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Entendiendo la obesidad a travs de las vas

orexignicas y anorexignicas: factores


determinantes del hambre y la saciedad
Amezola Mendoza Sandra Denisse
Resumen: Durante las ltimas dcadas la obesidad se ha convertido en una enfermedad con alta
prevalencia a nivel mundial. Est demostrado que una persona con obesidad tiene ms riesgo de
padecer enfermedades crnico degenerativas tales como diabetes mellitus 2(DM2), enfermedades
cerebrovasculares y cardiovasculares, las cuales son hoy da algunas de las principales causas de
mortalidad. Factores genticos y con mayor relevancia los ambientales, como la dieta y el
ejercicio, son participes de esta enfermedad. El estudio molecular de la obesidad abre camino a
encontrar futuras alternativas y mtodos de prevencin ante este padecimiento.

Obesidad
La obesidad es considerada una enfermedad,
ya que el exceso de peso provoca grandes
problemas de salud. Esta enfermedad, que
se
caracteriza
por
un
aumento
desproporcionado de tejido adiposo por un
desequilibrio entre la ingesta calrica y el
gasto energtico, puede tener mltiples
causas, ya sean genticas, ambientales o
psicolgicas. Esto quiere decir que la
obesidad no se asocia nicamente a la
ingesta de alimentos en grandes cantidades.

Diagnostico de la obesidad
Algunos de los criterios ms relevantes para
diagnosticar a un individuo obeso son el
ndice de masa corporal (IMC) y el ndice de
cintura cadera (ICC)

IMC
Es una medida de asociacin entre el peso y
la talla del individuo y se obtiene con la
formula: Peso/ talla. Si el valor resultante es
mayor a 30 se considera que la persona sufre
de obesidad. Esta medida vara con el sexo y

la edad, adems del tipo de grasa que se


presenta.

Masa adiposa
Se define como la masa diseccionable que
incluye al tejido adiposo subcutneo y
visceral, adems de una limitada cantidad
intramuscular.

Masa magra
La masa magra es todo el tejido que no es
grasa: msculos, huesos y rganos vitales.
Siendo el msculo el tejido que ms
predomina.

ICC
Se expresa como el cociente cintura/cadera.
La circunferencia de la cintura es un
indicador del tejido adiposo en la cintura y
rea abdominal y la circunferencia de la
cadera indica el tejido adiposo sobre los
glteos y la cadera. Por lo tanto, el cociente
es un ndice de distribucin de adiposidad. El
resultado depende del sexo del paciente.

Regulacin del apetito y peso


corporal a travs de regiones del
sistema nervioso central
La ingesta est determinada a travs de
impulsos originados en el organismo que
conllevan al individuo al deseo de consumir
alimentos o en dado caso, a dejar de hacerlo.
Para que estos estmulos sean provocados se
necesita de una serie de sustancias, entre
ellas
protenas,
hormonas,
neurotransmisores,
neuropptidos que
entran en juego a nivel de sistema nervioso.
stos se encuentran distribuidos por el tracto
digestivo del organismo. El hipotlamo es la
principal zona del sistema nervioso central
que recoge la sealizacin y regula este
proceso en el que estn involucrados
diferentes mediadores y regiones cerebrales.

El ncleo arqueado del hipotlamo juega un


papel importante en el control de la ingesta,
debido a la presencia de neuronas que
poseen receptores especficos para una gran
variedad de seales. Adems, descansa cerca
de la barrera hematoenceflica, por lo que
las poblaciones neuronales que residen en
dicha rea son altamente accesibles a los
mensajeros que circulan por ella y la
traviesan con facilidad. Desde el ncleo
arqueado se proyectan fibras nerviosas a
otras regiones importantes como el ncleo

paraventricular
y dorsomedial
y el
hipotlamo lateral donde se expresan otros
neuropptidos, involucrados en la regulacin
del balance energtico y, a su vez, todas ellas
interconectadas
bajo
distintas
vas
neuronales, controlando as el apetito y la
ingesta.
En la regulacin de la ingesta la regin
encargada es la
hipotalmica lateral,
considerado el centro del hambre. Dicha
rea est vagamente delimitada y
comprende de una extensa y difusa
localizacin de neuronas que producen un
incremento de la ingesta. ste se encuentra
asociado a otros ncleos: ncleo arqueado y
ncleo paraventricular, y juntos logran en la
persona el deseo de alimentarse.
El ncleo ventromedial est considerado
como el centro de la saciedad. La
estimulacin de esta rea inhibe el apetito,
debido a la presencia de gran cantidad de
neuronas que expresan receptores de leptina
y CCK. Este ncleo tambin es rico en
neuronas glucosensitivas, que se activan
cuando los niveles de glucosa en sangre son
altos, disminuyendo la ingesta.
Por otra parte, el control del apetito y peso
corporal tambin est regulado por el tallo
cerebral y mdula espinal, que recogen la
informacin proveniente del nervio vago
que informa sobre el estado nutricional de la
persona. El nervio vago acoge terminaciones
nerviosas provenientes de quimio- y mecano
receptores en el tracto digestivo sensibles a
cualquier seal gastrointestinal producida
por la distensin, la presencia de nutrientes
o sntesis de hormonas.

La actividad neuronal depende de la fuerza


del estimulo provocado por las sustancias
perifricas del organismo.

Ncleo arqueado regulador


central
El incremento y sntesis de las distintas
sustancias involucradas en los estmulos de
hambre y saciedad llegan a travs de
impulsos nerviosos a distintas reas del
hipotlamo, especialmente al ncleo
arqueado. En ellos convergen hormonas
desde el tubo digestivo y tejido adiposo para
regular la ingesta de alimentos. En el
hipotlamo existen dos grupos de neuronal
encargadas de regular el apetito.

neurona
efectora
en
el
ncleo
paraventricular y al ser antagonistas de
receptores MC3R y MC4R estimula el
hambre. Esto se conoce como Va
orexignica

Sustancias del tejido adiposo


implicadas en la va orexignica y
anorexignica
El tejido adiposo es un tipo de tejido
conjuntivo el cual est conformado por
adipocitos, clulas que acumulan triglicridos
en su citoplasma. Aunque por mucho tiempo
fueron conocidas como productoras de
energa y termognesis, hoy en da son
consideradas como un autentico rgano
endocrino. Se ha comprobado que son
capaces de expresar y secretar diversas
sustancias.

Leptina

El primer grupo se compone por (POMC,


KART) propiomelacortina y transcrito
regulador de anfetamina y cocana. Estos
secretan suprimen la ingesta alimentaria
mediante la unin a receptores MC3R y
MC4R que se expresan exclusivamente en el
encfalo y su activacin termina inhibiendo
la ingesta de alimentos lo cual se conoce
como Va anorexigenica
El segundo grupo de neuronas son las (NPY y
AgRP) Neuropptido y protena relacionada a
Agoudi los cuales se comunican con una

Protena con carcter de hormona es


conocida como gen de la delgadez. Est
constituida por 21 aminocidos. Se expresa
en tejido adiposo y sus niveles en plasma son
proporcionales a la masa grasa. Algunas de
sus funciones son ingesta de alimentos
(anorexignica),
aumento
de
gasto
energtico, estimulacin de liplisis y mayor
sensibilidad a insulina. Se cree es gran
responsable de la obesidad. La leptina
ingresa al sistema nervioso central e induce
la expresin de POMC-KART que a su vez
estimulan los receptores MC3R y MC4R que
inducen a la saciedad y bloquean el estimulo
del hambre.

Adiponectina
Se expresa en el tejido adiposo blanco.
Participa en el metabolismo de la glucosa y
cidos grasos y aumenta la sensibilidad a
insulina. Tambin inhibe la gluconeognesis
en el hgado, bloquea la migracin de
macrfagos, reduce expresin de clulas B y
3

disminuye respuesta de celular T. Los niveles


circulantes
de
adiponectina
son
inversamente proporcionales al porcentaje
de grasa corporal. Las concentraciones de
adiponectina se encuentran reducidas en la
obesidad.

Resistina
Hormona que se expresa en el tejido adiposo
visceral y en macrfagos. Tiene relacin
estrecha con el proceso de inflamacin y se
relaciona ampliamente con el desarrollo de
obesidad. En los adipocitos, la resistina
inhibe la captacin de glucosa estimulada
por la insulina y los anticuerpos contra
resistina aumentan el transporte de glucosa
en stas clulas, sugiriendo que la resistina
endgena tiene un efecto autocrino. Su
aparicin en plasma es proporcional a la
masa grasa.

Pptidos y hormonas del


estomago

Citocinas
Entre las sustancias ms relevantes en el
control de la homeostasis energtica de esta
familia se encuentran el factor de necrosis
tumoral (TNF-a) y las interleucinas 1 y 6, que
han sido implicadas en estados de anorexia y
prdida de peso que acompaan a
infecciones graves, neoplasia o procesos
inflamatorios. Se les atribuye un efecto
anorexigenico.

Pptido relacionado con glucagn (GLP1)


Pptido de 21 aminocidos producido en el
estmago, intestino, pncreas e hipotlamo
que tiene un efecto directo sobre la sntesis
de insulina. Desde el estmago, la GLP-1 es
secretada a la sangre en respuesta a la
ingesta de nutrientes, sugiriendo un efecto
anorexignico mediado por el SNC. Afecta
directamente a las reas hipotalmicas del
ncleo arqueado a travs del tallo cerebral,
disminuyendo la ingesta. Adems, la GLP-1
disminuye el vaciado y la secrecin gstrica.

Ghrelina
Hormona sintetizada principalmente en el
estmago, es un ligando endgeno del
receptor de liberacin de la hormona de
crecimiento Los niveles de ghrelina
aumentan en el ayuno, mientras que estn
disminuidos tras una sobrealimentacin y en
la obesidad. Posee funciones, como hormona
endocrina sobre el tracto gastrointestinal y el
cerebro, relacionadas con la regulacin de la
ingesta y del balance energtico en
humanos. La accin orexignica de la
ghrelina se produce por medio de dos vas:
del sistema circulatorio, produciendo un
efecto directo sobre neuronas orexignicas
que descansan en el ncleo arqueado, y a
travs del nervio vago.

Gastrina
Es una hormona peptdica producida por las
clulas G del estomago. La gastrina estimula
la motilidad del estmago y la secrecin de
cido gstrico actuando como hormona
anorexignica.

Pptido liberador de gastrina (GRP)


Pptido que se encarga de incrementar la
gastrinemia y por lo tanto estimula la
secrecin cida. Tiene efectos excitatorios en
4

la motilidad, estimula la secrecin de


hormonas pancreticas. Su administracin
induce a la saciedad.

Pptido YY (PYY)
Esta molcula de 36 aminocidos se
produce en clulas endocrinas del estmago.
Es secretado a la sangre despus de las
comidas. El PYY pertenece a la familia del
NPY ejerciendo un efecto inhibidor sobre el
apetito y disminuyendo la ingesta en
humanos. Este pptido afecta
principalmente a neuronas anorexignicas de
melanocortina localizadas en el ARC,
sugiriendo que el PYY es un importante
regulador a corto plazo de la ingesta.

Obestatina
Este
pptido
de
origen
gstrico,
recientemente descubierto, est codificado
por el mismo gen que la ghrelina que acta
inhibiendo el apetito y la contraccin del
yeyuno y disminuyendo el peso corporal. El
receptor especfico para la obestatina es el
GPR39 y se expresa tanto en el sistema
gastrointestinal como el hipotlamo. Tiene
efecto anorexigenico.

Sustancias orexignicas y
anorexignicas en intestinos
Bombesinas
Este pptido de 14 aminocidos sintetizado
en el tracto gastrointestinal y el SNC
presenta acciones similares a la CCK, ya que
inhibe el apetito estimulando la sntesis y
liberacin de otros pptidos anorexignicos
como la CCK y la gastrina. Es un homlogo es
el pptido liberador de gastrina (GRP), que
favorece la sntesis de gastrina disminuyendo
la ingesta por procesos de saciedad.

Colecistocinina (CCK)
Esta hormona de 33 aminocidos producida
en clulas endocrinas del intestino delgado
se secreta en respuesta a la presencia de
nutrientes en el lumen. La CCK es tambin un

neurotransmisor con una amplia distribucin


tisular, incluyendo el hipotlamo (PVN y
VMH) y la mdula espinal, ejerciendo un
efecto inhibidor de la ingesta en humanos
favoreciendo procesos de saciedad. Adems,
la CCK produce un efecto paracrino,
paralelamente con seales de distensin de
la pared estomacal, sobre neuronas del
nervio vago, disminuyendo la sensacin de
hambre. El efecto anorexignico del CCK
depende de la sealizacin correcta de la
leptina.

Coeticoesteroides
Hormonas del grupo esteroideo producidas
por la corteza de las glndulas suprarrenales.
Se encargan de regular la inflamacin,
catabolismo de biomoleculas, y su principal
efecto es ante el estrs. Tienen efecto
orexigenico.

Endocanabinoides
Estas sustancias actan como orexignicos
interaccionando
en
el
hipotlamo,
produciendo un fuerte efecto en situaciones
de ayuno. La molcula ms relevante de este
grupo es la oleiletanolamida (OEA) que se
sintetiza en el intestino delgado y ejerce su
funcin en el sistema nervioso central a
travs del nervio vago e inhibiendo la accin
de la CCK a travs de receptores especficos
CB, pudiendo desarrollar efectos directos
sobre la lipognesis.

Galanina
Este pptido de 29 aminocidos se sintetiza
en intestino delgado y est distribuido por
todo el hipotlamo. La galanina posee un
efecto
estimulador
sobre
apetito
independiente de seales producidas por el
NPY, AGRP y leptina, sugiriendo un sistema
selectivo, que regula el apetito y el
metabolismo energtico en relacin con el
consumo de grasas.

Oxintomodulina
Este pptido de 37 aminocidos, producido
en el intestino y cerebro, es liberado despus
del consumo de comida produciendo un
efecto inhibidor sobre la ingesta. Produce la
seal paralelamente con la GLP, aunque su
efecto sobre el cerebro parece involucrar
ms la va de sealizacin a travs de la BBB
que por el nervio vago, afectando a neuronas
anorexignicas del ncleo auqueado.

Pptido insulinotrpico dependiente de


glucosa (GIP)
Esta hormona se sintetiza en el intestino
delgado y se libera por la ingesta de dietas
ricas en grasas. Posee un efecto directo en la
Secrecin de insulina mediada por los niveles
de glucosa y la sntesis de cidos grasos y su
posterior incorporacin a triglicridos.
Aunque su efecto sobre el apetito y peso
corporal es dudoso, parece ser que esta
hormona regula la incorporacin de grasas
en el tejido adiposo incrementando el peso
corporal.

Sustancias del cerebro


involucradas en la saciedad y el
hambre

Protena relacionada con Aguti (AGRP)


Este neuropptido de 132 principal mente
se expresa en el ncleo arqueado y la mdula
adrenal donde acta paralelamente con el
NPY estimulando el apetito. A su vez, posee
una segunda funcin como antagonista de l a
MSH frente al receptor de melanocortina-3 y
4 inhibiendo la seal anorexignica.

Transcriptor relacionado con cocana y


anfetaminas (CART)

Este neuropptido, al igual que el POMC, se


expresa
principalmente
en
zonas
hipotalmicas como el ncleo arqueado,
paraventricular,
dorsomedial
y
rea
hipotalmica lateral, en la hipfisis y mdula
adrenal produciendo un efecto de inhibicin
en la ingesta. Adems, el CART inhibe la
secrecin
y
el
vaciado
gstrico,
incrementando la circulacin de cidos
grasos, probablemente regulado por la
actividad de la leptina

Hormona liberadora de corticotropina


(CRH)
Este pptido de 41 aminocidos est
ampliamente distribuido por el cerebro. El
CRH regula el eje hipotlamo-hipofisiarioadrenal (HHA), ejerciendo un potente efecto
sobre los niveles de ACTH y glucocorticoides.
Por otro lado, el CRH est ntimamente
relacionado con el proceso de estrs
producido por el ayuno. Tiene un efecto
inhibidor sobre la ingesta calrica y de la
activacin del gasto energtico, estimulando
el sistema simptico y la liplisis.

Peptido relacionado con la galanina


(GALP)
Esta molcula de 60 aminocidos se sintetiza
a nivel del ncleo paraventricular del
hipotlamo, compartiendo el mismo
receptor que la galanina. A diferencia de la
galanina, es dependiente de los niveles de
leptina, produciendo efectos catablicos,
incluyendo la reduccin de la ingesta y la
estimulacin de la termognesis y limitando
la ganancia de peso, independientemente
de la sealizacin regulada por las
melanocortinas.

Hormona concentradora de melanina


(MCH)
Molcula orexignica de 19 aminocidos. Las
neuronas de MCH reciben prolongaciones
desde el ncleo arqueado estimulando el
apetito. Adems, presentan gran cantidad de
6

conexiones con otras regiones cerebrales


involucradas en la regulacin del sentido del
gusto, olfato y en las sensaciones viscerales.
El MCH juega aparentemente un papel ms
importante como regulador del gasto
energtico y la actividad que de la ingesta.

neuronas localizadas en el PVN. La oxitocina


posee un efecto central anorexignico y, otro
perifrico, estimulando el vaciado gstrico y
la motilidad en el tracto gastrointestinal.

Neurotensina
La neurotensina es
un neuropptido de
13 aminocidos implicado en la regulacin
de la secrecin de hormona luteinizante y
prolactina y una interaccin significativa con
el sistema dopaminrgico. Tiene efecto
anorexigenico.

Orexinas

Neuropptido Y (NPY)
Neurotransmisor de 36 aminocidos
perteneciente a la familia de polipptidos
Pancreticos (PP), es
uno de los
neurotransmisores ms abundantes en el
cerebro. Adems de ser un potente agente
orexignico, tambin est involucrado la
regulacin del crecimiento y funciones
cardiovasculares. El NPY disminuye el gasto
energtico y la actividad del sistema
simptico en el adiposito, mientras que
aumenta la acumulacin de grasa por la
estimulacin en la expresin de enzimas
lipognicas en tejido adiposo blanco. La
principal localizacin de este neuropptido
es el ncleo arqueado, desde donde se
prolongan fibras nerviosas estableciendo un
efecto estimulador de la ingesta.
El NPY interacciona con gran cantidad de
neuronas orexignicas y anorexignicas,
siendo ms evidente la relacin con las
productoras de protena relacionada con
aguti y su efecto inhibidor en neuronas
productoras de melanocortina.

Oxitocina
Este pptido anorexignico se produce en

Este grupo de neuropptidos orexignicos de


33 aminocidos se expresa en neuronas
en el hipotlamo lateral y el ncleo
dorsomedial.
Estas
reas
proyectan
ramificaciones
hacia
varias
zonas
hipotalmicas relacionadas con el control del
apetito y peso. En general, las neuronas
productoras de orexinas parece ser que
estn ms involucradas en el control del
apetito como una seal de corto plazo que
en el control a largo plazo como reguladoras
del peso corporal.

Propiomelanocortina (POMC)
Las melanocortinas son pptidos de 241
aminocidos, derivados de la molcula
precursora
POMC,
expresadas
principalmente en el ncleo arqueado del
hipotlamo, el ncleo del tracto solitario y en
tejido perifrico. El POMC es procesado
como la hormona adrenocorticotrpica
(ACTH) y finalmente da lugar a la formacin
de la molcula hormona estimuladora de
melanocitos (a-MSH). Debido a la presencia
del receptor de leptina en neuronas de
melanocortina cuando los niveles de leptina
estn altos, las neuronas del ncleo
arqueado que expresan POMC son
estimuladas, disminuyendo el apetito .

Hormona liberadora de tirotropina (TRH)


Esta hormona de carcter anorexignico,
localizada en el PVN, recibe terminaciones
7

nerviosas de otras reas hipotalmicas


estimulando el gasto energtico a travs de
la termognesis.

Hormonas de la va orexignica y
anorexignica en el pncreas
Insulina
Hormona de 51 aminocidos, sintetizada en
las clulas beta del pncreas, se considera
como pieza clave en la regulacin de la
homeostasis glucosttica y energtica. La
insulina posee un doble efecto sobre la
ingesta y peso corporal a nivel central,
estimulando neuronas del ARC y VMH por la
entrada a travs de
la barrera
hematoenceflica, disminuyendo el apetito y
la ganancia de peso. En cambio, la presencia
perifrica de insulina produce la disminucin
de los niveles de glucosa en sangre
generando una seal orexignica. La sntesis
y secrecin de insulina depende de los
niveles de glucosa.

espinal y el ncleo arqueado del hipotlamo.


Tiene efecto anorexignico.

Factores ambientales relacionados


con la obesidad
Con la Revolucin Industrial el gasto
energtico del ser humano se redujo
considerablemente, ya que hasta antes de la
industrializacin
todos
los
procesos
realizados por el hombre consuman un 70
por ciento de su gasto energtico. Hoy en
da, se calcula que slo se requiere el uno
por ciento de fuerza humana para mover a
toda la industria.

Amilina
La amilina es un pptido de 37 aminocidos
que se co-secreta con la insulina en clulas
beta del pncreas en respuesta a la ingesta
de alimentos. La amilina posee un efecto
a corto plazo en la generacin de seales de
saciedad y un posible papel en el control a
largo plazo sobre la ingesta, el peso corporal
y la homeostasis energtica.

Glucagn
Hormona sintetizada por las clulas alfa del
pncreas. Se sntesis esta mediada por los
niveles bajos de azcar en sangre. Tiene
efecto anorexignico en el organismo.

Polipeptido pancretico (PP)


Esta hormona producida en las clulas de los
islotes de Langerhans del pncreas
disminuye el apetito. El receptor especfico
para este pptido est presente en la mdula

Dieta
Por definicin es lo que una persona
consume de alimentos durante un periodo
de 24 horas, independientemente de su plan
de control de peso o su estado de salud.
Bajo esta definicin todas las personas
estamos a dieta. La dieta es un elemento
esencial en la regulacin del peso corporal. El
exceso de consumo de azcares simples y de
grasas, as como la escasa utilizacin de
frutas, verduras, pescado y legumbres, son
factores que facilitan un engorde excesivo. Es
importante evitar un exceso de aporte
calrico, ya que esto se traduce en un
incremento de la grasa corporal.

Sedentarismo y revolucin tecnolgica


en la actualidad
Otro serio problema que dispar los niveles
de obesidad en los ndices actuales, ha sido
la Revolucin Tecnolgica. Desde hace 50
aos se han introducidos dispositivos para
facilitar las actividades diarias, los cuales han
modificado severamente los niveles de
actividad:
telfonos,
televisores,
videojuegos, celulares y computadoras,
automviles, internet, microondas, son slo
algunos de los miles de artefactos
tecnolgicos que hoy en da privan a la
sociedad de mantener un equilibrio entre la
ingesta calrica y el gasto energtico.

Conclusin
Hoy en da estamos consientes de que
nuestra dieta y actividad fsica no son los
nicos factores determinantes en el estado
de obesidad. Se ha demostrado la presencia
de un complejo sistema de trabajo entre el
tracto gastrointestinal y el hipotlamo.
Sistema del cual se sigue estudiando su
localizacacin, efecto y a qu nivel llegan a
modificar o inducir los estmulos de hambre
y saciedad. La obesidad es una enfermedad y
como tal se deben implementar nuevas
estrategias frente a este gran trastorno
alimentario, las cuales se cree que podrn
surgir a travs de las vas orexignicas y
anorexignicas de la obesidad.

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