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PHARMACOCINETIQUE

QUANTITATIVE
Pr My El Abbes FAOUZI
LABORATROIRE DE PHARMACOLOGIE
ET DE TOXICOLOGIE
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE
-RABAT-

Paramtres pharmacocintiques
Etapes

Paramtres PK

1 - Absorption

1 - Biodisponibilit

2-

2 - Volume de distribution,

Distribution

% de liaison aux protines plasmatiques

3 - Mtabolisme

3,4 - Clairance

4 - Excrtion/Elimination

4 Temps de demi-vie

Cintique plasmatique aprs administration IV (bolus)


Modle monocompartimental

[C]
(ou [Q])
C = 16 * e^(-0.34.t)

10

10

Log [C]

8
6
4
2

0
0

8
temps [h]

8
temps [h]

Cintique plasmatique aprs administration IV (bolus)


Modle bicompartimental

Conc

dcroissance exponentielle

temps

Profils de concentrations plasmatiques


Voie intraveineuse : bolus

Ln(C)

distribution + limination

limination

temps

Profils de concentrations plasmatiques


Voie intraveineuse : perfusion

Ln(C)

C quilibre

Dure de la perfusion

temps

Pharmacocintique (voie extravasculaire)

Coordonnes cartsiens

Pharmacocintique (voie extravasculaire)

Traitement mathmatiques de la courbe : mthode des

rsidus

Administrations multiples,
rptes intervalle rgulier

I.V.

Rowland & Tozer

per os

Laire sous la courbe

AUC (area under curve)


ASC : aire sous la courbe
SSC : surface sous la courbe
Dfinition :
La quantit de mdicament qui entre dans
lorganisme et la vitesse de son limination.

Cma

30

(ng/ml)

plasma concentration

40

x
20

AUC0

10

-t

0
0

12

16

20

time (hours)

Tmax

24

28

32

30
(ng/ml)

plasma concentration

40

AUC0

20

-t

AUCt-

10

0
0

12

16

20

24

time (hours)

AUC0 AUC0t AUCt

28

32

Clairance plasmatique totale

La clairance plasmatique totale reprsente le


volume de plasma totalement pur du
mdicament par unit de temps. Elle
caractrise limportance des diffrents
facteurs responsables de llimination.

Volume apparent de distribution

Le volume apparent de distribution


reprsente un volume hypothtique dans
lequel le mdicament uniformment rparti,
est la mme concentration que celle mesur
dans le plasma.
Il existe une relation constante entre la
concentration plasmatique du mdicament et
sa quantit.
Le Vd permet dapprcier limportance de la
diffusion du mdicament dans lorganisme.

Le temps de demi-vie

Dfinition :
Temps ncessaire pour diviser par deux les
concentrations plasmatiques lorsque lquilibre
de distribution est atteint

Le temps de demi-vie

Reprsentation graphique
concentrations

Log (concentrations)

100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0

100
20
10

0,1
0

20

40

temps

60

80

100

20

40

t1/2

60

temps

80

Le temps de demi-vie
Interprtation

Le temps de demi-vie est un paramtre hybride qui

est influenc par la distribution et par llimination


Il a une valeur descriptive, mais pas explicative

Le temps de demi-vie
Utilisation :

Lors dune administration multiple, la valeur du temps


de demi-vie renseigne sur :
- limportance de laccumulation du principe actif
- limportance des fluctuations des concentrations
- la vitesse datteinte de ltat dquilibre

Pharmacocintiques urinaires

BIODISPONIBILITE
Est une caractristique dun mdicament (forme

pharmaceutique) administr un systme biologique


intact. Elle rend compte de la manire dont le principe
actif est mis disposition de lorganisme, sans prjuger
de son action pharmacologique.
La biodisponibilit est dfinie la fois par la quantit de
principe actif, absorbe partir dune forme
pharmaceutique, qui arrive dans la circulation gnrale
et par la vitesse laquelle se produit ce phnomne.

BIODISPONIBILITE
Deux mdicaments contenant la mme dose du

mme principe actif sont dits Bioquivalents sils


prsentent des critres de biodisponibilit
identiques lorsquils sont administrs posologie
gale chez un mme individu.
Quand deux prparations sont bioquivalentes
elles permettent de garantir lquivalence
thrapeutique chez un mme malade
La bioquivalence est une condition ncessaire
mais pas toujours suffisante lquivalence
thrapeutique.

BIODISPONIBILITE
Par dfinition la biodisponibilit dun mdicament

administr par la voie intravasculaire est totale et


immdiate.
La fraction qui arrive dans la circulation gnrale
ou coefficient dabsorption f est gale 1.
La biodisponibilit dun mdicament administr
par une autre voie peut tre value par
comparaison :
avec ladministration intraveineuse on parle de
Biodisponibilit absolue
avec ladministration dune forme pharmaceutique de
rfrence donne par la mme voie que le mdicament
tudier on parle de biodisponibilit relative

BIODISPONIBILITE ABSOLUE

BIODISPONIBILITE RELATIVE

BIOEQUIVALENCE
Une spcialit est considre comme un
gnrique dune autre spcialit si :
Si elle a la mme composition qualitative et
quantitative en principe actif.
Elle a la mme forme pharmaceutique
La bioquivalence doit tre dmontre par des
tudes de biodisponibilit
Il faut que la quantit de principe actif qui
atteint le site daction et la vitesse laquelle ce
phnomne a lieu soient identiques
Deux mdicaments sont dit bioquivalents sils
ont la mme biodisponibilit

BIOEQUIVALENCE

EQUIVALENCE THERAPEUTIQUE
Profil defficacit et de scurit de deux

prparations identiques pour pouvoir se remplacer


mutuellement
Les essais cliniques cest eux qui vont dmontrer
cet quivalence, et doivent tre men sur un
nombre dfini de patient
Etude de bioquivalence sur les profils
plasmatiques constitue une dmonstration
indirecte de lquivalence thrapeutique.