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Biomdica 2011;31:451-64
REVISIN DE TEMA
Los albores del siglo XX estuvieron marcados por el surgimiento de agentes infecciosos y el
resurgimiento de otros considerados controlados, eventos ambos posiblemente conectados con
alteraciones ecolgicas que condujeron al reconocimiento de un notorio cambio climtico, del cual
apenas comenzamos a ver los efectos.
Entre todas las variedades de agentes infecciosos considerados nuevos, los virus sobresalen en
nmero no slo por su capacidad de proliferacin, sino tambin por su versatilidad gentica, lo que los
hace ms diestros para evolucionar y adaptarse a nuevas circunstancias.
Uno de los agentes virales ms ubicuos y populares de las Amricas en los ltimos tiempos, son los
transmitidos por roedores silvestres y urbanos, y entre estos, estn los hantavirus causantes de un
conocido sndrome pulmonar humano. Este gnero viral, del cual se han descubierto cerca de 18
agentes slo en Suramrica en las ltimas dos dcadas, pertenece a la familia Bunyaviridae; aunque
muchos de sus representantes slo causan infecciones persistentes en roedores silvestres (miembros
de la subfamilia Sigmodontinae) y subclnicas en el hombre, otros pueden causar una letalidad humana
del 60 %.
El objetivo de este documento fue revisar el estado actual del conocimiento de algunos aspectos
generales de los hantavirus y las enfermedades que producen en el mundo, mencionando de paso
los hallazgos ms recientes en nuestro pas. Al final se discuten algunas de las muchas dudas an
presentes respecto a la importancia clnica y los impactos que estos agentes puedan ocasionar sobre
la salud pblica humana en Colombia.
Palabras clave: hantavirus, enfermedades transmisibles emergentes, ratones, personas, agricultura,
Colombia.
Hantavirus as important emerging agents in South America
The dawning of the 20th century was marked by the emergence of new infectious disease agents and
the appearance of others previously thought controlled. Both phenomena were possibly connected with
ecological disturbances that led to the recognition of a dramatic climate change, of which the effects are
only now becoming noticeable.
Among the variety of agents to be considered, the many new viruses stand out, not only for their
numerical proliferation, but also for their genetic versatility. It is this quality that provides them dexterity
for evolving new strategies and adaptations to changing environmental conditions.
Recently, some of the most ubiquitous and well-publicized viral agents in the American continents have
been the rodent-borne viruses, and among these are the hantaviruses, etiological agents of pulmonary
syndromes. Approximately 18 hantaviruses (belonging to the family Bunyaviridae), have been discovered
in South America during the last 20 years, and although most of them cause persistent infections
and subclinical infections in wild rodents (particularly members of the subfamily Sigmodontinae) and
humans respectively; some others might also be highly lethal for humans.
The goal herein is to review the state of the art regarding general aspects of hantaviruses and the
diseases they cause around the world, highlighting the most recent findings in Colombia. Finally, the
many unanswered questions will be recognized and highlighted concerning clinical importance and
socio-economic impact of these agents on quality of public health in Colombia.
Key words: Hantavirus; communicable diseases, emerging; mice, persons, agriculture, Colombia.
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Morfologa y estructura
Los hantavirus poseen una forma oval o esfrica
de 80 a 120 nm de dimetro, aunque algunos
otros miembros de la familia Bunyaviridae pueden
tener formas alargadas (170 nm) que son menos
comunes. Son virus encapsulados, con cpside
helicoidal, cuyo genoma es ARN monocatenario, de
polaridad negativa y trisegmentado. Cada segmento
se encuentra unido en forma no covalente a travs
de los extremos 5-3 complementarios, simulando
la forma de un mango de sartn (3,7).
La cpsula se obtiene por gemacin en el aparato
de Golgi de las clulas eucariontes y est formada
por una bicapa lipdica con un grosor aproximado
de 5 a 7 nm. Todos los hantavirus insertan dos
glucoprotenas virales en la cpsula, anteriormente
denominadas G1 y G2, observndose al microscopio
electrnico como proyecciones hexagonales de 5 a
10 nm de longitud. La G1 y la G2 cumplen las veces
de ligandos para la adherencia del virus a su receptor
en las clulas blanco (en este caso, las integrinas),
favoreciendo la fusin de las membranas (8).
Ms recientemente, dichas glucoprotenas se han
denominado Gn y Gc, refirindose respectivamente
a los extremos aminoterminal o carboxiterminal de
la poliprotena que les da origen (3).
Cada virin contiene tres nucleocpsides formadas
por cada uno de los segmentos de ARN y la protena
N. Cada segmento genmico se denomina segn
su tamao: L, M y S, como grande, mediano y
pequeo. El segmento L codifica por la transcriptasa
viral o ARN polimerasa dependiente de ARN. El M
codifica por las dos glucoprotenas anteriormente
mencionadas (Gn y Gc). Finalmente, el segmento
S, codifica la protena de la nucleocpside o N.
Las cpsides estn constituidas por la protena
N, que se asocia con la formacin de anticuerpos
especficos para el gnero (3).
Propiedades fsicas
El hecho de que los agentes del gnero Hantavirus
posean cpsula, los hace sensibles a la mayora de
los desinfectantes y detergentes de uso domstico,
incluidas las soluciones de hipoclorito de sodio y el
alcohol etlico al 70 %. Su labilidad a las radiaciones
ultravioleta ocasiona su rpida destruccin en
ambientes ventilados con exposicin al sol. El
virus es inactivado a una temperatura superior a
37 C (por ejemplo, 30 minutos a 60 C), mientras
que permanece estable a 4 C durante 12 horas.
Igualmente, se inactiva en condiciones extremas
de pH y con altas concentraciones salinas (5).
Hantavirus en Suramrica
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Reservorio
Referencia
Choclo virus
Castelo dos Sonhos Virus
Araraquara virus
Juquitiba virus
Laguna Negra virus
Orn virus
Bermejo virus
Central Plata virus
Lechiguanas virus
Andes virus
Oryzomys fulvescens
Reservorio no identificado
Bolomys lasiurus
Oryzomys nigripes
Calomys laucha
Oligoryzomys chacoensis
Oligoryzomys chacoensis
Oligoryzomys flavescens
Oligoryzomys flavescens
Oligoryzomys longicaudatus
Reservorio
Referencia
Calabazo virus
Maporal virus
Cao Delgadito Virus
Anajatuba virus
Rio Mearim virus
Rio Mamore virus
Maciel virus
Pergamino virus
Cuadro 2. Pases desde Panam hasta el Cono Sur de Suramrica, en los cuales se ha reportado el sndrome pulmonar por
hantavirus.
Virus
Pas
Referencia
Choclo virus
Panam
Castelo dos Sonhos virus
Brasil
Araraquara virus
Brasil
Juquitiba virus
Brasil
Laguna Negra virus
Bolivia
Paraguay
Argentina
Brasil
Orn virus
Argentina
Bermejo virus
Argentina
Central Plata virus
Argentina
Lechiguanas virus
Argentina
Andes virus
Argentina
Chile
Ciclo de replicacin
Luego de su adhesin mediante las glucoprotenas
Gn y Gc, se produce la endocitosis de la partcula
viral, y dentro de la vescula endoctica se da
la fusin de la cpsula viral con la membrana
vesicular, lo que posibilita la entrada del virus. El
virus se replica en el citoplasma de las clulas
infectadas. Una vez que ocurre la trascripcin del
ARN genmico, se produce la sntesis proteica. Las
protenas son dirigidas al retculo endoplsmico
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Hantavirus en Suramrica
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Puumala
92
Tula
100
Seoul
Dobrava
69
Hantaan
Cao Delgadito
Limestone_Canyon
65
El _Moro_Canyon
61
Blue_ River
Sin_nombre
58
New_York
Catacamas
Bayou
Black_Creek_Canal
Choclo
Juquitiba
100
Necocl_340
Necocl_262
Necocl_211
Necocl_223
70 Necocl_230
Necocl_232
Laguna Negra
Pergamino
Castelo_dos_Sonhos
Araraquara
88
Lechiguanas
Bermejo
Oran
Maciel
Andes
Figura 1. rbol filogentico de hantavirus detectados en Necocl, mostrando su relacin con otros hantavirus del Nuevo Mundo.
Diseado con el mtodo de mxima parsimonia. El anlisis fue realizado con el programa PAUP, versin 4.10, y el rbol fue dibujado
con el programa FigTree, versin 1.1.2. El rbol fue enraizado con 5 hantavirus del Viejo Mundo.
Epidemiologa
Los hantavirus tienen una distribucin mundial
y, probablemente, debido a la similitud de su
sintomatologa con otros sndromes febriles
indiferenciados tales como leptospirosis, rickettsiosis, dengue y malaria, la incidencia real de la
infeccin producida por ellos podra superar los
casos notificados (3).
En general, los principales reservorios son los
roedores (2,36); sin embargo, se ha descrito
que el reservorio del virus Thottapalayam es una
musaraa (Suncus murinus) (37). Recientemente,
se han identificado nuevos hantavirus en mltiples
especies de musaraas (orden Soricomorpha,
familia Soricidae), tanto en el Viejo Mundo como en
las Amricas, lo que sugiere que estos insectvoros
podran tener un papel en la ciclo ecolgico de las
infecciones por hantavirus.
El hombre se considera un husped accidental
con base en su baja capacidad de transmitirlo;
slo se ha registrado un caso de contagio entre
humanos en Argentina (38). La transmisin por
medio de heridas y mordeduras ocasionadas por
ratones infectados, aunque inusual, tambin se ha
documentado (39).
Los hantavirus conforman el nico gnero de
la familia Bunyaviridae que no es un arbovirus
(Arthropod-Borne viruses). Solamente en Rusia,
Japn y China, se ha reportado la posibilidad de
que un tipo de caros (Laelaps jettmari) sea vector
de un hantavirus. En China se demostr, incluso,
la multiplicacin del virus en dichos caros, as
como la transmisin transovrica y transestadio
mantenimiento de la infeccin en los cambios
de estadios, por ejemplo, de larva a ninfa en los
mismos (9,13,40).
La observacin de que cada hantavirus tiene
un gnero y especie de roedor diferente como
reservorio primario, y de que sera en parte la
distribucin del reservorio lo que determinara
la distribucin geogrfica de cada hantavirus, ha
dado lugar a la teora de una posible evolucin
simultnea. Dicha hiptesis sostiene, con base
en los anlisis filogenticos, que la evolucin
de los hantavirus se encuentra asociada a la de
sus reservorios naturales. Lo anterior se observa
mediante una evidente divergencia simultnea,
cuando se comparan los anlisis filogenticos de
los hantavirus y sus reservorios, que representa un
indicio definitivo de especiacin simultnea de los
hantavirus con sus reservorios (41).
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Hantavirus en Suramrica
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Hantavirus en Suramrica
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