BIODISPONIBILIDAD

La biodisponibilidad de un frmaco es un trmino farmacocintico que alude a

la fraccin de la dosis del mismo administrada que alcanza su diana
teraputica o lo que es lo mismo que llega hasta el tejido sobre el que realiza
su actividad.
En seres humanos la cuestin es un tanto ms complicada, porque conocer la
cantidad exacta de frmaco que llega a su diana teraputica conllevara tomar
muestras del tejido donde se encuentre y lamentablemente extraer segn qu
tejidos es altamente delicado. Por eso, se toma como valor aproximado la
concentracin plasmtica de dicho frmaco y se compara con la concentracin
plasmtica que alcanza para ese mismo preparado una inyeccin intravenosa.
Este cociente es al que llamamos biodisponibilidad -ms concretamente
biodisponibilidad absoluta-.

Va de administracin
Los obstculos que pone el organismo a permitir la llegada de sustancias extraas a su
interior son diferentes en funcin del tejido que se valore. Evidentemente, la absorcin del
frmaco no es igual si se da por va oral, va rectal, va tpica o va intravenosa. La
biodisponibilidad de un frmaco habr que calcularla de forma individual para cada va en que
pueda utilizarse el mismo. Sin embargo, y sobre todo en el caso de la administracin
intravenosa, cuya biodisponibilidad se considera axiomticamente de valor 1, hay un nuevo
factor a incluir: la velocidad de administracin, que es la velocidad a la cual el frmaco
absorbido alcanza la circulacin sistmica. Este concepto se incorpora a la frmula anterior
mediante una constante: ( ) La frmula quedara:1

Como

y si asumimos que

, entonces

En este punto es necesario aclarar que se entiende por circulacin sistmica a aquella que va
desde el corazn a los tejidos. Esto es importante tenerlo en cuenta ya que cuando se
administra un frmaco por va oral, al absorberse en el intestino viaja a travs de la vena porta
hasta el hgado, donde puede sufrir un primer proceso de metabolizacin y de aqu hasta el
corazn. Evidentemente este proceso presenta una velocidad de administracin ms lenta
que la administracin directamente en vena del frmaco, la cual ser a su vez ms lenta que
la administracin intraarterial.

Estabilidad del frmaco

Los frmacos son sustancias qumicas con sus propiedades inherentes. As, podemos
encontrar sustancias de naturalezacida o bsica y dentro de ellas cidos fuertes o dbiles y
bases fuertes o dbiles. La diferencia es que tanto cidos como bases dbiles tienen una alta
capacidad de ionizacin. Esto es importante debido a que las formas no ionizadas suelen ser
ms liposolubles y por tanto tendrn capacidad de atravesar las membranas celulares,
mecanismo ste indispensable tanto para la absorcin como para la excrecin. Por el
contrario, las formas ionizadas suelen ser ms hidrosolubles, y por tanto presentan alta
dificultad para atravesar las membranas celulares. No obstante, hay una parte de la sustancia
que a pesar de no estar ionizada no consigue atravesar las membranas, mientras que tambin
hay una parte que estando ionizada s consigue atravesarlas.
El pKa de una sustancia es el pH al que una sustancia tiene la mitad de sus molculas
ionizadas y la otra mitad sin ionizar. Es una situacin estable que nos da informacin sobre la
capacidad del frmaco para atravesar de forma pasiva las membranas. La frmula para
calcular el pKa (conocida como ecuacin de Henderson-Hasselbach) incluye el pH del medio,
ya que en un medio cido las bases dbiles se encuentran muy ionizadas mientras que en un
medio alcalino son los cidos dbiles los que se encontrarn ionizados. Fisiopatolgicamente
esto es importante, ya que podemos modificar, dentro de ciertos mrgenes, el pH ambiental
para favorecer la absorcin de una frmaco (por ejemplo, tomarlo en ayunas o tras la comida)
o la eliminacin del mismo (alcalinizando o acidificando la orina).

Metabolizacin
El grado de metabolizacin que sufre el frmaco antes de alcanzar la circulacin sistmica es
otro de los factores a tener en cuenta para la valoracin de la biodisponibilidad. Hay frmacos
que sufren un alto ndice de metabolizacin en su primer paso por el hgado (metabolismo de
primer paso) de tal manera que incluso alguno que tericamente puede utilizarse por va oral,

se descarta su uso debido a la poca disponibilidad alcanzada despus del metabolismo de

primer paso (lidocana).1

BIOEQUIVALENCIA
Bioequivalencia es un trmino utilizado en farmacocintica para evaluar comparativamente la
equivalencia teraputica in vivo entre dos formulaciones de un medicamento que contiene el
mismo principio activo o frmaco. Para que dos medicamentos sean bioequivalentes deben
ser equivalentes farmacuticos (igual dosis y forma farmacutica) y subiodisponibilidad, en
magnitud y velocidad, debe ser similar en tal grado que sus efectos, en trminos de eficacia y
seguridad, sern esencialmente los mismos.
La FDA (Food and Drug Administration) ha definido la bioequivalencia como la ausencia de
una diferencia significativa en la velocidad y cantidad a la que el principio activo o la fraccin
activa en equivalentes farmacuticos o alternativas farmacuticas se hace disponible en el
sitio de accin del frmaco cuando es administrado a la misma dosis molar en condiciones
similares y en un estudio diseado adecuadamente.
El conocimiento del concepto de bioequivalencia es esencial para poder comprender el
comportamiento teraputico de losEquivalentes Farmacuticos Genricos (EFG), conocidos
como medicamentos genricos. Un EFG se define como la especialidad con la misma forma
farmacutica e igual composicin, cualitativa y cuantitativa en sustancias medicinales, que
otra especialidad de referencia cuyo perfil de eficacia y seguridad est suficientemente
establecido por su continuado uso clnico y que ha demostrado equivalencia teraputica con la
especialidad de referencia mediante los correspondientes estudios de Bioequivalencia.
En la dcada de los sesenta se pusieron de manifiesto una serie de fracasos teraputicos
ocasionados por la sustitucin entre especialidades con la misma composicin en principios
activos.

Algunos

ejemplos

denunciados

incluyen

frmacos

como: dicumarol, levotiroxina, prednisona, difenilhidantona y oxitetraciclina.

Un

tales
hecho

destacado es que todas las especialidades denunciadas cumplan con los requisitos oficiales
de las farmacopeas y, en consecuencia, deba existir algn otro criterio cientfico que explicase
la razn por la cual dichas especialidades no presentaban una actividad teraputica similar.
Pudo comprobarse en todos los casos que las diferencias observadas en la eficacia
teraputica tenan una causa comn: una diferencia importante en la biodisponibilidad del
frmaco respecto a las correspondientes especialidades originales, las cuales presentaban
una adecuada respuesta teraputica.
Tras estos resultados pareci razonable considerar que para proceder a la sustitucin
teraputica de una especialidad por otra sin asumir el riesgo de un fracaso teraputico, ambas

especialidades

deberan

proporcionar

concentraciones

plasmticas

del

frmaco

esencialmente similares. Este hecho implica la necesidad de asumir que la concentracin de

frmaco en plasma es un reflejo de la concentracin en el lugar de accin (biofase) de manera
que a concentraciones plasmticas iguales le corresponden iguales concentraciones en la
biofase. Si esta premisa se cumple, como ocurre para la mayora de los frmacos, se pueden
utilizar la comparacin de los perfiles farmacocinticos (curvas de evolucin de las
concentraciones de frmaco en fluidos biolgicos, habitualmente plasma o suero) para
establecer la bioequivalencia entre formulaciones.
La FDA fue la primera administracin sanitaria en regular y obligar a la realizacin de estudios
de bioequivalencia. En el apartado de bibliografa de este captulo se resean los documentos
ms relevantes sobre la reglamentacin de los estudios de biodisponibilidad y bioequivalencia
en USA y en la UE.

Ensayos de bioequivalencia
Para demostrar la bioequivalencia se puede recurrir a 3 tipos de ensayos:
1. Ensayos in vivo llevados a cabo habitualmente en voluntarios sanos para determinar la
concentracin de principio activo y/o metabolitos activos en sangre, plasma, suero u
orina, evaluados en funcin del tiempo con un ensayo clnico comparativo que
demuestre la bioequivalencia con una especialidad de referencia.
2. Ensayos in vivo en los que un efecto farmacolgico apropiado del principio activo y de
sus metabolitos activos es evaluado en funcin del tiempo y este efecto puede
cuantificarse con suficiente precisin, sensibilidad y reproducibilidad.
3. Ensayos in vitro comparativos que aseguren una correlacin con la biodisponibilidad in
vivo: exencin de los estudios de biodisponibilidad y bioequivalencia (bioexenciones).

Ensayos in vivo
Los ensayos

clnicos in

vivo que

determinan

los

perfiles

farmacocinticos

de

las

especialidades comparadas, son los ms habituales y las agencias reguladoras establecen

unos requerimientos oficiales para la realizacin de estos ensayos de bioequivalencia. El
parmetro farmacocintico evaluado para establecer la biodisponibilidad en magnitud es el
rea bajo la curva de concentraciones de frmaco en plasma-tiempo (ABC) y para la
biodisponibilidad en velocidad, la concentracin mxima (Cmax) y el tiempo necesario para
alcanzarla (tmax).

Toma de decisiones
La Agencia Europea del Medicamento (EMA) propone, como criterio para la toma de decisin
de bioequivalencia, la determinacin del intervalo de confianza del 90% (nivel de
significacin ,=0,05) de cada uno de los parmetros farmacocinticos evaluados (ABC, Cmax
y tmax) en la formulacin que pretende demostrar bioequivalencia y su inclusin en el
intervalo del 80-120% de los correspondientes al medicamento de referencia (este intervalo
corresponde al 80-125%, cuando los datos son logaritmo transformados).
La FDA utiliza para la toma de decisin un ensayo en el que se evala si el lmite inferior del
intervalo de confianza es igual o superior a 0,8 por un lado, y/o si el lmite superior de dicho
intervalo es igual o inferior a 1,25. El nivel de significacin, , es tambin de 0,05.
La UE recomienda, adems, la determinacin del intervalo de confianza al 90% para el
parmetro tmax, mediante un mtodo no paramtrico. Las agencias reguladoras consideran
este intervalo del 20 % aceptable desde el punto de vista clnico para la mayora de los
medicamentos.

FACTORES QUE INTERVIENEN EN LA RESPUESTA FARMACOLOGICA

Cuando se le administre un farmaco a un paciente es necesario tener en cuenta que puede haber parametros
que modifiquen su accin.
Dosis de frmaco. Es decir cantidad de frmaco administrado.
Peso. Con determinados frmacos es necesario referenciar la dosis administrada al peso del paciente.
Edad. Un farmaco no actua de igual forma en un nio, en un adulto o en un anciano; la farmacocinetica que
sufre el frmaco no es la misma y ello desencadena acciones diferentes.
Sexo. Determinados frmacos no desencadenan la misma accin en el hombre que en la mujer.
Absorcin. Tanto la absorcin como la eliminacin pueden influir de forma notoria en la accin del frmaco,
as como desde luego la va de administracin. De esta forma un farmaco administrado por va tpica no
realizar la misma accin si es administrado via parenteral. Tanto la absorcin como la eliminacin pueden
ser modificadas desde el exterior bien aumentandola o disminuyendola con lo cual tambin se ver afectada
su accin.
Finalmente no todos los individuos responden de igual manera a un frmaco. En este punto podemos
definir tolerancia como la resistencia que ofrece un individuo a responer frente la administracin de un
frmaco. Cuando mencionamos el trmino de tolerancia lo hacemos frente a una determinada sustancia
qumica, pero con mucha frecuencia se habla de tolerancia cruzada, que es la que desencadena un paciente
cuando se le administra una sustancia de composicin qumica similar a la que origino la tolerancia inicial, o
no solo a la omposicin qumica sino a otras sustancias con accin similar. El que undividuo genere tolerancia
frente a una determinada sustancia depende de muchos factores, puede ser congenita o adquirida. Al igual
que hay sustancias que generan tolerancia ms rpido que otras. La tolerancia a un frmaco puede aparecer
por una deficiente absorcin del mismo, por una eliminacin inadecuada o bien por una adaptacin
"cansancio" de las clulas donde se encuentran los receptores a la respuesta una vez que el frmaco ha

interaccionado con ellos. La taquifilaxiaconsiste en la disminucin paulatina de la accin de un frmaco con

las sucesivas administraciones. La intolerancia hace referencia a una respuesta exagerada por parte del
paciente frente a la administracin de un frmaco en su dosis normal. La alergia a un frmaco a una
respuesta anormal por parte del organismo frente al frmaco administrado. La alergia por su origen
inmunolgico aparece con las segundas administraciones mientras que otro fenmeno la idiosincrasia
aparece con la primera administracin.
Alergia medicamentosa
Tipos de efectos indeseables:
Efecto colateral: efecto indeseable, pero inevitable a la dosis teraputica. Forma parte de la accin del
frmaco. Efecto secundario: efecto indeseable consecuencia de la accin fundamental del frmaco, pero que
no forma parte de ella. Slo aparece en algunos pacientes.
Reacciones idiosincrticas: son reacciones particulares del individuo, manera de reaccionar el paciente ante
un determinado frmaco. Suele ser un problema enzimtico que lleva como consecuencia que no se
metabolice bien el frmaco.
Los efectos indeseables aparecen espontneamente a la administracin del frmaco; pero otras veces no, lo
hacen al cabo de varios meses de haber administrado el frmaco. Tambin puede aparecer en un recin
nacido cuya madre ha tomado el frmaco. Otro ejemplo es el efecto secundario del tabaco en una persona
que est al lado de un fumador.
Conceptos relacionados con los efectos indeseables:
Efecto rebote: efecto producido al suspender bruscamente la medicacin, de tal modo que aparecen de
forma exacerbada los sntomas que originaron el tratamiento. ej. esto ocurre en sujetos alrgicos con los
corticoides. Lo ideal es ir bajando la dosis poco a poco.
Resistencia: fenmeno por el que las clulas atacadas por un frmaco, previamente sensibles a l, se
defienden ante ste.
Insensibilidad: la clula no reacciona ante el frmaco.
Dependencia: estado psquico y a veces fsico caracterizado principalmente por la necesidad compulsiva de
tomar un frmaco de forma peridica, con el fin de experimentar sus efectos psicolgicos de nuevo opara
evitar el malestar ocasionado por la deprivacin. Como consecuencia de sto, el individuo pierde la
capacidad de suprimir el frmaco.
Hay muchos frmacos capaces de producir dependencia. Aqu interviene las caractersticas psicolgicas del
individuo que est tomando el frmaco. Tipos de dependencia:
a) psicolgica o psquica: estado de necesidad ante un frmaco que carece de base orgnica. El organismo
no necesita ese frmaco para funcionar bien, pero psquicamente el individuo s.
b) fsica: base orgnica que justifica la necesidad del frmaco. Hay alteraciones fisiolgicas que hacen que el
frmaco sea necesario para funcionar bien. Si se retira el frmaco aparece el sndrome de abstinencia
(conjunto de sntomas desagradables que aparecen cuando se deja de administrar el frmaco).

DIFERENCIA ENTRE DROGA FARMACO Y MEDICAMENTO

Un medicamento es uno o mas frmacos, integrados en una forma

farmacutica, presentado para expendio y uso industrial o clnico, y
destinado para su utilizacin en las personas o en los animales,
dotado de propiedades que permitan el mejor efecto farmacolgico de
sus componentes con el fin de prevenir, aliviar o mejorar
enfermedades, o para modificar estados fisiolgicos.
Una droga es toda materia prima de origen biolgico que directa o
indirectamente sirve para la elaboracin de medicamentos, y se llama
principio activo a la sustancia responsable de la actividad
farmacolgica de la droga. La droga puede ser todo vegetal o animal

entero, rgano o parte del mismo, o producto obtenido de ellos por

diversos mtodos que poseen una composicin qumica o sustancias
qumicas que proporcionan una accin farmacolgica til en
teraputica.
Son aquellas sustancias cuyo consumo puede producir dependencia,
estimulacin o depresin del sistema nervioso central, o que dan
como resultado un trastorno en la funcin del juicio, del
comportamiento o del nimo de la persona.
Es toda sustancia capaz de alterar el organismo y su accin psquica la
ejerce sobre la conducta, la percepcin y la conciencia. La
dependencia de la droga es el consumo excesivo, persistente y
peridico de toda sustancia txica.
El trmino drogas visto desde un punto de vista estrictamente
cientfico es principio activo, materia prima. En ese sentido droga
puede compararse formalmente dentro de la farmacologa y dentro de
la medicina con un frmaco, es decir que droga y frmaco pueden
utilizarse como sinnimos.
Existe una segunda concepcin que es de carcter social, segn sta
las drogas son sustancias prohibidas, nocivas para la salud, de las
cuales se abusan y que en alguna forma traen un perjuicio individual y
social.
Luego nos queda el problema dnde actan estas sustancias, ya que
todas estas drogas tienen un elemento bsico en el organismo que es
el sistema nervioso central el cual es la estructura ms delicada y el
ms importante que tiene el ser humano, y si estas sustancias actan
sobre esas estructuras dandolas, perjudicndolas, indudablemente
que van constituir un elemento grave y peligroso para la colectividad;
para la salud individual y lgicamente para la salud pblica.
Frmaco es toda sustancia qumica purificada utilizada en la
prevencin, diagnstico, tratamiento, mitigacin y cura de una
enfermedad; para evitar la aparicin de un proceso fisiolgico no
deseado; o para modificar condiciones fisiolgicas con fines
especficos.Un frmaco, de acuerdo con la farmacologa, es cualquier
sustancia que produce efectos medibles o sensibles en los organismos
vivos y que se absorbe, puede transformarse, almacenarse o
eliminarse.
Esta definicin se acota a aquellas sustancias de inters clnico, es
decir aquellas usadas para la prevencin, diagnstico, tratamiento,
mitigacin y cura de enfermedades , y se prefiere el nombre de txico

para aquellas sustancias no destinadas al uso clnico pero que pueden

ser absorbidas accidental o intencionalmente; y droga para aquellas
sustancias de uso social que se ocupan para modificar estados del
nimo.
Los frmacos pueden ser sustancias creadas por el hombre o
producidas por otros organismos y utilizadas por el hombre. De esta
forma, hormonas, anticuerpos, interleucinas y vacunas son
considerados frmacos al ser administrados en forma farmacutica.
En resumen, para que una sustancia biolgicamente activa se
clasifique como frmaco, debe administrarse al cuerpo de manera
exgena y con fines mdicos
RIEGOS DE INYECTAR LIDOCAINA
Los medicamentos pueden producir algunos efectos no deseados
adems de los que se pretende obtener. Algunos de estos efectos
requieren atencin mdica. Los siguientes efectos no deseados se
pueden presentar en raras ocasiones y requieren atencin mdica en
forma inmediata, como los siguientes: En administracin parenteral
como anestsico local: rash cutneo, urticaria o angioedema por
reaccin
alrgica.
Como
anestsico
dental:
adormecimiento
prolongado de labios y boca. Como anestsico raqudeo: cefaleas,
nuseas, vmitos y tortcolis. En administracin parenteral como
antiarrtmico: rash cutneo y angioedema por reaccin alrgica, dolor
en el punto de inyeccin ansiedad, mareos, somnolencia. Pueden
ocurrir otros efectos no deseados que usualmente no requieren
atencin mdica y que desaparecen con el uso (adaptacin del
organismo al medicamento). No obstante, si continan o se
intensifican debe comunicarlo a su mdico. Si Ud. nota cualquier otro
efecto molesto no mencionado consulte con el mdico.
: Este medicamento no debe ser usado en pacientes con historia de
hipersensibilidad o bloqueo AV completo, excepto si su mdico lo
indica.
Antes de usar este medicamento deben sopesarse los riesgos y los
beneficios en su uso, los que deben ser discutidos entre Ud. y su
mdico. Administrar con precaucin a pacientes epilpticos o con
alteraciones de la conduccin cardaca o funcin respiratoria.
Sensibilidad cruzada y/o problemas asociados: Los pacientes sensibles
a otros anestsicos de tipo amida o a la flecainida o tocainida pueden
serlo tambin a la lidocana. No se ha descrito sensibilidad cruzada
con
la
procainamida
ni
con
la
quinidina.
Carcinogenicidad/mutagenicidad: No se han realizado estudios a largo

plazo en animales para evaluar la capacidad carcinognica o

mutagnica de la lidocana. Reproduccin/embarazo: Embarazo: La
lidocana atraviesa la placenta: No se han realizado estudios
adecuados y bien controlados en humanos. Estudios en ratas con
dosis hasta 6.6 veces la dosis mxima humana no han demostrado que
la lidocana produzca efectos adversos en el feto. No obstante, se ha
observado que la lidocana constrie las arterias uterinas en ovejas y
en segmentos arteriales uterinos aislados experimentalmente.
Adems, estudios realizados en ovejas han demostrado que la
lidocana produce un aumento significativo de la presin arterial fetal
y aumenta o reduce la frecuencia cardaca del feto en relacin con la
velocidad de infusin de la lidocana. Lactancia: No se sabe si la
lidocana se excreta en la leche materna humana. No obstante, no se
han descrito problemas en humanos. Pediatra: Aunque no se han
realizado estudios adecuados sobre la relacin existente entre la edad
y los efectos de la lidocana en la poblacin peditrica, hasta la fecha
no se han descrito problemas especficamente peditricos. Geriatra:
Los pacientes de edad avanzada son ms propensos a padecer los
efectos adversos de la lidocana.
V IA DE ADMINISTRACION DEL CALCIO

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN:
La va de administracin de CALCIO es oral.
Nios mayores de 3 aos: Tomar 500 mg al da disuelta en un vaso con agua.
Adolescentes y adultos: Tomar 1 a 1.5 g al da disueltas en un vaso con agua.
Embarazo y lactancia: Tomar 1.5 g al da disueltas en un vaso con agua.
Osteoporosis y en la menopausia: Tomar 1.5 a 2 g al da disueltas en un vaso con
agua
VIAS DE ADMINISTRACION PARENTAL