Вы находитесь на странице: 1из 88

UNIVERSITE MOHAMMED V RABAT

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE


Laboratoire de Pharmacologie & Toxicologie

Mdicaments du SNA
Systme nerveux sympathique

Pr S. Ahid
1re anne Pharmacie : 2014 - 2015

introduction
Les sympathomimtiques :
Reproduction des effets de la stimulation des nerfs sympathiques
rle important dans la rgulation des organes comme le cur et le
systme vasculaire priphrique.
La norpinphrine (NE) est le neurotransmetteur libr par les
terminaisons nerveuses sympathiques (noradrnaline),
l'pinpbrine (adrnaline), peut galement tre libre de la
mdullo-surrnale

Activation du systme sympathique


Stimulation

Neurone 1

Neurone 1
Actylcholine

Neurone 2

= Adrnaline

= Noradrnaline

Synthse des catcholamines


L - Tyrosine
Tyr hydroxylase

Dopa
Dopa dcarboxylase

Dopamine
Dopamine hydroxylase

Noradrnaline
Phnylthanolamine
N-mthyl transfrase

Adrnaline

Structures des mdiateurs du systme


nerveux sympathique

Rcepteurs adrnergiques
Etude des antagonistes de l'adrnaline
(Ergotamine, dibnamine, dibenzyline)

Ahlquist (1948) : prsence de deux types de


rcepteurs sur la mme cellule effectrice:
des rcepteurs
des rcepteurs

Schma dune jonction noradrnergique

Rcepteurs adrnergiques
Activation des rcepteurs
vasoconstriction
contraction : (utrus, dilatateur irien)
scrtion de la glande salivaire sous-maxillaire
relchement de l'intestin
augmentation du glucose, de l'acide lactique et du potassium
dans le sang
libration de rnine
diminution de la scrtion d'insuline

Rcepteurs adrnergiques
Activation des rcepteurs :
effets chronotrope et inotrope (+)
Vasodilatation
relchement (utrus, intestin, muscles bronchiques)
une activation mtabolique avec augmentation de :
la consommation d'oxygne
la lipolyse
la glycognolyse musculaire (hyperglycmie)
l'acide lactique sanguins et libration de rnine

Rcepteurs adrnergiques
Etude des inhibiteurs ds effets bta
et 2)

deux types de rcepteurs : (1

Les rcepteurs 1 :
principalement cardiaques
effets chronotrope et inotrope (+)
relchement des fibres lisses du tractus gastro-intestinal
Augmentation de la scrtion de rnine
scrtion de l'humeur aqueuse

Rcepteurs adrnergiques
Les rcepteurs 2 :
relchement des fibres lisses des vaisseaux, des bronches, de l'utrus
(stimulation de l'adnylcyclase formation d' AMP cyclique)
La glycognolyse dpend des 2 types de rcepteurs
Les rcepteurs 3 : gouvernent la lipolyse

Rcepteurs adrnergiques
La dcouverte des antihypertenseurs
agonistes deux sortes de rcepteurs :
rcepteurs 1 postsynaptiques (vasoconstriction)
rcepteurs 2 prsynaptiques (diminution de la
libration de la Nad dans la fente synaptique
interneuronale dans le systme sympathique du
cerveau)

Catcholamines et leurs rcepteurs


2

1
Rcepteurs

Noradrnaline

Eveil

Dilatation

TA
FC
Force

Lipolyse
Glycognolyse
Libration du glucose
Tonus du
sphincter
des vaisseaux
Pristaltisme
Tonus sphincter

Flux sanguin
Hydrolyse du
glycogne

Rcepteurs
- adrnergiques
Dilatation

Vasodilatation

Inotrope +
Chronotrope +
Dromotrope +
Bathmotrope +

Lipolyse

2
Relaxation
du dtrusor
Relchement

Rcepteurs
- adrnergiques

Vasoconstriction

1
1
du tonus

Contraction

Mydriase

Sympathomimtiques

Directs

Indirects

Rcepteurs : 1 et 2
Rcepteurs : 1, 2 et 3
Rcepteurs dopaminergiques : D1- D5

Sympathomimtiques directs

Sympathomimtiques directs
Agonistes 1 adrnergiques :
Mcanisme daction
Recherche dun effet gnral : vasoconstriction, contractions
utrines
Midodrine GUTRON : hypotensions orthostatiques svres
Ergotamine GYNERGENE : crise de migraine
Mthylergomtrine METHERGIN
dlivrance et du post partum

inj

hmorragies

de

Sympathomimtiques directs
Agonistes 1 adrnergiques :
Recherche dun effet local :
Naphazoline
Phnylphrine Neosynephrine collyre, solutions
auriculaires, nasales

Sympathomimtiques directs
Agonistes 1 adrnergiques :
Phnylphrine. Nosynphrine
Son effet vasoconstricteur moins intense et plus prolong que la Nad
effet cardiaque inotrope positif
Usage : collapsus cardiaques en IM ou en perfusion lente IV
Naphazoline
un vsoconstricteur utilis en pulvrisations nasales dans les rhinites
Action plus prolonge que celle de l'adrnaline
utilise en collyre associe aux antibiotiques, antiseptiques et
anesthsiques locaux

Sympathomimtiques directs
Agonistes 2 adrnergiques et imidazolines :

Anti-hypertenseurs daction centrale :


- mthyldopa ALDOMET
Rc aux imidazolines

Anti-glaucomateux : apraclonidine LODIPINE


collyre

Sympathomimtiques directs
Agonistes 1 :
Dobutamine DOBUTREX
En milieu hospitalier
Choc cardiognique
Traitement des insuffisances cardiaques aigus

Agonistes 2 :
Asthme par voie inhale
Menaces daccouchement prmatur : par voie gnrale

Sympathomimtiques bta-adrnergiques
Agonistes 2 :
Sur les bronches :

Formotrol, Foradil
Bambutrol, Oxol
Terbutaline, Bricanyl
Salbutamol, Ventoline
Fnotrol, Bronchodual
Salmtrol, Srvent

Sur l'utrus

Salbutamol, Salbumol
Terbutaline, Bricanyl

Sympathomimtiques directs
Agonistes mixtes 1 et 2
Isoprnaline, Isuprel
lvogyre est le plus actif des sympathomimtiques action
bta-adrnergique.
stimule spcifiquement les rcepteurs bta et entrane :

une vasodilatation
une hypotension
une stimulation cardiaque
une tachycardie
une bronchodilatation
une chute du pristaltisme intestinal et une hyperscrtion des
glandes salivaires

Sympathomimtiques directs
Agonistes mixtes 1 et 2
Isoprnaline ISUPREL

Indications :
chocs,
Blocs de conduction auriculo-ventriculaires,
bradycardies,
syndrome de bas dbit cardiaque,
arrt cardiaque

Sympathomimtiques directs
Agonistes et :
Adrnaline (1, , 2 faible dose) :
L'adrnaline, drive du pyrocatchol, est
l'hormone de la mdullosurrnale
L'isomre gauche, naturel, est le plus actif

Sympathomimtiques directs
Action sur le cur :
Dose

Consquence pharmacologique

faible

augmentation de la force des contractions cardiaques


accroissement de la FC
dilatation des vaisseaux priphriques avec hypotension

moyenne

effet chronotrope et inotrope (+)


augmentation du dbit coronarien et du dbit cardiaque par
accroissement du retour veineux

forte (5
effet inotrope et chronotrope (+) mais le dbit cardiaque chute
g/kg chez le excitabilit cardiaque augmente
chien)
priode rfractaire s'abrge
tachycardie, des extrasystoles, de la fibrillation ventriculaire

Sympathomimtiques directs
Organe

Circulation
priphrique

Circulation
coronaire

Consquence de la stimulation
faible dose : vasodilatation priphrique
dose moyenne : vasoconstriction avec chasse du sang hors du
territoire hpatosplanchnique
dose forte : vasoconstriction est telle que le volume sanguin
apport par le retour veineux est diminu
augmente le dbit sanguin et la pression artrielle pulmonaires
augmente le dbit sanguin crbral sans modifier la pression
artrielle crbrale
diminue le dbit sanguin rnal par suite de la vasoconstriction
et rduit le volume total du rein
augmentation du dbit coronaire et de la consommation
d'oxygne par le myocarde

Sympathomimtiques directs
Organe
Respiration

Scrtions

Consquence de la stimulation
Absence de stimulation du centre respiratoire
Dilatation des bronches par un effet de relchement des
fibres musculaires lisses
diminution indirect des scrtions en diminuant, par
vasoconstriction, l'irrigation des glandes concernes
augmentation de la scrtion d'insuline (effet et activation
de l'adnylcyclase)

Mtabolismes stimule la glycognolyse et la lipolyse


augmente la consommation d'oxygne

Sympathomimtiques directs
Adrnaline : Emploi thrapeutique
hmostatique local sur la peau et les muqueuses
en solution : dcongestionnant des muqueuses dans les conjonctivites, les
rhumes de foin, les rhinites allergiques
associe la procane : diminuer la diffusion de l'anesthsique local.
utilise en injections ou en pulvrisations larynges dans l'asthme (Etat de
mal asthmatique), le choc anaphylactique, les crises nitritodes
Elle est utilise en urgence dans la syncope cardiaque de l'anesthsie en
injection Sc ou IV

Sympathomimtiques directs
Agonistes et :
Noradrnaline (1 prdominante , 1 modr)
neuromdiateur des fibres adrnergiques
mmes proprits que l'adrnaline avec des intensits diffrentes
Ses effets stimulants alpha sont plus marqus que ses effets stimulants
bta
Indication :
traitement du choc cardio-vasculaire en perfusion lente dans du solut
glucos (dose de 0,5 1 mg)
hmorragies digestives

Sympathomimtiques directs
Dopamine :
Dose

Rcepteurs

Effets

Faibles doses

Rc dopaminergiques

VD rnale, msentrique,
coronaire
Natriurse et diurse augmentes

Doses moyennes

1 et 2

Inotrope +
Vasodilatation

Fortes doses

adrnergiques

Vasoconstriction

Traitement des troubles hmodynamiques, tats de choc,


insuffisance cardiaque.

Sympathomimtiques directs
Agonistes dopaminergiques :
Dopexamine DOPACARD (+ Rc 2) : Insuffisance
cardiaque aigu

L-dopa et agonistes dopaminergiques : Maladie


de parkinson

Sympathomimtiques indirects

Sympathomimtiques indirects
librent la Nad des fibres sympathiques postganglionnaires ou
des dpts priphriques, par un mcanisme prjonctionnel
Ces actions sympathomimtiques sont abolies par
l'nervation postganglionnaire de l'organe concern, par les
dplteurs de noradrnaline, par les inhibiteurs du recaptage
L'apport de Nad, par perfusion rtablit transitoirement
l'action sympathomimtique indirecte

Sympathomimtiques indirects
Vasconstricteurs : phedrine
Dcongestionnant nasal
Effet mydriatique
IV en anesthsiologie pour traiter une hypotension
Stimulants de la vigilance :
Amphtaminiques (Ecstasy)
Modafinil MODIODAL : hypersomnie idiopathique,
narcolepsie
Mthylphnidate RITALINE
Antidpresseurs : IMAO

Sympathomimtiques indirects
Amphtamine
effets d'excitant central, d'agoniste doparninergique,
d'anorexigne
effets sympathomimtiques indirects sur le cur
Elle prsente le phnomne de tachyphylaxie. C'est
un dopant sportif

Sympatholytiques
/ Antagonistes adrnergiques

Gnralits
mdicaments qui empchent les effets de la
stimulation du systme sympathique ou l'action
des agents sympathomimtiques.
bloquent les rcepteurs de la noradrnaline ou de
l'adrnaline
sont classs en deux groupes selon qu'ils
s'opposent aux effets alpha ou aux effets bta de
l'adrnaline. (adrnolytiques alpha et les
adrnolytiques bta)

Sympatholytiques : Antagonistes adrnergiques


1-bloquants :
Vasculaires /urologiques, EI : Effet sdatif
Prazosine Minipress : HTA, insuffisance cardiaque,
phnomne de Raynaud
Afluzosine Xatral : adnome de prostate

2-bloquants : Miansrine ATHYMIL


-bloquants

Adrnolytiques alpha naturels


Alcalodes de l'ergot de seigle, yohimbe et produits de
synthse drivs du benzodioxane, des chloroalkylamines et
de l'imidazoline
Provoquent la chute de la PA, accentue en position verticale
(hypotension orthostatique)
Inversent l'hypertension cause par lAdr mais n'inversent pas
l'hypertension due la stimulation du sympathique ou
l'injection de Nad

ALCALODES DE LERGOT DE SEIGLE


STRUCTURE
Drivs de lacide lysergique
CO2H

Noyau
ergoline

ORIGINE BOTANIQUE :
champignon, ascomycte, parasite des pis de seigle (claviceps purpurea)

Adrnolytiques alpha naturels


Prviennent les arythmies produites par la Nad ou
l'adrnaline mais ne diminuent pas leur effet cardiaque
Rduisent ou suppriment la mydriase
empchent le relchement intestinal dtermin par les
catcholamines
Les adrnolytiques alpha ne s'opposent pas la stimulation
cardiaque, la vasodilatation, la bronchodilatation, aux
effets mtaboliques de la stimulation sympathique

Adrnolytiques alpha naturels


Ergotamine. Gynergne
Alcalode de l'ergot de seigle Claviceps purpurea
Agoniste partiel des catcholamines et de la srotonine et un
contracturant des fibres lisses utrines et vasculaires
L'ergotamine sous forme de tartrate est utilise dans les crises
de migraine (1-2 mg/j). On l'associe la cafine et un
antihistaminique H1.
C.I : grossesse et insuffisance coronarienne

Adrnolytiques alpha naturels


Dihydroergotamine
Le driv dihydrogn de l'ergotamine
Il est indiqu dans les migraines, l'insuffisance veineuse
priphrique (5 mg)
C.I : Grossesse
L'ergotamine et la dihydroergotamine ne doivent pas tre
associes aux macrolides : risque de ncrose des extrmits

Adrnolytiques alpha naturels


Drivs de l'ergotoxine :
Bromocriptine, Parlodel :
= 2-bromoergocryptine
agoniste dopaminergique crbral
Inhibe la scrtion de prolactine par les cellules de
l'anthypophyse.
Indication :

strilit fminine avec hyperpro-lactinmie,


gyncomasties, les galactorrhes, les amnorrhes
antiparkinsonien
inhiber la lactation

Adrnolytiques alpha naturels


Drivs de l'ergotoxine :
Nicergoline (driv de l'acide dihydrolysergique)
C'est un bromonicotinate de dimthylergoline
adrnolytique alpha et un spasmolytique vasculaire du type
papavrinique
vasodilatateur crbral et priphrique
diminue l'agrgation plaquettaire
Amliore la consommation de l'oxygne et du glucose par la
cellule crbrale
Indications : prvention des thromboses (10 15 mg/j)

Adrnolytiques alpha naturels


Lisuride :

Appartient la srie des ergolnes


agoniste dopaminergique D2
inhibiteur de la scrtion de prolactine
Indication :
arrter la lactation
antiparkinsonien, en association avec le lvodopa

Adrnolytiques alpha naturels


Ergomtrine
possde une faible action vasoconstrictrice mais elle est
dpourvue de proprits sympatholytiques
C'est un puissant utrotonique action rapide
On utilise la mthylergomtrine ou Mthergin (0,2 mg) per os
ou IM :
hmorragies du post-partum
hmorragies du post-abortum
hmorragies du curetage
mnorragies et mtrorragies
C.I : Grossesse

ALCALOIDES DE LERGOT DE SEIGLE


AGONISTE
PARTIEL
+

DA

Anti 5
HT

Activit
utrotonique
+
-

Ergotoxine
Dihydroergotoxine
Ergotamine
(Gynergne*) (Migwell*)

+++

++

+/-

Dihydroergotamine
(Ikaran*) (Seglor*)
Ergomtrine
Mthylergomtrine
(Methergin*)

+++

+/-

faible

+/-

++

++

+
-

Bromocriptine
(Parlodel*)
Mthysergide (Desernil*)
Nicergoline
(Sermion*)

+/+++
(D2)

+/+++

+(2)

++

++

Thrapeutique
Antiischmiant crbral
Antimigraineux
(traitement de la crise)
Ocytocique
antimigraineux
(traitement de fond)
Ocytocique
Antihmorragique utrin
Hyperprolactinmie
acromgalie
Antimigraineux
(traitement de fond)
Vasodilatateur
Antiagrgant

Dihydroergotoxine (Hydergine*, Optamine*, Perenan*, Segolan*) = Dihydroergocornine


+ Dihydroergocristine (Cervilane*, Cristanyl*, Iskdyl*) + Dihydroergocryptine (Vasobral*)

Adrenolytiques alpha de synthse

Drivs du benzodioxane
Drivs des btachloroalkylamines
Drivs de limidazoline
Buflomdil. Fonzylane

Prazosine. Minipress
proprits antihypertensives (1 20 mg/j).
Indication : hypertrophie bnigne de la prostate
quinazolines : hypertrophie bnigne de la prostate
alfuzosine, Xatral, et la tamsulosine, Josir, de dure d'action plus longue
que la prazosine ainsi que la doxazosine, Zoxan

Agonistes et antagonistes alpha-adrnergiques


Rcepteurs
1

Agonistes
Mthoxamine
Phnylphrine

Clonidine (+1)
Guanfacine

1 + 2

Antagonistes
Prazosine
Corynanthine
Phnoxybenzamine
Yohimbine
Rauwolscine
Phentolamine

Adrnolytiques bta
Dcouverts en 1958
le driv dichlor sur le phnyl de l'isoprnaline
dichloroisoprnaline (antagoniste comptitif de l'isoprnaline)
De nombreux drivs ont t synthtiss et proposs comme
antiangoreux, antiarythmisants, antihypertenseurs

Adrnolytiques bta
Effets bta bloquant :
antagonisme des effets bta adrnergiques au niveau
vasculaire, bronchique et cardiaque.
Lintensit de cette inhibition varie selon les produits et
conditionne leur puissance dactivit :
Propranolol (1)
Pindolol (6)
Acbutolol (0,3)

Activit sympathomimtique intrinsque : (agonisteantagoniste) maintenir un tonus adrnergique minimal


viter une bradycardie excessive

Adrnolytiques bta
Cardioselectivit :
rcepteurs -1 cardiaques
Diminution de la vasoconstriction, la bronchoconstriction et
du risque d'hypoglycmie
Effet stabilisant de membrane et antiarythmisants
Ils sont classs en fonction de ces caractristiques
Le type de btabloquant est le propranolol

Adrnolytiques bta
Propranolol. Avlocardyl
Organe
Cur

Coronaires

Action
antihypertensive
Action
antiarythmisante
Action
anesthsique
locale
SNC

Activits pharmacologie
baisse la FC et la force des contractions du cur
Le dbit cardiaque baisse de 30 %
empche l'accroissement de la demande en oxygne
effet dpresseur cardiaque par inhibition de l'entre du Ca++ dans la cellule
cardiaque
diminue le dbit coronaire de 10 30 % par inhibition de la dilatation coronaire
rduction de la consommation dO2 par le myocarde et en consquence le dbit
coronarien
baisse de la pression artrielle.
diminution de la scrtion de rnine par le rein
Empche les arythmies provoques par les catcholamines
Effet stabilisant de membrane
en thrapeutique)

effet anesthsique local puissant (non utilis

Effet dpresseur et un anxiolytique

Adrnolytiques bta
Propranolol :
Indication :
HTA
Troubles du rythme cardiaque, tachycardie sinusale, flutter,
tachycardie supraventriculaire, thyrodies
Insuffisance coronarienne
En urgence dans les troubles du rythme par intoxication digitalique ou
la suite de cathtrismes du cur
En anesthsiologie : troubles du rythme provoqus par l'intubation
endoscopique, la stimulation sympathique

Adrnolytiques bta
Propranolol :
Effets indsirables :
Insomnies
l'asthnie
diarrhes
Contre-indication :
l'asthme
l'insuffisance cardiaque non compense par digitaliques
le bloc auriculo-ventriculaire
l'ulcre gastro-duodnal en volution

Adrnolytiques bta
Interactions mdicamenteuses
L'association au vrapamil, Isoptine (dpression du myocarde)
Chez les diabtiques sujets aux accs d'hypoglycmie, les
symptmes annonciateurs peuvent tre masqus par le
propranolol

Adrnolytiques bta
Pharmacocintique :
Absorption par voie digestive.
pas de liaison aux protines plasmatiques.
Le taux maximal sanguin = 1 2h, aprs administration, au
moment o l'effet btabloquant est maximal
Le propranolol est mtabolis en hydroxy-4 propranolol et en
acide naphtoxylactique

Adrnolytiques bta
Pindolol. Visken
Indication :
angine de poitrine
troubles du rythme
tachycardies aux doses orales journalires de 5-30 mg.
Contre-indication :
l'asthme
l'insuffisance cardiaque
l'ulcre gastro-duodnal
la grossesse

Adrnolytiques bta
Cartolol, Carteol
btabloqueur non slectif
dou de proprits btastimulantes intrinsques
traitement de lHTA aux doses orales quotidiennes de 20 40 mg
Sotalol, Sotalex
btabloquant dpourvu d'activit bta-adrnergique intrinsque et
d'action stabilisante de membrane
Indication :
l'angor, les troubles du rythme
lHTA (160 240 mg)
mmes contre-indications et effets secondaires des autres btabloquants.

Adrnolytiques bta

Timolol, Timacor
Oxprnolol, Trasicor
Acbutolol, Sectral
Mtoprolol, Loprssor
Atnolol, Tenormine
Labtalol. Trandate
Carvdilol, Kredex

GANGLIOPLGIQUES
Les ganglions du SNA sont soumis l'action de
mdicaments :
Les uns les stimulent excitation des fibres sympathiques
postgg
les autres interrompent la conduction nerveuse leur niveau
certains sont excitoganglionnaires puis ganglioplgiques

Les excitoganglionnaires : produisent au niveau de la


membrane postsynaptique du gg une dpolarisation
stimulation de la fibre postgg; la persistance de cette
dpolarisation blocage de la transmission

Transmission de l'influx nerveux dans le ganglion du


SNA
La transmission ganglionnaire est complexe et les implications
pharmacologiques y sont peu importantes avec les
mdicaments actuels
Le neurotransmetteur libr au niveau ganglionnaire est lAch
qui stimule plusieurs types de rcepteurs :
les rcepteurs nicotiniques typiques du ganglion et de la
glande surrnale dont la stimulation induit dpolarisation
et transmission
Certaines substances (ganglioplgiques) bloquent de faon
comptitive ces rcepteurs nicotiniques ganglionnaires

GANGLIOPLGIQUES
Ils produisent d'emble, sans stimulation initiale, un
blocage en agissant comme comptiteurs de
l'actylcholine au niveau de la membrane
postsynaptique.
Ils empchent ainsi la production d'une
dpolarisation et d'un influx nerveux dans la fibre
postganglionnaire

Transmission de l'influx nerveux dans le ganglion du


SNA
Gangliplgiques :
Utiliss auparavant comme anti-HTA
ils ont t abandonns cause de leurs effets indsirables
secondaires :
Au blocage du systmes sympathique (hypotension
orthostatique, troubles sexuels)
Au blocage du systmes para-sympathique (rtention
d'urine, constipation, scheresse de la bouche, aggravation
d'un glaucome)

Mdicaments ganglioplgiques
Pentamthonium et hexamthonium, tudi en 1951 (Paton et Zaimis)
Effets pharmacologiques :
Vaisseaux : suppression du tonus orthosympathique vasopresseur
dilatation des artrioles et des veines stase priphrique et diminution
du retour sanguin
Cur : tachycardie gnant le remplissage cardiaque par rduction de la
diastole
La tension artrielle tend diminuer
Le tonus des muscles lisses viscraux diminue et il ne persiste que leurs
contractions propres
Le pristaltisme intestinal est rduit
La vessie est distendue et svacue mal
Laccommodation oculaire est paralyse
Les scrtions, en particulier salivaires et sudorales, sont taries

Curarisants
substances capables de bloquer la transmission
de l'influx nerveux au niveau des rcepteurs de la
plaque motrice du muscle stri
Ils provoquent ainsi une paralysie musculaire sans
modifier la conduction nerveuse
Ils n'empchent pas la contraction musculaire par
stimulation directe

Origine et structure
Curares naturels sont produits par plusieurs espces de
plantes et de lianes tropicales
Ils sont employs en Amrique du Sud comme poisons de
flche par les indiens de lamazonie
Ils sont connus en Europe depuis le XVIIe sicle et l'tude
pharmacologique en a t faite par Claude BERNARD en 1856
En 1940 : identification des principes actifs

Origine et structure
Il existe une grande varit de structure pour les curares naturels
La substance de rfrence est la d-tubocurarine (grosse molcule
contenant deux ammoniums quaternaires)
L'activit curarisante a t retrouve pour une srie de cations
quaternaires, ammoniums, sulfoniums, phosphoniums...
Elle n'est cependant importante que lorsque la molcule en comprend
deux, spars par une distance adquate
A partir de l'identification et de l'isolement des curares naturels, il a t
possible de fabriquer des substances de semi-synthse puis des corps
synthtiques actifs de mme configuration

Origine et structure
Sur le plan pharmacologique : deux types de curares : les
actylcholinocomptitifs et les actylcholinomimtiques.
Les inhibiteurs des rcepteurs nicotiniques neuromusculaires
sont des curarisants utiliss en thrapeutique pour provoquer
un relchement des muscles squelettiques pendant les
interventions chirurgicales
On en distingue deux types :
les antagonistes comptitifs de type tubocurarine
les antagonistes dpolarisants de type suxamthonium qui agissent
comme un excs d'actylcholine

Inhibiteurs de la depolarisation ou
acetylcholinocompetitifs
ont une grande affinit pour les rcepteurs nicotiniques postsynaptiques
sur lesquels ils se fixent
En s'opposant aux effets de l'actylcholine, ils inhibent l'ouverture des
canaux cationiques la transmission synaptique est inhibe
Toutefois un excs dAch tend chasser, par comptition, ces antagonistes
des rcepteurs cholinergiques rtablir la transmission
Tout produit susceptible d'augmenter la concentration d'actylcholine au
niveau de la plaque motrice tend antagoniser les effets des
actylcholinocomptitifs

Inhibiteurs de la depolarisation ou
acetylcholinocompetitifs
Le mcanisme d'action de la d-tubocurarine a t dmontr
exprimentalement :
Introduction de la d-tubocurarine au niveau de la plaque
motrice d'une fibre musculaire isole :
La consquence de l'inhibition de la transmission
neuromusculaire est un relchement musculaire commenant
par les muscles des extrmits, atteignant les muscles du
tronc, de la nuque et enfin le diaphragme

Inhibiteurs de la depolarisation ou
acetylcholinocompetitifs
En absence de respiration artificielle, la paralysie du
diaphragme provoque la mort par anoxie
La rcupration, c'est--dire la disparition des effets de la dtubocurarine, commence par les muscles de la face et du
diaphragme puis successivement par les muscles des jambes,
des bras, du tronc, du pharynx

Inhibiteurs de la depolarisation ou
acetylcholinocompetitifs
La d-tubocurarine ne provoque ni perte de conscience, ni
troubles de la mmoire, ni analgsie, ni altration des
sensations, car elle ne traverse pas la barrire hmatoencphalique.
La d-tubocurarine n'a pas d'effet ganglioplgique notable
Elle modifie peu le rythme cardiaque et la pression artrielle.

Inhibiteurs de la dpolarisation ou
acetylcholinocomptitifs
La d-tubocurarine n'est plus utilise car les nouveaux produits
commercialiss sont plus intressants :
Effet plus rapide aprs leur administration
Effet cesse plus franchement aprs leur arrt que celui de
la d-tubocurarine.
Leur cintique d'action tend se rapprocher de celle du
suxamthonium
Ils sont moins ganglioplgiques et moins librateurs
d'histamine
Les mdicaments utiliss : le pancuronium, le vcuronium, le
tracrium, le rocuronium, le mivacurium et le cisatracurium

A. Mivacurium
B. Atracurium
C. Cisatracurium

Inhibiteurs de la dpolarisation ou
acetylcholinocomptitifs

Pancuronium
Vcuronium
Atracurium
Rocuronium
Mivacurium
Cisatracurium

PAVULON* Inj
NORCURON* Inj
TRACRIUM* Inj
ESMERON* Inj
MIVACRON* Inj
NIMBEX* Inj

Inhibiteurs de la dpolarisation ou
acetylcholinocomptitifs
Certains mdicaments sont susceptibles de modifier l'activit des
actylcholinocomptitifs :
par antagonisme : les anticholinestrasiques (nostigmine etc.)
par synergie :
les ganglioplgiques
certains antibiotiques du groupe

des aminosides (streptomycine, nomycine, kanamycine),


du groupe des polypeptides (polymyxine, colimycine et les ttracyclines),
l'ion magnsium
et les anesthsiques gnraux volatils tels que l'halothane

Inhibiteurs dpolarisants

Le seul mdicament utilis en clinique : Suxamthonium ou succinylcholine

Le suxamthonium = cholinomimtique qui, apport en excs, se comporte


comme un cholinolytique
Le suxamthonium, aprs une stimulation initiale transitoire, inhibe la
transmission neuromusculaire comme le ferait un excs d'actylcholine.
L'inhibition rsulte d'une dsensibilisation des rcepteurs l'effet de
l'actylcholine.

Inhibiteurs dpolarisants
L'action myorsolutive du suxamthonium se caractrise
essentiellement par sa brivet : chez l'homme aprs une
administration unique par voie IV fasciculations et de
contractions musculaires en moins d'une minute et disparat en
moins de trois minutes.
Si l'on dsire obtenir une curarisation plus longue
en perfusion IV

administration

Brivet d'action du suxamthonium : consquence de son


hydrolyse par les cholinestrases sriques choline et la succinylmono-choline hydrolyse en choline et acide succinique

Inhibiteurs dpolarisants

Suxamthonium

CLOCURINE* Inj

Inhibiteurs dpolarisants
Suxamthonium
Les effets secondaires : (stimulation de certains
rcepteurs cholinergiques) :

la stimulation des rc nicotiniques


Bradycardie
hypotension
bronchospasme,
Le blocage des rc nicotiniques
tachycardie
hypertension.

Inhibiteurs dpolarisants
Suxamthonium
Indications
Les curarisants sont couramment utiliss :

en chirurgie,
en orthopdie,
en endoscopie (intubation, etc.)
et pour prvenir les traumatismes au cours des lectrochocs et du ttanos.

Inhibiteurs dpolarisants
Suxamthonium
Contre-indications
l'absence d'un matriel de ventilation artificielle efficace
l'absence d'un anesthsiologiste qualifi (C.I absolues)
Prcautions d'emploi
Certains patients myasthniques
les anciens poliomylitiques
et les malades traits par des mdicaments susceptibles de renforcer
l'action des myorsolutifs
L'antidote une curarisation excessive provoque par les
actylcholinocomptitifs est la prostigmine

FIN