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INTERACTIONS

MEDICAMENTEUSES
Pr My El Abbes FAOUZI
LABORATROIRE DE PHARMACOLOGIE
ET DE TOXICOLOGIE
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE
-RABAT-

Les mdicaments sont souvent pris ensemble soit de faon


dlibrs, soit accidentellement. Les chances de potentialisation,
dantagonisme, ou de modification qualitative des effets de la
drogue augmentent trs probablement avec le nombre de
mdicaments pris ensemble.
Cest un problme de plus en plus important.
En moyenne au cours dune hospitalisation un malade reoit plus
de dix mdicaments diffrents.
Par ordonnance, la moyenne des substances prescrites est de trois
quatre.

INTERACTIONS PHARMACOCINETIQUES

Changer labsorption dune drogue.

Dplacer une drogue des ses dpts de stockage dans


lorganisme (protines plasmatiques par exemple).

Altrer les biotransformations.

Altrer lexcrtion.

INTERACTIONS PHARMACOCINETIQUES

1- Au niveau de la rsorption
- Modification du pH :
Toute modification du pH gastrique ou intestinal par un mdicament
ou par un aliment va modifier le % dionisation du mdicament
concern et donc va modifier sa rsorption digestive.

Formation de complexes non rsorbs :


Certains mdicaments peuvent former avec dautres des
complexes (chlates) non rsorbables, ce qui conduit la
disposition de leur activit.
- Modification de la motilit gastrique et intestinale
Mauvais contact avec la muqueuse digestive :
Tout mdicament qui entrave le contact dun autre mdicament
avec la muqueuse digestive (pansements gastrique) va ralentir
sa rsorption.

INTERACTIONS PHARMACOCINETIQUES

2- Au niveau de la liaison aux protines:


La liaison de deux mdicaments une mme protine
plasmatique, peut tre lorigine dune comptition.
Le dplacement de lquilibre augmentent la fraction libre de
lun des deux mdicaments (forme biologiquement active) et
aura pour consquence une augmentation de leffet
thrapeutique.
3- Au niveau du mtabolisme :
La plus part des mdicaments sont biotransforms en
particulier dans le foie, qui conduit un ou plusieurs
mtabolites, en gnral moins actif que le mdicament lui-mme
(inactivation).
Induction enzymatique
Inhibition enzymatique

Lactivit des enzymes peut tre modifie par la prise de certains


mdicaments. On observe soit une inhibition soit une induction.
Inhibition enzymatique :
Linhibition peut tre recherche ou fortuite, et dans ce cas
elle est souvent indsirable.
Lorsquelle est recherch, on lobtient par la prise dun
inhibiteur enzymatique : par exemple un inhibiteur de la monoamino-oxydase.
Inhibition enzymatique :

Linhibition peut tre recherche ou fortuite, et dans ce cas elle


est souvent indsirable.
Lorsquelle est recherch, on lobtient par la prise dun inhibiteur
enzymatique : par exemple un inhibiteur de la mono-aminooxydase.

Lorsquelle est fortuite, elle survient lors de la prise de


mdicaments non utiliss comme inhibiteur enzymatique mais qui
peuvent cependant avoir une action inhibitrice. Il en existe de
nombreux exemples
Le valproate de sodium inhibe lhydroxylation du phnobarbital.
La cimtidine inhibe lhydroxylation de plusieurs autres
mdicaments tels que la warfarine.
Les macrolides comme lrythromycine inhibe le catabolisme
dautres mdicaments comme la thophylline, la carbamazpine.
Linhibition du catabolisme dun mdicament par un autre
peut,dans des conditions particulires, tre utilise en
thrapeutique, par exemple pour rduire la posologie dun
mdicament coteux.

2-Induction enzymatique :
Linduction a t mise en vidence initialement chez lanimal. On a
constat que des souris ou des rats qui avaient reu quelques jours
auparavant du phnobarbital devenaient insensibles son effet
hypnotiques lors dune administration ultrieure. On a montr que
cette perte dactivit provenait essentiellement dune mtabolisation
plus rapide du phnobarbital
La premire administration avait dclench une synthse accrue des
enzymes doxydation, cytochromes P-450, responsables de
lhydroxylation acclre du phnobarbital lors dune administration
ultrieure.
Les principaux mdicaments inducteurs sont les barbituriques
(phnobarbital), lquanil, la carbamazpine

Linduction enzymatique peut avoir des consquences en

pharmacologie :
la perte ou la diminution defficacit du mdicament inducteur luimme et des autres mdicaments qui sont inactivs par les mmes
ractions enzymatiques
la prise dun mdicament inducteur enzymatique comme la
rifampicine peut rendre inefficace le cortisol par exemple et entraner
la rapparition des crises chez un asthmatique ou rendre inefficace un
contraceptif oral et entraner une grossesse non souhaite.
Le tabac modifie aussi le mtabolisme de nombreux mdicaments : il
acclre linactivation de la thophylline, du propanolol.

INTERACTIONS PHARMACOCINETIQUES

4- Modification de lexcrtion
Lexcrtion des mdicaments et de leurs mtabolites est ralise
surtout par le rein et par le tube digestif (excrtion biliaire).
Deux mdicaments peuvent entre en comptition au niveau des
diffrentes phases de llimination rnale :
- le dplacement dun mdicament de sa liaison aux protines
plasmatiques peut augmenter sa filtration glomrulaire,
- la modification du pH urinaire modifie le % dionisation et
ainsi favoriser ou diminuer la rabsorption tubulaire.

INTERACTIONS PHARMACOCINETIQUES

La comptition pour le mme transporteur peut diminuer la


scrtion tubulaire dun des mdicaments.
Excrtion biliaire :
Lexcrtion biliaire met en jeu des systmes de transport
spcialiss prenant en charge des acides faibles, des bases faibles
ou des substances non ionisables.

INTERACTIONS PHARMACODYNAMIQUES
Sur le plan pharmacologique, linteraction de deux substances peut
traduire par les trois types de consquences suivantes :
1- Synergie : elle sexerce entre deux substances possdant une activit
qualitativement semblable. Leffet global de lassociation est suprieur
celui du plus actif de ses constituants, mais trois cas sont possibles :
a- Synergie additive complte, lorsque les effets sajoutent totalement :
123
b-Synergie additive partielle, lorsquils sajoutent partiellement :
1 2 > 2 et < 3
c-Synergie potentialisatrice, lorsque les effets sexaltent mutuellement :
12>3

2- Antagonisme :
Il sexerce entre deux substances possdant une activit
qualitativement semblable ou diffrente, l encore il faut distinguer
deux cas :
a- antagonisme partiel, lorsque leffet global de lassociation est
infrieur celui de lun ou de lautre de ses constituants pris
isolment :
1 2 < 1 ou < 2
b- antagonisme total, lorsque les effets des deux substances se
compensent et que la rsultatante est nulle 1 2 0
3- Potentialisation : elle sexerce entre deux substances possdant
une activit qualitativement diffrente. Les effets de lassociation
sont toujours suprieurs ceux de lun ou de lautre des ses
constituants pris isolment.