Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
Os representantes dessa classe so: cimetidina (800 mg/dia), ranitidina (300 mg/dia), famotidina (40
mg/dia) e nizatidina (300 mg/dia). Suas estruturas qumicas diferentes no alteram a eficcia clnica dos
frmacos na mesma intensidade a que determinam interaes com outros frmacos e alteram o perfil dos
efeitos colaterais. O mecanismo de ao destes frmacos envolve a inibio da secreo de cido gstrico ao
competir reversivelmente com a histamina pela sua ligao com o receptor H2 na membrana basolateral das
clulas parietais, desse modo, impedem a secreo de HCL (SILVA, 2006).
So usados terapeuticamente na cicatrizao de lceras gstricas e duodenais, para DRGE (distrbios
gastroesofgico no-complicada) e preveno de lceras de estresse. Numa posologia VO em 2x ao dia ou
1x a noite. So menos potentes que os inibidores da bomba de prtons e inibem preferencialmente a
secreo de cido na membrana basolateral das clulas parietais e secreo cida noturna (CARVALHEIRA,
2009).
Os efeitos mais proeminentes dos antagonistas de receptor ocorrem na secreo cida basal: menos
intensa, mas inda significativa a supresso da produo cida que se encontra estimulada (alimentao,
gastrina, hipoglicemia ou estimulao vagal). Esses agentes, portanto, so particularmente eficazes na
supresso da secreo cida noturna, a qual reflete principalmente a atividade da clula parietal basal
(GOODMAM; GILMAN, 2003).
Esse fato tem relevncia clnica no sentido de que o determinante mais importante da cura da lcera
duodenal o nvel de acidez noturna. Portanto, as lceras duodenais podem ser curadas com a dosagem
nica diria de antagonistas do receptor H2 administrada entre o jantar e antes do deitar-se. Alm disso,
alguns pacientes com esofagite de refluxo que esto sendo tratados com inibidores da bomba de prton
podem continuar a produzir cido no perodo noturno (o chamado aumento de cido noturno) e podem se
beneficiar do acrscimo de um antagonista do receptor H2 noite (GOODMAM; GILMAN, 2003).
Seus efeitos indesejveis so hipocloridria (diminuio dos ons cloreto), pois a histamina no vai se
ligar ao seu receptor para estimular a produo de cido clordrico; ao anti-andrognica, atribuda a
cimetidina e causa ginecomastia no homem; confuso mental; miopatia (CARVALHEIRA, 2009).
A cimetidina, um dos frmacos mais utilizados, possui como desvantagens a ginecomastia, confuso
mental por ser menos seletiva aos receptores H2 das clulas gstricas. Alm disso, a Cimetidina inibe a
atividade do citocromo P450, atrasando desta forma a biotransformao de vrios frmacos que so
substratos das oxidases hepticas. Ou seja, a administrao concomitante de cimetidina prolongar meiavida de uma srie de frmacos, incluindo a varfarina, fenitona, teofilina, fenobarbital, benzodiazepnicos,
propranolol, nifedipina, digitoxina, quinidina, mexiletina e os antidepressivos tricclicos como a imipramina.
Alm disso, reduz a eliminao renal de antagonistas de canais de clcio, procainamida e a absoro de
cetoconazol. Tais interaes podem exigir a reduo da dose ou a mudana do esquema (SILVA, 2006).
A desvantagem da ranitidina, por sua vez, esta relacionada ao cuidado na administrao em pacientes
com insuficincia renal em idosos, porque a excreo pelos rins na forma ativa acentuada. Por isso, num
paciente com insuficincia renal prefervel o uso da Cimetidina. Os frmacos Ranitidina, Famotidina e
Nizatidina apresentam a mesma eficcia e mesmos efeitos adversos (SILVA, 2006).
Os antagonistas do receptor H2 so absorvidos rapidamente aps a administrao oral, com
concentraes sricas mximas atingidas dentro de 1-3 horas. Diferentemente dos inibidores da bomba de
prton, apenas um pequeno percentual de antagonistas dos receptores H2 ligado s protenas. Pequenas
quantidades (menos de 10% a cerca de 35%) desses frmacos sofrem metabolismo heptico. Os produtos
metabolizados e os no metabolizados so excretados pelos rins por meio de filtrao e secreo tubular
renal. Os 4 antagonistas do receptor H2 esto disponveis em formas de dosagens para administrao oral;
tambm esto disponveis as preparaes IV e IM. Os nveis teraputicos so alcanados rapidamente aps a
administrao da dosagem IV e so mantidos durante vrias horas (GOODMAM; GILMAN, 2003).
secreo cida permanece suprimida por 24 a 48 horas. Caso j tenha sido feita a refeio deve-se
administrar uma hora aps a mesma, porque ainda haver um pouco de contedo no estmago. A doena
heptica reduz a depurao do omeprazol e lansoprazol, devido ao fato de serem pr-frmacos e
necessitarem do metabolismo heptico para serem ativados, ento se o paciente tiver alguma doena
heptica no conseguir metaboliz-lo (SILVA, 2006).
Os inibidores da bomba de prton so instveis em pH baixo. As formas de dosagem oral (liberao
lenta) so fornecidas como grnulos com cobertura entrica encapsuladas em uma camada externa de
gelatina (omeprazol e lansoprazol) ou como comprimidos com revestimento entrico (pantoprazol e
rabeprazol). Os grnulos se dissolvem apenas em pH alcalino e, portanto, evita-se a degradao dos
frmacos pelo cido no esfago e no estmago. Os inibidores da bomba de prton so rapidamente
absorvidos, altamente ligados s protenas e amplamente metabolizados no fgado pelo citocromo P450.
Seus metablitos sulfatados so excretados na urina ou nas fezes. Suas meias-vidas plasmticas variam em
torno de 1-2h, mas a durao de sua ao muito mais longa (GOODMAM; GILMAN, 2003).
A necessidade de revestimento entrico significa um desafio ao uso rotineiro dos inibidores orais da
bomba de prton nos pacientes com em estado crtico ou naqueles com incapacidades de deglutir
adequadamente. D-se preferncia aos antagonistas intravenosos do receptor H2 nos pacientes com contraindicaes ingesto oral, mas espera-se que esse quadro se altera com o advento das preparaes IV dos
inibidores das bombas de prton (GOODMAM; GILMAN, 2003).
Os inibidores da bomba de prtons (Omeprazol e Lansoprazol) so mais utilizados porque possuem
uma inibio mais eficaz e rpida, por ter um tempo de meia-vida mais curto do que os antagonistas de
receptor de H2. Esses frmacos atuam num processo ativo de formao do cido clordrico, enquanto os
antagonistas H2 ainda precisam esperar a produo de cido clordrico e que a histamina ligue-se ao seu
receptor, inibindo assim, a produo de secreo cida. Por conta disso, comparativamente, os antagonistas
de receptor H2 tem um tempo de meia-vida mais longo quando equiparado aos inibidores da bomba de
prtons (Figura 1) (PAYNE; GERBER, 2005).
Figura 1
3
Incio da ao
Durao
Bicarbonato de Sdio
Rpido
Curta
Carbonato de Clcio
Rpido
Prolongada
Hidrxido de Alumnio e
Lento
Prolongada
Hidrxido de Magnsio
Rpido
Curta
Carbonato de Magnsio
Intermedirio
Curta
Trissilicato de Magnsio
Lento
Prolongada
- PROTETORES DA MUCOSA
Como exemplo temos os anlogos de PGs, como o Misoprostol, tendo ao similar a PGE2 e PGI2,
reduzido da leso induzida por AINEs, j que no ter as prostaglandinas para isoproteger o estmago, o
frmaco ir agir de forma semelhante, protegendo a mucosa gstrica. Tambm pode ser utilizado para
clicas abdominais e contraes uterinas. Usos teraputicos: nas leso por AINEs e no Brasil
especificamente tem uso hospitalar pra induzir o aborto, uma vez que atuam aumentando as contraes
uterinas.
O Sucralfato outro frmaco que protege a mucosa e por ser um colide, age como uma barreira
mecnica ao ligar-se s protenas da lcera. Seu efeito indesejvel consiste em constipao, porque o seu
acmulo pode fazer com que a motilidade gstrica seja reduzida. Uma caracterstica que o Sucralfato
precisa do meio cido para ser eficaz, ento este no deve ser utilizado em associao com anticidos, pois
ter seu efeito anulado ou diminudo. Nesse caso, indica-se a associao com a Ranitidina que vai inibir
5
moderadamente a produo de HCl e promover a formao da barreira protetora. Mas no poder ser
administrado juntamente com Omeprazol, pois este inibe em 100% a produo de HCl. A posologia envolve
a administrao de 1g, por via oral 30 minutos antes das refeies e antes de dormir.
Subsalicilato de bismuto um agente adsorvente, retirando as toxinas e fluidos existentes no TGI,
diminuindo, desse modo, a secreo de fluido secretada pela mucosa intestinal e torna as fezes mais slidas.
Possui atividade anti-inflamatria e atividade antimicrobiana. Tambm auxilia na proteo por retirar todos
os fluidos e toxinas que fazem com que corroam mais ainda o estmago.
MESE
Nusea e o vmito so sintomas comuns e podem estar associados a quase todas as doenas ou
situaes de estresse. O ato de vomitar deriva da contrao dos msculos abdominais, relaxamento do
esfncter gastroesofgico e peristalse ao inverso. Suas causas comuns so: distrbios gastrintestinais,
cardiovasculares, infecciosos, neurolgicos ou metablicos; farmacoterapia; lcool; dor; estmulos nocivos
centrais e perifricos; radioterapia; cinetose (labirintite) e estados ps-operatrios.
Os frmacos antiemticos podem ser classificados em: Anti-histamnicos; Antagonistas do receptor
5-HT3; Parassimpatolticos; Antagonistas do receptor de dopamina; outros.
- ANTI-HISTAMNICOS
O aumento da histamina em conseqncia de um dficit em sua regulao pelo organismo sinalizar
para o bulbo esse excesso, gerando a nusea e o vmito. Temos como exemplo dessa classe: Prometazina;
Dimenidrato; Hidroxizina; Meclizina.
O Dimenidrinato (Dramin) um depressor do SNC, agindo como anti-histamnico e anti-colinrgico
(de forma indireta). A histamina e a acetilcolina vo sinalizar o bulbo para que seus centros sejam ativados.
Os efeitos indesejados so: hipotenso, boca seca, anorexia, por conta do efeito anti-colinrgico; alm de
efeito paradoxal no SNC em crianas. Quanto s precaues deve-se ter cuidado na administrao a
pacientes com bronquite (por conta dos receptores histaminrgicos na rvore brnquica), enfisema e
glaucoma.
As orientaes para o uso desse frmaco so: no usar em crianas com menos de 2 anos de idade,
perguntar se o paciente possui problemas respiratrios, glaucoma ou dificuldade de urinar e evitar dirigir ou
operar mquinas. Quanto s interaes: o uso concomitante com lcool, opiides, hipnticos e sedativos
hipnticos causa depresso aditiva do SNC; o uso com antidepressivos, que possuem propriedade anticolinrgicas, exacerba as propriedades anti-colinrgicas do frmaco.
- ANTAGONISTAS DOPAMINRGICOS
Os frmacos dessa classe so: Metoclopramida, Bromoprida e Domperidona.
A Metoclopramida o frmaco mais utilizado. Tem como reaes adversas: diarria, ansiedade,
hipertenso transitria e efeitos extrapiramidais. A interao medicamentosa com ciclosporina (antibitico)
aumenta os efeitos txicos desse frmaco e com digoxina (antiarrtmico) causa a diminuio da absoro
deste.
- PARASSIMPATOLTICO
Exemplo desta classe a Escopolamina ou Buscopan (Hioscina), atuando no centro do vmito,
ncleo do trato solitrio alm da zona de gatilho dos quimioreceptores (ZGQR). Usos teraputicos: mese
ps-operatria e cinetose.
- OUTROS
Alm dos frmacos supracitados, outras substncias podem agir como anti-emticos, de forma
indireta. So eles: dexametasona (glicocorticide), o diazepan (benzodiazepnico), dronabinol (canabinide);
vitamina B6 (piridoxina) e gengibre.
- NUSEA E VMITO INDUZIDOS POR QUIMIOTERPICOS
Devido ao modo de ao dos quimioterpicos (imunossupressores) nusea e vmitos so muito
freqentes. Por conseguinte, se associa teraputica o uso de alguns anti-emticos. Cisplatina um dos
frmacos mais emetognicos.
A nusea pode ser reduzida quando o paciente reduzir o consumo de alimento algumas horas antes da
quimioterapia e a administrao intravenosa contnua parece ser mais eficaz na induo da nusea e do
vmito. Os antagonistas 5-HT3 (serotonina - ondansetrona) so os mais eficazes na mese por
quimioterpicos.