OBJETIVOS

Conocer y aprender el concepto de macrfagos y las actividades que

realizan
Aprender que funcin desempea el IFN- y TNF sobre los macrfagos

3. Cul es el rol y por qu la importancia de las clulas dendrticas?

El inicio de las respuestas inmunitarias adaptativas y su desarrollo requiere la
captacin de antgenos y su exposicin ante unos linfocitos especficos. Las clulas
que cumplen esta misin se denominan clulas presentadoras de antgenos (APC).
Entre las ms especializas se encuentran las clulas dendrticas cuya funcin consiste
en atrapar los antgenos microbianos que penetran desde el medio externo, luego
transportarlos a los rganos linfticos y presentarlos a los linfocitos T vrgenes( nunca
expuestos al antgeno) para de esta manera desencadenar la respuesta inmunitaria; la
activacin de los linfocitos lo que har es desencadenar la fase efectora del proceso
de defensa con la participacin de las llamadas clulas efectoras cuya misin consiste
en finalmente erradicar el antgenos y luego al ser especfica ( inmunidad adaptativa)
generar memoria para un posible nuevo ataque del mismo antgeno en el cul el
sistema inmune responder con mucha ms eficacia y rapidez.
Su importancia est basada en el papel esencial que cumple por tanto en el proceso
de generacin de la respuesta inmunitaria, determinando si el organismo desencadena
o no la respuesta inmunitaria, adems representan un nexo o enlace entre el sistema
inmune innato y el adaptativo y son la parte decisiva en cuanto a la efectividad de una
vacuna.

4. CUL ES LA DIFERENCIA ENTRE LOS FENOTIPOS TH1 Y TH2?

En los ltimos aos, una gran evidencia se ha acumulado que sugiere la existencia de
una polarizacin funclonal en la respuesta de las clulasT CD4+ basado en su perfil de
secrecin de citoquinas. Unas clulas T ayudantes de tipo 1 (Th1) producen INFgamma, IL-2 y factor de necrosis tumoral beta (TNF-B) los cuales activan macrfagos
y son responsables de la inmunidad celular mediada por clulas. En contraste unas
clulas T de tipo 2 producen IL-4, IL-5, IL-10, e IL-13, las cuales son responsables de
una fuerte respuesta por anticuerpos e inhiben muchas de las funciones del
macrfago. Las respuestas Th1 preferentemente se desarrollan durante las
infecciones por bacterias intracelulares, mientras las clulas Th2 predominan durante
las infestaciones por nemtodos gastrointestinales. La polarizacin de las clulas Th1
y Th2 no solamente producen un diferente grupo de citoquinas, las que resultan en
distintas propiedades funclonales, sino tambin muestran una expresin preferencial
de algunos marcadores. Muchos factores pueden influir en la diferenciacin de las
clulas Th, Los que incluyen los perfiles de citoquinas de la "inmunidad natural" que
son evocados por diferentes agentes ofensivos, la naturaleza de los pptidos ligantes,
asi como tambin la actividad de algunas molculas coestimulantes y hormonas
secretadas en el microambiente, en el contexto general. En adicin, los diferentes
papeles que juegan en la proteccin, La polarizacin de Las respuestas de tipo Th1y
de tipo Tn2 pueden tambin ser responsables para diferentes tipos de reacciones
inmunolgicas en humanos. Las respuestas dominantes Th1 estn involucradas en la
patognesis de desrdenes autoinmunes organo especficos, como la enfermedad de
Crohn, La lcera pptica inducida por Helicobacter pylori, el rechazo agudo al
alotraspiante de rin, los abortos recurrentes no explicados. En contraste Las

respuestas
alergenoespecficas
Th2
predominan en el sndrome de Omenn, la
Fibrosis pulmonar idioptica, la esclerosis
sistmica progresiva y juegan un papel
en la rpida evolucin de la infeccin por
VIH a SIDA. El paradigma Th1/Th2 no
solamente
permite
una
mejor
comprensin
de
los
mecanismos
envueltos en la proteccin, sino tambin
en la patognesis de muchos desrdenes
inmunopticos, pero tambin nos provee
de una base para el desarrollo de nuevos tipos de vacunas contra agentes infecciosos
y de nuevas estrategias para la terapia de la alergia y las enfermedades autoinmunes.

5. QU ROL CUMPLEN IFN- Y TNF SOBRE LOS MACRFAGOS?

Se consider que el estado de activacin era producto tanto de la historia celular del
macrfago, en trminos de su origen, diferenciacin, maduracin y ambiente en el cual
se desarrollaba(9), como de factores inmunolgicos producidos por los linfocitos T
estimulados con antgenos o mitgenos, entre ellos los fact ores activadores del
macrfago (MAF) que incluan la interleucina-2 (IL-2) y el interfern gamma (IFN-).
Esta ltima linfocina estimulaba la actividad tumoricida inespecfica de los
macrfagos(15,16), induca o incrementaba las reacciones citocidas contra
microorganismos intracelulares(17,18) y generaba un aumento en la expresin de
antgenos del complejo mayor de histocomplatibilidad clase II (MHC II) en la superficie
celular(19-21). El descubrimiento de que las clulas T contribuan a la AM, elaboraban
citocinas, y la identificacin del IFN- como la citocina capaz de activar al
macrfago(22) contribuy al establecimiento posterior del concepto de que la calidad e
intensidad de la AM dependa de la naturaleza de las seales generadas por el
inductor y de la citocina moduladora(23). Se definieron entonces dos estados de
activacin, en el primero de ellos, iniciador, los macrfagos exhiban un aumento en la
expresin del MHC II, la presentacin antignica y el consumo de oxgeno en
respuesta al IFN-.
Sin embargo, se contaba con la evidencia de que
otros factores como los interferones tipo I(24) y el
Factor de Necrosis Tumoral (TNF-)(25,26) podran
ser considerados como inductores de este estado,
pues podan estimular tambin a los macrfagos para
controlar el crecimiento bacteriano y presentar
funciones tumoricidas. Los macrfagos en un estado
iniciador respondan a un estmulo secundario para
alcanzar un segundo estado de activacin
denominado completo, definido por un alto consumo

de oxgeno, la inhibicin de parsitos intracelulares facultativos, la lisis de clulas

tumorales y una mxima secrecin de mediadores de la inflamacin, que incluan el
TNF-, la prostaglandina 2 (PGE2), IL-1 e IL-6, productos reactivos del oxgeno
(ROIs) y el xido ntrico (ON). Los agentes capaces de producir la segunda seal
incluan lipopolisacrido (LPS), bacterias gram positivas inactivadas por calor, steres
de forbol, GM-CSF y di- y tri-pptidos de muramilo(27-29). En conclusin, aunque
directamente incrementaban una o varias funciones, ambas seales sinergizaban para
dar una ejecucin mxima de las mismas(2). El descubrimiento de diferentes
subpoblaciones de clulas T y la aparicin del paradigma Th1/Th2 sugiri que el
predominio de clulas Th1 (productoras de IFN- e IL- 2) o Th2 (productoras de IL-4,
IL-5 e IL-10), podra favorecer un tipo de activacin y la generacin de subpoblaciones
de macrfagos definidas(2,23,30,31). Sin embargo, el nfasis sobre las funciones
inflamatorias y citotxicas de los macrfagos activados mantuvieron la percepcin de
que slo citocinas Th1, como IFN- y TNF-, promovan la AM, mientras que las Th2,
como IL-4 e IL-10, bloqueaban o revertan su induccin, un fenmeno denominado
desactivacin, requerido para limitar las respuestas inflamatorias durante la reparacin
del tejido(23,32,33). La desactivacin promovida por IL-4 se evidenci en monocitos
humanos estimulados con LPS por la supresin de la produccin de TNF-, IL-1 y
PGE2 (34). IL-10 tambin inhiba la produccin de TNF-, IL-1 e IL- 1 en monocitos
estimulados con LPS(33,35). Adems, en macrfagos peritoneales inducidos con
periodato y tioglicolato, IL-10 inhiba la produccin de IL-6(36) y la liberacin de ROIS
e intermediarios reactivos del nitrgeno (RNIS)(32). Debido a que el TNF-, los ROIS y
los RNIS eran antagonizados por IL-4, IL-10, el Factor Transformante del Crecimiento
(TGF-) y el Factor Desactivante del Macrfago (MDF)(37- 39), estas citocinas fueron
denominadas desactivadoras del macrfago.

CONCLUSION
Aprendimos que los macrfagos son una de las poblaciones celulares ms
pleiotrpicas del sistema inmune. Ellos son efectores de la respuesta innata
y estn involucrados en el inicio y la regulacin de las respuestas
adaptativas

Los macrfagos activados clsicamente (M1) inducidos por IFN- y/o

TNF- muestran un fenotipo tipo Th1, son efectores proinflamatorios
y tienen funciones bactericidas

Referencias Bibliogrficas:

Abbas, A.K, Lichtman, A.H, Pillai, S. Inmunologa celular y molecular. (8va

ed.). Espaa: Editorial Elsevier; 2015. Pags.8-9

Inmunologa. Una ciencia activa 2.a edicin[en

linea], Universidad de Antioquia, 2009[fecha

de consulta:16/08/ 2015]
Disponible en :
https://books.google.com.pe/books?
id=2yIZdSTdjKcC&pg=PA267&dq=diferencia+entre+los+fenotipos+t
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%20fenotipos%20th1%20y%20th2&f=false
ISBN: 9587142306, 9789587142303
REVISTA del Instituto Nacional de Higiene Rafael Rangel [en lnea].

Caracas,2007 [fecha de consulta: 16 Agosto 2015].

Disponible en: http://www.scielo.org.ve/scielo.php?

script=sci_arttext&pid=S0798-04772007000100006
ISSN: 0798-0477