UNIVERSIDAD NACIONAL AGRARIA DE LA SELVA TINGO MARIA

FACULTAD DE RECURSOS NATURALES RENOVABLES

DEPARTAMENTO ACADEMICO DE CIENCIAS
AMBIENTALES
CURSO : TOXICOLOGIA AMBIENTAL

II UNIDAD : TOXICOLOGIA AMBIENTAL

TOXICOCINETICA
Ing. Franklin Dionisio Montalvo
CIP 144231
Celular Movistar y RPM #967991166 correo electrnico ingenieroambiental_28fdm@outlook.es

PRINCIPALES FUENTES DE NITRATOS PARA EL HOMBRE

Tratados con
Nitratos
Alimentos

Ricos en
Nitratos
Algunas aguas
subterrneas

TOXICOCINTICA

DEFINICIN

La Quimiobiocintica o Toxicocintica
estudia los cambios que ocurren a travs
del tiempo, en la absorcin, distribucin,
biotransformacin y eliminacin de los
txicos en el organismo

TOXICOCINTICA

OBJETO DE ESTUDIO

Buscar datos que permitan una

evaluacin confiable de la
peligrosidad de los productos
qumicos para el hombre.

ABSORCIN

DISTRIBUCIN

FIJACIN

FASES

METABOLISMO

ELIMINACIN

ABSORCIN

Ingreso de una sustancia a la circulacin,

atravesando las membranas biolgicas.
Para ello se deben penetrar las diferentes
barreras: cutnea o drmica, gastrointestinal,
respiratoria (alveolar), vascular, etc.

GASTRO
INTESTINAL

INHALATORIA

PIEL Y
MUCOSAS

VAS DE
ABSORCIN

PIEL Y MUCOSAS

MUCOSA VAGINAL

MUCOSA
URETRAL

UAS

PELO

Piel Y Mucosas

VA INHALATORIA

VA GASTROINTESTINAL

VA GASTROINTESTINAL

TOXICOCINTICA

ABSORCIN

Toda absorcin biolgica requiere

el paso a travs de una membrana

Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm

FACTORES RELACIONADOS AL
PROCESO DE ABSORCIN
Coeficiente de particin (CP)
Es la relacin entre la concentracin del
agente en la fase lipdica y la fase acuosa
Determina el grado de liposolubilidad de
un compuesto
Concentracin en disolvente orgnico
(aceite de oliva, heptano o n-octanol)

Cp = -----------------------------------------------------Concentracin en agua

MECANISMOS DE ABSORCIN
Difusin simple o pasiva
Difusin o transporte facilitado
Transporte Activo o Especial

Filtracin a travs de poros

de la membrana
Endocitosis

MECANISMOS DE ABSORCIN (cont.)

a) Difusin simple o pasiva
Es proporcional a:

gradiente de concentracin
espesor de la membrana
superficie disponible para la difusin
liposolubilidad
grado de ionizacin

DIFUSIN PASIVA

Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm

MECANISMOS DE ABSORCIN (cont.)

b) Difusin o transporte facilitado
Requiere de molculas
transportadoras, que estn en
membrana.
Se realiza a favor de un gradiente de
concentracin.

NO requiere energa.

DIFUSIN FACILITADA

Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm

MECANISMOS DE ABSORCIN (cont.)

c) Transporte Activo o Especial

Requiere de un transportador
Se realiza en contra del gradiente de
concentracin o electroqumico
Implica gasto de energa (ATP)
Slo lo utilizan sustancias de peso
molecular elevado, hidrosolubles o
an ionizadas

Es el mecanismo utilizado por los

cidos y bases fuertes

TRANSPORTE ACTIVO

Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm

MECANISMOS DE ABSORCIN (cont.)

d) Filtracin a travs de poros
de la membrana
Est regulado por:

tamao de las
molculas

hidrosolubilidad

carga elctrica

interaccin qumico
-membrana

configuracin

tamao de los poros

Es utilizado por el agua, metanol, urea, etc

MECANISMOS DE ABSORCIN (cont.)

d) Filtracin a travs de poros
de la membrana
Medio
extracelular
Agente
qumico
hidrosoluble

MEMBRANA

CELULAR

Medio
intracelular

Agente
qumico
hidrosoluble

MECANISMOS DE ABSORCIN (cont.)

f) Endocitosis
La membrana celular engloba la
sustancia y forma una invaginacin que
envuelve lquidos (pinocitosis) o slidos
(fagocitosis), liberndolos enseguida en el
otro lado de la misma.

ENDOCITOSIS

Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm

PIEL Y MUCOSAS

Del contacto del agente

qumico con el tejido,
pueden tener lugar
cuatro hechos:

1
2

La epidermis acta como barrera efectiva

y el agente qumico no es capaz de daarla
Reaccin del agente qumico con la
superficie cutnea provocando irritacin

Del contacto del agente

qumico con el tejido,
pueden tener lugar
cuatro hechos:

El agente qumico penetra, reacciona con

protenas del tejido y produce sensibilizacin
y reaccin alrgica

El agente qumico se difunde en epidermis,

glndulas sebceas, sudorparas, folculos
pilosos e ingresa en la corriente sangunea
para una posterior accin sobre rganos y
sistemas

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA

ABSORCIN DRMICA
1. Estado de la piel (intacta o daada)
2. Hidratacin
3. Propiedades fisicoqumicas del
compuesto:
Solubilidad

Peso molecular
Tamao

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA

ABSORCIN DRMICA

4. Tiempo de contacto
5. Irrigacin sangunea
6. Afinidad de los qumicos por los
constituyentes tisulares.

Sustancias fcilmente absorbidas

por la piel
Fenol y sus derivados
Disolventes clorados
Compuestos aromticos
Tetraetilo de plomo

Plaguicidas organoclorados

VA GASTROINTESTINAL

ABSORCIN GASTROINTESTINAL
FACTORES QUE INFLUYEN EN EL
VACIAMIENTO GSTRICO

Aceleran el vaciamiento:
La condicin de ayuno
Administracin de soluciones
alcalinizantes
Ansiedad
Antiemticos (Metoclopramida)

ABSORCIN GASTROINTESTINAL
FACTORES QUE INFLUYEN EN EL
VACIAMIENTO GSTRICO

Retardan o prolongan:

Presencia de grasas y cidos grasos

en la dieta
Comidas abundantes y/o muy
viscosas
Alta concentracin de electrolitos
y de hidrgeno

ABSORCIN GASTROINTESTINAL
FACTORES QUE INFLUYEN EN EL
VACIAMIENTO GSTRICO

Retardan o prolongan:
Administracin de frmacos como:
antiespasmdicos (atropina)
analgsicos narcticos (morfina)
psicofrmacos (imipramina, amitriptilina,
clorpromazina, desipramina)

VA INHALATORIA

FACTORES QUE FAVORECEN

LA ABSORCIN PULMONAR:
Extensa rea pulmonar, ms o menos
90 m2 y amplitud del rea de los alvelos,
entre 50-100 m2
Gran permeabilidad del epitelio alveolar
Riego sanguneo muy rico por la alta
vascularizacin

FACTORES QUE FAVORECEN

LA ABSORCIN PULMONAR:

Contacto constante del sistema

respiratorio con el ambiente externo
El agente qumico absorbido puede
alcanzar centros vitales como el SNC y
otros rganos sin pasar por el hgado,
ya que van directamente al torrente
circulatorio

ABSORCIN PULMONAR
DEPSITO DE PARTCULAS:
Depende de:
Caractersticas fsicas de las partculas
(dimensin, forma, densidad y
configuracin) que determinan su
comportamiento aerodinmico
Factores anatmicos, fisiolgicos y
patolgicos, del tracto respiratorio

ABSORCIN PULMONAR
DEPSITO DE PARTCULAS:
Depende de:

Caractersticas de la ventilacin:
- volumen
- flujo
- velocidad del aire inspirado.

El depsito ocurre en tres

regiones fundamentales:
Cambio de
direccin
Brusco

Nasofaringe
(5-30 m m)
impacto inercial
Trquea

Bronquios
Menos
brusco

Pequeo

Velocidad del aire

++++
+++

Bronquiolos
(1-5 m m)

Sedimentacin

++

Alvolos
(<1 m m)

Difusin

ELIMINACIN DE LAS PARTCULAS:

Disolucin en el sitio de depsito
(partculas solubles)
Las insolubles se pueden retirar
por varios mecanismos:
traqueobronquial, son transportadas
hacia la faringe por los cilios, se ingieren
o se expectoran

desintegracin
paso a la sangre

DISTRIBUCIN

Fase posterior a la absorcin en que

la sustancia qumica es distribuida por
la sangre a los distintos tejidos.

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA

DISTRIBUCIN INICIAL
Propiedades fisicoqumicas de la
sustancia (liposolubilidad, etc.)
Flujo de la sangre a los diversos
rganos
Concentracin relativa en sangre

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA

DISTRIBUCIN FINAL
Tasa de penetracin de la sustancia,
a travs de las membranas
Sitios de fijacin disponibles (en
el plasma y tejidos) y afinidad por
los mismos

FIJACIN

Los xenobiticos se fijan

reversiblemente con sustratos como
albmina, globulinas, mucopolisacridos,
nucleoprotenas y fosfolpidos.

FIJACIN A PROTENAS PLASMTICAS

Fraccin ms importante es la albmina
(tamao mayor y su superficie
relativamente grande), quien fija tanto
aniones como cationes.
La fijacin es funcin de la concentracin
de la sustancia y puede ser reversible o
irreversible, dependiendo de la
intensidad de fijacin del enlace
fisicoqumico,

FIJACIN A PROTENAS PLASMTICAS

Existe un equilibrio entre el txico en su
forma libre y ligado.
La fraccin libre es la activa
La fraccin ligada a las protenas se
comporta como un depsito inerte.

EJEMPLOS DE FIJACIN EN SITIOS

DE ELECCIN

Melanina de ojo

Compuestos policclicos
aromticos

Huesos y dientes

Algunos metales y aniones

orgnicos: ej. Plomo,
fluoruros, estroncio y
uranio.
Tetraciclina

EJEMPLOS DE FIJACIN EN SITIOS

DE ELECCIN

Barrera hematoenceflica
Organofosforados y
organoclorados

Cloroformo
Mercurio

Monoxido de carbono
Tetraetilo de plomo

Organomercuriales

Arsnico
Tetracloruro
de carbono

EJEMPLOS DE FIJACIN EN SITIOS

DE ELECCIN
Placenta
DDT

Tricloroetileno
Plomo
Cadmio
Alcohol

Grasas
Insecticidas
organoclorados
Bifenilos policlorados
(BPC)

Transformacin metablica que

convierte a una sustancia qumica
exgena en un derivado (metabolito),
en el organismo.

METABOLISMO

CONSECUENCIAS DE LA
BIOTRANSFORMACIN
Favorecer la eliminacin por formacin
de compuestos ms polares
Reducir la toxicidad del agente qumico
(caso ms frecuente)
Transformar el producto original en
compuestos mas activos

CONSECUENCIAS DE LA
BIOTRANSFORMACIN

Metanol

cido frmico

Parathin

Paraoxn

Anilina

Fenilhidroxilamina

BIOTRANSFORMACIN
Implican la incorporacin
de grupos funcionales reactivos
como son:

OH, NH+2, COOH,

COO=, epxido, SH, etc.

BIOTRANSFORMACIN
Requieren la participacin de
enzimas oxidasas, reductasas,
deshidrogenasas, etc.
(se encuentran principalmente
en los microsomas hepticos)

BIOTRANSFORMACIN
Importante intervencin de
Citocromos como el P-450 y el b-5,
en presencia de Oxgeno,
Nicotinamida adenin dinucletido,
en su forma reducida (NADPH)

BIOTRANSFORMACIN
Se produce en:
Hgado

Otros: Rin, tracto gastrointestinal,

pulmn, placenta y en sangre

FASES DE LA BIOTRANSFORMACIN
Los xenobiticos se biotransforman
en 2 fases:
Fase I, o presinttica:
Comprende reacciones de oxidacin,
reduccin e hidrlisis

Fase II, o sinttica:

Comprende reacciones de conjugacin.

Excrecin de la sustancia en su forma

original o como metabolitos, por diferentes
vas: orina, bilis, heces, aire expirado y
en menor grado por la leche, sudor y saliva.

ELIMINACIN

ELIMINACIN
VAS DE ELIMINACIN: A travs de:
Orina
Bilis

Saliva

Sudor
Heces
Leche
Aire espirado

Excrecin Renal

Excrecin renal:
Los riones son la ruta ms importante para la
excrecin
Factores que influyen en la excrecin renal de
txicos:
filtracin glomerular

pKa del agente qumico

flujo plasmtico
renal

reabsorcin tubular

pH de la orina

Los tres mecanismos de excrecin

renal son:
Filtracin glomerular
Transporte o difusin tubular pasiva
Transporte tubular activo

Toxicocintica es lo que el organismo le hace

al txico

Toxicodinmica es lo que el txico le hace al

organismo