Mecanismos Patognicos da Doena Periodontal Associada

ao Diabetes Melito
reviso
CRSIO ALVES
JULIANA ANDION
MRCIA BRANDO
RAFAELA MENEZES

Faculdade de Medicina,
Universidade Federal da Bahia,
Salvador, BA.

RESUMO
Objetivo: Reviso sistemtica do conhecimento atual sobre a associao entre
diabetes melito (DM) e doena periodontal (DP) com nfase na sua fisiopatogenia.
Fonte de dados: Pesquisa bibliogrfica, nos ltimos cinco anos, atravs dos
bancos de dados MEDLINE e LILACS, usando as palavras-chaves diabetes
mellitus, periodontal disease e periodontitis. Sntese dos dados: Os tecidos
periodontais so as estruturas bucais mais afetadas pelo DM. O DM predispe ao
desenvolvimento da DP, a qual leva ao descontrole glicmico, o que ressalta a
importncia da relao bidirecional entre essas duas doenas. Vrios mecanismos
esto envolvidos na fisiopatologia da DP associada ao DM: produo de produtos
de glicosilao avanada, deficiente resposta imune, herana de determinados
polimorfismos genticos, alteraes dos vasos sanguneos, tecido conjuntivo e
composio salivar. Na fase inicial predominam a gengivite e periodontite. Se no
detectados precocemente, esses problemas podem evoluir para doena periodontal
avanada. Puberdade, maior durao da doena, mau controle metablico e higiene
bucal inadequada so fatores que contribuem para progresso e agressividade da
DP. Concluso: O melhor conhecimento dos mecanismos envolvidos na
fisiopatogenia da DP associada ao DM auxiliar na instituio de medidas
preventivas e teraputicas precoces. importante que mdicos e dentistas orientem
os pacientes com DM sobre a necessidade de bom controle glicmico e higiene
bucal adequada para minimizar os riscos de doena periodontal. (Arq Bras
Endocrinol Metab 2007;51/7:1050-1057)
Descritores: Diabetes melito; Doena periodontal; Periodontite

ABSTRACT
Pathogenic Aspects of the Periodontal Disease Associated to Diabetes
Mellitus.
Objective: Systematic review of present knowledge about the association between
diabetes mellitus (DM) and periodontal disease (PD) with emphasis on their physiopathogenesis. Data sources: Bibliographic search through MEDLINE and LILACS
databases, in the last five years, using the following descriptors: diabetes mellitus, periodontal disease, and periodontitis. Summary of data: Periodontal
tissues are the oral structures most affected by DM. DM predisposes to the development of PD, which leads to loss of glycemic control, which emphasizes the importance of the two-way relationship between these two diseases. Several mechanisms
are involved in the physiopathology of PD associated with DM: production of
advanced glycosilation products, deficient immune response, inheritance of certain
genetic polymorphisms, alterations in blood vessels, conjunctive tissue and salivary
composition. In the initial phase, gingivitis and periodontitis predominate. If not
detected early, these problems can develop into advanced periodontal disease.
Puberty, with its hormonal alterations, longer duration of the disease, poor metabolic control and inadequate oral hygiene are factors that contribute to PD progression and aggressiveness. Conclusion: Better knowledge about the mechanisms
involved in the physiopathogenesis of PD associated with DM would help to institute early preventive and therapeutic measures. It is important for doctors and dentists to instruct their patients with DM about the need for good glycemic control and
adequate oral hygiene, to minimize the risks for the appearance of periodontal disease and consequent loss of glycemic control. (Arq Bras Endocrinol Metab
2007;51/7:1050-1057)

Recebido em 19/12/06
Aceito em 04/04/07
1050

Keywords: Diabetes mellitus; Periodontal disease; Periodontitis

Arq Bras Endocrinol Metab 2007;51/7

Diabetes e Doena Periodontal

Alves et al.

(DM) UMA doena crnica

caracterizada por deficincia parcial ou total na
produo de insulina ou por resistncia sua ao. Isso
leva anormalidade nos metabolismos glcidico,
protico e lipdico, que resultam em hiperglicemia, a
qual induz mltiplas anormalidades sistmicas. Estimase que, em 2010, aproximadamente 221 milhes de
pessoas sero portadoras de DM (1).
Alm das complicaes crnicas, como nefropatia,
neuropatia e retinopatia, o DM tambm est relacionado
a complicaes bucais. A doena periodontal (DP) a
complicao oral mais importante, sendo considerada a
sexta complicao clssica do diabetes (2). Essas doenas
apresentam uma associao bidirecional na qual o
diabetes favorece o desenvolvimento da doena periodontal e esta, quando no tratada, piora o controle metablico do diabetes (3). Alm do seu efeito deletrio
sobre a sade oral e controle glicmico, vrios estudos
tm demonstrado associao da doena periodontal com
a doena coronariana, outra importante causa de
morbidade e mortalidade em diabticos (4).
Tendo em vista a importncia e gravidade desta
complicao e as dvidas relacionadas sua patognese, este trabalho tem por objetivo revisar os conhecimentos recentes e atualizar a classe mdica sobre a
fisiopatologia da doena periodontal associada ao diabetes melito.
IABETES MELITO

METODOLOGIA
Foram pesquisados atravs dos bancos de dados MEDLINE
(PubMed: Cumulative Index Medicus) e LILACS-BIREME
(Literatura Latino-Americana e do Caribe em Cincias da
Sade), artigos cientficos publicados nos ltimos cinco anos
que abordassem a patogenia da doena periodontal associada
ao diabetes melito. Na pesquisa bibliogrfica foram
utilizados, em vrias combinaes, os seguintes termos de
pesquisa (palavras-chaves e delimitadores): diabetes
mellitus, periodontitis e periodontal disease.
A pesquisa bibliogrfica incluiu livros-textos de
periodontia, consensos, editoriais, artigos de reviso e casocontrole escritos nas lnguas inglesa, portuguesa ou espanhola. Os artigos de caso-controle poderiam ser includos
desde que descrevessem adequadamente os critrios de
seleo e cujos resultados permitissem avaliar a patogenia da
doena periodontal associada ao DM.

bebida no processo alveolar, a raiz (5). O osso alveolar,

estrutura onde os dentes so alojados, formado
predominantemente por colgeno, sialoprotenas,
osteopoetinas e proteoglicanos. A camada mais interna
do dente, a polpa, contm os nervos e suprimento vascular. A prxima camada, a dentina, um tecido
mineralizado formado pela extenso dos odontoblastos
e tecidos conectivos localizados na dentina. O esmalte
uma camada mineralizada que cobre a coroa. O
cemento radicular a substncia que cobre a raiz do
dente, sendo constitudo por tecido conectivo semelhante ao osso. O ligamento periodontal fixa o dente ao
processo alveolar, sendo formado por tecido fibroso,
clulas epiteliais e clulas mesenquimais indiferenciadas.
A gengiva, estrutura que cobre o processo alveolar e
parte dos dentes composta principalmente de
colgeno, proteoglicanos, fibronectina, osteonectina e
elastina. O espao entre o dente e o epitlio gengival
denominado de sulco gengival, cuja profundidade
determinada pelo ligamento periodontal. A principal
funo do periodonto (formado pelo cemento radicular,
osso alveolar, gengiva e ligamento periodontal) apoiar
os dentes e suportar as foras de ocluso (figura 1).
A doena periodontal o processo inflamatrio
que ocorre na gengiva em resposta a antgenos bacterianos da placa dentria que se acumulam ao longo da
margem gengival. A placa um biofilme constitudo por
bactrias, protenas salivares e clulas epiteliais descamadas (5). Sua manifestao inicial a gengivite, caracterizada por hiperemia, edema, recesso e sangramento
gengival (figura 2). Se no tratada precocemente, ela
pode evoluir para periodontite (figura 3). Uma das
primeiras alteraes clnicas causadas pela periodontite
a perda de insero dos tecidos periodontais que suportam e protegem o elemento dental com formao da
bolsa gengival. Com a superfcie dentria livre do epitlio
protetor, ocorre acmulo de placa bacteriana e destruio dos tecidos pela proliferao de microorganismos
patognicos (6). A doena periodontal grave afeta estruturas mais profundas, causando reabsoro das fibras
colgenas do ligamento periodontal, reabsoro do osso
alveolar, abscessos, aumento da profundidade das bolsas,
maior mobilidade dentria e perda de dentes (7).
Mucosa alveolar
Juno muco-gengival
Gengiva
Sulco gengival

DENTE, PERIODONTO E DOENA

PERIODONTAL
O dente pode ser dividido, de forma didtica, em uma
poro externa denominada coroa e outra interna emArq Bras Endocrinol Metab 2007;51/7

Figura 1. Aspectos anatmicos do peridonto.

1051

Diabetes e Doena Periodontal

Alves et al.

Figura 2. Gengivite em adolescente.

PATOGENIA DA DOENA PERIODONTAL

ASSOCIADA AO DIABETES
Diversos fatores associados ao DM podem influenciar
a progresso e agressividade da doena periodontal:
tipo de diabetes (mais extensa em diabetes melito tipo
1), idade do paciente (aumento do risco durante e
aps a puberdade), maior durao da doena e controle metablico inadequado (3,8).
Uma vez que a microbiota periodontal em
pacientes com DM similar de no-diabticos (bactrias gram-negativas anaerbicas como Actinobacillus, Bacterides e Porphyromonas) (5), outros fatores,
tais como hiperglicemia e anormalidades da resposta
imune do hospedeiro frente s infeces bucais, parecem ser os responsveis pela maior prevalncia desta
complicao em diabticos (9,10).
A figura 4 ilustra os principais mecanismos patognicos da DP associada ao DM, os quais sero discutidos a seguir.

ALTERAES BIOQUMICAS
Aumento da glicao no enzimtica
Os produtos finais da glicao e oxidao no
enzimtica de protenas e lipdeos (AGEs advanced
glycation end products) e a interao com seus
receptores (RAGEs receptor for advanced glycation
end products), imunoglobulinas presentes na superfcie
de algumas clulas com fibroblastos, macrfagos,
clulas do endotlio vascular e do tecido periodontal,
so considerados um dos grandes responsveis pelas
1052

Figura 3. Periodontite avanada.

complicaes crnicas (por ex. nefropatia, retinopatia,

neuropatia) em pacientes diabticos (9-11).
Carboidratos aldedicos ou cetnicos, a exemplo
da glicose e frutose, reagem no-enzimaticamente com
grupos amnicos livres encontrados em protenas, para
formarem aldiminas e cetiminas, conhecidas como bases
de Schiff ou compostos de Maillard. Essas bases so os
primeiros compostos a serem formados na reao de
glicao e so instveis. No entanto, perodos longos de
glicemia elevada e, sobretudo, se as protenas utilizadas
na glicao pertencerem a estruturas de longa durao
(por ex. colgeno, cristalino, mielina, elastina, mioglobina, hemoglobina, lipoprotenas de baixa densidade)
fazem com que os complexos de Maillard sofram modificaes para ceto-aminas secundrias, conhecidas como
arranjos moleculares de Amadori, que os tornam mais
estveis, porm quimicamente reversveis (11). As
condies que originam esses complexos, quando mantidas, permitem o acmulo dos AGEs, que por serem
molculas estveis no se degradam mesmo quando os
nveis de glicemia retornam normalidade (13). Pele,
rins, artrias, capilares e protenas do sangue so os principais locais de depsito dos AGEs.
A formao dos AGEs est relacionada ao tempo em que o organismo ficou exposto hiperglicemia.
Portanto, quanto maior a durao do diabetes e pior o
controle glicmico, maior ser a quantidade desses
produtos circulando e acumulados nos tecidos periodontais (14). O controle da glicemia provavelmente
uma das poucas, se no a nica, maneira de reduzir a
formao dos AGEs (13).
A associao dos AGEs com seus receptores
(RAGEs) estimula a produo excessiva, por macrArq Bras Endocrinol Metab 2007;51/7

Diabetes e Doena Periodontal

Alves et al.

DIABETES
MELITO
ALTERAES IMUNOLGICAS

ALTERAES BIOQUMICAS

Hiperglicemia
intracelular e
distrbios da
via do poliol

Aumento da
concentrao de
sorbitol e frutose

Alteraes
salivares

Glicosilao
no enzimtica

Produo de mediadores
inflamatrios
Alterao no colgeno
Leso Vascular

Aumento da
secreo de
citocinas

Distrbio dos
neutrfilos

Estmulo ao crescimento
bacteriano
Aumento da produo de
cido ltico
Aumento da formao de
clculos

Diminuio da
quimiotaxia, aderncia,
fagocitose e destruio
intracelular

Ativao de
osteoclastos e
osteoblastos

DOENA PERIODONTAL

Reduo da funo e nmero de

fibroblastos
Diminuio da sntese, maturao e
estabilidade do colgeno
Maior quantidade de plasmcitos

Alterao no tecido
conjuntivo

Hopxia tecidual
Diminuio do transporte de
nutrientes
Diminuio da difusp de anticorpos
Diminuio da migrao celular

Alterao
microvasculares

ALTERAES GENTICAS E
AMBIENTAIS
ALTERAES TECIDUAIS

DIABETES
MELITO

Figura 4. Fisiopatologia da periodontopatia associada ao diabetes melito.

fagos, de mediadores inflamatrios como a interleucina 1 e 6, fator de crescimento I, fator de necrose

tumoral alfa, prostaglandina e fator estimulador de
colnias dos granulcitos. Essas substncias estimulam
a transformao do colgeno em compostos menos
solveis, mais resistentes ao de enzimas e menos
flexveis, o que contribui para a dificuldade de cicaArq Bras Endocrinol Metab 2007;51/7

trizao encontrada em pacientes diabticos (9). Elas

tambm ativam osteoclastos e colagenases, conduzindo destruio do osso e tecido conjuntivo, aumentando a progresso e severidade da doena
periodontal (9,12-16).
Simultaneamente, a infeco periodontal, condicionada por clulas fagocitrias com moncitos, po1053

Diabetes e Doena Periodontal

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de induzir a um estado crnico de resistncia insulina, contribuindo para o ciclo de hiperglicemia. O

acmulo dos AGEs aumenta a trilha clssica da destruio tecidual, resultando em doena periodontal
mais grave e em maior dificuldade de controlar a glicemia do diabtico (9).
O retardo na ocorrncia dessas complicaes
pode ser alcanado com a diminuio da formao e
acmulo desses produtos atravs do melhor controle
glicmico (13). Alm disso, muitas pesquisas esto
sendo realizadas para encontrar um medicamento que
seja capaz de inibir a formao e os efeitos dos AGEs
nos tecidos. A aminoguanidina demonstrou eficcia na
inibio do entrecruzamento ocasionado pelos AGEs e
as protenas do plasma e colgeno, retardando a
evoluo de leses microvasculares encontradas na
retina e glomrulos de animais diabticos (13,16).

A maior quantidade de glicose na saliva e lquido gengival crevicular estimula o crescimento bacteriano, reduz a capacidade dos fibroblastos em promover a cicatrizao e aumenta a produo de cido
ltico, reduzindo o pH e diminuindo a atividade tampo da saliva, os quais so fatores de risco para crie e
doena periodontal (22).
O elevado teor de clcio na saliva predispe
formao de clculo e fatores irritativos nos tecidos
periodontais (22). O aumento da atividade do sistema
peroxidase salivar (SPS) pode contribuir para o
desenvolvimento de gengivite atravs do exsudato de
leuccitos no fluido crevicular gengival (21). Juntos,
esses mecanismos contribuem para um maior risco de
doena periodontal.

ALTERAES IMUNOLGICAS
Hiperglicemia intracelular e distrbios nas
vias do poliol
Em tecidos como nervos, cristalino, rins e vasos sangneos, as unidades celulares transportadoras de glicose independem da insulina. Nesses tecidos, a hiperglicemia resulta em aumento intracelular de glicose,
que ento metabolizada pela aldose-redutase, sendo
reduzida a sorbitol (um tipo de poliol) e depois a
frutose (17). Os nveis acumulados de sorbitol e frutose
provocam aumento da osmolaridade intracelular e
influxo de gua e, por fim, leso celular osmtica.
Os nveis elevados de sorbitol associados a
outros mecanismos como glicao no enzimtica,
leso oxidativa e formao de imunocomplexos so
alguns dos processos patognicos desencadeadores da
microangiopatia, hipoxia tecidual e vasodilatao, que
levam agresso dos tecidos periodontais (18).
Alteraes da saliva
A saliva o principal fator de defesa da boca. Alteraes
na sua qualidade e quantidade afetam a sade oral. No
DM, as principais alteraes encontradas na saliva so
hipossalivao e alterao da sua composio, principalmente aquelas relacionadas elevao dos nveis de
glicose, potssio, clcio, magnsio, protenas, alfa-amilase, IgA, IgG e maior atividade da peroxidase (19,20).
A hipossalivao pode ocorrer como resultado
de neuropatia autonmica, doena microvascular,
hiperglicemia, uso de agentes hipoglicmicos e pH
cido (21). Esse distrbio freqente em pacientes
diabticos, podendo causar lceras, queilites e lngua
fissurada (19). A xerostomia ou sensao de boca seca
se diferencia da hipossalivao por no apresentar
reduo do fluxo salivar.
1054

Indivduos com deficiente resposta imune no conseguem eliminar os microorganismos patognicos,

perpetuando o processo inflamatrio. A inflamao
crnica produz radicais livres de oxignio que ativam
metaloproteinases, que degradam o colgeno do
ligamento periodontal diminuindo a fixao do dente
ao processo alveolar e aumentando a profundidade do
sulco gengival (5).
Distrbios dos neutrfilos
Em diabticos, a atividade dos neutrfilos polimorfonucleares est modificada devido diminuio da
quimiotaxia, aderncia, fagocitose e destruio intracelular, o que diminui a capacidade imunolgica e a
resposta inflamatria desses pacientes (22,23). Estas
alteraes so causadas, em parte, pela hiperglicemia e
acmulo de AGEs, que provocam ativao contnua
dos polimorfonucleares (resposta hiper-inflamatria)
com ativao espontnea da cadeia oxidativa e liberao da mieloperoxidase, elastase e outros elementos
dos grnulos neutroflicos (22).
Secreo de citocinas e mediadores
inflamatrios versus lipopolissacardeos
Diabticos apresentam nveis sricos e salivares de
interleucina-1 (IL-1), fator de necrose tumoral alfa
(TNF-) e prostaglandina E2 (PGE2) mais elevados
do que no-diabticos. Graves & Cochran relataram
associao da IL-1 com a perda de insero conjuntiva
e reabsoro ssea alveolar (24). A IL-6 tambm est
aumentada na DP e pode estar envolvida na patognese da retinopatia diabtica (25). O TNF-, produzido por macrfagos ativados por bactrias gramArq Bras Endocrinol Metab 2007;51/7

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negativas, induz a expresso de prostaglandinas, estimula a produo de enzimas lticas como as metaloproteinases e limita o reparo celular atravs da induo da
apoptose de clulas produtoras da matriz (14). Outra
ao do TNF- seria a induo de resistncia insulnica
com piora do controle metablico do DM (25).
Wright e cols. relatam que o TGF (tumor growth
factor beta) estimula a produo de componentes da
matriz extracelular por fibroblastos, funo essencial
para a regenerao dos tecidos periodontais (27). A
PGE2 induz a vasodilatao, aumento da permeabilidade vascular e estimula a sntese de metaloproteinases (degradam a matriz extracelular tecidual), levando destruio de tecido conjuntivo. A PGE2 tambm atua no tecido sseo induzindo a sntese de colagenase por osteoblastos, favorecendo o incio da reabsoro ssea alveolar. Acredita-se, tambm, que as
prostaglandinas sensibilizem as clulas sseas a outros
mediadores qumicos, contribuindo indiretamente na
reabsoro ssea. Estudos realizados em cachorros
Beagles concluem que a suspenso da PGE2, por intermdio de drogas que atuam na sua sntese, diminui
sensivelmente a perda de insero conjuntiva e a reabsoro ssea alveolar, atenuando, dessa forma, a progresso da doena periodontal (28).

ALTERAES GENTICAS E AMBIENTAIS

Alteraes genticas podem aumentar a probabilidade
de desenvolvimento do DM e doena periodontal (29).
Os genes responsveis pela susceptibilidade
gentica ao DM1 esto localizados em pelo menos 20
loci, denominados IDDM 115 (30). O IDDM 1
corresponde aos antgenos do sistema de histocompatibilidade humano (HLA). Nessa regio, existem alelos
que aumentam (ex. HLA-DQA1*0301, -DQB1*0302) e
outros que diminuem (ex. HLA-DQAB1*0602) o risco
de evoluo para DM1 (31). Alm deles, os genes que
controlam a sntese da interleucina (IL-1), TNF- e
fibrinognio esto envolvidos na susceptibilidade
infeco periodontal (7). Os imunorreceptores, em
particular o receptor Fc IG (Fc gamaR, FcYr, este
ltimo expresso na superfcie celular das clulas NK,
macrfagos, linfcitos T e moncitos), a depender da
alterao gentica podem levar a uma maior
agressividade e formas crnicas da periodontite (32).
Desde que a DP passou a ser reconhecida como
doena eco-gentica, deve-se considerar tambm o
efeito de fatores externos como alteraes locais e uso
de medicamentos que causam impacto na estrutura do
tecido conjuntivo periodontal e na gengiva (33).
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ALTERAES TECIDUAIS
Em pacientes diabticos, as alteraes do tecido conjuntivo e vascular prejudicam a cicatrizao dos tecidos
normais, propiciando o desenvolvimento de doena
periodontal.
Alteraes do tecido conjuntivo
O tecido conjuntivo dos diabticos tem seu metabolismo comprometido devido reduo da funo e
nmero de fibroblastos, menor sntese, maturao e
estabilidade do colgeno, e maior quantidade de plasmcitos (19).
As caractersticas funcionais de diversas molculas da matriz extracelular so alteradas pela ao dos
AGEs. O colgeno foi a primeira protena em que se
observou a presena de ligaes intermoleculares covalentes produzidas pelos AGEs (16). O menos sensvel degradao enzimtica o colgeno glicosilado.
Isso dificulta uma cicatrizao normal do tecido
danificado, o qual observado com colgeno tipo IV
proveniente da membrana basal glomerular quando
exposta ao das metaloproteinases (13). A formao
de AGEs no colgeno tipo IV na membrana basal
dificulta a associao lateral dessas molculas em uma
estrutura tridimensional complexa que gera reticulao
das fibras de forma anrquica, causando aumento da
permeabilidade (16). No colgeno tipo I, a agregao
molecular resultante induz certa distoro da estrutura
molecular da fibrila (16).
O fator de crescimento de fibroblastos (FGF)
tem a expresso do seu fator bsico alterada nos
pacientes diabticos devido aos altos nveis de glicose,
gerando inibio do crescimento das clulas do ligamento periodontal (9). A fibronectina (sinalizador para as clulas do ligamento periodontal entre o meio intra e extracelular) sofre alteraes devido aos elevados
nveis de glicose, ocasionando mudanas morfolgicas
e morte das clulas desse ligamento; alm disso, ocorre
diminuio da resposta quimiottica das clulas do
ligamento periodontal para o fator de crescimento
derivado de plaquetas (PDGF) (9). Esse pode ser um
dos fatores que levam dificuldade de cicatrizao em
pacientes diabticos e causa da destruio mais grave
na doena periodontal (9).
O aumento da profundidade do sulco gengival
com formao de bolsas gengivais e diminuio da
presso de oxignio (PO2) contribui para proliferao
bacteriana, resultando em piora da infeco e inflamao.
Se houver comprometimento da circulao local, como
ser discutido no prximo tpico, pode ocorrer invaso
bacteriana do ligamento periodontal (33).
1055

Diabetes e Doena Periodontal

Alves et al.

Alteraes microvasculares
A hiperglicemia modifica o balano metablico promovendo diversas alteraes nos tecidos vasculares.
Dentre estas alteraes destacam-se: glicosilao das
apoprotenas (responsveis pela captao de lipdios
potencialmente aterognicos), glicosilao do colgeno
da parede dos vasos, aumento da agregao plaquetria
com maior risco de tromboembolismo, aumento da
permeabilidade vascular, alterao da atividade da
protena quinase provocando insuficincia vascular
perifrica gerada pela proliferao das clulas musculares
e acmulo subendotelial de protenas do plasma, como
a albumina, lipoprotenas de baixa densidade (LDL) e
imunoglobulina G (IgG) (15,16,22,34).
Essas alteraes que ocorrem no tecido vascular
do diabtico alteram a difuso do oxignio, transporte
de nutrientes, migrao de polimorfonucleares e moncitos/macrfagos e a difuso de anticorpos, desencadeando desequilbrio fisiolgico que aumenta a susceptibilidade dos tecidos doena periodontal (34).

PERIODONTITE E DOENA
CARDIOVASCULAR
As doenas cardiovasculares (DCV), especialmente as
cardiopatias coronarianas, resultam, mais freqentemente, da aterosclerose. Seu desenvolvimento est
relacionado a vrios fatores de risco como idade, sexo,
hipertenso, tabagismo, dislipidemia, histria familiar
de DCV, sedentarismo e diabetes. Alm desses, uma
variedade de fatores inflamatrios e hemostticos so
associados ao maior risco de DCV: nveis elevados da
protena C reativa (PCR), fator de von Willebrand,
interleucina-6 (IL-6), fator de necrose tumoral alfa
(TNF) e fibrinognio (35).
Mais recentemente, tem-se estudado a
associao da doena periodontal como fator de risco
para DCV com base nas seguintes teorias (35): (a) bactrias periodontopatognicas (Porphyromonas gingivalis, Bacterides forsytus, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Prevotela intermedia, Streptococus
sanguis), identificadas nas leses ateromatosas,
poderiam atuar diretamente sobre a placa aterosclertica predispondo sua ruptura; (b) a bacteriemia
resultante da periodontite poderia aumentar a
atividade trombognica a partir do aumento da
viscosidade sangnea e da produo de fatores estimuladores da agregao plaquetria. Corroborando
esta hiptese, algumas cepas de Streptococus sanguis e
Porphyromonas gingivalis expressam protenas capazes
de causar agregao plaquetria; e (c) a doena
1056

periodontal atravs da liberao de mediadores

inflamatrios sistmicos promoveria aumento de
marcadores sabidamente associados ao maior risco de
DCV, como a PCR e a IL-6.
Embora a doena periodontal esteja epidemiologicamente associada s doenas cardiovasculares decorrentes de aterosclerose, as bases desta associao
ainda precisam ser melhor estudadas para elucidar a
relao causal entre essas duas doenas. Os progressos
nesta rea do conhecimento sero ainda mais importantes para diabticos que apresentam maior prevalncia de doena cardiovascular e doena periodontal, e nos quais os patgenos da doena periodontal podem aumentar a resistncia insulnica mediada por citocinas pr-inflamatrias, aumentando o
risco de doena cardiovascular e de bitos por doena
renal (14,36).
CONCLUSO
O diabetes melito est relacionado a diversas alteraes
que podem predispor doena periodontal. Dentre
elas, destacam-se as alteraes bioqumicas, como
produo de AGES, hiperglicemia intracelular gerando
distrbios nas vias do poliol, alteraes na saliva, distrbios imunolgicos, como reduo da funo dos
neutrfilos e aumento da produo de citocinas e mediadores inflamatrios, alteraes genticas que aumentam a probabilidade de desenvolvimento da doena periodontal e leses teciduais, como comprometimento do metabolismo do colgeno, aumento da
permeabilidade vascular e espessamento da membrana
basal capilar.
Os AGEs parecem ser um dos principais
responsveis pelas alteraes que levam doena
periodontal, pois esto relacionados diminuio da
eficincia dos neutrfilos, aumento da destruio dos
tecidos conjuntivo e sseo, danos vasculares e produo exagerada de mediadores inflamatrios.
AGRADECIMENTOS
Este trabalho foi parcialmente financiado pela
Fundao de Amparo Pesquisa do Estado da Bahia
(FAPESB).
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