Clulas madre pluripotenciales, reprogramacin celular y Medicina

regenerativa
Las clulas madres procedentes de embriones tempranos son sencillas en aislar y amplificar
(clulas madre embrionarias). Estas clulas pueden crecer indefinidamente como
poblaciones puras de clulas madre mientras mantienen la capacidad de generar todos los
tipos celulares mientras mantienen la capacidad de generar todos los tipos celulares
diferenciados presentes en organismos adultos (pluripotencialidad). Esto es de gran inters
para usarlos como fuente de clulas para trasplantes.

Clulas madre embrionarias

Las clulas madre embrionarias fueron cultivadas por primera vez a partir de embriones de
ratn en 1981. Pueden propagarse de forma indefinida en cultivo y, si se introduce en
embriones tempranos son capaces de dar lugar a clulas en todos los tejidos de ratn. As
retienen su capacidad de desarrollar en todos los tipos celulares diferentes presentes en los
tejidos y rganos adultos (conocida como totipotencia).
Las clulas madre embrionarias de ratn se cultivan en presencia de un factor de
crecimiento denominado LIF (factor inhibidor de la leucemia), que sealiza a travs de la
va JAK/STAT. Si se retira el LIF de medio, las clulas se agregan en estructuras que se
parecen a embriones (cuerpo de embrioides) y a continuacin se diferencian en una amplia
variedad de tipos de celulares, incluyendo a las neuronas, adipocitos, clulas sanguneas,
clulas epiteliales, clulas del msculo liso vascular, e incluso de clulas de msculo
cardiaco.
Es importante resaltar que las clulas madre embrionarias pueden ser dirigidas para
diferenciarse a lo largo de vas especificas mediante la adicin de los factores de
crecimiento apropiados o de molculas de pequeo tamao al medio de cultivo. As puede
ser posible derivar poblacin de tipos de celulares especficos como clulas cardiacas o
nerviosas, para terapias de trasplante

Transferencia nuclear de clulas somticas

El aislamiento de clulas embrionarias en 1998 sigui a la primera demostracin de que el
ncleo de una clula adulta de mamfero poda dar lugar a un animal clonado viable. En
1997 Ian Wilmut y sus colaboradores iniciaron una nueva era de la medicina regenerativa
con la clonacin de la oveja Dolly. Dolly surgi del ncleo de una clula epitelial de
mamfero que fue trasplantado en un vulo-un proceso denominado transferencia nuclear
de clulas somticas. La transferencia de ncleos desde clulas somticas a ovocitos
enucleados se ha empleado para crear descendencia clonada en una diversidad de especies
de mamferos, aunque esta sea ineficiente dando solo 1% y 2% probabilidades de que
pueda haber descendencia viva. O en el caso de Dolly que solo vivi 6 aos.
En la clonacin teraputica, un ncleo procedente de una clula humana adulta seria
transferido a un vulo enucleado, que sera empleado a continuacin para producir un
embrin temprano en cultivo. La ventaja de esta clonacin es que las clulas madres

embrionarias derivadas de este procedimiento seran genticamente idnticas al receptor del

trasplante, que fue el donante del ncleo de la clula somtica adulta. Esto sobrepasa la
barrera del sistema inmune en el rechazo del tejido trasplantado.

Clulas madre totipotenciales inducidas

Se ha demostrado la posibilidad de convertir directamente las clulas somticas adultas en
clulas madre totipotenciales que tendr similitud con las clulas madres embrionarias en
dar lugar a todos los tejidos de un organismo.
Kazutochi Takahashi y Shinya Yamanaka descubrieron que los fibroblastos de ratn podan
reprogramarse para transformarse en clulas que remedaban las clulas madre embrionarias
(bautizadas como clulas madre embrionarias inducidas) por accin de cuatro factores de
transcripcin introducidos mediante transferencia de genes retrovirales.
La reprogramacin de fibroblastos a clulas madre pluripotenciales inducidas puede
desencadenarse no solo con los cuatro factores de transcripcin, sino tambin por varias
combinaciones alternativas de factores de transcripcin, todas estas combinaciones activan
un programa de transcripcin que tambin expresan las clulas embrionarias y que
mantiene el estado pluripotencial. Tres factores de transcripcin centrales (Oct14, Sox2 y
Nanog) son fundamentales en este programa. La autorregulacin positiva en el centro de
este programa de transcripcin mantiene la pluripotencialidad, al mismo tiempo que
permite que las clulas se diferencien en respuesta a las seales apropiadas.

Transdiferenciacin de clulas somticas

El xito en la reprogramacin de clulas somticas a clulas madre pluripotenciales
inducidas suscito la posibilidad de que las clulas somticas pudieran ser reprogramadas
alternativamente a otros tipos de clulas diferenciadas, fenmeno denominado
transdiferenciacin, que se manifest en 1987 cuando Harold Weintraub y su equipo
demostraron que el factor de transcripcin MyoD era suficiente para inducir la
diferenciacin de fibroblastos a miocitos.

Preguntas
1. Qu clulas pueden crecer como poblaciones puras de clulas madre?
a. clulas de Merkel
b. clulas de Langerhans
c. clulas de Sertoli
d. clulas madre embrionarias
Respuesta: d

2. Cul es la potencia celular el cual se desarrolla todo tipo de clulas diferentes,

presentes en los tejidos y rganos adultos?
a. totipotencia
b. pluripotencia
c. unipotencia
d. multipotencia
Respuesta: b
3. Qu es LIF?
a.fluororo de litio
b.factor inhibidor de la leucemia
c.factor de implante
d.factores inmunes
Respuesta: b
4. En qu ao se dio la clonacin de la oveja Dolly y por quin?
a. 1997, Gail R. Martin y sus colaboradores
b. 1998, Ian Wilmut y sus colaboradores
c. 1998, Gail R. Martin y sus colaboradores
d. 1997, Ian Wilmut y sus colaboradores
Respuesta: d
5. Cul es el proceso el cual el ncleo de una clula epitelial de mamfero es
transportado en un vulo sin fertilizar?
a. Renovacin celular
b. Diferenciacin de clulas madres embrionarias
c. Transferencia nuclear de clulas somticas
d. Regulacin celular
Respuesta: c
6. Cul es la probabilidad en la que los embriones tenga descendencia viva mediante
la transferencia nuclear de clulas?
a. 1%-2%
b. 2%-3%
c. 4%-5%
d. 5%-6%
Respuesta: a
7. Cmo se denomina el proceso el cual un ncleo procedente de una clula humana
adulta es transferido a un vulo enucleado que producir un embrin temprano en
cultivo?
a. Programa de transcripcin

b. Transferencia nuclear de clulas somticas

c. Cultivo de clulas
d. Clonacin teraputica
Respuesta: d

8. Qu describieron Kazutoshi Takashi y Shinya Yamanaka?

a. Cultivo de clulas madre
b. Conversin de las clulas somticas en clulas madre totipotenciales
c. Clonacin mediante transferencia nuclear
d. Diferenciacin de clulas madre
Respuesta: b
9. Qu nombre bautizaron a los fibroblastos despus de observar que estas clulas se
reprogramaban para transformarse en clulas madre embrionarias?
a. Clulas madre embrionarias inducidas
b. Clulas madre embrionarias
c. Clulas madre pluripotenciales
c. Fibrocito
Respuesta: a
10. Cul es el proceso en que las clulas somticas pueden ser reprogramadas
alternativamente a otro tipo de clulas diferenciadas?
a. Programa de transcripcin totipotencial
b. Programa de transcripcin pluripotencial
c. Transdiferenciacin
d. Transferencia nuclear de clulas somaticas
Respuesta: c