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ENSAYOS

CLINICOS
FARMACIA CLINICA
GRUPO 1 y 3 2009 2010
CBuenestado
0

CONCEPTO:
CONCEPTO

REAL DECRETO 223/2004, 6 de febrero, por el que se

regulan los ensayos clnicos con medicamentos.

(que deroga el R.D. 561/1993


incorpora el ordenamiento jurdico de la Directiva Europea 2001/20/CE)

Toda investigacin experimental de una


sustancia o medicamento, a travs de su
administracin o aplicacin a seres
humanos,
humanos, orientada hacia alguno de los
siguientes fines:
1. Establecer su eficacia para una indicacin
teraputica, profilctica o diagnstica determinada.
2. Poner de manifiesto sus efectos farmacodinmicos o
recoger datos referentes a su absorcin, distribucin,
metabolismo y excrecin en el organismo humano.
3. Conocer el perfil de sus reacciones adversas y establecer
su seguridad.
1

ENSAYOS CLNICOS : Agencias Reguladoras

1. EMEA: Agencia Europea del Medicamento

2. FDA: Food and Drug Administration

3. AEM: Agencia Espaola del Medicamento

Desarrollo de un frmaco nuevo


Etapa Precomercializacin
Fase 0 : Evaluacin preclnica o
de experimentacin animal

Evaluacin Clnica (en el ser humano)


Fase I: de seguridad
Fase II: de eficacia teraputica
Fase III: de utilidad comparada
Etapa de Poscomercializacin
Fase IV: farmacovigilancia

Evaluacin Clnica

Fase I: de seguridad


1 toma de contacto del frmaco con el

organismo.
Objetivos: verificar la seguridad del frmaco
en humanos, regmenes seguros de
dosificacin, estudios de farmacodinamia y
farmacocintica.
Realizado en: un n reducido de voluntarios
adultos sanos (consentimiento informado: por
escrito).
En hospitales: ensayos abiertos ( no
controlado, ni aleatorio).
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Fase II: de eficacia teraputica




Objetivos: demostrar la eficacia en el


tratamiento de una enfermedad y
delimitar un rango de dosis teraputicas.
Realizado en: un n limitado de voluntarios
que padezcan la enfermedad.

Fase III: de utilidad comparada







Objetivos: verificar la seguridad y eficacia del


frmaco a corto y largo plazo, comparando con;
otras alternativas teraputicas o con un placebo.
Tambin debe establecer la incidencia de los
efectos secundarios.
Realizado en: un n ms elevado de pacientes.
Requiere condiciones determinadas : ensayos
controlados, aleatorios, ciegos, cruzados
multicntricos.
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Etapa de Poscomercializacin

Fase IV: farmacovigilancia




Objetivos:


Detectar reacciones adversas (no descritas


previamente), interacciones, otros efectos
secundaeios; efectos teratgenos.
Investigar nuevas aplicaciones
teraputicas etc.
(son reacciones descubiertas en el uso del
medicamento; usos compasivos etc (enviadas por
pacientes,farmaceuticos,medicos...etc a los
Centros de Farmacovigilancia.).

Son estudios postcomercializacin.


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Historia del ensayo clnico.








1747: James Lind, observ la mejora en marinos con escorbuto, al


ser tratados con ctricos.
1870:Joseph Lister,eficacia de la antisepsia con fenol
1923: Fisher: introduce aleatorizacion o randomizacin
l1931: Amberson, comprob que la administracin de sanocrisina a
pacientes con tuberculosos, empeoraba la enfermedad, en
comparacin con los controles. Primer E.C. con asignacin aleatoria
rudimentaria
1947 Tribunal del Juicio de Nremberg: Cdigo de Nremberg:
investigacin en humanos.
1948 Bradford Hill (Medical Research Council) :
Primer
E.C.randomizado: Estreptomicina en la tuberculosis
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Historia del ensayo clnico.

1950 B.Hill (MRC): Primer E.C. randomizado y doble-ciego.


Antihistamnicos en el catarro comn
1964 Asamblea Mdica Mundial: Cdigo de Helsinki (DECLARACIN
DE HELSINKI Asociacin Mdica Mundial (AMM)Recomendaciones para orientar a los mdicos en la investigacin
biomdica con sujetos humano)




1977 FDA : Normas de Buena Prctica Clnica (BPC) en EEUU


1990 Comit de especialidades farmacuticas: Normas de BPC
de la Comunidad Europea
Tres dimensiones del E.C.: metodologa, tica, autenticidad
El E.C. tiene que ser cientficamente correcto, ticamente aceptable,
y sus datos y procedimientos verificables.

ASPECTOS LEGALES


La Ley del Medicamento establece que los ensayos


clnicos debern realizarse en condiciones de respeto a
los derechos fundamentales de la persona.
Las bases de la filosofa tica en la investigacin en
humanos fueron fijadas por la Asamblea Mdica
Mundial en la declaracin de Helsinki(1964).
En Edimburgo se realiz una revisin en el ao 2000,
pero la ltima normativa para la realizacin de ensayos
clnicos con medicamentos es el R.D.223/2004 de
aplicacin europea.

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ASPECTOS LEGALES


En la revisin de Edimburgo se estableci:


necesidad de que la poblacin sobre la que se
realiza la investigacin clnica sea beneficiaria
de sus resultados.
consideraciones sobre el empleo del placebo.
obligacin de publicar los resultados negativos
de la investigacin.
transparencia e informacin sobre las fuentes
de financiacin.

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ASPECTOS METODOLGICOS
(Buena Prctica clnica)

Los EC deben realizarse bajo planteamientos cientficos y


metodolgicos CORRECTOS, que aseguren la validez de los
resultados.

Las normas de BUENA PRACTICA CLINICA: son una serie


de medidas, de carcter administrativo, que deben ser
observadas para que el informe de un EC sea aceptado por
las autoridades sanitarias como demostracin de la
SEGURIDAD y EFICACIA de un NUEVO medicamento.
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Las normas de buena practica clnica:


 Pretenden asegurar que los datos son fiables
 Que se protegen los derechos, integridad y confidencialidad
de los sujetos
 Sealan las responsabilidades de los implicados en cada una de
las fases de planificacin y ejecucin de un EC
 Obligan a la existencia de unos procedimientos
preestablecidos (PROCEDIMIENTOS NORMALIZADOS DE
TRABAJO) que se apliquen de forma sistemtica en la
organizacin, direccin, recogida de datos, documentacin y
verificacin de los EC.
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CLASIFICACIN DE LOS ENSAYOS


CLNICOS


Se han propuesto numerosas clasificaciones de los


ensayos clnicos, siendo una de las ms utilizadas la
recogida en el R.D. 561/1993 que clasifica estos estudios
de acuerdo a una serie de factores:
1.-FINALIDAD: segn el grado de desarrollo
clnico del frmaco.
2.-INVESTIGADOR Y CENTROS que intervienen.
3.-METODOLOGA Y DISEO:
CERRADO/ ABIERTO
NO CONTROLADO/ CONTROLADO
ALEATORIO/ NO ALEATORIO
PARALELO/CRUZADO
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1.-E.C. SEGN SU FINALIDAD




Son los ensayos clnicos denominados:


-FASE
-FASE
-FASE
-FASE

I
II
III
IV

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2.- E.C. SEGN INVESTIGADOR Y CENTROS




ESTUDIOS UNICNTRICOS
Son aquellos estudios realizados por un solo
investigador o equipo investigador, en un centro
hospitalario o en centroS dependientes o tutelados
del mismo (Areas de Salud..extrahospitalario).
Son rpidos y fciles de realizar.
INCONVENIENTE: que al realizarse con un
nmero pequeo de pacientes ser muy difcil el
demostrar posibles diferencias entre tratamientos.
UTILIZACIN: valoracin de terapias que no
utilizan frmacos (innovaciones en ciruga o
radioterapia, estudios de nutricin>).
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2.- E.C. SEGN INVESTIGADOR Y CENTROS




ESTUDIOS MULTICNTRICOS.
Ensayo clnico que utilizan un protocolo comn y nico
pero en ms de un centro y, por tanto, realizado por ms de
un investigador.
VENTAJAS:
-Permiten estudiar un nmero suficiente de
pacientes en menor tiempo.
-Conclusiones ms fiables que permiten una mejor
valoracin y son ms representativas que si se hubiera
realizado el estudio en un solo centro. Tiene mayor margen de
confianza.
INCONVENIENTES:
-Complejidad en la planificacin y la administracin del
estudio.
-Necesidad de una buena coordinacin.
-Difcil control, supervisin, recogida y manipulacin de
datos.
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3.- E.C. SEGN METODOLOGA Y DISEO




Uno de los principales objetivos de un ensayo clnico es


demostrar que un nuevo frmaco es ms eficaz y seguro que
un placebo o que otro tratamiento. Para ello se utilizan los
siguientes ensayos:

CERRADO/ABIERTO:
- Cerrado: Suelen ser controlados, se elabora una normativa
de actuacin rgida, recogida en el protocolo del ensayo, que
no se puede modificar durante su desarrollo (IMPRESCINDIBLES EN
ENSAYOS MULTICENTRICOS)

-Abierto: En este ensayo pueden modificarse las


caractersticas del estudio durante su realizacin.
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3.- E.C. SEGN METODOLOGA Y DISEO


NO CONTROLADOS /CONTROLADOS
-No controlados:
Son aquellos que no se comparan con un
grupo control.
UTILIZACIN:Para generar experiencia en la
mejor utilizacin de un medicamento, para
estudiar efectos secundarios, cambios bioqumicos
en terapias a largo plazo, tolerancia, interacciones
o eficacia de los frmacos.

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3.- E.C. SEGN METODOLOGA Y DISEO


-

CONTROLADOS:
Son aquellos que se comparan
comparan estad
estadsticamente los
resultados obtenidos en un grupo tratado con la sustancia en
experimentaci
experimentacin y otro grupo control:
control: placebo o sustancia de
referencia
- Se asignan los tratamientos al azar de forma que ni el sujeto

ni el investigador puedan influir en su asignacin. Dentro de


los estudios controlados hay que distinguir:

a) ESTUDIOS PILOTO: son un sondeo o ensayo preliminar destinado a


la puesta a punto de una modalidad para un ensayo posterior ms
importante.
Ayudan al investigador a decidir qu numero de pacientes; tipo de pacientes,
tratamientos y observaciones son las ms apropiadas.
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3.- E.C. SEGN METODOLOGA Y DISEO


b) ESTUDIOS NO CIEGOS: son aquellos ensayos en los que
tanto el sujeto como el investigador conocen a qu tipo de
tratamiento o intervencin mdica ha sido asignado.
Estos estudios interesan por dos razones principales:
-Son ms fciles de realizar que los otros estudios.
-Los investigadores pueden sentirse ms cmodos, a la
hora de tomar decisiones, si conocen la intervencin.
El que el sujeto(paciente) sepa que est recibiendo un tratamiento
nuevo puede ser beneficioso desde un punto de vista psicolgico.
Todo puede influir en la respuesta al tratamiento.

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3.- E.C. SEGN METODOLOGA Y DISEO


C) ESTUDIOS SIMPLE CIEGO: son aquellos en los que el sujeto desconoce el
grupo de tratamiento a que ha sido asignado. El investigador si lo conoce. En
ellos se trata de neutralizar el efecto placebo.EJEMPLO: este mtodo se utiliza
frecuentemente en la valoracin de frmacos para el tratamiento del cncer.

D) ESTUDIOS DOBLE CIEGO: son aquellos estudios en los que tanto el


sujeto como el investigador desconocen la asignacin a los grupos de
tratamiento. En ellos se trata de neutralizar el efecto placebo y la subjetividad
del observador.
VENTAJA: se reduce el riesgo de sesgo, se considera a priori
como los estudios preferibles a la hora de un mejor diseo y garanta de
objetividad en los datos obtenidos.
INCONVENIENTE: mayor complejidad a la hora de su
preparacin, ya que exigen una formulacin galnica exacta en apariencia,
para la muestra en estudio y el placebo;Y la necesidad de que el
farmaceutico conozca los tratamientos(muestra y placebo) y los sujetos(enfermos) a
los que se le han asignado.(para informar al investigador una vez terminado el ensayo).

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3.-E. C. SEGN SU METODOLOGA Y DISEO.


ESTUDIOS CONTROLADOS.
Cada ensayo clnico requiere una consideracin
cuidadosa de los siguientes aspectos:
a) TICA: el procedimiento doble ciego no debe
representar ningn dao o riesgo indebido para el
paciente.
b) VIABILIDAD: para algunos tratamientos puede ser
totalmente imposible disear un ensayo doble ciego, bien
sea por el tipo de patologa en estudio o por las formas
galnicas comparadas.
c) PREVENCIN DEL SESGO: hay que comprobar la
influencia que puede tener el sesgo si el estudio no es
ciego.
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3.-ENSAYOS CLNICOS SEGN SU METODOLOGA Y DISEO.


ESTUDIOS
ALEATORIOS
Y
NO
ALEATORIOS

ESTUDIOS
PARALELOS
Y
CRUZADOS

OTROS
DISEOS

En cuanto a la asignacin del tratamiento a los grupos o


pacientes
ESTUDIOS ALEATORIOS O RANDOMIZADOS
Son aquellos en los que el paciente es asignado a un
grupo o a otro de tratamiento siguiendo un mtodo de
randomizacin preestablecido. Se utilizan para probar
la eficacia de innovaciones teraputicas siempre y
cuando el tipo de frmaco o patologa que estamos
valorando lo permita.
ESTUDIOS NO ALEATORIOS
Son aquellos en los que los pacientes son asignados a
uno u otro tratamiento, bien sea siguiendo un mtodo de
asignacin sistemtica predeterminada o el juicio del
investigador o del paciente.
Ejemplo: Fecha de nacimiento (das de nacimientos
impares/pares = tratamiento nuevo/estandar)
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3.-ENSAYOS CLNICOS SEGN SU METODOLOGA Y DISEO.

MTODOS PARA REALIZAR LA ASIGNACION


ALEATORIA:

ESTUDIOS
ALEATORIOS
Y
NO
ALEATORIOS

ESTUDIOS
PARALELOS
Y
CRUZADOS

ALEATORIZACIN SIMPLE:

ALEATORIZACION ESTRATIFICADA

ALEATORIZACIN DESIGUAL

OTROS
DISEOS

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3.-ENSAYOS CLNICOS SEGN SU METODOLOGA Y DISEO.

MTODOS PARA REALIZAR LA ASIGNACION


ALEATORIA:

ESTUDIOS
ALEATORIOS
Y
NO
ALEATORIOS

ESTUDIOS
PARALELOS
Y
CRUZADOS

OTROS
DISEOS

ALEATORIZACIN SIMPLE:
El investigador asigna el tratamiento a los
pacientes siguiendo el orden numrico de la lista,
pero desconociendo el tratamiento que corresponde
a dicho nmero (lista preparada por alguien ajeno
al estudio)

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3.-ENSAYOS CLNICOS SEGN SU METODOLOGA Y DISEO.

ALEATORIZACIN ESTRATIFICADA:
Su principal objetivo es tratar de evitar que los grupos de
tratamientos presenten diferencias importantes en las
caractersticas de los pacientes. Hay que decidir de forma
cuidadosa que factores de los pacientes se deben estratificar.
(Ejemplo: para ver si el tabaco influye en el efecto
broncodilatador de un nuevo frmaco los pacientes se dividen en
fumadores y no fumadores y dentro de cada grupo se procede a
la aleatorizacin)

ALEATORIZACIN DESIGUAL:
Cuando se compara un frmaco nuevo frente a uno estndar, se
tiene tambin inters en ganar experiencia y conseguir
informacin adicional sobre el nuevo tratamiento, en estos
casos, en lugar de incluir igual numero de pacientes en cada
grupo, se incorporan ms pacientes al grupo del tratamiento en
experimentacin siguiendo proporciones de 2:1 3:2.
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3.-ENSAYOS CLNICOS SEGN SU METODOLOGA Y DISEO.

ENSAYOS ALEATORIOS
VENTAJAS:
-reducen los posibles sesgos que pudiera
originar el investigador cuando tiene libertad de decisin
para asignar el tratamiento.
-los datos que se obtienen correspondern
a grupos comparables en cuanto a factores relevantes.
-permiten garantizar la validez del test de
significado estadstico.
DESVENTAJA:
-consideraciones ticas que podra tener el
investigador (por no tener la opcin de decidir que tipo
de tratamiento es mas adecuado para cada paciente).

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3.-ENSAYOS CLNICOS SEGN SU METODOLOGA Y DISEO.

ESTUDIOS
ALEATORIOS
Y
NO
ALEATORIOS

ESTUDIOS
PARALELOS
Y
CRUZADOS

ENSAYOS NO ALEATORIOS
INCONVENIENTES:
-el investigador conoce el tratamiento que
va a recibir el paciente, por lo que puede decidir
si ste es incluido o no en el estudio.
-los grupos no son estrictamente
comparables.

OTROS
DISEOS

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3.-ENSAYOS CLNICOS SEGN SU METODOLOGA Y DISEO.

En cuanto a la naturaleza del grupo de comparacin


PARALELOS CRUZADOS
ESTUDIOS
ALEATORIOS
Y
NO
ALEATORIOS

ESTUDIOS
PARALELOS
Y
CRUZADOS

ESTUDIOS PARALELOS
Es el mtodo ms comn.
Son aquellos en los que se compara la experiencia de
un grupo de pacientes que reciben el nuevo
tratamiento con un grupo control que recibe el
tratamiento estndar. La poblacin elegida se divide
en dos grupos iguales (paralelos) y cada uno de ellos
recibe uno de los tratamientos, desde el inicio hasta
el final del estudio.

OTROS
DISEOS

N/2

TRATAMIENTO A

N/2

TRATAMIENTO B

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3.-ENSAYOS CLNICOS SEGN SU METODOLOGA Y DISEO.




ESTUDIOS
ALEATORIOS
Y
NO
ALEATORIOS

ESTUDIOS
PARALELOS
Y
CRUZADOS

ESTUDIOS CRUZADOS
En ocasiones, la variabilidad de cada grupo o dificultad de
encontrar un nmero de pacientes suficiente para cada
grupo aconseja la realizacin de estudios cruzados.
En este diseo cada sujeto del estudio recibe un
tratamiento en la primera fase y el otro tratamiento en
una etapa posterior.
N/2
N/2

TRAT. A
TRAT. B

TRAT. B
TRAT. A

OTROS
DISEOS

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3.-ENSAYOS CLNICOS SEGN SU METODOLOGA Y DISEO.

ESTUDIOS PARALELOS
VENTAJAS:
-los resultados obtenidos pueden ser razonablemente
extrapolados a la poblacin.
-no se requiere un orden de llegada de los pacientes
para su inclusin en el estudio.
-los grupos comparados son iguales
cuantitativamente.
DESVENTAJA:
-la principal desventaja es el nmero de sujetos
requeridos, convirtindolos en ensayos clnicos muy costosos
en trminos de tiempo, fuente de pacientes y personal
involucrado en los mismos. A pesar de ello, una regla
fundamental en investigacin clnica es que los estudios en
fase III siempre deben ser paralelos
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3.-ENSAYOS CLNICOS SEGN SU METODOLOGA Y DISEO.

ESTUDIOS
ALEATORIOS
Y
NO
ALEATORIOS

ESTUDIOS
PARALELOS
Y
CRUZADOS

OTROS
DISEOS

ESTUDIOS CRUZADOS
VENTAJAS:
-no influyen factores relevantes como
criterios de inclusin y exclusin, ya que cada
paciente sirve de su propio control.
-se reduce la variabilidad (se necesita un
tamao inferior de la muestra para poder detectar
diferencia estadstica entre el grupo de intervencin
y el grupo control)

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ELEMENTOS DEL ENSAYO


CLNICO
1.- Introduccin:
- Equipo multidisciplinar.
- Comit tico de Investigacin Clnica.

2.- Documentacin tcnica del ensayo


clnico:
-

Consentimiento informado del paciente.


Informacin bsica.
Protocolo del ensayo clnico.
Formulario de registro de casos.

3.- Muestras para investigacin clnica.


34

1.- Introduccin.
- Equipo multidisciplinar.


La investigacin clnica, requiere la participacin responsable e


informada de todos los que intervengan en su realizacin.
El intercambio de informacin entre participantes debe ser
antes, durante y despus del ensayo clnico.
Las figuras ms representativas son:
- Sujeto del ensayo.
ensayo
- Promotor.
- Monitor.
- Investigador principal.
principal
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Introduccin. Equipo multidisciplinar.




Sujeto del ensayo: persona, sana o enferma, que participa en


un ensayo libremente, tras otorgar su consentimiento informado.
Promotor: persona fsica o jurdica, interesado en la realizacin
del ensayo, firma la solicitud de autorizacin dirigida al Comit
tico de Investigacin Clnica(CEIC), y al Ministerio de Sanidad y
Consumo, responsabilizndose de dicho ensayo. Suelen ser las
industrias farmacuticas.
Monitor: profesional capacitado, elegido por el promotor, para el
seguimiento directo de la realizacin del ensayo.
Investigador principal: dirige la realizacin prctica del ensayo.
Junto con el promotor asume la responsabilidad del proyecto.
Es requisito indispensable, que el investigador
principal sea un profesional sanitario cualificado y que
todo el proceso est bajo control mdico.
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Introduccin. Equipo multidisciplinar.

PROMOTOR
(monitor)

INVESTIGADOR
PRINCIPAL

Comunicacin
en la
investigacin
clnica

Colaboradores preclnicos
(coinvestigadores)

SERVICIOS
CENTRALES

SERVICIO DE
FARMACIA

PERSONAL
SANITARIO

PACIENTES
(familiares)

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Fase previa a la realizacin de los E.C.


Evaluacin y aprobacin por:

COMIT TICO DE INVESTIGACION


CLINICA (CEIC)
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Comit Etico de
Investigacin Clnica:


Son equipos interdisciplinarios, integrados por:








Mdicos (al menos uno ser farmaclogo clnico)


Farmacuticos del hospital
Personal de enfermera
Personas ajenas a profesiones sanitarias ( al menos uno ser
jurista)

Sus funciones se recogen en el RD. 223/2004.


Actualmente, la designacin de sus componentes y su
mbito de actuacin, es competencia de las CC.AA.
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COMIT ETICO DE INVESTIGACION CLNICA

Encargado de revisar, y aprobar o denegar los ensayos


clnicos.
Debe estudiar y aceptar los protocolos, como paso previo,
IMPRESCINDIBLE, para la tramitacin administrativa de la
autorizacin.
Otras funciones de las que se encarga son:
 Anlisis relacin beneficio/riesgo.
 Seguro de responsabilidad civil.
 Realizacin de auditorias ( ver si hay fraudes).
 Consentimiento informado.
 Informacin. Fiabilidad de datos.
Y todo ello protegiendo al PACIENTE, al investigador y a la
institucin.

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ELEMENTOS DEL ENSAYO


CLNICO
1.- Introduccin:
- Equipo multidisciplinar.
- Comit tico de Investigacin Clnica.

2.- Documentacin tcnica del ensayo


clnico:
-

Consentimiento informado del paciente.


Informacin bsica.
Protocolo del ensayo clnico.
Formulario de registro de casos.

3.- Muestras para investigacin clnica.


41

2.- Documentacin tcnica del ensayo clnico.


2.1.CONSENTIMIENTO INFORMADO (223/2004).
Hoja de informacin para el posible participante.
Contendr informacin referente a los siguientes aspectos del ensayo clnico:
1) Objetivo
2) Metodologa empleada
3) Tratamiento que puede serle administrado, haciendo referencia al placebo si procede.
4) Beneficios derivados del estudio.
5) Incomodidades y riesgos derivados del estudio (nmero de visitas, pruebas
complementarias a que se someter...).
6) Posibles acontecimientos adversos.
7) Tratamientos alternativos disponibles.
8) Carcter voluntario de su participacin, as como posibilidad de retirarse del estudio en
cualquier momento, sin que por ello se altere la relacin mdico-enfermo ni se produzca
perjuicio en su tratamiento.
9) Personas que tendrn acceso a los datos del voluntario y forma en que se mantendr la
confidencialidad.
10) Modo de compensacin econmica y tratamiento en caso de dao o lesin por su
participacin en el ensayo, tal como consta en la Ley de medicamento.
11) Investigador responsable del ensayo y de informar al sujeto y contestar a sus dudas y
preguntas, y modo de contactar con l en caso de urgencia.
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Modelo de consentimiento por escrito


Ttulo del ensayo...........................................................
Yo .................................................... (Nombre y apellidos)
He ledo la hoja de informacin que se me ha entregado.
He podido hacer preguntas sobre el estudio.
He recibido suficiente informacin sobre el estudio.
He hablado con..................... (Nombre del investigador).
Comprendo que mi participacin es voluntaria.
Comprendo que puedo retirarme del estudio:

Cuando quiera

Sin tener que dar explicaciones

Sin que esto repercuta en mis cuidados mdicos
Presto libremente mi conformidad para participar en el ensayo
Fecha
Firma del participante
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2.- Documentacin tcnica del


ensayo clnico.
2.2- INFORMACIN BSICA.
- Resumen para el investigador clnico de las
caractersticas del preparado a estudiar.
- Tambin se conoce como Manual del investigador.
- Las partes que lo componen:
1.- Portada: nombre del laboratorio,
denominacin del preparado, y fecha de la redaccin del
documento.
2.- ndice.
3.- Introduccin: razones de porque se ha
desarrollado un nuevo frmaco.
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Documentacin tcnica del E.C. Informacin bsica.

4.- Descripcin del preparado:


caractersticas qumicas y galnicas.
5.- Datos preclnicos: toxicologa,
farmacocintica y farmacologa.
6.- Datos clnicos: procedentes de ensayos
terminados, para establecer: dosis, duracin del
tratamiento, resultado y efectos adversos.
7.- Otros: incompatibilidades, precauciones,
contraindicaciones, etc.

45

Documentacin tcnica del E.C. Protocolo del E.C.

2.3.- PROTOCOLO DEL ENSAYO CLNICO.


- La realizacin del ensayo, debe ajustarse al contenido del
protocolo, tal como se especifica en el Art. 66 de la ley del
Medicamento.
- Desde un punto de vista general, la elaboracin de un
protocolo, consta de las siguientes etapas:
1. Preparacin del borrador del protocolo.
2. Discusin con estadstica de los medios y mtodos
que se van a usar.
3. Revisin por la Unidad de Garanta de Calidad.
4. Aprobacin por el investigador clnico.
5. Aprobacin por el CEIC.
46

Documentacin tcnica del E.C. Protocolo del E.C.


- Un diseo correcto de un ensayo, se basa en la elaboracin de un
protocolo bien estructurado y completo.
- Segn la legislacin los apartados que deben ser verificados cuando
se proyecta un ensayo, son:
1. Informacin general
9. Reacciones adversas..
2. Justificacin y objetivos.
10. Cuestiones prcticas.
3. Consideraciones ticas generales.
11. Recogidas de datos.
4. Programacin y duracin del ensayo. 12. Evaluacin de la respuesta.
5. Diseo general.
13. Tratamiento estadstico.
6. Seleccin de los sujetos.
14. Solucionar problemas.
7.
Tratamiento.
15. Resumen extenso y anexos.
8. Evaluacin de la eficacia.
16. Lista de referencias import.

47

Documentacin tcnica del E.C. Formulario del registro de casos.

2.4- Formulario de registro de casos.


- Es el documento, en el que se encuentran, todos los datos
referentes al sujeto en estudio, adems de resultados y
observaciones.
- Tambin conocida como Hoja de Recogida de Datos.
- Su contenido debe presentar:
1. Tipo de informacin a registrar: toda informacin
que me garantice la seguridad y eficacia del frmaco, identificacin
de paciente, datos del tto, etc.
2. Forma de cumplimentar las respuestas.
3.- Diseo grfico:para una interpretacin adecuada de
la informacin.
48

3.- Muestras para investigacin


clnica.
- el promotor garantiza ell medicamento en estudio, y
que el producto se encuentra bajo control y en perfectas
condiciones, con el fin de que dicho producto, sea bien
dispensado, adems del correcto uso tanto por parte de
paciente como por el personal de enfermera.

Es importante que los frmacos usados en un ensayo


clnico estn dotados de una etiqueta que los identifique
fcilmente, en dicha etiqueta deben quedar reflejados los
siguientes datos:

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Muestras para investigacin clnica.

1.- Cdigo del protocolo.


2.- N de unidades y forma galnica.
3.- Va de administracin.
4.- Nombre y direccin de la entidad farmacutica
elaboradora.
5.- Nombre del director tcnico responsable.
6.- N de lote.
7.- Fecha de caducidad.
8.- Condiciones especiales de conservacin.
9.- Inscripcin: Muestra para investigacin clnica.
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Muestras para investigacin clnica.

- El servicio de farmacia de acuerdo con la


normativa vigente, se responsabiliza de la:
recepcin, almacenamiento, control y
dispensacin del medicamento en estudio.
- Adems de garantizar el uso correcto de
los medicamentos, proporciona apoyo
logstico a los investigadores y al
promotor.
51

Una vez finalizado el E.C

Presentacin de los resultados:

Introduccin
Metodologa
Resultados
Discusin de los resultados
Conclusiones
Mtodos estadsticos utilizados
Evaluacion
52

EVALUACIN EFICACIA Y
SEGURIDAD

53

ENSAYO CLNICO PIVOTAL:Eficacia


Es el ensayo clnico que ha justificado la aprobacin del
medicamento por parte de las agencias reguladoras y la base
de la ficha tcnicaEs la principal fuente de informacin sobre
eficacia y seguridad
Publicado
Drotrecogina alfa en sepsis

No Publicado
Peginterfern alfa 2b para la Hepatitis C crnica

Atazanavir.

Autorizacin sin articulo


publicado

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ENSAYO CLNICO PIVOTAL: Agencias Reguladoras


EMEA y FDA
Emiten informes pblicos donde revisan y discuten el/
los ensayos clnicos pivotales
Son muy tiles para:Contrastar e interpretar dichos
ensayos clnicos.
Acceder a datos originales en caso de ensayos no
publicados
Ampliar la informacin publicada:
Contiene opinin de expertos que permite contrastar la
informacin.
55

ENSAYO CLNICO PIVOTAL: Agencias Reguladoras


INFORMES FDA

Medical Review

56

FUENTES DE EVALUACION
EVALUACIONES INDEPENDIENTES

Evaluacin
Evaluacin internacional:
- Prescrire
- UKMi: CIM del Reino Unido
Evaluacin nacional:
-Informacin teraputica del SNS
-PAM (Colegio Farmacutico)
Evaluaciones centros autonmicos
- Fichas de evaluacin de nuevos medicamentos
Otras fuentes tiles:
- Medical Letter. (Acceso restringido)
- Micromedex (Acceso desde la SEFH)
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FUENTES SECUNDARIAS
EVALUACIONES INDEPENDIENTES: Internacional

Revista Prescrire

http://www.prescrire.org/

Revista independiente francesa


Pionera en la clasificacin y evaluacin
novedades farmacuticas.
Los
medicamentos
clasificados
segn
aportacin:

de
su

1.Bravo.
2. Importante mejora
3.Aporta alguna ventaja
4.Utilidad eventual
5.Nada nuevo
6.Juicio reservado (Insuficiente experiencia)
7.No aceptable.
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FUENTES SECUNDARIAS
EVALUACIONES INDEPENDIENTES: Internacional

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FUENTES SECUNDARIAS
EVALUACIN NACIONAL

Sistema Nacional de Salud: Informacin


Teraputica.
Revisiones de Nuevos Principios Activos.
A*:Novedad teraputica excepcional
A:Importante mejora teraputica
B: Modesta mejora teraputica
C: Nula o pequea mejora teraputica
D: Sin Calificacin.
CGCOF: Panorama Actual del Medicamento.
Sin Innovacin
Innovacin moderada
Innovacin importante
Innovacin excepcional
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FUENTES SECUNDARIAS
EVALUACIONES INDEPENDIENTES
Centros Autonmicos

CADIME: Centro Andaluz de Informacin de Medicamentos


CEVIME: Centro Vasco de Informacin de Medicamentos
CONSELLERIA SANITAT GENERALITAT VALENCIANA

SERGAS: Servicio Gallego de Salud


NAVARRA
SESCAM: Servicio Salud Castilla La Mancha
Direcciones en material adjunto.

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FUENTES SECUNDARIAS
FICHAS NOVEDAD TERAPUTICA

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