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BIOLOGIA DO CNCER

COUTINHO
Falaremos da mitose, em que se tem uma clula, a qual tem ncleo, material gentico. No ncleo temos o centrmero, este
que coordena a diviso celular. Desta forma, teremos material gentico suficiente para uma clula me dar origem a duas
clulas com material gentico idntico.
O DNA a grande biblioteca de informaes protica. Quando esta biblioteca quer forma alguma protena ela separa o gen
em A, B, C, D, Y e manda uma mensagem atravs do RNAm (mensageiro), que sai do ncleo chega ao citoplasma, isso
acontece para todas as clulas. E na altura do retculo endoplasmtico rugoso ser feito as protenas. Cada RNAm uma nica
protena. Ento o gen j codifica qual a protena. Ns sabemos que uma trade de base nitrogenada ir iodificar um
aminocido (aa). Temos ento a trade GAG que codifica o cido glutmico. J a sigla GUG codifica a valina. Basta trocar o
Apelo U que eu mudo o cdigo e mudo o aa que ser incorporado, por exemplo na minha protena.
Este um exemplo que eu dou de cadeias e da hemoglobina, a qual possui quatro cadeias. A hemoglobina tem em
torno de 664 aa, e basta uma alterao de base nitrogenada para mudar um aa de uma cadeia de quase 700 aa, modificando a
estrutura fsico-qumica da hemoglobina. E essa hemoglobina passa a se chamar de hemoglobina S que da anemia
falciforme, a qual possui inmeras manifestaes clnicas, sinais e sintomas. uma doena gentica mendeliana que
transmite de pai para filho, sendo que o paciente pode ter inmeras complicaes no decorrer de sua vida por este detalhe
molecular mnimo, quase que desprezvel.
Clula : unidade funcional bsica. uma entidade absolutamente autnoma. A clula (cel) tem capacidade de produzir
nutrientes, produzir sua prpria energia, capacidade de coordenar sua prpria diviso, capacidade de estocar produtos
produzidos por ela, que justamente a funo do sistema de Golgi, tem a capacidade de estoque e conjugao de outras
substncias. Ento a clula uma unidade extremamente complexa e autnoma.
Isto aqui um grfico do material gentico, quantidade de material gentico que a clula capaz de produzir. Aclula 2n, a
qual vai se multiplicando seu DNA, duplica seu DNA e na telfase uma metade vai para um lado e a outra metade vai para o
outro. Conjunto de clulas que formam o tecido, conjunto de tecido que forma um rgo e conjunto de rgos forma o
sistema e todo o sistema forma o organismo. Ento eu tenho o DNA, que est o ncleo, vai quando necessrio mandar o
RNAm uma receitinha de uma protena. Esta protena vai variar de clula para clula. Por exemplo se for na hemcia a
hemoglobina, se for na clula muscular a actina e a miosina. Se for nas clulas das Ilhotas de Langerhans ns teremos a
insulina, se for nas clulas ns teremos o glucagon e assim sucessivamente.
A pergunta-se: Por que as (?) clulas das Ilhotas s secretam insulina? Porque em uma determinada clula quando um
gen se manifesta os outros so reprimidos. Ento h mecanismos proticos genticos moleculares que coordenam isso. A
ento via de regra existe um esquema biolgico molecular que funciona atravs de uma unidade funcional que a clula.
Ciclo Celular : Renovao celular + morte celular.

Nmero de clulas substitudas. Isso que dizer que temos uma

quantidade de clulas mais ou menos padro para um adulto por exemplo.

E existem processos extremamente

complexos, que muitas vezes nem damos muito valor. O processo de cicatrizao to interessante e inteligente que comea
a refazer as clulas e chegar aqui. Quando est bonitinho pra (?) mas no temos aqui uma clula em cima do outro via de
regra. Mas eventualmente observamos uma quelide, neste caso estamos falando de uma reao fibroblstica, um outro
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tipo de clula, no uma clula da derme ou da epiderme. Esse processo para crescer prontinho e parar aqui, de uma
complexidade tamanha que inmeros fatores genticos, protenas regulando isto. No fgado to interessante, que existem
tcnicas de transplante heptico que corta metade do fgado da me e d para o filho ou vice-versa. Porque o filho se regenera
de uma inteligncia tal, tanto em quantidades de clulas como em funo e formato. Tudo absolutamente um esquema
gentico. O que eu quero mostrar para vocs a complexidade do funcionamento molecular do nosso organismo, em que
no h produo excessiva. Por exemplo se morreram 10 milhes de clulas, se proliferam 10 milhes de clulas. Ento no
h via de regra e em condies normais produo excessiva.
Concluses: 1) Clulas morrem normalmente durante a vida de um organismo. A vida da clula programada. Por
exemplo, a vida mdia da hemcia humana? 120 dias. Mas por que so 120 dias? Porque h uma programao em que a
hemcia que no mamfero que via de regra anucleada, mas antes do ncleo ser extrusionado (?) ou seja, se expulso da
clula, ele j colaborou com a formao de todas as protenas que no permanecem na hemcia que a principal a
hemoglobina. Mas existem n clulas que no garantem a energia da clula. E essa energia que fica antes do ncleo ser
expulso ela est com gasto de 120 dias. Por isso que a hemcia dura cerca de 120 dias. Cada clula tem um programa.
Programa que tem incio, meio e fim. Ou seja, a morte celular programada fisiologicamente. Ento clulas morrem
normalmente durante a vida de um organismo. 2) A substituio de clulas mortas pela proliferao de novas, um
processo biolgico altamente regulado. Isso no um processo dado ao acaso. um processo altamente regulado
Cncer (CA) : uma alterao do processo de morte e/ou proliferao celular que gera um desequilbrio, favorecendo o
acmulo desordenado de clulas.

Observa-se que possvel mexa com a morte celular. Causado pelo gene BCC-Z. Este

gene em algumas clulas ele pode ser hiperexpresso. Exemplos: Leucemia linfoctica crnica e Linfoma de pequenas clulas.
Nestas 2 patologias no h uma proliferao aumentadas de clulas. O que h uma hiperexpresso do BCC-Z, e assim as
clulas vo se acumulando, no morrem. Estamos falando de patologia e fisiopatologia. Quero dizer que em algumas
situaes possvel aumentar o nmero de clulas sem a proliferao estar aumentada, ou seja, ela no morre na hora certa.
Desenvolvimento do cncer : Acmulo progresso de clulas, que pode ser por alterao da morte celular, ou por uma
hiperproduo celular, ou seja, aumento da produo celular. Dar origem ao tumor (TU), e a gente considera o ndulo a
partir de 1 cm, a medida que ele vai crescendo ele vira um TU. Este TU vai crescendo e chega uma hora que ele vai causar
sinais e sintomas. E quando o paciente vai ao mdico dizendo que tem um caroo.
Etiologia do cncer : Radiao, cigarro, vrus (HPV).
Interrogaes:
1)O que gera essa desregulao celular capaz de aumentar a proliferao ou interferir no perodo de morte celular?
2) Como entender as diferenas entre os diversos tipos de cncer? Existem vrios tipos de cncer, tanto que o tratamento
diferente, drogas diferentes. Ento parece que temos vrias doenas.
3)Como os TU evoluem clinicamente? possvel e freqente encontrar em uma jovem senhora de 40 anos, branca, 1,70 cm,
com ndulo de 1 cm no quadrante externo superior da mama esquerda. Foi diagnosticada e tratada e tem 5 anos que ela foi
tratada e ela no recaiu (recaiu) da doena. E a eu tenho no mesmo consultrio tratando simultaneamente uma senhora de 40
anos, branca, 1,70 cm. Enfim com ndulo de 1 cm no quadrante (criou o fato) ... Tentativas de resposta, mas quando no
temos uma resposta objetiva como os TU evoluem clinicamente, ou seja, qual o estmulo que faz com que esta senhora seja
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praticamente curada, e essa tenha uma doena extremamente agressiva e acaba com morte em 8 meses. Existem muitas
dvidas sobre isso.
Agentes carcinognicos
Radiao, fumo, vrus, agente farmacolgico. Dos agentes farmacolgicos um dos que potencialmente podem dar cncer
so os prprios quimioterpicos para o tratamento do cncer, porque eles agem na diviso celular. Outros agentes
relacionados com a carcinognese que so causadores de cncer em potencial. Existem dados extremamente sugestivos
deles. Por exemplo, tabaco no d apenas cncer de pulmo, d cncer de boca, faringe, laringe, brnquios, esfago, bexiga e
pncreas. Aminas aromticas, anilisa: cncer de bexiga. Asbesto: cncer brnquico, pleura, peritnio.
Benzeno: leucemias. Nquel: cncer dos seios paranasais e brnquios. Benzidina (?): cncer de bexiga. Aflotoxina (?):
produzida pela contaminao do aspergilus que tem relao com cncer de fgado.
Agentes farmacolgicos
(?) ... alquelantes: cncer de medula ssea (leucemia) e bexiga
Dietilestilbestorl (?): cncer de vagina.
Drogas imunossupressoras: linfoma.
Fenastidina (?): cncer de pelve renal.
Esterides anabolizantes: cncer heptico.
Agentes fsicos
Radicais ionizantes (csmica, terrestre, usinas nucleares): cncer de medula ssea, pele e mama.
Raios UV: cncer de pele.
Agentes biolgicos
Vrus da hepatite B/C: hepatocarcinoma.
Papiloma vrus: cncer de colo uterino.
VEB que tem ligao restrita com linfoma de Burckett tipo africano e TU de nasofaringe, que tem mais freqncia
no oriente (China, Japo, Coria).
HTLV1: leucemia e linfoma de clulas T, principalmente no oriente.
HTLV2: tricoleucemia (Leucemia de clulas coheleudas).
Shistossoma hematobuim: cncer de bexiga tambm no oriente.
Processo de malignizao de uma clula : Ento carcingeno pode ser qualquer um desses que ns falamos. Pode ser a
irradiao, anabolizantes, vrus, tabaco, medicamentos. Ento estes carcingenos iro agir em uma clula normal,
mais especificamente em seu material gentico. Altera o DNA. E a partir da s aparece uma clula completamente
diferente daquela clula de alto complexo de proliferao que a clula maligna.
Alteraes cromossomais
Translocao 8/14. Cromossomo 8 e 14. Existe uma translocao retaterpe freqente chamado 8/14. essa parte debaixo do
14 vem para o 8 e a parte de baixo do 8 vai para o 14. Isso dar a formao de outro gene que o LNIC que vai produzir a
protena MIC, que responsvel pela manifestao e manuteno do linfoma de Burkett. Acredita-se que seja o carcingeno
do linfoma de Burkett, seja o vrus de Epstein Baar.
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Translocao 9/22. Muito translocao ir formao de um oncogene ABC que produz a protena ABC-PCR. Surgiu essa
substncia para bloquear esta protena ABC-PCR no intuito de se evitar leucemia mielide crnica. Esta substncia chama-se
de Mesilato de Imatimib que capaz de remeter 96% dos pacientes com Leucemia mielide crnica sem transplante,
interferon e quimioterapia. Quatro comprimidos por dia. uma teraputica inteligente desenvolvido e j utilizado.
No retinoblastona existe a produo de uma protena que bloqueia a proliferao das clulas da retina. Num determinado
momento, mas quando h alterao gentica teremos o cncer que o retinoblastoma.
Alteraes carcinognicas
1) As alteraes carcinognicas refletem-se no DNA de clulas malignas, alternando-o de forma a prometer que a clula
exige dos mecanismos de regulao do seu crescimento. Ou seja, aquela complexidade que existia aqui para o crescimento
seja no lugar certo, na hora certa e no nmero certo. Acaba de tal maneira que isso aqui totalmente desordenado. E isso vai
crescendo, formando medulas e depois tumores. Isso aqui uma mama, se crescer um TU de mama, estas clulas aqui
possuem alterao gentica, que as tornam diferentes dos outros, porque estas tem um DNA exatamente igual a qualquer
clula normal desta mulher. Mas esta clula maligna ela to indisciplinada que capaz e chegar no fgado desta mulher em
que uma clula vai se proliferando dando uma? Ou seja, se eu pegar esta clula e esta outra clula, e depois avaliar o DNA
elas so igualzinhas. Mas seu compasso a clula maligna com essa clula normal existem diferenas. Se eu pego uma clula
normal e implanto no fgado, ela no tem capacidade de desenvolver igual a maligna. Por exemplo, o transplante de medula
ssea como se fosse uma transfuso, a interveno quem sofre o doador, em que se coloca a medula em uma substncia
anticoagulante. E a as clulas da medula vo circulando, porque so bombeadas pelo corao, quando elas passam pela
medula elas dizem assim: aqui meu ligar. Isso um processo molecular e qumico de alta sensibilidade, alta complexidade
que chama-se de reconhecimento do microambiente celular, a clula conhece seu microambiente. A clula maligna
indisciplinada qualquer ambiente bom para ela, e muitas vezes os nutrientes que vem nesta direo no preferencialmente
para as clulas malignas em detrimento das clulas benignas.
2) Ento as alteraes carcinognicas refletem no DNA da clula maligna alterando de forma a permitir que a clula escape
dos mecanismos de regulao do seu crescimento.

A clula maligna cresce em qualquer lugar, ela exclui, neutraliza

qualquer procedimento que limitasse o crescimento de uma clula normal. Temos um agente mutagnico que altera a clula
normal, alterando o seu DNA. Automaticamente h um aumento da produo da protena p53, que produzida pelo gen
p53. Este gen tem a capacidade de se enovelar no DNA antes da diviso celular se complementar na ltima fase que a
telfase, e dar uma oportunidade a clula de atravs de mecanismos genticos de reparao de DNA que existem. Se a clula
reparar ela se transforma em clula normal. Essa protena se desenvolve e a clula ir ter seu curso natural. Se por ventura no
houver o reparo do DNA, h uma falha do reparo e a clula entra em morte celular antecipada. Antecipao da morte da
clula. Quando no existe aumento ad protena p53. Agente mutagnico com clula com perda da funo do p53, ou seja, o
p53 foi mutado. Ou desaparecem a funo, ou produz a protena em quantidades escassas, ou produz uma protena que tem
uma molcula defeituosa que no consegue fazer o seu trabalho de controle de qualidade do DNA. Teremos ento clulas
mutantes, clulas transformadas, provavelmente clulas cancerosas que no se desenvolve.
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Protooncogenes: Genes quiescentes, capazes de quando ativados, por exemplo, por uma translocao cromossmica, altera
a regulao do crescimento e/ou morte celular. um gen que todos ns temos, mas que sta quietinho. Se ns no
tivermos contato com a irradiao, vrus da hepatite B/C, benzeno, HPV e com outras coisas que ainda no
conhecemos, esse protooncogene ficar quiescente, sem funo, sem produzir, sem inibir a produo de qualquer
outra protena.
Oncogenes: Genes que aps ativados, alteram a regulao do crescimento e morte celular. So genes causadores de cncer.
Apoptose: a morte celular programada. Os tumores podem se formar no s pela proliferao celular desenfreada mas
tambm por diminuio da eliminao de clulas malignas. Hoje um dos maiores mdicos de pesquisas em
medicamentos, cinos e substncias para tratamento de cncer na linha do PCL2 fazendo com que a clula maligna
que no respeite o tempo para morrer, tentando colocar um reloginho nela. De maneira que ela morra e no
transmita seu material gentico para formao de novas clulas.
Metstase :TU que se assemelham ao TU originrio, porm em rgos distantes do mesmo.

Por exemplo, o TU

originrio da mama mas passou uma clula via hematognico (pela circulao) chegou ao fgado e fez um TU, e do
ponto de vista citolgico este DNA exatamente igual da mama. uma metstase do TU de mama.

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