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Introduccin:

Para que un linfocito T reconozca un antgeno a travs de su TCR hace falta que ese antgeno sea
digerido intracelularmente hasta convertirlo en pptidos, y que stos sean expuestos en el surco de
molculas MHC del propio haplotipo. En este tema veremos pues estos dos aspectos interconectados a
los que acabamos de aludir:
1.

Procesamiento del antgeno: es la degradacin del antgeno proteico hasta pptidos.

2.

Presentacin del antgeno procesado: es la asociacin de algunos de esos pptidos con


molculas codificadas por genes del complejo principal de histocompatibilidad (MHC).

Las molculas MHC de clase I, en una situacin normal se unen a pptidos derivados de molculas
propias, y en el caso de infeccin por un parsito intracelular (virus, ciertas bacterias, protozoos) se
unen a pptidos derivados de protenas del patgeno. En ambos casos los pptidos derivan
de procesamiento citoslico del antgeno endgeno.
Las molculas MHC de clase II se unen a pptidos derivados de antgenos exgenos que previamente
han sido introducidos en la clula presentadora por endocitosis o fagocitosis, y que son sometidos
a procesamiento endoctico.

Cul es el rol de las molculas del MHC en la presentacin antignica?


La presentacin antignica es un proceso crucial en la activacin especfica de clulas inmunes ante un
antgeno. En la presentacin antignica se produce un proceso de reconocimiento molecular entre molculas
del sistema MHC (Major histocompatibility complex: Complejo mayor de histocompatibilidad) que portan el
pptido antignico y molculas TCR (T cell receptor). Las clulas implicadas en el proceso son, por un lado,
las clulas presentadoras que muestran el complejo MHC-antgeno en su membrana y, por otro, los linfocitos
T que aportan sus receptores especficos de membrana denominados TCRs. La activacin de la clula T no
slo exige que exista un reconocimiento molecular entre el complejo MHC-antgeno y el TCR sino que
requiere un conjunto adicional de interacciones entre protenas de membrana de ambas clulas y factores
solubles. La complejidad del proceso ha hecho que se llame sinapsis inmune al conjunto de interacciones
que
tienen
lugar
en
la
interfaz
entre
la
clula
T
y
la
clula
presentadora..
Las clulas presentadoras de antgeno tienen la misin de procesar un patgeno y exponer sus antgenos en
la superficie de su membrana para activar a los linfocitos T de forma especfica. Dependiendo del tipo de
antgeno y de la ruta de procesamiento los antgenos pueden presentarse va clase I (MHC-I) o va clase II
(MHC-II) lo que desencadenar un tipo de respuesta distinta. Casi todas las clulas del organismo expresan
molculas MHC-I en su membrana, pero slo las clulas presentadoras especializadas llamadas APC (Antigen
Presenting Cells) presentan molculas MHC-II. Son clulas APC las clulas dendrticas, las clulas de
Langerhans de la piel, los macrfagos y los linfocitos B.

Cmo es la capacidad de reconocimiento antignico entre el TCR y las Igs?


El punto clave del sistema inmune adaptativo es su capacidad de reconocimiento especfico de cualquier
tipo de molcula o partcula extraa. Para ello, el sistema inmune cuenta con las inmunoglobulinas (Ig) y
con los receptores de los linfocitos T (TCR), los cuales exhiben tres importantes propiedades:

diversidad
heterogeneidad
procedencia a partir de reordenaciones de genes.

Las inmunoglobulinas funcionan como


1.

la parte especfica del complejo de las clulas B, a nivel de membrana, que reconoce al
antgeno;

2.

molculas circulantes, es decir anticuerpos secretados por las clulas plasmticas procedentes
de activacin, proliferacin y diferenciacin de clulas B. Estos anticuerpos se localizan en el
suero, en los lquidos tisulares (intersticiales) y recubriendo ciertos epitelios internos. Estas Ig
circulantes son los efectores de la rama humoral del sistema inmune especfico (de hecho
inician la fase efectora, pero como veremos, la eliminacin definitiva del Ag no suelen hacerla
directamente los anticuerpos).

Los receptores de clulas T aparecen slo como molculas de membrana de los linfocitos T. Reconocen al
antgeno restringido por el MHC de la clula diana o de la clula presentadora. Suministran la base de la
inmunidad celular especfica (en el caso de los linfocitos T C) y del mecanismo de los linfocitos T
colaboradores (TH).

Por otro lado, la superficie de los linfocitos T interacta tambin con las molculas del del MHC durante el
reconocimiento del TCR. Son conocidas como correceptores. En las poblaciones de linfocitos, el
correceptor CD4 se encuentra en los linfocitos T colaboradores y el correceptor CD8 se encuentra en
los linfocitos T citotxicos. El CD4 tiene cuatro dominios Ig en su porcin extracelular y funciona como
un monmero. El CD8, por el contrario, funciona como un dmero que posee o bien dos cadenas alfa
idnticas, o ms normalmente, con una cadena alfa y otra beta. ambas cadenas alfa y beta poseen cada
una un dominio IgV en su porcin extracelular. Se encuentra tambin una molcula ms en la superficie
de los linfocitos T que tambin est implicada en la sealizacin por el TCR, el receptor CD3. sta es una
molcula que ayuda a trasmitir una seal a partir del TCR despus de su interaccin con las molculas
del CMH. En humanos el CD3 est compuesto por tres cadenas diferentes, la cadena gamma, la delta y

la psilon, todas las cuales son molculas de la superfamilia de las inmunoglobulinas con un nico
dominio Ig.

De modo similar a lo que sucede en los linfocitos T, los linfocitos B tambin poseen correceptores de
superficie y molculas accesorias que asisten en la activacin de la inmununoglobulina del receptor de
los linfocitos B (BCR). Se utilizan dos cadenas en la sealizacin, CD79a y CD79b que poseen un nico
dominio Ig. El BCR tambin utiliza un complejo de correcepcin, que contiene a CD19, una molcula de
la familia de las inmunoglobulinas con dos dominios IgC2.

Referencias bibliogrficas:

Abbas,
A.K,
Lichtman,
A.H,
Pillai,
ed.). Espaa: Editorial Elsevier; 2015. Pags.8-9

S. Inmunologa

celular

http://www.ugr.es/~eianez/inmuno/cap_05.htm [Accessed 24 August 2015].


In-text citation: (1)

molecular. (8va