Balano Hidroeletroltico

Transporte de solutos e gua ao longo do nfron: Funo tubular

A formao da urina envolve trs processos bsicos: ultrafiltrao, reabsoro de gua e solutos, alm de
secreo dos solutos selecionados para o fluido tubular.
Apesar de cerca de 180 L/dia de plasma so filtrados, menos de 1% da gua e cloreto de sdio filtrados e
quantidades variveis de outros solutos so excretados na urina.
As protenas de transporte, nas membranas celulares do nefron, medeiam a reabsoro e secreo de
solutos e gua, nos rins.
Reabsoro
A reabsoro de NaCl e gua representa a principal funo dos nefrons.
Aproximadamente 25.000 mEq/dia de Na e 179 L/dia de gua so reabsorvidos pelos tbulos renais.
O transporte renal de muitos outros solutos importantes est, cada um, ligado direta ou indiretamente,
reabsoro de Na.
O tbulo proximal reabsorve cerca de 67% da gua filtrada, Na, Cl, K e outros solutos, alm de
aminocidos e glicose filtrados pelo glomrulo.
O elemento chave na reabsoro no tbulo proximal a NA, K-ATPase na membrana basolateral. A
reabsoro de gua, est ligada de algum modo a operao da Na, K-ATPase.
Reabsoro de Na.
O Na reabsorvido tanto na primeira quanto na segunda metade do tbulo proximal. As clulas do
tbulo proximal tem o metabolismo elevado, grande numero de mitocndrias, alm de ter uma borda em
escova abundante que favorece a alta taxa de reabsoro.
Na primeira metade do tbulo proximal, o Na reabsorvido, principalmente, com bicarbonato (HCO3-)
e diversos outros solutos como glicose, aa. Pi, lactato.
Na segunda metade, o Na reabsorvido, em sua maior parte com o Cl-. Essa disparidade mediada
pelas diferenas nos sistemas de transporte e nas diferenas da composio do fluido tubular, nesses
locais.
Na primeira metade, a captao de Na pelas clulas, est
acoplado tanto ao H+ quanto aos solutos orgnicos atravs
de transportadores especficos na membrana apical.
O anti-transportador Na-H+ acopla a entrada de Na
excluso de H+ da clula. Os resultados da secreo do H+
resultam na reabsoro de bicarbonato de sdio (pela
combinao de H+ com o HCO3- para formar H2CO3, que
ento se dissocia em H2O e CO2.). O Na tambm utiliza
mecanismo de simporte para entrar na clula, como Naglicose, Na-aminoacido, Na-Pi e Na-lactato.
A glicose (atravs de tranportador GLUT2) e outros solutos
orgnicos que entram na clula com o Na deixam a clula
atravs da membrana basolateral, via transporte passivo.
Qualquer Na que entre na clula, atravs da membrana
apical, deixa a clula e entra no sangue via Na, K-ATPase.
Resumidamente a reabsoro de Na na primeira metade do
tbulo proximal acoplada a do HCO3- e a diversas
molculas orgnicas.

A reabsoro de NaHCO3 e de Na-solutos orgnicos,

atravs do tbulo proximal, estabelece gradiente osmtico
transtubular que gera a fora que impulsiona a reabsoro
passiva de gua por osmose. (a osmolalidade do fluido
intersticial que banha o lado basolateral das clulas mais alto que a osmolalidade do fluido tubular).
Como mais gua do que Cl reabsorvida na primeira metade, a [Cl] no fluido tubular aumenta ao longo
do comprimento do tbulo proximal.

 Na segunda metade o Na reabsorvido com Cl-, pelas vias transcelular e paracelular. O Na

reabsorvido com Cl, porque os mecanismos de transporte do Na, na segunda metade, diferem dos da
primeira metade.
Alem disso, o fluido tubular na segunda metade contem muito pouca glicose e aminocidos, mas alta
[Cl] devido a reabsoro preferencial de Na com HCO3- e com os solutos orgnicos na primeira metade.
O mecanismo de reabsoro transcelular de Na, na segunda metade do tbulo proximal, ocorre por
meio da operao paralela de antitransporte de Na-H+ e um ou mais antitransportador de Cl-. O H+
secretado e o nion se combinam no fluido tubular e entram, de novo, na clula. O Na deixa a clula via
Na, K-ATPase, e o Cl- deixa a clula e entra no sangue via antitransportador de K-Cl na memb.
Basolateral.
A reabsoro de NaCl paracelular ocorre devido a
aumento na [Cl] no fluido tubular, na primeira
metade do tbulo proximal.
Esse gradiente aumentado de Cl favorece a difuso
de Cl, do lumem tubular, atravs das junes
fechadas, para espao intercelular lateral.
O movimento de Cl com carga negativa resulta no
fluido tubular ficar com carga positiva, em relao
ao sangue.
Essa voltagem transepitelial positiva causa a
difuso de Na com carga positiva para fora do
fluido tubular.
Na segunda metade pouco Na e Cl so reabsorvidos pelas junes fechadas via difuso passiva.
A reabsoro de NaCl estabelece gradiente osmtico transtubular que gera fora impulsionadora, para a
reabsoro passiva de gua por osmose.
Dos 67% do NaCl filtrado por dia reabsorvido no tbulo proximal, sendo que 2/3 se movem pela via
transcelular, e 1/3 pela via paracelular.
Reabsoro de gua

A reabsoro de Na com os solutos orgnicos, HCO3- e Cl do fluido tubular no espao lateral

intercelular reduz a osmolalidade do fluido tubular e aumenta a osmolalidade do espao intercelular
lateral.
Como as membranas apical e basolateral das clulas do tbulo proximal expressam canais de gua de
aquaporinas, a gua principalmente reabsorvida atravs das clulas do tbulo proximal.

 Alguma gua reabsorvida atravs das junes fechadas. O acumulo de fluido e de solutos no espao
intercelular lateral aumenta a presso hidrosttica nesse compartimento que favorece a passagem do
fluido e os solutos para os capilares.
A reabsoro de gua segue a reabsoro de solutos no tbulo proximal.
A reabsoro de quase todos os solutos orgnicos, Cl e outros ons, e gua acoplada a reabsoro de
Na. Portanto, as variaes da reabsoro de Na influenciam a reabsoro de gua e de outros solutos
pelo tbulo proximal.
Reabsoro de protenas
as protenas filtradas pelo glomrulo so reabsorvidas no tbulo proximal por endocitose intacta ou
sendo parcialmente degradadas pelas enzimas na superfcie de clulas do tbulo proximal.
Uma vez que as protenas e peptdeos esto na clula, as enzimas as digerem nos aminocidos
consituintes, que, ento, deixam a clula, atravs da membrana basolateral, pelas protenas de transporte
e so devolvidas para o sangue.
A ruptura da barreira de filtrao glomerular s protenas aumenta a filtrao de protenas e resulta em
proteinria.
Secreo de anions e ctions orgnicos
Desempenha papel-chave na limitao do corpo aos compostos txicos derivados de reservas endgenas
e exgenas. Muitos dos anios e ctions so produtos finais do metabolismo, que circulam no plasma.
O tbulo proximal tambm secreta numerosos frmacos e compostos txicos. Muitos desses compostos
orgnicos podem se ligar s protenas plasmticas e no so prontamente filtradas. Portanto, pequena
proporo dessas substancias so excretadas aps a filtrao.
O mecanismo secretrio de remoo so muito
potentes e removem quase todos os anios e ctions
orgnicos do plasma que entram nos rins. Assim, so
removidas por filtrao e secreo.
Os anios orgnicos (AO-) so captados pela clula,
atravs da membrana basolateral, contra seu
gradiente qumico em troca por -cetroglutarato (KG), por meio de diversos mecanismos
antitransportadores AO--KG (AOT1, AOT2,
AOT3).
O -KG se acumula nas clulas via metabolismo do
glutamato e por simporte Na- -KG.
Essa captao de AO- pela clula, contra seu
gradiente eletroqumico, est acoplado sada da
clula de -KG, seguido seu gradiente qumico
gerado pelo mecanismo do simporte Na - -KG.
A elevada concentrao intracelular gera a fora
motriz para a sada de AO- atravs da membrana
luminal para o fluido tubular por meio de mecanismo
pouco conhecido.
Estudos recentes, sugerem que os AO-s sejam
transportados pelo AOT4, que eletrogenico, e por
MRP2 (protena associada resistncia a
multifrmacos 2).
Os CO+s so captados pela clula por meio de diversos
transportadores. Um mecanismo ainda s caracterizado
de modo incompleto envolve a difuso passiva.
Os CO+s so transportados para as clulas do tbulo
proximal atravs da membrana basolateral por trs
protenas relacionadas (COT1, COT2 e COT3).
O transporte de CO+ atravs da membrana luminal
para o fluido celular mediado por diversos transportadores, incluindo dois CO+-H+ antiportes (COTN1
e COTN2) e MDRA.
A secreo de CO+ estimulada pelas protena-cinases A e C e pela testoterona.

Ala de Henle
Reabsorve aprox 25% do NaCl filtrado e 15% da gua filtrada. A reabsoro de NaCl ocorre tanto no
ramo ascendente fino e grosso. O ramo descendente fino no reabsorve NaCl. A reabsoro de gua
ocorre exclusivamente no ramo descendente fino via canais de gua AQPI. O ramo ascendente
impermevel a gua.
O Ca+ e HCO3- so tambm reabsorvidos na ala de Henle.
O RAF reabsorve NaCl por mecanismo passivo.
A reabsoro de gua, mas no de NaCl no RDF, aumenta a [NaCl] no fluido tubular que entra no RAF.
Como o fluido rico em NaCl se move em direo ao crtex, o NaCl se difunde para fora do fluido
tubular, atravs do RAF, para o fluido intersticial medular, ao longo do gradiente de concentrao,
dirigido do fluido tubular para o interstcio.
O elemento-chave para a reabsoro de soluto pelo RAG a Na,K-ATPase, na membrana basolateral.
Essa bomba mantem baixa [Na] intracelular que gera o gradiente qumico favorvel para o movimento
de Na do fluido tubular para a clula.
O movimento de Na atravs da membrana apical na clula mediado pelo simporte 1Na-K-2Cl
(NKCC2) que acopla o movimento de 1Na aos de 1K e 2Cl.
O canal de K na membrana apical importante na reabsoro de NaCl pelo RAG. Esse canal de K
permite que o K transportado para a clula via 1Na-1K-2Cl simporte, para recicl-lo de volta no fluido
tubular.
Como a [K] no fluido tubular baixa, esse K necessrio para a operao continuada do simporte 1Na1K-2Cl. Um antiporte de Na-K na membrana apical da clula tambm medeiam a reabsoro de Na,
assim como a secreo de H+, no RAG.
Na deixa a clula atravs da membrana basolateral via Na,K-ATPase, enquanto K, Cl e HCO3- deixam a
clula atravs da membrana basolateral por vias distintas.
A voltagem atravs do RAG importante para a reabsoro de diversos ctions. O fluido tubular tem
carga positiva em relao ao sangue, devido a localizao nica das protenas de transporte nas
membranas apical e basolateral.
O transporte aumentado de NaCl pelo RAG aumenta a amplitude da voltagem positiva no lmem, e essa
voltagem a fora impulsionadora importante para a reabsoro de diversos ctions, incluindo Na, K,
Mg++, e Ca++, pela da via paracelular.
Em resumo, a reabsoro de NaCl no RAG ocorre pelas vias transcelular e paracelular. 50%
transcelular e 50% paracelular.
Como o RAG no reabsorve gua, a reabsoro de NaCl e outros solutos reduz a osmolalidade do fluido.
Assim, devido o RAG produzir fluido que diludo ao plasma, o segmento ascendente da ala de Henle
chamado de segmento diluidor.
Tbulo distal e ducto coletor
Reabsorvem cerca de 8% do NaCl filtrado, secretam quantidades variveis de K e H+ e reabsorvem
quantidade varivel de gua (8% a 17%).
O segmento inicial do tbulo distal reabsorve Na, Cl e Ca++ e impermevel a gua.
A entrada de NaCl na clula atravs da membrana apical mediada por um simporte de Na-Cl. O Na
deixa a clula via ao da Na,K-ATPase e o Cl deixa a clula via difuso pelos canais de Cl.
O ultimo segmento do tbulo e ducto coletor composto pelas clulas principais e intercaladas.
As clulas principais reabsorvem NaCl e gua e secretam K.
As clulas intercaladas secretam H ou HCO3- e so, desse modo importantes na regulao do balano
cido-basico. Elas tambm reabsorvem K pela operao de H, K-ATPase, localizada na membrana
apical.
A reabsoro de Na e a secreo de K pelas clulas principais dependem da atividade da Na, K-ATPase,
na membrana basolateral.
Pela baixa [Na] intracelular, essa bomba gera gradiente qumico favorvel para o movimento do Na do
fluido tubular para a clula.
A reabsoro de Na gera voltagem luminal negativa no final do tbulo distal e do ducto coletor que gera
fora propulsora para a reabsoro de Cl, pela via paracelular.

 O co-transportador de Na-Cl move cloreto de sdio do lumem tubular para dentro da clula, e a bomba
de Na,K-ATPase transporta Na para fora da clula atravs da membrana basolateral. O Cl se difunde
para fora da clula em direo ao liquido intersticial renal atravs dos canais para cloreto na membrana
basolateral. Os diurticos tiazida inibem o co-transportador de sdio-cloreto.
Quantidade varivel de gua reabsorvida atravs das clulas principais no final do tbulo, mediada
pelos canais de aquaporinas.
Em presena de hormnio ADH, a gua reabsorvida. Em contrapartida, na ausncia de ADH, a gua
pouca reabsorvida.
K secretado do sangue para o fluido tubular pelas clulas principais atravs da captao na membrana
basolateral mediada pela ao da Na,K-ATPase; e atravs da difuso passiva, j que a concentrao de K
no fluido tubular baixa.
O K tende a ficar retido na clula por causa do potencial negativo, todavia, o gradiente eletroqumico
favorece a secreo de K da clula para o fluido.
Regulao da reabsoro de NaCl e gua.

O ADH o hormnio mais importante para regular a reabsoro de gua nos rins. secretado pela
hipfise em resposta ao aumento da osmolalidade do plasma ou diminuio do volume do LEC.
O ADH aumenta a permeabilidade do ducto coletor para gua. Aumenta a reabsoro de gua pelo ducto
coletor, devido ao gradiente osmtico que existe atravs da parede do ducto coletor. O ADH tem
pequeno efeito sobre a excreo urinaria de NaCl.