Fluconazol

El uconazol es un bistriazol uorado; tiene la siguiente estructura:

Absorcin, distribucin y excrecin. El uconazol oral se absorbe casi por

completo en las vas gastrointestinales y las concentraciones en plasma
son esencialmente las mismas despus de su administracin oral o
intravenosa; la presencia de alimentos o la acidez gstrica no modican
su biodisponibilidad. Las concentraciones plasmticas mximas son de 4
a 8 g/ml despus de dosis repetidas de 100 mg. La excrecin renal
representa ms de 90% de la eliminacin y la semivida es de 25 a 30 h.
Penetra fcilmente en lquidos corporales, incluidos esputo y saliva. Las
concentraciones en el lquido cefalorraqudeo (LCR) son de 50 a 90% de
los valores simultneos en plasma. El intervalo entre una y otras dosis
debe aumentar de 24 a 48 h si la depuracin de creatinina es de 21 a 40
ml/min, y a 72 h si es de 10 a 20 ml/min. Despus de cada sesin de
hemodilisis, hay que administrar una dosis de 100 a 200 mg. En
promedio 11 a 12% del frmaco en plasma est ligado a protenas.
Interacciones farmacolgicas. El uconazol es un inhibidor de CYP3A4 y
CYP2C9. Adems eleva considerablemente la concentracin plasmtica
de amprenavir, cisaprida, ciclosporina, fenitona, sulfonilureas (glipizida,
tolbutamida, otras), tacrolims, teo lina, telitromicina y warfarina. Los
sujetos que reciben ms de 400 mg/da o los hiperazomicos que han
mostrado incremento en los valores hemticos de uconazol pueden
sufrir interacciones medicamentosas no observadas antes. La
rifampicina disminuye 25% en promedio el AUC del uconazol, una
cantidad que por lo comn no sera importante. Los frmacos que
disminuyen la acidez gstrica no aminoran en grado signi cativo los
valores plasmticos de uconazol.
Aplicaciones teraputicas. Candidosis. El uconazol, 200 mg el primer
da, y despus 100 mg/da durante por lo menos dos semanas, resulta
e caz en la candidosis bucofarngea. La candidosis esofgica reacciona
con 100 a 200 mg/da, y es la misma que se ha utilizado para disminuir
la candidiuria en individuos de alto riesgo. Una sola dosis de 150 mg es
ecaz en la candidosis vaginal. Una dosis de 400 mg/da reduce la
incidencia de candidosis profunda en sujetos que han recibido un

trasplante de mdula sea alognica y es til para tratar la candidemia

de individuos sin inmunosupresin. No se ha comprobado la e cacia del
uconazol en el tratamiento de la candidosis profunda en los pacientes
con neutropenia grave. En los individuos que no han recibido prolaxia
con uconazol, este medicamento es til como tratamiento emprico de
la neutropenia febril cuando el paciente no responde a los antibiticos ni
est en riesgo de padecer una infeccin mictica. Con base en la
resistencia in vitro, no es probable que Candida krusei responda al
uconazol ni a otros azoles. Criptococosis. Durante las primeras ocho
semanas de tratamiento de la meningitis criptococcica en los enfermos
de SIDA, una vez estabilizado el estado del paciente con anfotericina B
intravenosa se administran 400 mg/da de uconazol. Despus de estas
ocho semanas la dosis se reduce a 200 mg/da, esquema que se
extiende por tiempo indenido. Cuando el paciente responde a HAART,
su cuenta de CD4 es mayor de 100 a 200 clulas/l por un mnimo de
seis meses y se encuentra asintomtico de la meningitis criptococcica,
la dosis de mantenimiento se reduce, a condicin de que permanezca la
respuesta de CD4. El cultivo negativo del LCR lumbar y la ausencia de
antgeno criptococcico asegura que la infeccin se encuentra inactiva.
En los enfermos de SIDA y meningitis criptococcica que se encuentran
alerta y orientados y tienen signos de un pronstico favorable, puede
administrarse 400 mg/da como tratamiento inicial. Tambin se
recomienda utilizar 400 mg/da de uconazol como rgimen de
mantenimiento en los pacientes sin SIDA con meningitis criptococcica
que respondieron al tratamiento inicial de C-AMB o AMBISONE y para los
pacientes con criptococosis pulmonar (Saag et al., 2000). Otras micosis.
El uconazol es el frmaco ms conveniente para tratar la meningitis por
coccidioides, dada la morbilidad mucho menor que la observada
despus de utilizar anfotericina B intrarraqudea. En otras formas de
coccidioidomicosis, es muy semejante el uconazol al itraconazol. El
primero es activo en histoplasmosis, blastomicosis, esporotricosis y
tias, pero la respuesta es menor que con dosis equivalentes de
itraconazol. El uconazol no es e caz para evitar o tratar la
aspergilosis; como ocurre con otros compuestos azlicos, no acta
contra la mucormicosis.
Efectos adversos. Cuando se utilizan dosis superiores a 200 mg/da a
veces surgen nusea y vmito. De hecho, los pacientes que reciben 800
mg/da por lo general necesitan antiemticos en administracin
parenteral. Otros efectos secundarios en los pacientes que reciben este
medicamento durante ms de siete das, no obstante la dosis, son los
siguientes: nusea, 3.7%; cefalalgia, 1.9%; eritema cutneo, 1.8%;
vmito, 1.7%; dolor abdominal, 1.7%; diarrea, 1.5%. En algunos casos
aparece alopecia reversible con una dosis de 400 mg/da. Tambin se

han publicado casos de muerte por insuciencia heptica o sndrome de

Stevens-Johnson. El uconazol es teratgeno en los roedores y se le ha
vinculado con malformaciones esquelticas y cardacas en tres hijos de
mujeres que tomaban dosis altas durante el embarazo. Por tanto, este
frmaco debe evitarse durante el embarazo (categora C).