Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
Epigentica y cncer.
El cncer es una enfermedad en la que predominan anormalidades genticas, los
estudios moleculares han demostrado que alteraciones epigenticas comparten un
papel protagnico en su desarrollo. Se ha observado que una metilacin anormal
en sitios de transcripcin gnica puede dar como resultado un silenciamiento
epigentico de los genes cuya funcin, en circunstancias normales, es la de
protegernos contra la formacin de tumores o reparar el ADN. En las clulas
cancerosas se pierde el patrn de metilacin normal de algunos genes muestran
un patrn de metilacin inusualmente elevado en las regiones promotoras, pero no
en las regiones fuera de estas. Estas modificaciones interactan con factores que
modifican la estructura de la cromatina, dando como resultado el silenciamiento
del gen. El silenciamiento transcripcional de genes que tienen actividad
antitumoral puede resultar en la generacin del fenotipo celular tumoral. Por ello,
el silenciamiento epigentico de los genes es otro mecanismo mediante el cual se
altera la produccin efectiva de genes supresores de tumores.
En estudios recientes se ha encontrado una lista creciente de genes relacionados
con el desarrollo del cncer en los cuales se ha identificado un patrn de
metilacin del ADN que conlleva al silenciamiento de los mismos. Los genes
afectados pueden controlar procesos como migracin celular, diferenciacin
celular y el balance entre divisin celular y apoptosis. En algunas formas
espordicas de cncer de colon, mama y renal, los genes STK11, BRCA1 y VHL,
respectivamente, se encuentran silenciados epigenticamente. El silenciamiento
epigentico puede ocurrir en lesiones premalignas involucrando genes de
reparacin del ADN y por lo tanto predisponiendo a alteraciones en la secuencia
del ADN.
Muy en contraste con las mutaciones genticas, el silenciamiento epigentico es
potencialmente reversible. La evidencia experimental sugiere que es posible
reactivar genes silenciados epigenticamente. Algunas drogas que inducen la
desmetilacin del ADN como la 5-aza-2-deoxicitidina, pueden conducir a la
expresin de algunos genes silenciados, recuperndose as su funcin.
Bibliografa.