Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
REVISIN
E. Fernndez-Espejo
HOW DOES THE NUCLEUS ACCUMBENS TICK?
Summary. Introduction. The nucleus accumbens is considered as the neural interface between motivation and action,
playing a key role on feeding, sexual, reward, stressrelated, drug selfadministration behaviors, etc. Development. The
nucleus accum- bens possesses two territories, the core and shell, whose connectivity wiring gives a good picture of its motor
and limbic aspects. The shell seems to behave as a coincidence detector, which can be activated during behavioral
situations of adaptive value, thanks to its connections with prefrontal cortex, amygdala and hippocampus. The activation of
the shell leads to the reinforcing of goaldirected motor sequences mediated by the core and prefrontal cortex, areas
which are, linked to pyramidal and extrapyramidal motor systems. Dopamine secreted within the nucleus accumbens
would acts as a neurostabilizer of such processes. Conclusion. The nucleus accumbens is made up of an
electrophysiological coincidence detector or shell serially connected to a motor sequencer or core, both supporting the
role of the nucleus accumbens as a limbicmotor interface. [REV NEUROL 2000; 30: 845-9]
[http://www.revneurol.com/3009/i090845.pdf]
Key words. Action. Dopamine. Limbicmotor interface. Motivation. Nucleus accumbens.
INTRODUCCIN
El nucleus accumbens se ha involucrado clsicamente en
la integracin entre motivacin y accin motora (interfase
lim- bicomotora), tal como lo describi Mogenson et al
[1].
Numerososestudiosneurobiolgicoshanresaltadosudestacadopapel
en la emergencia de respuestas motoras tras estmulos
tanto apetitivos como aversivos, y se sabe que participa en
procesos diversos como la ingesta, la conducta sexual, la
recompensa, la autoadministracin de drogas, respuesta al
estrs, la accin antipsicticadelosneurolpticos, etc.[29].
Adems,
suparticipacinenalgunosdeestosprocesosdependedelestadomotivacional, pues media de forma decisiva en ciertas
conductas apetitivas (ingesta, sexual) slo cuando es
novedosa o se est privado(hambriento, sediento, encelo)
[10,11]. Esevidenteque su principal papel neurobiolgico
es transferir informacin motivacional relevante para que
se codifiquen actos motores o, en otras palabras, reconocer
situaciones
de
importancia
adaptativaparaqueelanimaldesarrolleunaconductamotoraapropiada
[12]. Actualmente ya se comienzan a vislumbrar algunas
bases neurofisiolgicas de dicha integracin.
LOS TERRITORIOS CORE Y SHELL
DEL NUCLEUSACCUMBENS
Una rpida observacin de la estructura anatmica del
nucleus accumbens nos indica que su funcin ms
probable es la de integracinlimbicomotora. As,
poseedosterritoriosdiferentes tanto en sus conexiones como
neuroqumicamente: el core(cen- tro) yla shell (corteza)
[1316].
La
shell
presentaconexionesde
abiertocarcterlmbico:recibeimportantesentradasglutamatrgicas desde el hipocampo y la amgdala centromedial,
as comodopaminrgicasdesdeeltegmentoventral. El core
es una
shell.Adems,tantoel
Recibido:30.12.99.Aceptadotrasrevisinexternasinmodificaciones:10.01.00.
Departamento de Fisiologa Mdica. Facultad de Medicina. Universidad
de Sevilla. Sevilla, Espaa.
REV NEUROL 2000; 30 (9): 845849
INTEGRACIN ELECTROFISIOLGICA
EN LA SHELL
Estudios mediante registro intraneuronal han revelado que
existe
NUCLEUS ACCUMBENS
Figura 3. Registro del patrn tpico de actividad de una neurona del nucleus accumbens. La mayora de las neuronas muestran dos estados,
20 mV
E.FERNNDEZ-ESPEJO
bajo (-81 mV) y alto (-63 mV), en su potencial de membrana. Slo el
estado alto da lugar a potenciales de accin.
unagranconvergenciaenlasentradasala
shell,
quealgunosau- tores cifran en un 95% [21]. O sea,
prcticamente todas las neuro- nasprincipalesdela shell,
lasespinosasdemedianotamao,
poseencamposdendrticosconentradashipocmpicas,amigdalinas
yprefrontocorticales.Estasaferenciasnoestnsolapadas.Lasaferenciascorticofrontalessedistribuyenenlosextremosdendrticos,
mientras que las entradas hipocmpicas y amigdalinas se
sitan en los tallos proximales dendrticos (Fig. 2). Esta
distribucin indica
-63 mV
-81mV
algoimportante:lasentradasdeorigenamigdalinoohipocmpico
puedencortocircuitar lasentradascorticofrontales, peronoal
revs.
Las neuronas de la shell del accumbenspresentan dos
estados electrofisiolgicos: bajo y alto [21,22]. El estado bajo,
muy hiper- polarizado (81 mV), es interrumpido
ocasionalmente por mese- tasdedespolarizacindeunos63
mVcon
34
espigas,
oestado
alto(Fig.
3).
Elestadobajotiendeamantenersedebidoalaaperturadecanalesdepotasioderectificacinhaciadentro (inward),
y la transicin hacia el estado alto es abrupta, secundaria a
corrien- tesdeentradadesodiodependientesdevoltaje, ycorta,
debidoa
larpidaactivacindecorrienteshiperpolarizantesdepotasiodel
tipo IA.
La estimulacin del frnix (fibras de origen
hipocmpico)
o
delaamgdalacentromedialocasionaqueelpotencialdemembrana salte al estado alto y permanezca en dicho estado
[21]. Si simultneamente se estimula la corteza prefrontal,
aparecen trenes de potenciales de accin en las neuronas
de
la
shell.La
estimulacindelacortezaprefrontalsinlahipocmpicaoamigdalinanoinducelatransicindelestadobajoalalto.
Porlotanto, parece ser que la actividad hipocmpica y
amigdalina
da
paso
alasentradascorticofrontales,
enconcordanciaconladisposi- cin anatmica sinptica ya
comentada. Es importante resaltar la necesidad de
simultaneidad entre las distintas aferencias, lo que ha
llevado a diversos autores a postular que la shell del
nucleus accumbens acta como un detector de
coincidencia [22,23].
EL PAPEL DE LA DOPAMINA MESOLMBICA
EN EL DETECTOR DE COINCIDENCIA
La inervacin dopaminrgica procedente del VTA, a travs
del
hazmesolmbico,
ejerceefectosmodulatoriossobrelaactividad neuronal en la
shell del nucleus accumbens.Tradicionalmente, se pensaba
que la dopamina ejerca un efecto inhibidor sobre la
b
Estereotipias
Darse la vuelta
Levantar cabeza
Apretar palanca
Levantar cabeza
Postura erguida
Apretar palanca
Estereotipias
tiempo (s)
Figura 4. a) secuencia de pautas de conducta que realiza una rata para apretar una palanca con el fin de autoadministrarse cocana; b) tasa de
potenciales de accin en 29 neuronas del nucleus accumbens durante cada una de las pautas de conducta. (Modificado de Chang et al, 1996
[35]).
actividad
neuronal.
Por
ejemplo,
estudios
invitroindicabanque la dopamina estabilizaba las neuronas
en
estado
bajo
y
aumentabaelumbralparaeldisparodepotencialesdeaccin. Adems,
estudios
in
vivo
mostraronquelaestimulacindel
VTAatenuabalasrespuestassinpticastrasestimulacinamigdalinaehipocmpica, ydisminualaprobabilidaddeaparicindepotencialesdeaccintraslaestimulacincorticofrontal[2427]. Sepuso
demanifiestoqueelreceptordopaminrgico D2 eraelmediador
de estos efectos [26,28].
Porotraparte, seconocalaexistenciadeunagrandensidad
de receptores dopaminrgicos D1 en la shell del
accumbens,de papel mal conocido. Los estudios del grupo de
Levinehanpuesto de manifiesto que estos receptores son
excitadores, que actan en cooperacin con los receptores Nmetil-D-aspartato
(NMDA)
delglutamato,
perosloencondicionesdeestadoalto[29]. As, cuando la
neurona se encuentra en estado bajo, los receptores
glutamatrgicos NMDA estn bloqueados por Mg2+ y no
hay
interaccin
D1NMDA,
porloquepredominalaaccindopami- nrgica D2. Cuando la
clula
se
sita
en
estado
alto,
tras
una
despolarizacinmantenida, seremueveelbloqueocon Mg2+ y
se
activanloscanales
NMDA.
Deestemodo,
lasrespuestasdespolarizantesdeloscanales
NMDAseexpresanyfacilitaneldisparo neuronal. En esta
situacin, la dopamina acta sobre receptores D1 activando
an ms la apertura de canales NMDA y la de canalesdeCa2+ tipoL,loquemantienelaexcitacindelasneuronas
de
la
shell
[30].
Endefinitiva,
ladopaminaestabilizalaclulaen
elestadoaltoyfacilitalagnesisdepotencialesdeaccin. Puede
concluirse que la dopamina acta en la shell como un
neuroesta- bilizador, o sea, estabiliza la clula en el
estado en el que se encuentre, seabajooalto.
parecequetambinesesencial
paralanormalactivacinneuronaldurantelaprogramacinmotora.
Enotraspalabras,
ladopaminarefuerza
tantoundeterminadogrupodeneuronasdela
shell
activadasporlapresenciade
estmulosapetitivosoaversivos,
comolacodificacindelasres- puestasmotorasasociadas.
INTEGRACIN MOTORA EN EL CORE
El
papel
preponderantemente
motor
del
coresehaconfirmadopor
loselegantesestudiosdelgrupode
Woodwardenla Universidad de Carolinadel Norte[3436].
Estegrupoharegistradomediante un sistema de electrodos
mltiples
la
actividad
neuronal
en
el
core
yenlacortezaprefrontaldurantesituacionesapetitivas, comola
autoadministracin de cocana y herona. Estos autores
encuen- tran una correlacin clara entre la actividad neuronal
y la conducta motora que el animal realiza para consumir la
droga. Parece ser que la secuencia de movimientos que
permiten consumir la droga se programan en gran parte en el
core y tambin en la corteza prefrontal. Adems, la
correlacin entre la pauta de conducta que realiza el animal en
cada momento (darse la vuelta, levantar la cabeza,
apretarlapalanca, estereotipias, etc.) yelensambleneuronalactivadoessignificativa(Fig. 4). Woodwardysuequipo
BIBLIOGRAFA
1. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY. From motivation to action:
func- tional interface between the limbic system and the motor
system. Prog Psychobiol 1980; 14: 60797.
2. Groenewegen HJ, Wright CI, Beuer AVJ. The nucleus accumbens:
gateway for limbic structures to reach the motor system? In
Holstege G, Bandler R, Saper CB, eds. The emotional motor
system. Prog Brain Res 1996; 107: 485511.
3. MaldonadoIrizarry CS, Swanson CJ, Kelley AE. Glutamate
receptors
in the nucleus accumbens shell control feeding behavior via the
lateral hypothalamus. J Neurosci 1995; 15: 677988.
4. Stratford TR, Kelley AE. GABA in the nucleus accumbens shell
participates in the central regulation of feeding behavior. J Neurosci
1997; 17: 443440.
5. Damsma G, et al. Sexual behavior increases dopamine
transmission in
16.
JongenRlo
AL,
Voorn
P,
Groemewegen
HJ.
Immunohistochemical characterization of the shell and core
territories of the nucleus accum- bens in the rat. Eur J Neurosci
1994; 6: 125564.
17.
Meredith GE, Agolia R, Arts M, Groenewegen HJ, Zham DS.
Morpho- logical differences between projection neurons of the
core and shell in the nucleus accumbens of the rat. Neuroscience
1992; 50: 14962.
18.
Johansson O, Hkfelt T. Nucleus accumbens: transmitter
histochemistry with special reference to peptidecontaining
neurons. In Chronister RB, DeFrance JF, eds. The neurobiology of
the nucleus accumbens. Brunswick: Hauer Institute; 1981. p.
14771.
19.
Deutch
AY,
Cameron
DS.
Pharmacological
characterization of dopamine systems in the nucleus accumbens
core and shell. Neuro- science 1992; 46: 4956.
20.
ODonnell P, Grace AA. Dopaminergic modulation of dye
coupling between neurons in the core and shell regions of the
nucleus accum- bens. J Neurosci 1993; 13: 345671.
21.
ODonnell P, Grace AA. Synaptic interactions among
excitatory afferents to nucleus accumbens neurons: hippocampal
gating of pre- frontal cortical input. J Neurosci 1995; 15: 362239.
22.
ODonnell P, Grace AA. Phencyclidine interferes with the
hippocampal gating of nucleus accumbens neuronal activity in
vivo. Neuroscience 1998; 87: 82330.
23.
Plenz D, Aertsen A. The basal ganglia: minimal coherence
detection in cortical activity distribution. In Percheron G,
Mckenzie I, Fger J, eds. The basal ganglia. IV. New ideas and
data on structure and func- tion. New York: Plenum Press; 1994.
p. 57988.
24.
Yang CR, Mogenson GJ. Response of nucleus accumbens
neurons to
amygdala stimulation and its modification by dopamine. Brain
Res 1982; 239: 40115.
25.
Yang CR, Mogenson GJ. Electrophysiological responses of
neurones
in the accumbens nucleus to hippocampal stimulation and the
attenuation of the excitatory responses by the mesolimbic
dopaminergic system. Brain Res 1984; 324: 6984.
26.
Akaike A, et al. Excitatory and inhibitory effects of dopamine
on neural activity of the caudate nucleus neurons in vitro. Brain
Res 1987; 418: 26272.
27.
ODonnell P, Grace AA. Dopaminergic reduction of
excitability in nucleus accumbens neurons recorded in vitro.
Neuropsychopharma- cology 1996; 15: 8798.
28.
ODonnell P, Grace AA. Tonic D2mediated attenuation of
cortical excitation in nucleus accumbens neurons recorded in
vitro. Brain Res 1994; 634: 10512.
29.
Levine MS, et al. Neuromodulatory actions of dopamine on
synap- tically -evoked neostriatal responses in slices. Synapse
1996; 24: 6578.
30.
HernndezLpez S, et al. D1 receptor activation enhances
evoked discharge in neostriatal medium spiny neurons by
modulating an Ltype C2+ conductance. J Neurosci 1997; 17:
333442.
31.
Stein L, Belluzzi JD. Cellular investigations of behavioral
reinforce- ment. Neurosci Biobehav Rev 1989; 13: 6980.
32.
Pennartz CMA, Groenewegen HJ, Lopes da Silva FH. The
nucleus
accumbens as a complex of functionally distinct neuronal
ensembles: an integration of behavioral, electrophysiological and
anatomical data. Prog Neurobiol 1994; 42: 71961.
33.
ODonnell P. Ensemble coding in the nucleus accumbens.
Psycho- biology 1998; 33: 10515.
34.
Chang JY, Sawyer SF, Lee RS, Woodward DJ.
Electrophysiological
and pharmacological evidence for the role of the nucleus
accumbens in cocaine selfadministration in freely moving rats. J
Neurosci 1994; 14: 122444.
35.
Chang JY, Paris JM, Sawyer SF, Kirillov AB, Woodward DJ.
Neuronal spike activity in rat nucleus accumbens during cocaine
self-adminis- tration under different fixedratio schedules.
Neuroscience 1996; 74: 48397.
36.
Chang JY, Janak PH, Woodward DJ. Comparison of
mesocorticolimbic neuronal responses during cocaine and heroin
selfadministration in freely moving rats. J Neurosci 1998; 18:
3098115.
37.
Salamone JD. Complex motor and sensorimotor functions of
striatal and accumbens dopamine: involvement in instrumental
behavior pro- cesses. Psychopharmacology (Berl) 1992; 107:
16074.
38.
Cadoni C, Di Chiara G. Reciprocal changes in dopamine
responsive- ness in the nucleus accumbens shell and core and
in the dorsal caudateputamen in rats sensitized to morphine.
Neuroscience 1999; 90: 44755.
39.
Robinson TE, Jurson PA, Bennet JA, Bentgen KM. Persistent
sensitization of dopamine neurotransmission in ventral striatum
(nucleus accumbens) produced by prior exposure with
(+)amphetamine: a microdialysis study in freely moving rats.
Brain Res 1988; 462: 21122.
40.
Spanagel R, Weiss F. The dopamine hypothesis of reward:
past and present status. Trends Neurosci 1999; 22: 5217.
41.
Garris PA, Kilpatrick M, Bunin MA, Michael D, Walker QD,
Wight- man RM. Dissociation of dopamine release in the nucleus
accumbens from intracranial selfstimulation. Nature 1999; 398:
679.