el origen del cromosoma extra es ms a menudo
de origen materno o paterno, o si surge de ambos padres con igual frecuencia.

SIGNOS Y SNTOMAS
En el recin nacido, las primeras malformaciones que se observan suelen ser el labio leporino (con
o sin fisura palatina), el onfalocele, y la antes mencionada holoprosencefalia. Tambin son
habituales la polidactilia, la criptorquidia (en varones, testculo no descendido) y la arteria umbilical
nica. Adems de las mencionadas pueden asociarse otras malformaciones con menor frecuencia.

El retraso psicomotor grave se hace patente ya desde los primeros meses de vida. Normalmente no
llegan a adquirir las funciones bsicas (sedestacin, marcha, lenguaje, etc.). Y el cociente
intelectual ya de por s bajo continua disminuyendo con la edad. Pese a todo en ocasiones llegan a
aprender algunas capacidades como la marcha o pedir sus necesidades.

Sntomas
o

Retraso mental severo

Convulsiones

Cabeza pequea (microcefalia)

Defectos del cuero cabelludo (piel ausente)

Ojos pequeos (microftalmia)

Labio leporino y/o paladar hendido

Ojos muy juntos (hipotelorismo); los ojos pueden realmente fusionarse en uno

Defectos del iris (coloboma)

Anomalas del pabelln de la oreja y orejas de implantacin baja

34

Pliegue simiano

Polidactilia

Uas hiperconvexas

Calcneo prominente

Hernias: hernia umbilical, hernia inguinal

Criptorquidia: testculo no descendido

tero bicorne(tero de forma anormal, que adopta forma de dos cuernos)

Hidronefrosis (acumulo anormal de orina en los riones) y rin poliqustico

Hipotona

Micrognatia

Anomalas esquelticas (extremidades)

Signos
o

El beb puede presentar una arteria umbilical nica al nacer y existen a menudo signos de
enfermedad cardaca congnita:

Defecto del tabique ventricular (VSD)

Defecto del tabique auricular (ASD)

Conducto arterioso persistente (PDA)

Ubicacin anormal del corazn (dextroversin o ubicacin del corazn hacia el lado derecho
del pecho, en vez del izquierdo)

35

Se observa en la paciente una micrognatia

Polidactilia

como nica malformacin craneofacial presente

en la evaluacin inicial. Posteriormente se
describi talipes y pliegue palmar nico.

36

2. Anomalas Cromosmicas Sexuales Numricas

Nos referimos a aquellas alteraciones en el nmero de copia de alguno de los dos cromosomas
sexuales humanos. Las aneuploidias en este caso suelen ser viables. Entre las ms frecuentes
destacan:

Sndrome de Klinefelter (trisoma de los cromosomas sexuales: 47,XXY)

Sndrome de Turner (monosoma de los cromosomas sexuales: 45,X)

Sndrome del doble Y (llamado a veces sndrome del supermacho: 47,XYY)

Sndrome del triple X (llamado a veces sndrome de la superhembra: 47,XXX)

SNDROME DE KLINEFELTER
Es la presencia de un cromosoma X extra en un hombre, ste sndrome asociado con el cariotipo
47, XXY fue descrito por Harry Klinefelter en 1942. Los varones con este sndrome tienden hacer
ms altos que la media, con brazos y piernas desproporcionalmente largos. En los adolescentes y
adultos los niveles de testosterona son bajos, aunque hay un desarrollo masculino, el desarrollo
sexual femenino no est totalmente suprimido, por ejemplo la ginecomastia (desarrollo de las
mamas) se observa en alrededor de un tercio de los varones afectados. ste desarrollo sexual
ambiguo se denomina intersexual, y puede dar lugar a un desarrollo social anormal Tpicamente
en los varones despus de la pubertad es bello corporal es escaso y la masa corporal suele estar
disminuida. Adems existe la predisposicin a las alteraciones del aprendizaje y a una reduccin
en el CI verbal.

37

El cromosoma extra deriva de la madre en el 50 % de los pacientes y la incidencia aumenta con el

aumento de la edad de la materna, tambin se calcula que al menos de la mitad de las
fecundaciones 47, XXY sufren aborto espontneo.
Tambin se han comunicado individuos con cariotipos

48, XXXY; 48, XXYY; 49, XXXXY; 49,

XXXYY; los cuales son similares fenotpicamente al 47, XXY. Dado que tienen un cromosoma Y ,
todava presentan un fenotipo masculino, pero el grado de retraso mental y las malformaciones
fsicas aumentan con cada cromosoma adicional.
SNTOMAS
El sntoma ms comn es la infertilidad. Otros sntomas pueden abarcar:
Pene pequeo
Testculos pequeos ( < 10 ml ) y firmes
Atrofia de los tbulos seminiferos
Vello pbico, axilar y facial escaso
Problemas sexuales
Agrandamiento de las mamas (ginecomastia)
Estatura alta
Proporciones corporales anormales (piernas largas, tronco corto)
SIGNOS Y EXMENES
Los adultos pueden acudir al mdico debido a la infertilidad, y a los nios en edad escolar se los
puede llevar y evaluar las dificultades de aprendizaje.
Se pueden encontrar los siguientes resultados en los exmenes:

Cariotipo que muestra 47 XXY

Conteo de semen bajo

Nivel de testosterona en suero bajo

Nivel de hormona luteinizante en suero alto

Nivel de hormona foliculoestimulante en suero alto

Niveles de estradiol en suero (un tipo de estrgeno) alto

38

SINDROME DE TURNER

Trastorno de la diferenciacin sexual, derivado de la ausencia de un cromosoma X. El resultado es

un fenotipo (caractersticas externas debidas a la interaccin de una determinada carga gentica
con los factores ambientales) femenino. A esta anomala cromosmica tambin se la denomina
disgenesia gonadal y est presente en aproximadamente 1 de cada 2.500-3.000 nacimientos de
nias vivas.
Las gnadas estn representadas por unas cintillas fibrosas, en las que es difcil observar folculos.
Clnicamente

se

caracteriza

por

la

presencia

de

una

amenorrea

primaria

(ausencia

de

menstruacin), infantilismo sexual, talla corta y anomalas congnitas mltiples. Normalmente el

diagnstico se establece en la pubertad ante la ausencia de desarrollo sexual. En otras ocasiones,
son otras anomalas asociadas al cuadro las que permiten el diagnstico en el momento del
nacimiento.

En 1959 se determinaron, independientemente, cariotipos de individuos con estos sndromes y se

vio que eran anormales en relacin con los cromosomas sexuales.los individuos con el sndrome de
klinefelter era muy a menudo triso micos y tenan, adems de los autosomas, un complemento
XXY , las personas con este cariotipo se designan 47,XXY.los individuos con el sndrome de Turner
son, muy a menudo, monosomicos y tienen solo 45 cromosomas, incluido un nico cromosoma X.
se designan 45,X Advierta la convencin utilizada para designar las constituciones cromosmicas
anteriores. EL nmero indica cuantos cromosomas hay y la informacin despus de la coma indica
la desviacin respecto del contenido diploide normal. Ambas situaciones son consecuencia de una
no disyuncin de los cromosomas X en la meiosis. Estos cariotipos y sus correspondientes fenotipos
sexuales nos permiten concluir con el cromosoma y determina la masculinidad en

la especie

humana. En ausencia del Y, el sexo del individuo es femenino, incluso si solo hay presente un
cromosoma x. la presencia del cromosoma Y el individuo con el sndrome del klinefelter es un
suficiente para determinar su masculinidad, aun cuando su expresin

no sea completa.

Igualmente, en la ausencia de un cromosoma Y, como el caso de los individuos con el sndrome de

Turner, no sea da la masculinizacin.
Cariotipos distintos al 45,X tambin dan lugar al sndrome de Turner. Incluyen individuos que
presentan en sus tejidos dos lneas celulares genticamente diferentes, cada una con un cariotipo
distinto tales individuos se denominan mosaicos.las dos lneas celulares son el resultado de errores
en la mitosis en las primeras etapas del desarrollo, siendo las combinaciones cromosmicas mas
corrientes45,X /46,XY y 45,X /46XX.Asi un embrin que comienza su desarrollo con un cariotipo
normal puede dar lugar a un individuo cuya clula presenten una mescla de cariotipo y expresen
este sndrome .
El sndrome de Turner se observa en uno de cada 3.000 nacimientos femeninos, una secuencia
mucho mas baja que el sndrome klinifelder. Una explicacin de esta diferencia es el hecho de que
una proporcin importante de fetos 45,x muere en el tero y se abortan espontneamente. Por ello
podra darse una frecuencia similar de los dos sndromes en el momento de la fecundacin

39

SNDROME DEL XYY

El sndrome XYY (tambin llamado sndrome del superhombre, entre otros nombres) es una
anomala (especficamente una trisoma) de los cromosomas sexuales donde el hombre recibe un
cromosoma Y extra, produciendo el cariotipo 47,XYY.
Algunos mdicos genetistas cuestionan si el uso del trmino "sndrome" es apropiado para sta
condicin, porque el fenotipo es normal, ya que la gran mayora (estimando que un 97% en el
Reino Unido) de hombres con 47,XYY no conocen su cariotipo

[][]

Rasgos fsicos

Con gran frecuencia, esta alteracin cromosmica no causa caractersticas fsicas inusuales o
problemas mdicos. Los jvenes y adultos con 47,XYY son regularmente algunos centmetros ms
altos que sus padres y hermanos.
En muy pocos casos se ha reportado acn severo, pero dermatlogos especialistas en este campo
manifiestan que no existe evidencia que se relacione con 47,XYY.[]
Los niveles de testosterona (prenatal y postnatal) son normales en hombres con 47,XYY.

La

[]

mayora de los hombres con 47,XYY tienen un desarrollo sexual normal y por lo regular son frtiles.
El XYY no ha sido identificado por las caractersticas fsicas, la condicin es usualmente detectada
slo durante el anlisis gentico, solicitado por razones distintas.

40
Comportamiento caracterstico
Los jvenes con 47,XYY tienen mayor riesgo de padecer problemas de aprendizaje (por encima del
50%) y retardo en el desarrollo del lenguaje [][][][].

[][][][]

En este contexto, estudios reportan que el

10% de todos los jvenes tenan un problema de aprendizaje. []

Como los nios con sndrome de Klinefelter (XXY) y las nias con sndrome del triple X (XXX), la
puntuacin de cociente intelectual de jvenes con 47,XYY son en promedio 1015 puntos por
debajo de sus hermanos.

[][][][]

Es importante resaltar que esta variacin tiene en promedio una

diferencia de 12 puntos de CI y que ocurre normalmente entre nios de la misma familia. [] En 14

diagnsticos prenatales que arrojaron 47,XYY de nios de familias con alto estatus socioeconmico,
el CI disponible para 6 jvenes tuvieron rangos entre 100147 con una media de 120. Para 11
muchachos con sus hermanos, en 9 casos sus hermanos tenan mejor desempeo acadmico, en
un caso el desempeo fue igual y en otro caso superior a sus hermanos y hermanas. []
El retraso en el desarrollo y los problemas de comportamiento tambin son posibles. [] []La agresin
no es vista frecuentemente en hombres con 47,XYY.[]

[] [][][]

Causa
El 47,XYY no es heredable, pero usualmente ocurre como evento aleatorio durante la formacin del
espermatozoide. Un error en la divisin celular durante la metafase II de la meiosis, llamada no
disyuncin meitica, puede dar como resultado un espermatozoide con una copia extra del
cromosoma Y. Si uno de estos espermatozoides atpicos contribuye a la formacin gentica del
nio, ste tendr un cromosoma Y extra en cada clula de su cuerpo. []

[]

En algunos casos, la adicin del cromosoma Y extra resulta de la no disyuncin durante la divisin
celular postcigtica (mitosis) en el desarrollo embrionario temprano. Esto puede producir
46,XY/47,XYY, es decir, mosaico gentico (mosaicismo).[]

[]

Incidencia
Cerca de 1 de cada 1.000 nios nacen con cariotipo 47,XYY. La incidencia de 47,XYY no es afectada
por la edad avanzada paternal ni maternal.[][][]
SNDROME 47, XXX

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La presencia de tres cromosomas X junto con la dotacin normal de autosomas (47,xxx)da lugar
a diferenciacin femenina .Este sndrome, que se estima ocurre en 1de cada 1.200 nacimientos
femeninos ,es muy variable en su expresin. Frecuentemente las mujeres47, XXX son
perfectamente normales. En otros casos pueden darse un menor desarrollo de las caractersticas
sexuales segundarias, esterilidad y retraso mental en caso s raros se han encontrado cariotipos 48,
XXXX y 49, XXXXX.los sndromes asociados con estos cariotipos son similares al del 47,xxxx pero
ms pronunciados. As en muchos casos, la presencia de cromosomas X extras parece romper el
delicado equilibrio de la informacin gentica esencial para un desarrollo femenino normal.
Los individuos con este

sndrome son

del sexo femenino

con rganos genitales atrofiados y

fertilidad limitada y retaso mental frecuente

Las personas triple XXX son mujeres fenotpicamente normales y frtiles, sus meiosis son las de
una mujer normal XX produciendo gametos que llevan un solo x

DISOMAS
Una disoma es la presencia de un par de cromosomas. En los organismos diploides como los
humanos, esta es la condicin normal. Para aquellos organismos haploides (como los gametos
humanos), triploides o poliploides, la disoma constituye una aneuploida. En la disoma
uniparental, la disoma hace referencia a que ambas copias del cromosoma provienen nicamente
de uno de los progenitores.
SNDROME DE PRADER - WILLI
Se trata de un desorden neuroendocrino descrito por primera vez en 1956 por Prader, Labhart y
Willi.

Su incidencia global se sita entre un 1/10.000 y un 1/25.000 recin nacidos vivos.

Clnicamente, presenta una evolucin clnica muy caracterstica. Se trata de recin nacidos de
ambos sexos en cuyo embarazo la percepcin de movimientos fetales se ha retrasado o no ha
existido.
A menudo son productos de un parto difcil con presentaciones fetales anormales. Durante los
dos primeros aos de vida predomina la hipotona muscular que conlleva a patologa respiratoria
ms o menos grave, a un llanto dbil y a graves problemas en la alimentacin; todo ello les origina
hospitalizaciones frecuentes. Posteriormente, el tono muscular de estos pacientes va mejorando,
evidencindose entonces su sintomatologa clnica ms florida, consistente en una obesidad
progresiva que se acompaa de una actitud compulsiva frente al alimento, retraso mental variable,
trastornos en el aprendizaje y en la articulacin del lenguaje y un hipogonadismo normalmente
hipogonadotropo.
Sntomas
Este sndrome altera el funcionamiento del hipotlamo, una seccin del diencfalo cuyas funciones
incluyen, entre otras, el control del apetito: carecen de sensacin de saciedad. La observacin
clnica y algunos trabajos de investigacin, han demostrado una diferencia entre sensacin de
hambre y falta de saciedad. Un error muy comn es pensar que la bsqueda incesante de

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comida se debe a un hambre excesiva. La alimentacin de las personas con SPW necesita estar
supervisada constantemente, adems de seguir una estricta dieta.
Para agravar el problema del control alimenticio, el sndrome tambin provoca deficiencia del tono
muscular, un alto porcentaje de grasa en el organismo y falta de energa. Todas estas condiciones
reducen las necesidades calricas de los nios y adultos que tienen este sndrome, a dos tercios de
la necesidad calrica estndar.
Si bien el trastorno alimenticio es el sntoma ms evidente y el que demanda ms tiempo, adems
de su mayor riesgo vital, es slo un aspecto de esta compleja dolencia. Al principio, los bebs que
tienen este sndrome se alimentan deficientemente y no aumentan de peso, ya que la debilidad de
su tono muscular reduce su capacidad de succin.
Causas
En el origen del SPW se han constatado varios mecanismos genticos de origen desconocido. En la
dcada de los 80 fue objetivado su origen gentico y en la actualidad se sabe que el 70% de los
casos consiste en una ausencia genes (delecin del brazo largo del cromosoma 15 paterno 15q 1113, 1981), un 30% de casos presentan la herencia de dos copias de origen materno (disomia
uniparetal materna, 1989). Puede existir asimismo en 1 al 2% de los casos un defecto en el
imprinting o una reorganizacin cromosmica en forma de translocaciones o inversiones (alteracin
de la impronta o imprinting). En 1993, Holm y col. establecieron los criterios de diagnstico clnico
del SPW para recomendar el test gentico. En 2001, en Pediatrics, se public una revisin
consensuada por varios especialistas de dichos criterios.
SNDROME DE ANGELMAN
El sndrome de Angelman fue descrito por este autor en 1965 y presenta una incidencia de
1/20.000 recin nacidos vivos. Clnicamente, son individuos con retraso mental grave, epilepsia
severa y que presentan de forma muy caracterstica episodios paroxsticos de risa, ausencia del
lenguaje y microcefalia.
El sndrome de Prader-Willi y el de Angelman han constituido en los ltimos aos el ejemplo ms
claro de imprinting genmico en procesos neurolgicos y en los que la falta de la misma regin
cromosmica del cromosoma 15 se manifestaba como dos situaciones fenotpicas muy diferentes,
dependiendo de la procedencia materna o paterna de la alteracin gentica. Mientras que en el
primero la falta de informacin gentica es de origen paterno, en el sndrome de Angelman se trata
de una prdida de informacin de genes que se expresan habitualmente en el cromosoma 15
materno.
TETRASOMAS Y PENTASOMAS
Tetrasoma y pentasoma hacen referencia a la presencia en una clula de cuatro o cinco copias de
un cromosoma, respectivamente. Son casos extremadamente raros pero han sido documentados
diversos casos en humanos que presentaban los siguientes cariotipos: XXXX (sndrome XXXX),
XXYY, XXXY, XYYY, XXXXX, XXXXY, XXXYY, XYYYY, XXYYY.

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Los sindromes denominados Tetrasomia X y Pentasomia X son llamados tambin: 48, XXXX; 49,
XXXXX; 48xxxx; 49xxxx; Tetra X, Penta X, XXXX, XXXXX, o Cuadruple X.
El ser humano normal tiene 23 pares de cromosomas, o sea un total de 46 cromosomas. El ltimo
par se denomina cromosoma sexual que en la mujer consta de dos cromosomas X. En cambio en el
Hombre hay uno X y otro Y.
En los Sindromes Tetra X, las mujeres tienen cuatro cromosomas X en lugar de dos. As, en lugar
de un total de 46 hay 48.
En el caso del Sindrom Penta, hay cinco cromosomas, total 49, producto de cinco cromosomas X.
Las Tetra y Pentasomia X ocurren solo en mujeres.
Hay aproximadamente 60 casos conocidos en todo el mundo, con esta rara condicion. Se cree que
hay otro ms pero sin diagnosticar. Esta condicion fue identificada por primera vez en 1961.
Los sntomas pueden ser relativamente menores o bien todo lo contrario muy severos.
Ellos pueden incluir desafos en el aprendizaje, dificultades sociales, defectos cardiacos congenitos
y varios trastornos fisicos comunes a muchos sindromes.
Se ha notado que las nias afectas de sindromes tetra/penta X van al colegio, disfrutan deportes y
desarrollan relaciones personales duraderas.
Caractersticas y desarrollo fisico:
Este resumen de ninguna manera es un anlisis exhaustivo de todas las caractersticas asociadas
con ste diagnstico. Puede haber manifestaciones menos severas que no estn incluidas.
La informacin siguiente ha sido recopilada de los casos de 16 familias con hijas con tetra o penta
X.

LEUCEMIA NEUTROFLICA CRNICA CON TETRASOMA 8*

La leucemia neutroflica crnica es un desorden mieloproliferativo poco frecuente (slo se han
descrito 143 casos) que se caracteriza por esplenomegalia, leve leucocitosis, marcada neutrofilia
sin basofilia, cromosoma Filadelfia BCR/ABL negativos y anormalidades cromosmicas hasta en el
10% de los casos; en el caso clnico descrito se encontr tetrasoma 8. El diagnstico diferencial de
la leucemia neutroflica crnica es difcil e incluye la reaccin leucemioide, la leucemia mieloide
crnica y la policitemia vera.

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_____________________________________
(*) En junio de 1997 a junio de 2003, en el Instituto Nacional de Cancerologa se
diagnosticaronn318 casos de leucemia mieloide crnica. Entre los pacientes afectados se encontr
uno que cumpli con todos los criterios clnicos, genticos y patolgicos para ser clasificado como
vctima de una leucemia neutroflica crnica.

III.

BIBLIOGRAFIA

ROBBINS, Patologa funcional y estructural, Editorial Mcgraw-Hill sexta edicin, Cap. 6

pginas 150-192

DE ROBERTIS, Eduardo Biologa celular y molecular, Editorial el ateneo, duodcima

edicin, Pg. 307-425

PIERCE, Benjamn A., Gentica, un enfoque conceptual, Editorial mdica Panamericana,

Segunda Edicin 2006

CAREY, Jorde; WHITE, Bamshad, Gentica Mdica Editorial Elsevier, Tercera edicin
2005

GRIFFITHS, Anthony; MILLER, Jeffrey, Gentica Editorial McGraw Hill Interamericana,

Stima edicin - 2002